سندرم الکل جنینی (FAS) یک بیماری مادرزادی غیرقابل برگشت است که در اثر مصرف الکل توسط مادر در دوران بارداری در جنین ایجاد میشود. علائم اصلی آن سهگانه چهره مشخص، تأخیر رشد و اختلال سیستم عصبی مرکزی است.
FAS شدیدترین نوع اختلال طیف الکل جنینی (FASD) محسوب میشود. FASD شامل اختلال رشد عصبی مرتبط با الکل (ARND)، ناهنجاریهای مادرزادی مرتبط با الکل (ARBD) و اختلال رفتاری-عصبی ناشی از قرارگیری در معرض الکل قبل از تولد (ND-PAE) است.
شیوع جهانی FASD حدود 7.7 نفر در هر 1000 نفر تخمین زده میشود. شیوع FASD در دانشآموزان آمریکایی 0.6 تا 5.0 درصد است. هزینه مادامالعمر به ازای هر بیمار FAS حدود 2 میلیون دلار (تخمین 2002) برآورد شده و بار اجتماعی سالانه بیش از 4 میلیارد دلار در ایالات متحده ایجاد میکند.
تشخیص بالینی زمانی انجام میشود که حداقل 2 مورد از 4 معیار زیر وجود داشته باشد:
برای تشخیص زودهنگام از دوران نوزادی میتوان از RDSS (سیستم نمرهدهی ناهنجاریهای اصلاحشده) استفاده کرد که نمره ۵ از ۴۱ یا بالاتر نشاندهنده FASD است1).
شیوع جهانی FASD حدود ۷.۷ نفر در هر ۱۰۰۰ نفر تخمین زده میشود. در دانشآموزان آمریکایی، FASD در ۰.۶ تا ۵.۰٪ مشاهده میشود و این بیماری به هیچ وجه نادر نیست.
علائم ذهنی چشمی در FAS عمدتاً شامل کاهش بینایی و مشکلات رفتاری است.
در FAS، یافتههایی در نواحی وسیعی از اطراف چشم، داخل چشم و حرکات چشم مشاهده میشود. معاینه چشم برای تشخیص زودهنگام FAS مفید است.
یافتههای اطراف چشم
شکاف کوتاه پلک (باریک شدن پلک): شکاف افقی پلک کوتاه است و مهمترین معیار تشخیصی چشمی FAS است.
چین خوردگی داخلی پلک (چین مغولی): در حداکثر ۸۰٪ از نوزادان در معرض الکل دیده میشود.
میکروفتالمی (کوچکی چشم): همراه با رشد ناقص کل کره چشم است.
افزایش فاصله بین گوشههای داخلی چشمها: فاصله بین دو گوشه داخلی چشم افزایش مییابد.
افتادگی پلک: پلک فوقانی افتاده و میدان دید را محدود میکند.
یافتههای داخل چشمی
هیپوپلازی عصب بینایی / آتروفی عصب بینایی: در کودکان مبتلا به سندرم الکل جنینی (FAS) در سوئد، تا ۴۸٪ موارد مشاهده میشود.
پیچخوردگی عروق شبکیه: در حداکثر ۴۹٪ موارد دیده میشود و یافتهای شایع در FAS است.
ناهنجاریهای بخش قدامی چشم: یافتههای مشابه Axenfeld-Rieger، ناهنجاری Peter، گلوکوم، و کولوبومای عنبیه گزارش شده است.
آب مروارید: به ندرت همراهی دارد.
ناهنجاریهای حرکتی و عملکردی چشم شامل موارد زیر است:
الکل یک عامل تراتوژن شناخته شده سیستم عصبی مرکزی است که آزادانه از جفت عبور میکند. مکانیسمهای زیر در ایجاد سندرم الکل جنینی (FAS) نقش دارند:
میزان و الگوی مصرف الکل عوامل تعیینکننده مهمی در اثرات تراتوژنیک هستند. بهویژه مصرف پرنوشی (نوشیدن حجم زیاد در یک نوبت) تأثیر بیشتری بر جنین دارد. آستانه ایمن مصرف الکل هنوز ناشناخته است.
مادرانی که ناقل جهش پیشجهشی (PM) سندرم X شکننده (FXS) هستند، خطر بالاتری برای سوءمصرف الکل و مواد مخدر دارند 2). در موارد تشخیص همزمان FXS و سندرم الکل جنینی (FAS)، اختلالات شناختی و رفتاری به صورت افزایشی شدیدتر میشوند 2).
آستانه مصرف ایمن الکل ناشناخته است. نه تنها مقدار مصرف، بلکه الگوی مصرف (نوشیدن افراطی) نیز بر اثر تراتوژنیک تأثیر زیادی دارد. در دوران بارداری پرهیز کامل از الکل توصیه میشود.
تشخیص FAS به صورت بالینی انجام میشود. بیومارکرهای اختصاصی هنوز تعیین نشدهاند.
تشخیص بالینی زمانی انجام میشود که حداقل دو مورد از چهار معیار (ویژگیهای صورت، تأخیر رشد، تأثیر بر مغز، تأثیرات عصبی-رفتاری) وجود داشته باشد. سابقه مصرف الکل توسط مادر تشخیص را تقویت میکند، اما ممکن است این اطلاعات در دسترس نباشد.
معاینه چشم برای تشخیص زودهنگام FAS مفید است و موارد زیر توصیه میشود.
موارد ارزیابی اصلی و امتیازدهی نمره RDSS در زیر نشان داده شده است.
| موارد ارزیابی | یافتهها | امتیاز (مثال) |
|---|---|---|
| لبه لب | نازک | ۲ تا ۴ امتیاز |
| شیار بینی-لبی | صاف | ۲ تا ۴ امتیاز |
| دور سر | میکروسفالی (کوچکی سر) | ۲ تا ۴ امتیاز |
RDSS از ۴۱ امتیاز حداکثر، ۵ امتیاز یا بیشتر نشاندهنده FASD است 1). در یک گزارش موردی، یک نوزاد پسر ۳ روزه با لبهای نازک قرمز، شیار نازولبیال صاف، میکروسفالی، پل بینی صاف و شیار نازولبیال بلند مشاهده شد و ۱۵ امتیاز ارزیابی گردید 1).
بیماریهای مشابه با FAS عبارتند از:
FAS یک بیماری غیرقابل برگشت است و درمان قطعی وجود ندارد. تنها راه پیشگیری، پرهیز از مصرف الکل در دوران بارداری است. هدف درمان کاهش عوارض ثانویه و بهبود کیفیت زندگی است.
تشخیص زودهنگام و ترکیب رفتاردرمانی با آموزش ویژه مهمترین عوامل بهبود پیامد هستند. درمان فردیشده با همکاری چندتخصصی زیر توصیه میشود.
هیچ داروی اختصاصی برای FAS وجود ندارد. در صورت همراهی با اختلال نقص توجه-بیشفعالی (ADHD)، از داروهای محرک استفاده میشود.
در FAS ممکن است ناهنجاریهای قلبی مانند نقص دیواره بیندهلیزی (ASD) رخ دهد. موارد خفیف تحت نظر قرار میگیرند، اما موارد شدید نیاز به ترمیم جراحی دارند. در یک مورد، ASD برای اولین بار در سن ۳۴ سالگی تشخیص داده شد و به فشار خون ریوی ثانویه منجر شد 4).
FAS یک بیماری غیرقابل برگشت است و درمانپذیر نیست. با این حال، مداخله زودهنگام (رفتاردرمانی، آموزش ویژه حمایتی، مدیریت چشمپزشکی) میتواند عوارض ثانویه را کاهش داده و کیفیت زندگی را بهبود بخشد. برای جزئیات به بخش «روشهای درمانی استاندارد» مراجعه کنید.
اثرات تراتوژنیک الکل از طریق چندین مسیر اعمال میشود.
سمیت سلولهای تاج عصبی
مرگ مستقیم سلولی: الکل باعث القای آپوپتوز در سلولهای تاج عصبی قدامی میشود که پیشمغز را تشکیل میدهند.
اختلال در تشکیل ساختار صورت و مغز: کاهش سلولهای تاج عصبی منجر به ویژگیهای ظاهری صورت و ناهنجاریهای ساختاری مغز میشود.
ناهنجاری اپیژنتیکی
ناهنجاری متیلاسیون DNA: باعث تغییرات دائمی در الگوی بیان ژن میشود.
ناهنجاری اصلاح هیستون: ساختار کروماتین تغییر کرده و انعطافپذیری عصبی تخریب میشود.
مهار رتینوئیک اسید
مهار رقابتی آنزیم سنتز: الکل و رتینوئیک اسید از آنزیم متابولیک مشترک استفاده میکنند.
ناهنجاری صورت: کاهش سیگنال رتینوئیک اسید باعث اختلال در رشد بخش میانی صورت میشود.
هیپوپلازی عصب بینایی در مدلهای حیوانی به صورت کاهش سلولهای گانگلیونی شبکیه و تراکم آکسونها، آسیب سلولهای گلیال و تخریب غلاف میلین مشاهده شده است.
از جمله تأثیرات بر ساختار مغز، کاهش نامتقارن حجم عقدههای قاعدهای، مخچه و جسم پینهای گزارش شده است2). این تغییرات ساختاری مغز زمینهساز ناهنجاریهای ساکاد و اختلالات توجه هستند.
Koren و همکاران (2021) در یک مطالعه روی 5 بیمار مبتلا به FASD، تجویز CBD (کانابیدیول) را انجام دادند و گزارش کردند که نمره رفتار مخرب Nisonger از 18±1.0 به 6±2.1 به طور معنیداری بهبود یافت (p=0.0002)3). نمونه دوزها: برای کودک 5 ساله روغن CBD (20%) 2 قطره در روز، برای کودک 12 ساله روغن CBD (15% CBD + 1% THC) 3 قطره صبح. بهبود قابل توجهی در پرخاشگری، تکانشگری و بیقراری مشاهده شد و هیچ عارضه جانبی گزارش نشد.
با این حال، این مطالعه یک مطالعه غیر کور با تنها ۵ مورد بود و نوع کانابینوئیدهای استفاده شده و مسیر تجویز نیز یکسان نبود3). انجام کارآزماییهای تصادفی کنترل شده در مقیاس بزرگ در آینده ضروری است.
امکان پیشگیری از FASD با مکمل کولین در دوران جنینی یا تجویز آنتیاکسیدانهای طبیعی در حال بررسی است. پیشنهاد شده است که آنتیاکسیدانهای موجود در سبزیجات چلیپایی ممکن است استرس ناشی از الکل را بر سلولهای تاج عصبی کاهش دهند.
