Sindrom Alkohol Janin (Fetal Alcohol Syndrome; FAS) adalah penyakit bawaan yang ireversibel pada janin akibat konsumsi alkohol oleh ibu selama kehamilan. Gejala utamanya adalah tiga serangkai: wajah khas, retardasi pertumbuhan, dan gangguan sistem saraf pusat.
FAS merupakan bentuk paling parah dari Gangguan Spektrum Alkohol Janin (FASD). FASD mencakup Gangguan Perkembangan Saraf Terkait Alkohol (ARND), Kelainan Bawaan Terkait Alkohol (ARBD), dan Gangguan Neurobehavioral Terkait Paparan Alkohol Prenatal (ND-PAE).
Prevalensi FASD di dunia diperkirakan 7,7 per 1000 orang. Prevalensi FASD pada anak sekolah di AS adalah 0,6–5,0%. Biaya seumur hidup per pasien FAS sekitar $2 juta (estimasi 2002), menyebabkan beban sosial lebih dari $4 miliar per tahun di AS.
Diagnosis klinis ditegakkan jika memenuhi dua atau lebih dari empat kriteria berikut:
Untuk diagnosis dini sejak periode neonatal, RDSS (Revised Dysmorphology Scoring System) dapat digunakan, dan skor 5 atau lebih dari 41 menunjukkan FASD 1).
Prevalensi FASD global diperkirakan 7,7 per 1000 orang. Pada anak sekolah di AS, FASD ditemukan pada 0,6–5,0%, yang bukan merupakan penyakit langka.
Gejala subjektif oftalmologis pada FAS terutama adalah penurunan ketajaman penglihatan dan masalah perilaku.
Pada FAS, ditemukan temuan di area luas sekitar mata, intraokular, dan gerakan mata. Pemeriksaan mata berguna untuk diagnosis dini FAS.
Temuan periorbital
Fisura palpebra pendek (stenosis fisura palpebra): Fisura palpebra horizontal pendek, merupakan kriteria diagnostik oftalmik terpenting untuk FAS.
Lipatan epikantus (lipatan Mongoloid): Ditemukan pada hingga 80% bayi yang terpapar alkohol.
Mikroftalmia: Disertai dengan keterbelakangan pertumbuhan seluruh bola mata.
Telekanthus: Jarak antara kedua sudut mata bagian dalam meningkat.
Ptosis: Kelopak mata atas turun dan membatasi lapang pandang.
Temuan Intraokular
Hipoplasia saraf optik dan atrofi saraf optik: Ditemukan pada hingga 48% anak dengan FAS di Swedia.
Tortuositas pembuluh darah retina: Muncul pada hingga 49% kasus, merupakan temuan yang sering pada FAS.
Kelainan segmen anterior: Dilaporkan temuan mirip Axenfeld-Rieger, kelainan Peters, glaukoma, dan koloboma koroid.
Katarak: Jarang terjadi.
Kelainan gerakan mata dan fungsi berikut diamati:
Alkohol adalah teratogen sistem saraf pusat yang diketahui dan dapat melewati plasenta dengan bebas. Mekanisme berikut terlibat dalam perkembangan FAS:
Jumlah dan pola minum alkohol merupakan faktor penentu penting efek teratogenik. Terutama minum alkohol dalam jumlah banyak sekaligus (binge drinking) memiliki dampak besar pada janin. Ambang batas jumlah alkohol yang aman masih belum diketahui.
Ibu yang merupakan pembawa premutasi (PM) sindrom fragile X (FXS) dilaporkan memiliki risiko lebih tinggi untuk penyalahgunaan alkohol dan obat-obatan2). Pada kasus diagnosis ganda FXS dan FAS, gangguan kognitif dan perilaku menjadi lebih berat secara aditif2).
Ambang batas jumlah alkohol yang aman tidak diketahui. Tidak hanya jumlah alkohol tetapi juga pola minum (minum berlebihan) sangat mempengaruhi efek teratogenik. Dianjurkan untuk tidak minum alkohol sama sekali selama kehamilan.
Diagnosis FAS dilakukan secara klinis. Biomarker spesifik belum ditetapkan.
Diagnosis klinis ditegakkan jika memenuhi dua atau lebih dari empat kriteria (wajah khas, keterlambatan pertumbuhan, dampak pada otak, dampak neurobehavioral). Riwayat paparan alkohol pada ibu yang terkonfirmasi memperkuat diagnosis, tetapi informasi ini mungkin tidak tersedia.
Pemeriksaan mata berguna untuk diagnosis dini FAS, dan berikut ini direkomendasikan:
Berikut adalah kriteria penilaian utama dan skor untuk skor RDSS.
| Kriteria Penilaian | Temuan | Skor (contoh) |
|---|---|---|
| Bibir merah | Tipis | 2-4 poin |
| Lipatan nasolabial | Halus | 2-4 poin |
| Lingkar kepala | Mikrosefali | 2–4 poin |
RDSS memiliki skor maksimal 41, dengan skor ≥5 mengindikasikan FASD 1). Dalam sebuah laporan kasus, bayi laki-laki berusia 3 hari dinilai 15 poin karena memiliki bibir atas tipis, filtrum halus, mikrosefali, pangkal hidung datar, dan filtrum panjang 1).
Penyakit yang mirip dengan FAS meliputi:
FAS adalah kondisi ireversibel dan tidak ada pengobatan kuratif. Pantang alkohol selama kehamilan adalah satu-satunya pencegahan. Tujuan pengobatan adalah mengurangi gangguan sekunder dan meningkatkan kualitas hidup.
Deteksi dini dan kombinasi terapi perilaku serta pendidikan khusus merupakan faktor terpenting dalam perbaikan hasil. Terapi individual melalui kolaborasi multidisiplin berikut direkomendasikan.
Tidak ada obat spesifik untuk FAS. Jika terdapat komorbiditas gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas (ADHD), obat stimulan dapat digunakan.
FAS dapat disertai dengan kelainan jantung seperti defek septum atrium (ASD). Kasus ringan dipantau, tetapi kasus berat memerlukan perbaikan bedah. Dilaporkan satu kasus di mana ASD baru terdiagnosis pada usia 34 tahun, yang menyebabkan hipertensi pulmonal sekunder 4).
FAS adalah kondisi ireversibel dan tidak dapat disembuhkan. Namun, intervensi dini (terapi perilaku, pendidikan khusus, manajemen oftalmologi) dapat mengurangi kecacatan sekunder dan meningkatkan kualitas hidup. Lihat bagian “Terapi Standar” untuk detail.
Efek teratogenik alkohol dimediasi melalui beberapa jalur.
Toksisitas Sel Puncak Neural
Kematian sel langsung: Alkohol menginduksi apoptosis pada sel puncak neural anterior yang membentuk otak depan.
Gangguan pembentukan wajah dan otak: Penurunan sel puncak neural menyebabkan fitur wajah yang khas dan kelainan struktur otak.
Kelainan Epigenetik
Kelainan metilasi DNA: Menyebabkan perubahan permanen pada pola ekspresi gen.
Kelainan modifikasi histon: Struktur kromatin berubah, menyebabkan plastisitas saraf terganggu.
Penghambatan asam retinoat
Penghambatan kompetitif enzim sintesis: Alkohol dan asam retinoat menggunakan enzim metabolisme yang sama.
Kelainan pembentukan wajah: Penurunan sinyal asam retinoat menyebabkan gangguan perkembangan wajah bagian tengah.
Hipoplasia saraf optik telah dikonfirmasi pada model hewan percobaan melalui penurunan jumlah sel ganglion retina dan kepadatan akson, kerusakan sel glial, dan kerusakan mielin.
Sebagai dampak pada struktur otak, pengecilan volume yang tidak seimbang pada ganglia basal, serebelum, dan korpus kalosum telah dilaporkan 2). Perubahan struktur otak ini menjadi dasar kelainan sakade dan gangguan perhatian.
Koren dkk. (2021) melaporkan pemberian CBD (cannabidiol) pada 5 pasien FASD, dan skor perilaku destruktif Nisonger membaik secara signifikan dari 18±1,0 menjadi 6±2,1 (p=0,0002)3). Contoh dosis: anak usia 5 tahun mendapat 2 tetes minyak CBD (20%) per hari, anak usia 12 tahun mendapat 3 tetes minyak CBD (15% CBD + 1% THC) pagi hari. Perbaikan nyata pada agresivitas, impulsivitas, dan kegelisahan, tanpa efek samping yang dilaporkan.
Namun, penelitian ini adalah studi terbuka dengan hanya 5 kasus, dan jenis kanabinoid serta rute pemberian yang digunakan tidak seragam 3). Diperlukan uji coba acak terkontrol skala besar di masa depan.
Kemungkinan pencegahan FASD melalui suplementasi kolin atau pemberian antioksidan alami selama embriogenesis sedang diteliti. Antioksidan yang ditemukan dalam sayuran cruciferous berpotensi mengurangi stres yang diinduksi alkohol pada sel-sel puncak saraf.
