El síndrome de alcoholismo fetal (SAF) es una enfermedad congénita irreversible causada por el consumo de alcohol durante el embarazo. Se caracteriza por la tríada de rasgos faciales típicos, retraso del crecimiento y trastornos del sistema nervioso central.
El SAF es la forma más grave dentro del espectro de trastornos del alcoholismo fetal (TEAF). El TEAF incluye el trastorno del neurodesarrollo relacionado con el alcohol (ARND), las anomalías congénitas relacionadas con el alcohol (ARBD) y el trastorno neuroconductual asociado a la exposición prenatal al alcohol (ND-PAE).
Se estima que la prevalencia mundial del FASD es de 7.7 por cada 1000 personas. La prevalencia del FASD en escolares estadounidenses es del 0.6 al 5.0%. El costo de por vida por paciente con FAS es de aproximadamente 2 millones de dólares (estimación de 2002), lo que genera una carga social de más de 4 mil millones de dólares anuales en los Estados Unidos.
El diagnóstico clínico se realiza cuando se cumplen al menos 2 de los siguientes 4 criterios:
Rasgos faciales característicos: fisuras palpebrales cortas, labio superior fino y surco nasolabial liso
Retraso del crecimiento: talla o peso por debajo del percentil 10
Efectos cerebrales: microcefalia, anomalías estructurales del cerebro
Efectos neuroconductuales: trastornos cognitivos, de comportamiento y de aprendizaje
Para el diagnóstico temprano desde el período neonatal, se puede utilizar el RDSS (Sistema de Puntuación de Anomalías Revisado), y una puntuación de 5 o más sobre 41 sugiere FASD 1).
Q¿Qué tan frecuente es el síndrome alcohólico fetal?
A
La prevalencia mundial del FASD se estima en 7.7 por cada 1000 personas. En escolares estadounidenses, se encuentra FASD en un 0.6-5.0%, por lo que no es una enfermedad rara.
En el FAS se encuentran hallazgos en áreas extensas alrededor del ojo, dentro del ojo y en los movimientos oculares. El examen oftalmológico es útil para el diagnóstico temprano del FAS.
Hallazgos periorbitarios
Fisuras palpebrales cortas (blefarofimosis): la fisura palpebral horizontal es corta, siendo el criterio diagnóstico oftalmológico más importante del SAF.
Pliegue epicántico (pliegue mongólico): se presenta hasta en el 80% de los lactantes expuestos al alcohol.
Microftalmia: acompañada de hipoplasia del globo ocular en su totalidad.
Distancia intercantal aumentada: la distancia entre los cantos internos de ambos ojos está aumentada.
Ptosis palpebral: el párpado superior cae y limita el campo visual.
El alcohol es un teratógeno conocido del sistema nervioso central y atraviesa libremente la placenta. Los siguientes mecanismos están implicados en el desarrollo del SAF:
Toxicidad directa sobre las células de la cresta neural anterior: el alcohol daña las células de la cresta neural, esenciales para la formación de la estructura facial y cerebral
Cambios epigenéticos: las anomalías en la metilación del ADN y la modificación de histonas alteran la plasticidad neuronal
Inhibición de la señalización del ácido retinoico: el alcohol inhibe la síntesis de ácido retinoico, causando anomalías en la formación facial y cerebral.
La cantidad y el patrón de consumo de alcohol son factores determinantes importantes del efecto teratogénico. El consumo excesivo de alcohol (atracones) tiene un mayor impacto en el feto. El umbral seguro de consumo de alcohol sigue siendo desconocido.
Se ha informado que las madres portadoras de la premutación (PM) del síndrome X frágil (FXS) tienen un mayor riesgo de abuso de alcohol y drogas 2). En casos de diagnóstico dual de FXS y SAF, los déficits cognitivos y conductuales se agravan de manera aditiva 2).
Q¿Es seguro consumir pequeñas cantidades de alcohol durante el embarazo?
A
Se desconoce el umbral de consumo seguro de alcohol. No solo la cantidad, sino también el patrón de consumo (consumo excesivo episódico) influye significativamente en el efecto teratogénico. Se recomienda la abstinencia total de alcohol durante el embarazo.
El diagnóstico clínico se realiza cuando se cumplen al menos 2 de 4 criterios (rasgos faciales característicos, retraso del crecimiento, afectación cerebral, afectación neuroconductual). La confirmación de exposición materna al alcohol refuerza el diagnóstico, aunque puede no estar disponible.
A continuación se muestran los criterios principales de evaluación y la puntuación de la escala RDSS.
Criterio de evaluación
Hallazgo
Puntuación (ejemplo)
Borde del labio
Fino
2–4 puntos
Surco nasolabial
Liso
2–4 puntos
Perímetro cefálico
Microcefalia
2–4 puntos
La RDSS tiene un máximo de 41 puntos, y una puntuación de 5 o más sugiere FASD 1). En un informe de caso, un niño varón de 3 días de vida presentó labio superior fino, surco nasolabial liso, microcefalia, puente nasal plano y surco nasolabial largo, obteniendo una puntuación de 15 1).
El SAF es una enfermedad irreversible y no existe un tratamiento curativo. La única prevención es la abstinencia de alcohol durante el embarazo. El objetivo del tratamiento es reducir las discapacidades secundarias y mejorar la calidad de vida.
La detección temprana y la combinación de terapia conductual y educación especial son los factores más importantes para mejorar el pronóstico. Se recomienda un tratamiento individualizado mediante la colaboración de múltiples disciplinas.
Terapia ocupacional: mejora de la motricidad fina y la integración sensorial
Terapia del lenguaje: intervención para el retraso en el desarrollo del lenguaje
Terapia cognitivo-conductual (TCC): manejo de problemas de comportamiento
No existe un medicamento específico para el SAF. Si hay trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) concomitante, se utilizan psicoestimulantes.
El FAS puede asociarse con malformaciones cardíacas como la comunicación interauricular (CIA). Los casos leves se observan, pero los graves requieren reparación quirúrgica. Se ha reportado un caso en el que la CIA se diagnosticó por primera vez a los 34 años, lo que llevó a hipertensión pulmonar secundaria4).
Q¿Se puede tratar el FAS?
A
El FAS es una enfermedad irreversible y no tiene cura. Sin embargo, la intervención temprana (terapia conductual, educación especial, manejo oftalmológico) puede reducir las discapacidades secundarias y mejorar la calidad de vida. Consulte la sección «Tratamiento estándar» para más detalles.
6. Fisiopatología y mecanismo detallado de la enfermedad
El efecto teratogénico del alcohol se ejerce a través de múltiples vías.
Toxicidad de las células de la cresta neural
Muerte celular directa: el alcohol induce apoptosis en las células de la cresta neural anterior que forman el prosencéfalo.
Alteraciones en la formación de la cara y la estructura cerebral: la reducción de las células de la cresta neural produce rasgos faciales característicos y anomalías en la estructura cerebral.
Anomalía epigenética
Anomalía en la metilación del ADN: provoca cambios permanentes en los patrones de expresión génica.
Anomalías en la modificación de histonas: la estructura de la cromatina cambia y se destruye la neuroplasticidad.
Inhibición del ácido retinoico
Inhibición competitiva de enzimas sintéticas: el alcohol y el ácido retinoico utilizan enzimas metabólicas comunes.
Malformación facial: la disminución de la señal del ácido retinoico causa alteraciones en el desarrollo de la región media de la cara.
La hipoplasia del nervio óptico se ha confirmado en modelos animales experimentales como una reducción en la densidad de las células ganglionares de la retina y los axones, daño a las células gliales y deterioro de la vaina de mielina.
En cuanto a los efectos en la estructura cerebral, se ha reportado una reducción desproporcionada del volumen de los ganglios basales, el cerebelo y el cuerpo calloso2). Estos cambios estructurales cerebrales son la base de las anomalías en los movimientos sacádicos y los trastornos de atención.
Koren et al. (2021) administraron CBD (cannabidiol) a 5 pacientes con FASD y reportaron una mejora significativa en la puntuación de conducta disruptiva de Nisonger, de 18±1.0 a 6±2.1 (p=0.0002)3). Como ejemplo de dosis, se usaron 2 gotas/día de aceite de CBD (20%) en un niño de 5 años, y 3 gotas/día de aceite de CBD (15% CBD + 1% THC) en un niño de 12 años. Se observó una marcada mejoría en agresividad, impulsividad e inquietud, sin reportes de efectos secundarios.
Sin embargo, este estudio es un estudio abierto con solo 5 casos, y el tipo de cannabinoide utilizado y la vía de administración no fueron uniformes 3). Se necesitan ensayos controlados aleatorios a gran escala en el futuro.
Investigación preventiva mediante suplementos nutricionales durante el período prenatal
Se está investigando la posibilidad de prevenir el FASD mediante la suplementación con colina durante la embriogénesis o la administración de antioxidantes naturales. Se ha sugerido que los antioxidantes presentes en las verduras crucíferas pueden reducir el estrés inducido por el alcohol en las células de la cresta neural.
Patel T, Narula S, Naderzad E, Early D, Nandhagopal T. Fetal alcohol spectrum disorder in a newborn. Cureus. 2022;14(9):e28836.
Aishworiya R, Biag HMB, Salcedo-Arellano MJ, et al. Fragile X syndrome and fetal alcohol syndrome - occurrence of dual diagnosis in a set of triplets. J Dev Behav Pediatr. 2023;44(7):e470-e475.
Koren G, Cohen R, Sachs O. Use of cannabis in fetal alcohol spectrum disorder. Cannabis Cannabinoid Res. 2021;6(1):74-76.
Pirnat M, Lesjak V, Suran D, Lovrec Orthaber T. A case of secondary pulmonary hypertension in a patient with atrial septal defect and fetal alcohol syndrome. Cureus. 2024;16(7):e65611.
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