ภาวะตาลูกเล็ก

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

ภาวะตาลูกเล็ก (microphthalmia) คือความผิดปกติแต่กำเนิดของพัฒนาการลูกตา โดยความยาวแกนตาสั้นกว่าค่าเฉลี่ยตามอายุมากกว่า 2 ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน
ความชุกเมื่อแรกเกิดประมาณ 0.2–1.7 ต่อ 10,000 คน และมักเป็นทั้งสองข้าง
คอโลโบมา (coloboma) เป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยที่สุด ร่วมกับต้อกระจก ต้อหิน และจอประสาทตาลอก
สาเหตุส่วนใหญ่ไม่ทราบแน่ชัด แต่มีการระบุยีนที่เกี่ยวข้องมากกว่า 100 ยีน รวมถึง SOX2 และ PAX6
33–50% เป็นแบบกลุ่มอาการร่วมกับอาการทางระบบ จำเป็นต้องประเมินโดยทีมสหสาขาวิชาชีพ
การรักษาที่สำคัญที่สุดคือการแก้ไขค่าสายตาและการรักษาภาวะตาขี้เกียจ ในรายรุนแรง เริ่มการขยายเบ้าตาตั้งแต่ระยะแรก
ภาวะตาลูกเล็กแท้ (nanophthalmos) ไม่มีความพิการร่วม แต่มีความเสี่ยงสูงต่อต้อหินมุมปิดและจอประสาทตาลอกชนิดมีน้ำใต้จอประสาทตา

1. ภาวะตาลูกเล็กคืออะไร

ภาวะตาลูกเล็ก (microphthalmos/microphthalmia) คือความผิดปกติแต่กำเนิดของพัฒนาการลูกตา โดยความยาวแกนตาสั้นกว่าค่าเฉลี่ยตามอายุมากกว่า 2 ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน (SD) ในผู้ใหญ่ ความยาวแกนตา <21 มม. ในเด็กอายุ 1 ปี <19 มม. ⁵⁾ ความถี่ 1–3 ต่อ 10,000 คน เป็นโรคหายากที่ไม่มีการรักษาให้หายขาด ไม่มีความแตกต่างทางเพศ ความถี่ของการเป็นสองข้างและข้างเดียวเท่ากัน

การจำแนกประเภท

ภาวะตาลูกเล็กจำแนกตามลักษณะทางสัณฐานวิทยาและการมีภาวะแทรกซ้อนดังนี้:

ตาลูกเล็ก (microphthalmos): มีความผิดปกติทางกายวิภาคร่วม เช่น คอโลโบมา ต้อกระจก และหลอดเลือดของทารกในครรภ์คงอยู่
ตาลูกเล็กแท้ (nanophthalmos): ไม่มีความผิดปกติทางกายวิภาค กำหนดโดยความยาวแกนตา ≤20.5 มม. มักร่วมกับสายตายาวมาก (>+20 D) ตาขาวหนา และต้อหินมุมปิด
ภาวะลูกตาขนาดเล็กชนิดหลัง (posterior microphthalmos): ส่วนหลังของลูกตาเท่านั้นที่เล็กลง มีรายงานความเกี่ยวข้องกับยีน MFRP¹⁾
ภาวะลูกตาขนาดเล็กร่วมกับคอโลโบมา (colobomatous microphthalmos): ร่วมกับคอโลโบมาเนื่องจากการปิดรอยแยกของตัวอ่อนไม่สมบูรณ์

การจำแนกของ Duke-Elder แบ่งเป็น (1) ภาวะลูกตาเล็กจริง (nanophthalmos) (2) ภาวะลูกตาเล็กร่วมกับคอโลโบมา (3) ภาวะลูกตาเล็กร่วมกับความผิดปกติแต่กำเนิดของตา (4) ภาวะลูกตาเล็กร่วมกับโรคทางระบบ ส่วนการจำแนกตามพยาธิสภาพพัฒนาการของ Mashima แบ่งเป็น 7 ประเภท ได้แก่ ความผิดปกติของการพัฒนาถุงตา (optic vesicle) ความผิดปกติของการก่อตัวของถ้วยตา (optic cup) ภาวะเนื้อเยื่อมีเซนไคม์ของส่วนหน้าผิดปกติ สาเหตุจากเลนส์ สาเหตุจากวุ้นตา การปิดรอยแยกของตัวอ่อนไม่สมบูรณ์ และความผิดปกติของการพัฒนาผนังลูกตา

การจำแนกของ Relhan และคณะ แยก nanophthalmos (NO) และ posterior microphthalmos (PM) โดยใช้เส้นผ่านศูนย์กลางกระจกตา 11 มม. เป็นเกณฑ์ ใน NO เส้นผ่านศูนย์กลางกระจกตา 10.06 มม. ความลึกช่องหน้าม่านตา 2.68 มม. ความหนาเลนส์ 4.77 มม. และอัตราการเกิดโรคต้อหินมุมปิดสูงถึง 69% ในขณะที่ PM เส้นผ่านศูนย์กลางกระจกตา 11.39 มม. ความลึกช่องหน้าม่านตา 3.20 มม. ความหนาเลนส์ 3.93 มม. และอัตราการเกิดโรคต้อหินมุมปิด 0%²⁾

ระบาดวิทยา

ความชุกโดยประมาณเมื่อแรกเกิดคือ 0.2–1.7 คนต่อ 10,000 คน โดยมีความแตกต่างตามภูมิภาค มีรายงานความชุกของภาวะลูกตาขนาดเล็ก (microphthalmia) ประมาณ 1/7,000 และภาวะไม่มีลูกตา (anophthalmia) ประมาณ 1/30,000⁵⁾ มักเป็นทั้งสองข้าง และผู้ป่วยที่เป็นทั้งสองข้างมีแนวโน้มที่จะมีโรคทางระบบร่วมด้วย ไม่มีความแตกต่างทางเพศหรือเชื้อชาติ และคิดเป็น 3–12% ของเด็กที่มีความบกพร่องทางการมองเห็น

Q ภาวะลูกตาขนาดเล็กกับภาวะลูกตาเล็กจริง (nanophthalmos) ต่างกันอย่างไร

ภาวะลูกตาขนาดเล็กหมายถึงมีความผิดปกติทางกายวิภาค (เช่น คอโลโบมา ต้อกระจก) ร่วมด้วย ในขณะที่ภาวะลูกตาเล็กจริงคือลูกตาเล็กสม่ำเสมอโดยไม่มีความผิดปกติ ภาวะลูกตาเล็กจริงมีความเสี่ยงสูงต่อสายตายาวมากและโรคต้อหินมุมปิด รายละเอียดดูในหัวข้อ “สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง”

2. อาการหลักและอาการแสดงทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึก

การมองเห็นลดลง: ขึ้นอยู่กับชนิดและตำแหน่งของความผิดปกติของลูกตา หากคอโลโบมาลามถึงจอประสาทตาหรือจานประสาทตา จะทำให้การมองเห็นลดลงอย่างรุนแรง
สายตายาวมาก: ในภาวะลูกตาเล็กจริง จะมีสายตายาวมากเกิน +20 ไดออปเตอร์
ตากระตุก (nystagmus): พบในกรณีที่มีคอโลโบมาที่จอประสาทตาทั้งสองข้าง

อาการแสดงทางคลินิก (สิ่งที่แพทย์ตรวจพบจากการตรวจร่างกาย)

อาการแสดงของส่วนหน้าของลูกตา

กระจกตาขนาดเล็ก (microcornea): พบร่วมกับภาวะลูกตาขนาดเล็กได้บ่อย
กระจกตาขุ่น: สัมพันธ์กับความผิดปกติของส่วนหน้าดวงตา เช่น Peters anomaly
ความผิดปกติของม่านตา: สัมพันธ์กับ Axenfeld-Rieger syndrome หรือ aniridia
ความผิดปกติของมุมตา: ทำให้เกิดต้อหิน
ต้อกระจก: พบบ่อยเป็นภาวะแทรกซ้อน การผ่าตัดมักยากเนื่องจากความบกพร่องของเอ็น Zinn และการขยายม่านตาไม่ดีที่สัมพันธ์กับลูกตาขนาดเล็กหรือ coloboma ของเลนส์ปรับเอียง
ตำแหน่งรูม่านตาเบี่ยงและเลนส์เคลื่อน: พบเป็นส่วนหนึ่งของความผิดปกติของส่วนหน้าดวงตา

ผลการตรวจส่วนหลังของดวงตา

คอโลโบมาของยูเวีย (uveal coloboma): ภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยที่สุด
หลอดเลือดของทารกในครรภ์คงอยู่ (persistent fetal vasculature): หรือเรียกว่า persistent hyperplastic primary vitreous
จอประสาทตาเจริญผิดปกติและจอประสาทตาลอก: เกิดจากจอประสาทตาฉีกขาดที่ขอบหรือภายในคอโลโบมา มักมีการพยากรณ์โรคไม่ดี
ถุงน้ำในเบ้าตา: เกิดจากเส้นประสาทตา มักอยู่บริเวณเบ้าตาส่วนล่าง และอาจโตขึ้นเมื่อมีการเจริญเติบโต

ลักษณะของลูกตาขนาดเล็กแท้จริง

ในลูกตาขนาดเล็กแท้จริง จะมีลักษณะดังต่อไปนี้:

สายตายาวมาก: อาจเกิน +20 ไดออปเตอร์
ตาขาวหนา: ทำให้การไหลเวียนของหลอดเลือดดำ vortex ลดลง ส่งผลให้เกิดการสะสมของน้ำในคอรอยด์
จอประสาทตาลอกชนิดมีน้ำใต้จอประสาทตา (Exudative retinal detachment): เกิดจากตาขาวหนาตัว
จอประสาทตาเสื่อมและจอรับภาพส่วนกลางเจริญไม่เต็มที่ (Retinal degeneration and macular hypoplasia): ปัจจัยพยากรณ์โรคทางสายตาที่ไม่ดีจากความผิดปกติของโครงสร้าง
ต้อหินมุมปิด (Angle-closure glaucoma): เนื่องจากมุมของช่องหน้าม่านตาและโคนม่านตาเจริญไม่เต็มที่ ใน NO อัตราการเกิดร่วมสูงถึง 69%²⁾

ด้านล่างนี้คือการเปรียบเทียบการวัดทางชีวภาพระหว่างภาวะตาลูกเล็กจริง (nanophthalmos, NO) และภาวะตาลูกเล็กส่วนหลัง (posterior microphthalmos, PM)

พารามิเตอร์	NO	PM
เส้นผ่านศูนย์กลางกระจกตา	10.06 มม.	11.39 มม.
ความลึกช่องหน้าม่านตา	2.68 มม.	3.20 มม.
ความหนาเลนส์แก้วตา	4.77 มม.	3.93 มม.
ต้อหินมุมปิด	69%	0%

²⁾

ผลการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาของตาขาว

ในการศึกษาทางจุลพยาธิวิทยาของ Rajendrababu และคณะใน 4 ราย ตาขาวของตา nanophthalmos พบการจัดเรียงของเส้นใยคอลลาเจนที่ไม่เป็นระเบียบ การหลุดลุ่ย (fraying) และการแสดงออกของไฟโบรเนกตินมากเกินไป ⁶⁾ ในกรณีที่มีความยาวแกน <17 มม. พบการทำลายโครงสร้างชั้นตาขาวอย่างรุนแรง ในขณะที่ความยาวแกน >17 มม. โครงสร้างชั้นยังคงอยู่ ⁶⁾

ผลการตรวจทางระบบ

33-50% มีอาการ และอาจพบความผิดปกติทางระบบดังต่อไปนี้ ⁵⁾ ความผิดปกติทางระบบมักเป็นทั้งสองข้าง ในการสำรวจของญี่ปุ่น รายงานความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง/พัฒนาการล่าช้า 13% ความผิดปกติหลายอย่าง/กลุ่มอาการ 9% และความผิดปกติของโครโมโซม 4%

ความบกพร่องทางสติปัญญา
ความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและใบหน้า (ปากแหว่งเพดานโหว่, ศีรษะเล็ก)
ความผิดปกติของมือและเท้า (นิ้วเกิน)
เปลือกตาเล็ก

กลุ่มอาการที่เกี่ยวข้อง ได้แก่ CHARGE syndrome, Lenz microphthalmia syndrome ⁴⁾, Fraser syndrome, Lowe syndrome, Meckel-Gruber syndrome, TORCH syndrome (การติดเชื้อแต่กำเนิด), Hallermann-Streiff syndrome และ oculodentodigital syndrome การทำงานร่วมกับกุมารเวชศาสตร์และพันธุศาสตร์เป็นสิ่งจำเป็น

ภาวะตาเล็กมักมีเปลือกตาเล็กร่วมด้วย ในกลุ่มอาการเปลือกตาตีบ (blepharophimosis syndrome) อาจมีหนังตาตก หนังตาชั้นในกลับด้าน และการเบี่ยงของจุดน้ำตาออกด้านนอก หากพบความผิดปกติของรูปทรงเปลือกตา ควรพิจารณาความเป็นไปได้ว่าเป็นส่วนหนึ่งของความผิดปกติหลายระบบทั่วร่างกายที่เกี่ยวข้องกับหัวใจและไต

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

ปัจจัยทางพันธุกรรม

ผู้ป่วยส่วนใหญ่เป็นแบบประปราย แต่มีการรายงานรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมอลโดมิแนนต์ ออโตโซมอลรีเซสซีฟ และแบบเชื่อมโยงกับโครโมโซม X มีการระบุลักษณะทางพันธุกรรมมากกว่า 100 รายการที่เกี่ยวข้องกับภาวะไมโครพธาลเมียและโคโลโบมา

ยีนที่เป็นสาเหตุหลักแสดงไว้ด้านล่าง:

รูปแบบการถ่ายทอด	ยีนที่เป็นสาเหตุหลัก
ออโตโซมอลโดมิแนนต์	SOX2, OTX2, BMP4, CHD7, GDF6, RARB, SHH
ออโตโซมอลรีเซสซีฟ	PAX6, STRA6, FOXE3, RAX, SMOC1, VSX2
เชื่อมโยงกับโครโมโซม X	BCOR, HCCS, NAA10

ในจำนวนนี้ SOX2 และ PAX6 ถูกระบุว่าเป็นยีนที่เป็นสาเหตุหลัก

มีการจำแนกทางพันธุกรรมอย่างละเอียดเป็นสามกลุ่ม: กลุ่มที่มีอาการร่วม กลุ่มที่ไม่มีอาการร่วม และกลุ่มที่มีโคโลโบมา ในกลุ่มที่มีอาการร่วม มีรายงาน BMP4, MAB21L2, OTX2, SOX2 (ออโตโซมอลโดมิแนนต์) และ STRA6 (ออโตโซมอลรีเซสซีฟ); ในกลุ่มที่ไม่มีอาการร่วม มีรายงาน MFRP, PRSS56 (ออโตโซมอลรีเซสซีฟ); และในกลุ่มที่มีโคโลโบมา มีรายงาน TENM3 (ออโตโซมอลรีเซสซีฟ) และ GDF3, GDF6 (ออโตโซมอลโดมิแนนต์)

ด้านล่างนี้เป็นรายงานการกลายพันธุ์ของยีนแต่ละตัว:

YAP1: ตัวร่วมกระตุ้นการถอดรหัสที่เกี่ยวข้องกับวิถีสัญญาณ Hippo พบการกลายพันธุ์แบบ de novo (c.178dupG) ในเด็กชายอายุ 1 ปี เป็นสาเหตุของ coloboma ทั้งสองข้างร่วมกับตาเล็กข้างขวา ³⁾.
TENM3: เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของตาและการนำทางแอกซอน แสดงออกมากในออปติกไคแอสม์ มีรายงานการกลายพันธุ์แบบโฮโมไซกัส (c.5069-1G>C) ในชายอายุ 32 ปี ⁵⁾.
BCOR: ยีนที่ทำให้เกิดกลุ่มอาการตาเล็กของเลนซ์แบบถ่ายทอดทางโครโมโซม X มีการระบุตำแหน่งยีนสองตำแหน่งคือ MCOPS1 และ MCOPS2 ⁴⁾.
SIX6: เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของจอประสาทตา เส้นประสาทตา และไฮโปทาลามัส มีรายงานการกลายพันธุ์แบบโฮโมไซกัส (c.1A>G) ในกรณีตาเล็กร่วมกับ coloboma ⁷⁾.
MFRP: แสดงออกในเยื่อบุซิลิอารีและเยื่อบุผิวรงควัตถุจอประสาทตา จำเป็นต่อการเจริญเติบโตของตาหลังคลอดและการทำให้สายตาปกติ ¹⁾²⁾.

ความผิดปกติของโครโมโซม

พบได้บ่อยในผู้ป่วยที่มี trisomy 13 หรือ trisomy 18.

ปัจจัยสิ่งแวดล้อม

มารดาอายุมากกว่า 40 ปี
มารดาสูบบุหรี่
การติดเชื้อระหว่างตั้งครรภ์ (หัดเยอรมัน ทอกโซพลาสโมซิส ไซโตเมกาโลไวรัส ฯลฯ)
การได้รับยา (ธาลิโดไมด์ วาร์ฟาริน แอลกอฮอล์)
การได้รับรังสี
การขาดวิตามินเอในมารดา

Q โรคตาลูกเล็กมีรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบใดบ้าง?

ส่วนใหญ่เป็นแบบประปราย แต่มีการรายงานรูปแบบการถ่ายทอดแบบออโตโซมอลโดมิแนนต์ (เช่น SOX2, OTX2), ออโตโซมอลรีเซสซีฟ (เช่น PAX6, STRA6) และแบบเชื่อมโยงกับโครโมโซม X (เช่น BCOR, HCCS) มีการระบุยีนที่เกี่ยวข้องมากกว่า 100 ยีน และรูปแบบการถ่ายทอดแตกต่างกันไปตามยีนที่เป็นสาเหตุ

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

การตรวจทางคลินิก

การวัดความยาวแกนลูกตา: วัดโดยใช้อัลตราซาวนด์ (A-scan และ B-scan) และเครื่องวัดความยาวแกนทางแสง เป็นพื้นฐานของการวินิจฉัย
การวัดเส้นผ่านศูนย์กลางกระจกตาและความกว้างของรอยแยกเปลือกตา: เพื่อประเมินระดับของภาวะกระจกตาเล็ก (microcornea)
การวัดค่าสายตาและความโค้งของกระจกตา: เพื่อประเมินระดับของสายตายาว

การวินิจฉัยด้วยภาพ

อัลตราซาวนด์ B-scan: มีประโยชน์ในการยืนยันรูปร่างของตา
CT/MRI: เหมาะสำหรับการวิเคราะห์รูปร่างของเบ้าตา MRI มีประโยชน์ในการยืนยันเนื้อเยื่อตาที่เหลืออยู่ เส้นประสาทตา และกล้ามเนื้อนอกตา รวมถึงการแยกความแตกต่างระหว่างภาวะไม่มีลูกตา (anophthalmia) และตาลูกเล็กชนิดรุนแรง เนื่องจากไม่มีการได้รับรังสีและมีความละเอียดสูง

การวินิจฉัยก่อนคลอด

เบ้าตาของทารกในครรภ์สามารถตรวจพบได้เมื่ออายุครรภ์ประมาณ 11-12 สัปดาห์ วัดความยาวของตาด้วยอัลตราซาวนด์ หากสงสัยทางคลินิก อาจพิจารณาการประเมินทางพันธุกรรม เช่น การวิเคราะห์ไมโครอาร์เรย์โครโมโซมโดยการเจาะน้ำคร่ำ

การตรวจทางไฟฟ้าสรีรวิทยา

ศักย์ไฟฟ้าที่เกิดจากการกระตุ้นด้วยแสงแฟลช (VEP): เพื่อยืนยันว่ามีการทำงานของการมองเห็นหรือไม่
VEP แบบลาย: ใช้เพื่อประเมินความรุนแรงของโรคและตรวจหาความผิดปกติของเส้นประสาทตา
การตรวจคลื่นไฟฟ้าจอตา (ERG): ใช้เพื่อระบุว่ามีความผิดปกติของจอตาหรือไม่ ในกรณี PMPRS ที่เกี่ยวข้องกับ MFRP มีรายงานการหายไปของคลื่น ERG ¹⁾

การตรวจทางพันธุกรรม

ใช้การตรวจคัดกรองแบบครอบคลุมด้วยชุดยีน 78 ยีน (MAC panel) ⁷⁾ การหาลำดับจีโนมทั้งหมด (WGS) มีประโยชน์ในการระบุการกลายพันธุ์ที่ตรวจพบได้ยากด้วยการหาลำดับเอ็กโซม ³⁾

การวินิจฉัยแยกโรค

ตาซ่อน (cryptophthalmos): ความผิดปกติแต่กำเนิดที่ผิวหนังปกคลุมผิวลูกตา
ตาเดี่ยว (cyclopia): การมีลูกตาเพียงข้างเดียวตรงกลางใบหน้า
ตาติดกัน (synophthalmia): การเชื่อมติดกันของตาขวาและตาซ้าย

Q สามารถวินิจฉัยภาวะตาลูกเล็กก่อนคลอดได้หรือไม่?

เบ้าตาของทารกในครรภ์สามารถตรวจพบได้ด้วยอัลตราซาวนด์เมื่ออายุครรภ์ 11-12 สัปดาห์ และสามารถวัดขนาดลูกตาได้ หากสงสัย ให้ทำการวิเคราะห์ไมโครอาร์เรย์โครโมโซม (CMA) โดยการเจาะน้ำคร่ำเพื่อประเมินทางพันธุกรรม

5. วิธีการรักษามาตรฐาน

การแก้ไขค่าสายตาและการรักษาภาวะตาขี้เกียจ

หากการทำงานของจอตายังคงอยู่ การแก้ไขค่าสายตาและการรักษาภาวะตาขี้เกียจมีความสำคัญที่สุด ในภาวะตาลูกเล็กแท้จริง มีสายตายาวรุนแรงเกิน +20 D ดังนั้นการแก้ไขค่าสายตาตั้งแต่เนิ่นๆ จึงจำเป็น เนื่องจากภาวะตาลูกเล็กมีความผิดปกติของค่าสายตารุนแรง การเริ่มใส่แว่นตาเป็นประจำตั้งแต่เนิ่นๆ เพื่อส่งเสริมพัฒนาการทางการมองเห็นจึงเป็นสิ่งสำคัญ ในกรณีที่ไม่รุนแรงทั้งสองข้าง ควรวินิจฉัยภาวะแทรกซ้อน เช่น ต้อกระจกและต้อหินตั้งแต่เนิ่นๆ และทำการผ่าตัดและการรักษาภาวะตาขี้เกียจ โดยทั่วไป ในกรณีที่เส้นผ่านศูนย์กลางกระจกตา ≤6 มม. หรือมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างสองตา ค่าสายตาจะน้อยกว่า 0.02 อย่างไรก็ตาม เนื่องจากมีองค์ประกอบของภาวะตาขี้เกียจจากความผิดปกติของโครงสร้างที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของชั้นใยประสาทจอตา การบรรลุค่าสายตาปกติจึงเป็นเรื่องยากในหลายกรณี สำหรับภาวะตาขี้เกียจ ให้ทำการฝึกปิดตา ในกรณีที่มีความบกพร่องทางการมองเห็นอย่างรุนแรง ควรเริ่มการดูแลผู้มีความบกพร่องทางการมองเห็นตั้งแต่ในวัยทารก

การรักษาขยายเบ้าตา

ปริมาตรลูกตาที่ลดลงจากภาวะตาลูกเล็กส่งผลต่อการพัฒนาปกติของใบหน้าและเบ้าตา กลยุทธ์การรักษาจะพิจารณาจากความยาวแกนลูกตา

ความยาวแกนลูกตาตั้งแต่ 16 มม. ขึ้นไป

การเจริญเติบโตของเบ้าตา: มีแนวโน้มใกล้เคียงปกติ

ระยะเวลาในการรักษาด้วยการขยายเบ้าตา: สามารถปรับเปลี่ยนได้ตามความต้องการทางสังคมและความสวยงาม

วิธีการ: ใส่คอนฟอร์เมอร์ที่เพิ่มขนาดขึ้นทีละขั้น ช่วงเวลาเปลี่ยนโดยเฉลี่ยทุก 1 สัปดาห์ถึง 1 เดือน

ความยาวแกนลูกตาน้อยกว่า 16 มม.

การเจริญเติบโตของเบ้าตา: ไม่คาดว่าจะเจริญเติบโตตามธรรมชาติ

ระยะเวลาในการรักษาด้วยการขยายเบ้าตา: เริ่มต้นเร็วเพื่อป้องกันความไม่สมมาตรที่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโต

วิธีการ: นอกเหนือจากคอนฟอร์เมอร์ อาจต้องใช้วัสดุปลูกถ่าย อุปกรณ์ขยาย และการปลูกถ่ายไขมันผิวหนัง ในกรณีรุนแรงที่สุด จะทำการผ่าตัดตัดกระดูกเบ้าตา

หลังจากอายุ 3 ปี เด็กจะทนต่อคอนฟอร์เมอร์ได้ยาก ดังนั้นควรใส่คอนฟอร์เมอร์ก่อนหน้านั้น

การรักษาภาวะแทรกซ้อน

ตาเล็กมีแนวโน้มเกิดภาวะแทรกซ้อนรุนแรงในวัยทารกถึงวัยหนุ่มสาว ภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อย ได้แก่ ต้อกระจก 34% ต้อหิน 13% จอประสาทตาลอก 7% ทั้งหมดรักษายากและต้องจัดการตลอดชีวิตเพื่อรักษาการทำงานของการมองเห็น

การผ่าตัดต้อกระจก: มักยากเนื่องจากความบกพร่องของเอ็นซินน์ที่เกี่ยวข้องกับตาเล็กและคอโลโบมาของเลนส์ปรับตา รวมถึงการขยายม่านตาไม่ดี
จอประสาทตาลอก: เกิดจากรอยฉีกที่ขอบหรือภายในคอโลโบมา มักพยากรณ์โรคไม่ดี
การผ่าตัดต้อกระจกในนาโนฟทาลมอส: อาจทำการเปิดช่องผนังลูกตาป้องกันร่วมด้วยเพื่อป้องกันจอประสาทตาลอกชนิดมีน้ำใต้จอประสาทตาจากผนังลูกตาหนา กำลังของเลนส์แก้วตาเทียมสูงถึง 36-54 D ⁶⁾
ต้อหินมุมปิด: จำเป็นต้องสังเกตและแทรกแซงการรักษาในเวลาที่เหมาะสม

การใส่ตาเทียม

ในกรณีที่ลูกตาฝ่อหรือกระจกตาขุ่น แนะนำให้ใส่ตาเทียมเพื่อแก้ไขปัญหาด้านความสวยงาม

การจัดการโรคตาขนาดเล็กต้องอาศัยทีมสหสาขาวิชาชีพซึ่งประกอบด้วยจักษุแพทย์ กุมารแพทย์ ผู้เชี่ยวชาญด้านพันธุศาสตร์คลินิก และศัลยแพทย์ตกแต่ง
แม้ว่าจะไม่พบกลุ่มอาการในวัยทารก แต่ลักษณะอาจชัดเจนขึ้นเมื่อโตขึ้น ดังนั้นควรตรวจร่างกายซ้ำอีกครั้งหลังจากอายุ 3-4 ปี
หลังจากเริ่มการรักษาด้วยการขยายเบ้าตา ให้ติดตามผลต่อเนื่องสำหรับโรคต้อหินมุมปิด จอประสาทตาลอก และความผิดปกติของการหักเหของแสง

Q ควรเริ่มขยายเบ้าตาเมื่อใด

ในกรณีรุนแรงที่มีความยาวแกน <16 มม. แนะนำให้เริ่มภายในไม่กี่สัปดาห์หลังคลอด เนื่องจากยากที่จะคาดหวังการเจริญเติบโตตามธรรมชาติของเบ้าตา หากความยาวแกน ≥16 มม. สามารถปรับเวลาได้ตามความต้องการทางสังคมและความสวยงาม เนื่องจากการใส่ทำได้ยากหลังจากอายุ 3 ปี จึงควรเริ่มแต่เนิ่นๆ

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

ความผิดปกติของการเจริญของตัวอ่อน

โรคตาขนาดเล็กเกิดจากการพัฒนาที่ไม่เหมาะสมของถุงตา (optic vesicle) ท่อประสาทส่วนหน้าหรือเบ้าตาในช่วงแรกของการสร้างตัวอ่อน การปิดรอยแยกของตัวอ่อนไม่สมบูรณ์ทำให้เกิดภาวะคอลโลโบมา (coloboma) ขนาดของถ้วยตาที่เล็กลง การเปลี่ยนแปลงของโปรตีโอไกลแคนในวุ้นตา ความดันลูกตาต่ำ การผลิตปัจจัยการเจริญเติบโตที่ผิดปกติ และการผลิตวุ้นตาทุติยภูมิไม่เพียงพอก็มีส่วนร่วมด้วย

พยาธิสรีรวิทยาของนานอฟธาลมอส (ตาขนาดเล็กแท้จริง)

ในนานอฟธาลมอส มีรายงานความผิดปกติของคอลลาเจนในตาขาวและการลดลงของคอนดรอยตินซัลเฟต ทำให้ตาขาวหนาขึ้น ส่งผลให้เกิดการอุดตันของการไหลของหลอดเลือดดำวอร์ติโคส ทำให้เกิดการสะสมของเหลวในคอรอยด์และนำไปสู่จอประสาทตาลอกแบบมีน้ำใต้จอประสาทตา

ทางจุลกายวิภาคศาสตร์ พบการจัดเรียงตัวผิดปกติของเส้นใยคอลลาเจนในตาขาว การหลุดลุ่ย (fraying) และการแสดงออกของไฟโบรเนกตินมากเกินไป ⁶⁾ ในกรณีที่มีความยาวแกน <17 มม. เกิดการพังทลายของโครงสร้างชั้นตาขาวอย่างรุนแรง ในขณะที่ความยาวแกน >17 มม. โครงสร้างชั้นยังคงอยู่ ⁶⁾

วิถีทางโมเลกุลที่เกี่ยวข้อง

เส้นทางสัญญาณ YAP1/Hippo: YAP1 เป็นโคแอคติเวเตอร์การถอดรหัสที่จับกับ TEAD เพื่อส่งเสริมการเจริญเติบโต ภาวะแฮพลอยด์ไม่เพียงพอ (การกลายพันธุ์แบบอัลลีลเดี่ยวที่สูญเสียการทำงาน) ทำให้เกิดภาวะตาลูกตาขนาดเล็กและคอโลโบมา ³⁾ มีลักษณะเฉพาะคือการแทรกซึมไม่สมบูรณ์และการแสดงออกที่แปรผัน
TENM3: โปรตีนผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของตาและการนำทางแอกซอน แสดงออกอย่างมากในออปติกไคแอสมาของเส้นประสาทตา ⁵⁾
MFRP: แสดงออกในเยื่อบุซิลิอารีและเยื่อบุผิวรงควัตถุจอประสาทตา มีบทบาทสำคัญในการเจริญเติบโตของตาหลังคลอดและการทำให้สายตาปกติ การกลายพันธุ์ที่สูญเสียการทำงานทำให้เกิด PMPRS (กลุ่มอาการจอประสาทตาอักเสบจากรงควัตถุร่วมกับตาลูกตาขนาดเล็กส่วนหลัง) ¹⁾²⁾
SIX6: ยีนโฮมีโอโบกซ์ที่ควบคุมการพัฒนาของจอประสาทตา เส้นประสาทตา และไฮโปทาลามัส ⁷⁾
BCOR: ยีนที่ทำให้เกิดกลุ่มอาการตาลูกตาขนาดเล็กเลนซ์ที่ถ่ายทอดทางโครโมโซม X อยู่ที่ตำแหน่ง MCOPS1 ⁴⁾

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานในระยะวิจัย)

การระบุการกลายพันธุ์ YAP1 โดยการหาลำดับจีโนมทั้งหมด

DeYoung และคณะ (2022) ระบุการกลายพันธุ์แบบ de novo ของ YAP1 (c.178dupG) ในเด็กชายอายุ 1 ปีที่มีคอโลโบมาทั้งสองข้างและตาลูกตาขนาดเล็กข้างขวาโดยใช้การหาลำดับจีโนมทั้งหมด (WGS) ³⁾ การกลายพันธุ์นี้ตรวจพบได้ยากโดยการหาลำดับเอ็กโซม แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ของ WGS ไม่พบการกลายพันธุ์เดียวกันในพ่อแม่ ยืนยันว่าเป็นการเกิดแบบ de novo

การกลายพันธุ์ตำแหน่งเชื่อมต่อใหม่ใน TENM3

Gholami Yarahmadi และคณะ (2022) รายงานการกลายพันธุ์แบบโฮโมไซกัสที่ตำแหน่งเชื่อมต่อของ TENM3 (c.5069-1G>C) ในชายชาวอิหร่าน ⁵⁾ การกลายพันธุ์ที่ทราบของ TENM3 มี 7 การกลายพันธุ์/6 ครอบครัว กรณีนี้เป็นการเพิ่มการกลายพันธุ์ใหม่ รายงานส่วนใหญ่มาจากครอบครัวที่มีการแต่งงานในเครือญาติ สนับสนุนการถ่ายทอดแบบออโตโซมอลด้อย

รายงานแรกของการเกิดร่วมกันของตาลูกตาขนาดเล็กและคอโลโบมาจากการกลายพันธุ์ SIX6

Javidi และคณะ (2022) ระบุการกลายพันธุ์แบบโฮโมไซกัสของ SIX6 (c.1A>G) โดยใช้แผงยีน MAC 78 ยีนในเด็กชายอายุ 3 สัปดาห์จากครอบครัวที่มีการแต่งงานในเครือญาติ ⁷⁾ เส้นผ่านศูนย์กลางกระจกตาคือ 8.0×8.5/8.5×8.5 มม. ความยาวแกนตาจาก MRI คือ 19/17.5 มม. นี่เป็นกรณีแรกที่รายงานการเกิดร่วมกันของตาลูกตาขนาดเล็กและคอโลโบมาจากการกลายพันธุ์ SIX6

การประเมินเนื้อเยื่อวิทยาของตาขาวในภาวะตาลูกตาขนาดเล็ก (nanophthalmos) ด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสง

Rajendrababu และคณะ (2022) ได้ทำการผ่าตัดต้อกระจก + การเจาะตาขาวเพื่อป้องกันในผู้ป่วย nanophthalmos 4 ราย (ความยาวแกนตาเฉลี่ย 17.60±1.40 มม.) และประเมินเนื้อเยื่อตาขาวที่ถูกตัดออกด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสง ⁶⁾ การย้อมอิมมูโนฮิสโตเคมีพบการแสดงออกของไฟโบรเนกตินมากเกินไป แสดงให้เห็นว่าสามารถวินิจฉัยได้โดยไม่ต้องใช้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนที่มีราคาแพง กำลังของเลนส์แก้วตาเทียมอยู่ระหว่าง 36 ถึง 54 D

ความหลากหลายทางฟีโนไทป์ของ PMPRS (กลุ่มอาการตาลูกตาขนาดเล็กส่วนหลังร่วมกับจอประสาทตาเสื่อมชนิดมีเม็ดสี)

Adeel และคณะ (2023) รายงานผู้ป่วย PMPRS ที่เกี่ยวข้องกับยีน MFRP (หญิงอายุ 47 ปี ความยาวแกนตา 18.37/18.00 มม. +10D) ¹⁾ พบว่า WTW 12.0/12.4 มม. คลื่นไฟฟ้าจอประสาทตาไม่ตอบสนอง ภาวะโพรงในรอยบุ๋มจอตา และตาขาวและคอรอยด์หนาตัว แสดงให้เห็นถึงความหลากหลายทางฟีโนไทป์ของการกลายพันธุ์ของยีน MFRP

8. เอกสารอ้างอิง

Adeel SS, KA SM, Sharma A, Shah VJ, Shetty A. Posterior Microphthalmos Pigmentary Retinopathy Syndrome. J Ophthalmic Vis Res. 2023;18(2):240-244.
Garg P, Kumar B, Dubey S. A unique case of bilateral nanophthalmos and pigmentary retinal abnormality with unilateral angle closure glaucoma and optic disc pit. BMC Ophthalmol. 2023;23:391.
DeYoung C, Guan B, Ullah E, Blain D, Hufnagel RB, Brooks BP. De novo frameshift mutation in YAP1 associated with bilateral uveal coloboma and microphthalmia. Ophthalmic Genet. 2022;43(4):513-517.
Monticelli M, De Marco R, Garbossa D. Lenz microphthalmia syndrome in neurosurgical practice: a case report and review of the literature. Childs Nerv Syst. 2021;37:2713-2718.
Gholami Yarahmadi S, Sarlaki F, Morovvati S. Novel mutation in TENM3 gene in an Iranian patient with colobomatous microphthalmia. Clin Case Rep. 2022;10:e05532.
Rajendrababu S, Shroff S, More S, et al. A report on a series of nanophthalmos with histopathology and immunohistochemistry analyses using light microscopy. Indian J Ophthalmol. 2022;70:2597-2602.
Javidi E, Javidi S, Campeau PM, Ospina LH. A Case of Bilateral Microphthalmia and Extensive Colobomas of the Globes Associated with a Likely Pathogenic Homozygous SIX6 Variant. Case Rep Ophthalmol. 2022;13:804-808.