眼周邊所見
胎兒酒精症候群
一目瞭然的重點
Section titled “一目瞭然的重點”1. 胎兒酒精症候群是什麼
Section titled “1. 胎兒酒精症候群是什麼”胎兒酒精症候群（fetal alcohol syndrome; FAS）是母親在懷孕期間飲酒，導致胎兒出現不可逆的先天性疾患。主要症狀包括特徵性面容、生長遲滯及中樞神經障礙三項核心特徵。
FAS屬於胎兒酒精譜系障礙（FASD）中最嚴重的類型。FASD還包括酒精相關神經發育障礙（ARND）、酒精相關先天異常（ARBD），以及產前酒精暴露相關的神經行為障礙（ND-PAE）。
全球FASD盛行率估計為每1000人中有7.7人。美國學童的FASD盛行率為0.6%至5.0%。每位FAS患者的終身成本約為200萬美元（2002年估計），全美每年因此產生的社會負擔超過40億美元。
臨床診斷需符合以下4項中的2項以上：
- 特徵性面容：短眼裂、薄上唇緣、平滑的鼻唇溝
- 生長遲緩：身高或體重低於第10百分位
- 對腦部的影響：小頭症、腦部結構異常
- 神經行為學影響：認知、行為、學習障礙
新生兒期早期診斷可使用RDSS（修訂形態異常評分系統），滿分41分中5分以上即暗示FASD1)。
Q
胎兒酒精症候群有多常見？
A
全球FASD的盛行率估計為每1000人中有7.7人。在美國學童中，FASD的發生率為0.6%至5.0%，並非罕見疾病。
2. 主要症狀與臨床發現
Section titled “2. 主要症狀與臨床發現”FAS在眼科方面的自覺症狀主要包括視力下降和行為問題。
- 視力下降：瑞典FAS兒童的報告中，高達65%的最佳矯正視力低於0.2
- 行為與學習問題：注意力不集中、難以解讀社交信號、學習障礙發生率高
臨床所見（醫師檢查時確認的發現）
Section titled “臨床所見（醫師檢查時確認的發現）”FAS在眼周、眼內及眼球運動等廣泛區域均可發現異常。眼科檢查有助於FAS的早期診斷。
眼內所見
眼球運動及功能異常表現如下。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”酒精是已知的中樞神經系統致畸因子，可自由通過胎盤。FAS的發生涉及以下機制：
- 對前神經嵴細胞的直接毒性：酒精損害對顏面及腦部結構形成至關重要的神經嵴細胞
- 表觀遺傳變化：DNA甲基化及組蛋白修飾異常導致神經可塑性被破壞
- 視黃酸信號傳導的抑制：酒精抑制視黃酸合成，導致面部及腦部結構形成異常
飲酒量與模式是致畸作用的重要決定因素。特別是狂飲（大量一次性飲用）對胎兒影響更大。目前仍不清楚安全的飲酒量閾值。
據報導，脆性X症候群（FXS）前突變（PM）攜帶者的母親有較高的酒精與藥物濫用風險2)。在FXS與FAS雙重診斷的案例中，認知與行為障礙會相加性地加重2)。
Q
懷孕期間少量飲酒是否安全？
A
安全飲酒量的閾值尚不明確。不僅飲酒量，飲酒模式（狂飲）也對致畸作用有重大影響。懷孕期間建議完全禁酒。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”FAS的診斷是臨床進行的。特異性生物標誌物尚未建立。
臨床診斷需滿足4項（特徵性面容、生長遲滯、腦部影響、神經行為影響）中的2項或以上。母親的酒精暴露史可加強診斷，但有時無法獲得相關資訊。
眼科檢查有助於FAS的早期診斷，建議進行以下檢查：
- 眼周形態測量：眼瞼裂橫徑測量最為重要
- 視力檢查：根據年齡選擇適當方法。對嬰幼兒，合併使用VEP（視覺誘發電位）有幫助
- 裂隙燈顯微鏡檢查：評估眼前段異常（Axenfeld-Rieger類似所見、Peter異常等）
- 眼底檢查：重點觀察視神經盤的大小、形態，以及視網膜血管迂曲與否
RDSS評分的主要評估項目與配分如下所示。
| 評估項目 | 所見 | 配分（範例） |
|---|---|---|
| 唇紅緣 | 薄 | 2～4分 |
| 鼻唇溝 | 平滑 | 2～4分 |
| 頭圍 | 小頭症 | 2〜4分 |
RDSS滿分41分，5分以上提示FASD1)。某病例報告中，一名出生3天的男嬰出現薄上唇緣、平滑鼻唇溝、小頭症、扁平鼻根、長鼻唇溝，評定為15分1)。
以下為與FAS相似的疾病：
- 威廉斯症候群：具有特徵性面容與心臟疾病，但特點為過度社交性
- 迪喬治症候群：合併心臟畸形與免疫缺陷
- 努南症候群：身材矮小、心臟畸形、特殊面容
- 胎兒乙內醯脲症候群：因暴露於抗癲癇藥物苯妥英所導致的先天異常
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”FAS是不可逆的疾病，無法治癒。懷孕期間禁酒是唯一的預防方法。治療目標在於減輕繼發性障礙並提升生活品質。
早期介入與支援
Section titled “早期介入與支援”早期發現並結合行為療法與特殊教育是改善預後的最重要因素。建議透過以下多專業團隊合作進行個別化治療。
- 職能治療：改善精細動作與感覺統合
- 語言治療：針對語言發展遲緩進行介入
- 認知行為治療（CBT）：處理行為問題
FAS沒有特定的藥物。若合併注意力不足過動症（ADHD），則會使用興奮劑。
心臟合併症的管理
Section titled “心臟合併症的管理”FAS可能合併心房中隔缺損（ASD）等心臟畸形。輕症病例可觀察追蹤，但重症病例需外科修復。有報告指出，某病例直到34歲才首次診斷出ASD，並導致續發性肺高血壓4)。
Q
FAS可以治療嗎？
A
FAS是不可逆的疾病，無法根治。但透過早期介入（行為治療、特殊教育、眼科管理）可減輕二次障礙，改善生活品質。詳細請參閱「標準治療法」一節。
6. 病理生理學・詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學・詳細發病機制”酒精的致畸作用透過多種途徑發揮。
神經嵴細胞毒性
直接細胞死亡：酒精會誘導構成前腦的前方神經嵴細胞進行凋亡。
顏面與腦結構形成障礙：神經嵴細胞減少導致特徵性面容與腦結構異常。
表觀遺傳異常
DNA甲基化異常：造成基因表現模式的永久性改變。
組蛋白修飾異常：染色質結構改變，神經可塑性被破壞。
視黃酸抑制
合成酶的競爭性抑制：酒精和視黃酸使用共同的代謝酶。
顏面形成異常：視黃酸信號下降導致中臉部發育障礙。
對眼睛的影響
Section titled “對眼睛的影響”在動物實驗模型中，視神經發育不全表現為視網膜神經節細胞和軸突密度減少、神經膠質細胞受損以及髓鞘損傷。
對腦部結構的影響包括基底核、小腦和胼胝體的不對稱體積縮小2)。這些腦結構變化是跳視異常和注意力障礙的基礎。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”大麻二酚（CBD）改善FASD行為障礙
Section titled “大麻二酚（CBD）改善FASD行為障礙”Koren等人（2021）對5例FASD患者投予CBD（大麻二酚），報告顯示Nisonger破壞性行為評分從18±1.0顯著改善至6±2.1（p=0.0002）3)。劑量範例：5歲兒童每日2滴CBD油（20%），12歲兒童每日早晨3滴CBD油（15%CBD+1%THC）。觀察到攻擊性、衝動性及躁動不安明顯改善，且無副作用報告。
然而，這項研究僅有5例病例，且為非盲性研究，所使用的類大麻素種類及給藥途徑也未統一3)。未來需要進行大規模隨機對照試驗。
孕期營養補充的預防研究
Section titled “孕期營養補充的預防研究”目前正在探討胚胎發育期間補充膽鹼或給予天然抗氧化劑以預防FASD的可能性。有研究指出，十字花科蔬菜中的抗氧化劑可能減輕酒精對神經嵴細胞造成的壓力。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Patel T, Narula S, Naderzad E, Early D, Nandhagopal T. Fetal alcohol spectrum disorder in a newborn. Cureus. 2022;14(9):e28836.
- Aishworiya R, Biag HMB, Salcedo-Arellano MJ, et al. Fragile X syndrome and fetal alcohol syndrome - occurrence of dual diagnosis in a set of triplets. J Dev Behav Pediatr. 2023;44(7):e470-e475.
- Koren G, Cohen R, Sachs O. Use of cannabis in fetal alcohol spectrum disorder. Cannabis Cannabinoid Res. 2021;6(1):74-76.
- Pirnat M, Lesjak V, Suran D, Lovrec Orthaber T. A case of secondary pulmonary hypertension in a patient with atrial septal defect and fetal alcohol syndrome. Cureus. 2024;16(7):e65611.