Hội chứng rượu bào thai (FAS) là một bệnh bẩm sinh không hồi phục ở thai nhi do mẹ uống rượu trong thai kỳ. Các triệu chứng chính là bộ ba: đặc điểm khuôn mặt điển hình, chậm phát triển và rối loạn hệ thần kinh trung ương.
FAS được xếp vào dạng nặng nhất của Rối loạn phổ rượu bào thai (FASD). FASD bao gồm Rối loạn phát triển thần kinh liên quan đến rượu (ARND), Dị tật bẩm sinh liên quan đến rượu (ARBD) và Rối loạn hành vi thần kinh liên quan đến phơi nhiễm rượu trước sinh (ND-PAE).
Tỷ lệ mắc FASD trên toàn thế giới ước tính là 7,7 trên 1000 người. Tỷ lệ mắc FASD ở học sinh Mỹ là 0,6–5,0%. Chi phí trọn đời cho mỗi bệnh nhân FAS khoảng 2 triệu đô la Mỹ (ước tính năm 2002), gây ra gánh nặng xã hội hơn 4 tỷ đô la Mỹ mỗi năm tại Mỹ.
Chẩn đoán lâm sàng được đưa ra khi có hai hoặc nhiều hơn trong bốn tiêu chí sau:
Để chẩn đoán sớm từ giai đoạn sơ sinh, có thể sử dụng RDSS (Hệ thống tính điểm dị dạng sửa đổi), và điểm từ 5 trở lên trên tổng số 41 gợi ý FASD 1).
Tỷ lệ hiện mắc FASD trên toàn thế giới ước tính là 7,7 trên 1000 người. Ở trẻ em đi học tại Mỹ, FASD được tìm thấy ở 0,6–5,0%, không phải là bệnh hiếm gặp.
Các triệu chứng chủ quan về mắt trong FAS chủ yếu là giảm thị lực và các vấn đề về hành vi.
Trong FAS, có các dấu hiệu ở vùng rộng quanh mắt, trong mắt và vận động mắt. Khám mắt hữu ích cho chẩn đoán sớm FAS.
Dấu hiệu quanh mắt
Khe mi ngắn (hẹp khe mi): Khe mi ngang ngắn, là tiêu chuẩn chẩn đoán nhãn khoa quan trọng nhất của FAS.
Nếp gấp góc trong mắt (nếp gấp Mông Cổ): Gặp ở tới 80% trẻ sơ sinh tiếp xúc với rượu.
Nhãn cầu nhỏ: Kèm theo sự phát triển không đầy đủ của toàn bộ nhãn cầu.
Khoảng cách góc trong mắt rộng: Khoảng cách giữa hai góc trong mắt tăng lên.
Sụp mi: Mi trên sụp xuống hạn chế tầm nhìn.
Kết quả Nội nhãn
Thiểu sản thần kinh thị giác và teo thần kinh thị giác: Gặp ở tới 48% trẻ mắc FAS tại Thụy Điển.
Xoắn mạch máu võng mạc: Xuất hiện ở tới 49% trường hợp, là dấu hiệu thường gặp trong FAS.
Bất thường đoạn trước: Đã báo cáo các dấu hiệu giống Axenfeld-Rieger, bất thường Peters, glôcôm và u màng mạch.
Đục thủy tinh thể: Hiếm khi xảy ra.
Các bất thường về vận động và chức năng mắt sau đây được ghi nhận:
Rượu là một tác nhân gây quái thai hệ thần kinh trung ương đã biết và tự do đi qua nhau thai. Các cơ chế sau đây liên quan đến sự phát triển của FAS:
Lượng và kiểu uống rượu là yếu tố quyết định quan trọng của tác dụng gây quái thai. Đặc biệt, uống rượu say (uống nhiều một lúc) có ảnh hưởng lớn đến thai nhi. Ngưỡng lượng rượu an toàn hiện vẫn chưa được biết.
Các bà mẹ mang tiền đột biến (PM) của hội chứng X dễ gãy (FXS) được báo cáo có nguy cơ lạm dụng rượu và ma túy cao hơn2). Trong các trường hợp chẩn đoán kép FXS và FAS, các rối loạn nhận thức và hành vi trở nên trầm trọng hơn một cách cộng dồn2).
Ngưỡng lượng rượu an toàn chưa được biết rõ. Không chỉ lượng rượu mà cả kiểu uống (uống say) cũng ảnh hưởng lớn đến tác dụng gây quái thai. Khuyến cáo kiêng hoàn toàn rượu khi mang thai.
Chẩn đoán FAS dựa trên lâm sàng. Các dấu ấn sinh học đặc hiệu chưa được xác lập.
Chẩn đoán lâm sàng được thực hiện khi có hai hoặc nhiều hơn trong bốn tiêu chí (khuôn mặt đặc trưng, chậm phát triển, ảnh hưởng đến não, ảnh hưởng thần kinh hành vi). Tiền sử mẹ tiếp xúc với rượu được xác nhận sẽ củng cố chẩn đoán, nhưng thông tin này có thể không có sẵn.
Khám mắt hữu ích cho chẩn đoán sớm FAS, và những điều sau được khuyến nghị:
Các tiêu chí đánh giá chính và điểm số của thang điểm RDSS được trình bày dưới đây.
| Tiêu chí đánh giá | Dấu hiệu | Điểm số (ví dụ) |
|---|---|---|
| Viền môi đỏ | Mỏng | 2-4 điểm |
| Rãnh mũi má | Nhẵn | 2-4 điểm |
| Chu vi đầu | Đầu nhỏ | 2–4 điểm |
RDSS có thang điểm 41, với ≥5 điểm gợi ý FASD 1). Trong một báo cáo ca bệnh, một bé trai 3 ngày tuổi được đánh giá 15 điểm do có môi trên mỏng, rãnh mũi môi nhẵn, đầu nhỏ, sống mũi tẹt và rãnh mũi môi dài 1).
Các bệnh tương tự FAS bao gồm:
FAS là bệnh không hồi phục và không có phương pháp chữa khỏi. Kiêng rượu khi mang thai là cách phòng ngừa duy nhất. Mục tiêu điều trị là giảm thiểu rối loạn thứ phát và cải thiện chất lượng cuộc sống.
Phát hiện sớm và kết hợp liệu pháp hành vi với giáo dục đặc biệt là yếu tố quan trọng nhất để cải thiện kết quả. Khuyến nghị điều trị cá nhân hóa thông qua sự hợp tác đa ngành sau đây.
Không có thuốc đặc hiệu cho FAS. Nếu có rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD) đi kèm, có thể sử dụng thuốc kích thích.
FAS có thể kèm theo dị tật tim như thông liên nhĩ (ASD). Các trường hợp nhẹ được theo dõi, nhưng trường hợp nặng cần phẫu thuật sửa chữa. Một trường hợp đã được báo cáo khi ASD chỉ được chẩn đoán ở tuổi 34, dẫn đến tăng áp phổi thứ phát 4).
FAS là tình trạng không thể đảo ngược và không thể chữa khỏi. Tuy nhiên, can thiệp sớm (liệu pháp hành vi, giáo dục đặc biệt, quản lý nhãn khoa) có thể giảm thiểu khuyết tật thứ phát và cải thiện chất lượng cuộc sống. Xem phần “Điều trị Tiêu chuẩn” để biết chi tiết.
Tác dụng gây quái thai của rượu được thực hiện qua nhiều con đường.
Độc tính tế bào mào thần kinh
Chết tế bào trực tiếp: Rượu gây ra apoptosis ở các tế bào mào thần kinh phía trước tổ chức não trước.
Rối loạn hình thành khuôn mặt và cấu trúc não: Sự giảm tế bào mào thần kinh dẫn đến các đặc điểm khuôn mặt đặc trưng và bất thường cấu trúc não.
Bất thường biểu sinh
Bất thường methyl hóa DNA: Gây ra những thay đổi vĩnh viễn trong các mẫu biểu hiện gen.
Bất thường biến đổi histone: Cấu trúc nhiễm sắc thay đổi, phá hủy tính dẻo thần kinh.
Ức chế axit retinoic
Ức chế cạnh tranh enzyme tổng hợp: Rượu và axit retinoic sử dụng chung enzyme chuyển hóa.
Dị tật khuôn mặt: Giảm tín hiệu axit retinoic gây rối loạn phát triển vùng mặt giữa.
Thiểu sản thần kinh thị giác đã được xác nhận trong mô hình động vật thí nghiệm thông qua giảm số lượng tế bào hạch võng mạc và mật độ sợi trục, tổn thương tế bào thần kinh đệm và tổn thương myelin.
Về ảnh hưởng lên cấu trúc não, đã có báo cáo về sự thu nhỏ thể tích không cân đối ở hạch nền, tiểu não và thể chai 2). Những thay đổi cấu trúc não này là nền tảng cho các bất thường về vận nhãn nhanh (saccade) và rối loạn chú ý.
Koren và cộng sự (2021) báo cáo việc sử dụng CBD (cannabidiol) trên 5 bệnh nhân FASD, và điểm số hành vi phá hoại Nisonger cải thiện đáng kể từ 18±1,0 xuống 6±2,1 (p=0,0002)3). Ví dụ về liều lượng: trẻ 5 tuổi dùng 2 giọt dầu CBD (20%)/ngày, trẻ 12 tuổi dùng 3 giọt dầu CBD (15% CBD + 1% THC) vào buổi sáng. Ghi nhận cải thiện rõ rệt về tính hung hăng, bốc đồng và bồn chồn, không có tác dụng phụ nào được báo cáo.
Tuy nhiên, nghiên cứu này là nghiên cứu mở chỉ với 5 ca, và loại cannabinoid cũng như đường dùng không được thống nhất 3). Cần có các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng quy mô lớn trong tương lai.
Khả năng phòng ngừa FASD thông qua bổ sung choline hoặc sử dụng chất chống oxy hóa tự nhiên trong quá trình hình thành phôi đang được xem xét. Các chất chống oxy hóa có trong rau họ cải có thể làm giảm căng thẳng do rượu gây ra trên các tế bào mào thần kinh.
