Colobome (défaut oculaire)

Points clés en un coup d’œil

Points essentiels de cette maladie

• Le colobome est une maladie congénitale caractérisée par des défauts tissulaires dans diverses parties de l’œil dus à une fermeture incomplète de la fissure embryonnaire.
• Il peut survenir au niveau des paupières, de l’iris, du cristallin, du corps ciliaire, de la choroïde, de la rétine et du nerf optique.
• La prévalence est de 0,5 à 2,2 cas pour 10 000 naissances, représentant environ 11 % des cas de cécité infantile ⁶⁾.
• L’acuité visuelle varie de l’absence de perception lumineuse à une vision normale, et elle est généralement mauvaise lorsque la macula ou le nerf optique sont impliqués.
• Dans le colobome choroïdien, le risque de décollement de la rétine est élevé, de 23 à 40 % ⁷⁾.
• Il n’existe pas de traitement curatif ; la prise en charge repose sur un traitement symptomatique et la gestion des complications selon la localisation.
• De nombreux gènes associés à des syndromes systémiques, notamment le syndrome CHARGE, ont été identifiés.

1. Qu’est-ce que le colobome (défaut oculaire) ?

Le colobome (coloboma) tire son origine du mot grec signifiant « défaut » et est une maladie congénitale caractérisée par des défauts tissulaires dans diverses parties de l’œil dus à une fermeture incomplète de la fissure embryonnaire. Il peut survenir au niveau des paupières, de l’iris, du cristallin, du corps ciliaire, de la choroïde, de la rétine et du nerf optique. Le défaut est typiquement situé en position inféro-nasale et est souvent associé à une microphtalmie.

La prévalence est estimée entre 0,5 et 2,2 cas pour 10 000 naissances. Aux États-Unis, elle est d’environ 2,6 cas pour 10 000 naissances ⁴⁾, tandis qu’en Europe, elle est rapportée entre 4 et 19 cas pour 100 000 naissances ⁶⁾. Elle représente environ 11 % des cas de cécité infantile, et le taux de diagnostic génétique reste inférieur à 30 % ⁶⁾. La prévalence du colobome palpébral est de 0,2 à 0,8 cas pour 10 000 naissances. Il représente 0,07 % des malformations oculaires congénitales et 3,2 à 11,2 % chez les enfants malvoyants.

Il existe des colobomes typiques et atypiques. Les colobomes typiques résultent d’une fermeture incomplète de la fente embryonnaire et sont situés dans le quadrant inféro-nasal, tandis que les colobomes atypiques surviennent dans d’autres régions et impliquent des mécanismes de développement différents.

Les codes CIM-10 sont Q10.3 (paupière), Q13.0 (iris), Q12.2 (cristallin), H47.319 (nerf optique) et Q14.8 (choroïde/rétine).

Q Le colobome est-il héréditaire ?

A

Il existe à la fois des formes sporadiques et héréditaires. Divers modes de transmission ont été rapportés, notamment autosomique dominant, autosomique récessif et lié à l’X. Plusieurs gènes responsables ont été identifiés, tels que PAX2, CHD7 et FZD5, mais le taux de diagnostic génétique est inférieur à 30 % ⁶⁾. Un conseil génétique est recommandé en cas d’antécédents familiaux.

2. Principaux symptômes et signes cliniques

Photographie du segment antérieur d'un colobome irien incomplet

Lingam G, et al. Ocular coloboma-a comprehensive review for the clinician. Eye (Lond). 2021. Figure 2. PMCID: PMC8302742. License: CC BY.

Photographie du segment antérieur montrant un colobome irien incomplet, avec une encoche au bord pupillaire inférieur et une absence partielle de l’iris près de sa racine (flèche). Cela correspond au colobome irien traité dans la section « 2. Principaux symptômes et signes cliniques ».

Symptômes subjectifs

L’acuité visuelle varie considérablement, allant de l’absence de perception lumineuse à une vision normale, selon la localisation et l’étendue du défaut.

• Baisse de l’acuité visuelle : particulièrement marquée lorsque la macula ou le nerf optique est impliqué.
• Nystagmus et strabisme : apparaissent en raison d’une mauvaise vision due à un colobome maculaire ou du nerf optique. Un strabisme par non-usage peut également survenir.
• Photophobie (sensibilité à la lumière) : survient lorsque la fonction de filtrage de la lumière par l’iris est réduite en raison d’un colobome irien ⁴⁾.
• Pupille blanche : peut être observée dans les colobomes choroïdiens étendus.

Signes cliniques

Le colobome présente des signes caractéristiques dans chaque partie de l’œil.

Iris

Pupille en trou de serrure : typiquement, le défaut est situé en bas et en dedans, déformant la pupille en forme de trou de serrure.

Localisation inféro-temporale : peut également survenir dans des positions atypiques.

Choroïde et rétine

Lésions blanc-jaunâtre : défaut circulaire à en forme d’éventail, aux bords nets, laissant voir la sclère.

Risque de décollement de la rétine : incidence de 23 à 40 %⁷⁾. Une surveillance régulière est nécessaire.

Nerf optique et cristallin

Élargissement de l’excavation du nerf optique : unilatéral ou bilatéral, de degré variable.

Aplatissement de l’équateur du cristallin : dû à un défaut de la zonule de Zinn. Observé sous dilatation pupillaire.

Paupière

Défaut interne de la paupière supérieure : perte de tissu sur toute l’épaisseur.

Association à des malformations systémiques : parfois isolé, mais peut être associé à d’autres anomalies.

Le colobome ciliaire isolé est rare ; il est souvent observé en continuité avec un grand colobome choroïdien.

Q Un colobome entraîne-t-il toujours une baisse de l'acuité visuelle ?

A

L’acuité visuelle varie de l’absence de perception lumineuse à une vision normale. Si le colobome est limité à l’iris, la vision est souvent préservée. Lorsque la macula ou le nerf optique est impliqué, la vision a tendance à être mauvaise.

3. Causes et facteurs de risque

La principale cause du colobome est la fermeture incomplète de la fente embryonnaire.

Processus de développement

La fente embryonnaire (fente optique) se forme à la 4e semaine de gestation et se termine à la 5e semaine. La fermeture commence à la 6e semaine et s’achève à la 7e semaine. Si ce processus de fermeture est perturbé pour une raison quelconque, un colobome se développe. Le rôle de la vitamine A a également été suggéré.

Gènes associés

Plusieurs gènes impliqués dans le développement du colobome ont été identifiés.

Gène	Maladie/Phénotype associé
PAX2	Syndrome rénal-colobome5)
CHD7	Syndrome CHARGE
FZD5	Colobome oculaire symptomatique + microcornée6)
TENM3	MCOPS15 (microcornée + retard de développement) 8)
FAT1	Colobome + néphropathie 9)
YAP1	Associé au colobome
ABCB6	Associé au colobome
SALL2	Associé au colobome

Syndromes associés

Le colobome peut être associé aux syndromes systémiques suivants :

• Syndrome CHARGE : syndrome polymalformatif dû à une mutation du gène CHD7. Caractérisé par un colobome, une cardiopathie, une atrésie des choanes, un retard de croissance, une hypoplasie génitale et des anomalies des oreilles.
• Syndrome d’Aicardi : triade associant agénésie du corps calleux, spasmes infantiles et colobome choroïdien.
• Syndrome de Goldenhar et syndrome de Treacher Collins : anomalies craniofaciales pouvant s’accompagner d’un colobome palpébral ou irien.

À propos du conseil génétique

En cas de diagnostic de colobome, surtout s’il est bilatéral ou associé à des complications systémiques, envisagez une consultation de conseil génétique. Cela peut aider à la planification familiale et à la détection précoce des complications.

Q Qu'est-ce que le syndrome CHARGE ?

A

C’est un syndrome de malformations multiples dû à une mutation du gène CHD7. Le nom est formé par les initiales de colobome (C), cardiopathie (H), atrésie des choanes (A), retard de croissance et de développement (R), hypoplasie génitale (G) et anomalies des oreilles (E). Le diagnostic repose sur une combinaison de ces signes.

4. Diagnostic et méthodes d’examen

Examen ophtalmologique

• Ophtalmoscopie : Essentielle pour évaluer les colobomes de la choroïde, de la rétine et du nerf optique. Réalisée sous dilatation pupillaire.
• Examen à la lampe à fente : Utilisé pour évaluer les colobomes de l’iris et du cristallin.
• OCT (tomographie par cohérence optique) : Utile pour l’évaluation détaillée de la structure rétinienne. Permet d’évaluer l’atteinte maculaire.
• Échographie : Utilisée en cas de mauvaise visualisation du fond d’œil ou pour rechercher un décollement de rétine.
• Microscopie ultrasonique (UBM) : Utile pour l’évaluation des structures du segment antérieur. Également utilisée pour confirmer les défauts scléraux¹⁾.
• IRM/TDM cérébrale : Nécessaire pour évaluer les colobomes du nerf optique et les complications du système nerveux central.

Tests génétiques

Des tests génétiques complets comme le séquençage de l’exome entier (WES) sont réalisés, mais le taux de diagnostic reste inférieur à 30 %⁶⁾.

Diagnostic différentiel

Le colobome nécessite un diagnostic différentiel selon la localisation, comme suit.

Localisation	Principaux diagnostics différentiels
Paupière	Syndrome de brides amniotiques, traumatisme
Iris	Aniridie, déchirure traumatique de l’iris
Nerf optique	Syndrome de la fleur de liseron, hypoplasie du nerf optique

5. Traitement standard

Il n’existe pas de traitement curatif du colobome ; la prise en charge repose sur un traitement symptomatique et la gestion des complications selon la localisation.

Colobome palpébral

• Protection cornéenne : Prévention de la sécheresse cornéenne à l’aide de lubrifiants (larmes artificielles).
• Réparation chirurgicale : Reconstruction palpébrale par suture bout à bout ou lambeau cutané.
• Prévention de l’amblyopie : Un traitement précoce de l’amblyopie est important chez l’enfant.

Colobome de l’iris et du cristallin

• Correction de la réfraction : Correction par lunettes ou lentilles de contact.
• Chirurgie de la cataracte : En cas de cataracte associée à un colobome du cristallin, insertion d’un implant intraoculaire (IOL). L’utilisation d’un anneau de tension capsulaire (CTR) est utile en raison de la déficience zonulaire⁴⁾.

Castilla-Martinez et al. (2024) ont réalisé une chirurgie de la cataracte au laser femtoseconde (FLACS) combinée à une pupilloplastie et à la mise en place d’un CTR chez un patient présentant un colobome de l’iris, du cristallin et de la zonule associé à une cataracte. L’acuité visuelle postopératoire s’est améliorée à logMAR 0,2⁴⁾.

Colobome choroïdien et rétinien

• Traitement de l’amblyopie : Chez l’enfant, traitement de l’amblyopie par occlusion de l’œil sain.
• Surveillance du décollement de la rétine : Un examen régulier tous les 6 à 12 mois est recommandé. L’incidence du décollement de la rétine est élevée, de 23 à 40 %⁷⁾.
• Photocoagulation laser prophylactique : Un laser prophylactique sur les bords du colobome peut être envisagé.

Colobome du nerf optique

Dans le colobome du nerf optique, en raison de l’hypoplasie de la lame criblée, l’artère et la veine centrales de la rétine se divisent déjà en arrière de la papille, et les vaisseaux rétiniens naissent de multiples sites à la périphérie de la papille. Une atrophie choroïdienne et rétinienne due à une fermeture incomplète de la fente embryonnaire est souvent observée sous la papille.

• Décollement séreux de la rétine : Il n’y a pas de consensus sur la stratégie thérapeutique ; certains cas régressent spontanément.
• Décollement rhegmatogène de la rétine : Une intervention chirurgicale (vitrectomie et photocoagulation autour de la dépression) est nécessaire. La cause du décollement peut être une déchirure dans la dépression ou une communication entre la dépression et l’espace sous-arachnoïdien entraînant un écoulement de liquide céphalorachidien.

Importance de la protection de l’œil sain

• En cas de mauvaise vision dans l’œil colobomateux, la protection de l’œil sain est extrêmement importante. Envisagez l’utilisation de lunettes de protection pour prévenir les traumatismes.
• Dans le colobome choroïdien, le risque de décollement de la rétine est élevé ; ne manquez pas les consultations ophtalmologiques régulières.

Q Quel est le traitement en cas de décollement de la rétine dans un œil colobomateux ?

A

Pour le décollement rhegmatogène de la rétine, une vitrectomie est réalisée. Des techniques chirurgicales telles que la réapplication rétinienne avec colle de fibrine ⁷⁾ et la photocoagulation endoculaire avec tamponnement au gaz ³⁾ ont été rapportées. En cas de décollement séreux, une régression spontanée est possible, et la stratégie thérapeutique est décidée individuellement.

6. Physiopathologie et mécanismes détaillés

Formation et fermeture de la fissure fœtale

La cupule optique se forme à partir du neuroectoderme à la 4e semaine de gestation. Une fissure fœtale (fissure optique) apparaît sur la face ventrale de la cupule optique, permettant le passage de l’artère hyaloïde. Cette fissure se complète à la 5e semaine et commence à se fermer à partir de la 6e semaine. La fermeture débute près de l’équateur et progresse vers l’avant (côté irien) et vers l’arrière (côté du nerf optique), pour s’achever à la 7e semaine.

Le processus de fermeture implique la transition épithélio-mésenchymateuse (TEM). Les cellules épithéliales de la rétine neurale au bord de la fissure fœtale dégradent la membrane basale, acquièrent un phénotype mésenchymateux et fusionnent. Une perturbation de ce processus conduit à la formation d’un colobome.

Mécanismes moléculaires

Le gène FZD5 code pour un récepteur de la voie de signalisation Wnt. Les mutations hypofonctionnelles de FZD5 entraînent une anomalie de la signalisation Wnt, provoquant un défaut de fermeture de la fissure fœtale et une microcornée ⁶⁾.

Les cellules de la crête neurale (CCN) sont également impliquées dans la genèse du colobome. Les CCN se différencient en tissu mésenchymateux autour de la cupule optique et jouent un rôle important dans le processus de fermeture de la fissure fœtale ²⁾. Une perturbation de la migration des CCN entraîne des anomalies du développement de l’iris et de la choroïde.

Mécanismes par localisation

• Colobome irien : dû à un défaut de fermeture de l’extrémité antérieure de la fissure fœtale. Il se présente typiquement comme une encoche en forme de trou de serrure dans le quadrant inféronasal.
• Colobome choroïdien : résulte d’un défaut de fermeture de la partie centrale de la fissure fœtale. L’épithélium pigmentaire rétinien et la choroïde sont absents, laissant voir la sclère.
• Colobome du nerf optique : survient en raison d’un défaut de fermeture de l’extrémité postérieure de la fissure fœtale. Il est observé comme un élargissement de l’excavation de la papille optique.

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7. Recherches récentes et perspectives futures (rapports en phase de recherche)

Patients : veuillez lire attentivement

Les informations ci-dessous sont actuellement en phase de recherche ou d’essai clinique et ne constituent pas un traitement standard disponible dans les hôpitaux généraux. Elles sont destinées aux professionnels comme référence pour les développements médicaux futurs.

Identification de nouveaux gènes responsables

Cortes-Gonzalez et al. (2024) ont rapporté qu’une mutation homozygote faux-sens de FZD5 (p.M160V) provoque un colobome oculaire symptomatique et une microcornée ⁶⁾. La transmission est récessive, et l’analyse fonctionnelle a confirmé une altération de l’activation dépendante du ligand de la voie de signalisation Wnt. Le taux de diagnostic génétique du colobome est inférieur à 30 %, et l’identification de nouveaux gènes responsables devrait améliorer le diagnostic.

Zhou et al. (2022) ont rapporté que des mutations hétérozygotes composites du gène TENM3 provoquent le MCOPS15 (microcornée, colobome irido-choroïdien, retard global du développement) ⁸⁾. TENM3 code une protéine transmembranaire impliquée dans l’adhésion cellulaire et la neurogenèse.

Esmaeilzadeh et al. (2022) ont rapporté l’identification de mutations du gène FAT1 dans une famille iranienne présentant un colobome irien et une néphropathie ⁹⁾. FAT1 est un membre de la superfamille des cadhérines impliqué dans la polarité cellulaire et la morphogenèse tissulaire.

Hu et al. (2024) ont rapporté l’identification d’une mutation frameshift c.76delG de PAX2 dans une famille atteinte de glomérulosclérose segmentaire et focale (FSGS) ⁵⁾. Cette observation suggère que le spectre phénotypique du syndrome de colobome rénal est plus large qu’on ne le pensait.

Nouvelles techniques chirurgicales

Jain et al. (2024) ont rapporté un cas de décollement de rétine associé à un colobome traité par rétinopexie avec colle de fibrine ⁷⁾. La technique consiste à appliquer de la colle de fibrine autour de la déchirure rétinienne au bord du colobome pour renforcer l’adhésion ; l’acuité visuelle finale s’est améliorée à 20/50.

Ratra et al. (2023) ont rapporté un cas de colobome choroïdien atypique compliqué d’une fistule sclérale post-traumatique, traité avec succès par vitrectomie, photocoagulation endoculaire et tamponnement gazeux ³⁾.

Scemla et al. (2021) ont rapporté le cas d’un homme de 19 ans présentant une filtration transsclérale au niveau d’un colobome choroïdien, entraînant une hypotonie (4 mmHg) ¹⁾. La microscopie ultrasonique a confirmé un défaut scléral. La récupération spontanée est survenue en 6 semaines, avec une pression intraoculaire de 11 mmHg et une acuité visuelle de 1,0.

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8. Références

1. Scemla B, Duroi Q, Duraffour P, Souedan V, Brezin AP. Transscleral filtration revealing a chorioretinal coloboma. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;21:101003.
2. Rajshri H, Nagesha CK, Arthi M. Combined choroidal vitiligo and retinochoroidal coloboma. BMJ Case Rep. 2023;16:e253854.
3. Ratra D, Mohan S, Nadig R, Kashyap H. The deceptive coloboma. Indian J Ophthalmol. 2023;71(6):2632.
4. Castilla-Martinez G, Fernandez-Martinez C, Pardo-Lopez S, Toledano-Martos R, Hernandez-Artola F. FLACS combined with pupiloplasty in iris-lens coloboma. Am J Ophthalmol Case Rep. 2024;34:102039.
5. Hu X, Lin W, Luo Z, Zhong Y, Xiao X, Tang R. Frameshift Mutation in PAX2 Related to FSGS. Mol Genet Genomic Med. 2024;12:e70006.
6. Cortes-Gonzalez V, Rodriguez-Morales M, Ataliotis P, et al. Homozygosity for a hypomorphic mutation in FZD5 causes syndromic ocular coloboma with microcornea. Hum Genet. 2024;143:1509-1521.
7. Jain KS, Upadhyaya A, Raval VR. Fibrin-glue-assisted retinopexy for coloboma-associated retinal detachment. Indian J Ophthalmol. 2024.
8. Zhou Y, Xu K, Gu W, Huang Y. TENM3 pathogenic variants causing microcornea, iris and choroidal coloboma, and global developmental delay. Mol Genet Genomic Med. 2022;10:e1948.
9. Esmaeilzadeh E, Ghaderi Z, Moradi A, Khorram Khorshid HR. Causative gene mutation in coloboma and nephropathy. CEN Case Rep. 2022;11:404-407.