กลุ่มอาการทารกในครรภ์ได้รับแอลกอฮอล์

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

กลุ่มอาการทารกในครรภ์ได้รับแอลกอฮอล์ (FAS) เป็นโรคแต่กำเนิดที่ไม่สามารถรักษาให้หายได้ เกิดจากการดื่มแอลกอฮอล์ระหว่างตั้งครรภ์
มีลักษณะสามประการ: ใบหน้าที่มีลักษณะเฉพาะ (ร่องตาแคบ ริมฝีปากบนบาง ร่องใต้จมูกเรียบ) การเจริญเติบโตช้า และความผิดปกติทางพฤติกรรมและระบบประสาท
ทางจักษุวิทยา ร่องตาตีบเป็นเกณฑ์วินิจฉัยที่สำคัญที่สุด และตาเหล่พบได้ 25-50% ของผู้ป่วย
ภาวะเส้นประสาทตาพร่องและหลอดเลือดจอประสาทตาคดเคี้ยวมักเกิดร่วมกันและทำให้การมองเห็นลดลง
ยังไม่ทราบเกณฑ์ปริมาณแอลกอฮอล์ที่ปลอดภัย และการงดดื่มแอลกอฮอล์โดยสิ้นเชิงระหว่างตั้งครรภ์เป็นวิธีป้องกันเพียงวิธีเดียว
ไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ แต่การตรวจพบตั้งแต่เนิ่นๆ และการแทรกแซงแบบสหสาขาวิชาชีพสามารถลดความพิการทุติยภูมิได้

1. กลุ่มอาการทารกในครรภ์ได้รับแอลกอฮอล์

กลุ่มอาการทารกในครรภ์ได้รับแอลกอฮอล์ (Fetal Alcohol Syndrome; FAS) เป็นโรคแต่กำเนิดที่ไม่สามารถรักษาให้หายได้ในทารกในครรภ์ เกิดจากมารดาดื่มแอลกอฮอล์ระหว่างตั้งครรภ์ อาการหลักคือสามประการ ได้แก่ ลักษณะใบหน้าที่จำเพาะ การเจริญเติบโตช้า และความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง

FAS จัดเป็นรูปแบบที่รุนแรงที่สุดของกลุ่มอาการความผิดปกติจากแอลกอฮอล์ในทารกในครรภ์ (FASD) FASD ประกอบด้วย ภาวะความผิดปกติทางพัฒนาการระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับแอลกอฮอล์ (ARND) ความผิดปกติแต่กำเนิดที่เกี่ยวข้องกับแอลกอฮอล์ (ARBD) และภาวะความผิดปกติทางพฤติกรรมและระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับการได้รับแอลกอฮอล์ก่อนคลอด (ND-PAE)

ความชุกของ FASD ทั่วโลกประมาณ 7.7 ต่อ 1,000 คน ความชุกของ FASD ในเด็กนักเรียนสหรัฐฯ อยู่ที่ 0.6–5.0% ค่าใช้จ่ายตลอดชีวิตต่อผู้ป่วย FAS ประมาณ 2 ล้านดอลลาร์สหรัฐ (ประมาณการปี 2002) ส่งผลให้เกิดภาระทางสังคมมากกว่า 4 พันล้านดอลลาร์สหรัฐต่อปีในสหรัฐฯ

การวินิจฉัยทางคลินิกทำได้เมื่อมีเกณฑ์อย่างน้อย 2 ใน 4 ข้อต่อไปนี้:

ลักษณะใบหน้าที่จำเพาะ: รอยแยกเปลือกตาสั้น ริมฝีปากบนบาง ร่องใต้จมูกเรียบ
การเจริญเติบโตช้า: ส่วนสูงหรือน้ำหนักต่ำกว่าเปอร์เซ็นไทล์ที่ 10
ผลกระทบต่อสมอง: ศีรษะเล็ก ความผิดปกติของโครงสร้างสมอง
ผลกระทบทางประสาทพฤติกรรม: ความบกพร่องด้านการรู้คิด พฤติกรรม และการเรียนรู้

สำหรับการวินิจฉัยตั้งแต่แรกเกิด สามารถใช้ RDSS (ระบบคะแนนความผิดปกติที่ปรับปรุงแล้ว) โดยคะแนน 5 จาก 41 คะแนนขึ้นไปบ่งชี้ถึง FASD ¹⁾.

Q กลุ่มอาการทารกในครรภ์ได้รับแอลกอฮอล์พบได้บ่อยแค่ไหน?

ความชุกของ FASD ทั่วโลกประมาณ 7.7 ต่อ 1,000 คน ในเด็กวัยเรียนในสหรัฐอเมริกา พบ FASD 0.6–5.0% ซึ่งไม่ใช่โรคที่พบได้ยาก.

2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรับรู้ได้

อาการทางตาที่ผู้ป่วยรับรู้ได้ใน FAS ส่วนใหญ่คือการมองเห็นลดลงและปัญหาทางพฤติกรรม.

การมองเห็นลดลง: ในรายงานเด็ก FAS ในสวีเดน มากถึง 65% มีค่าสายตาที่แก้ไขแล้วต่ำกว่า 0.2
ปัญหาพฤติกรรมและการเรียนรู้: สมาธิสั้น อ่านสัญญาณทางสังคมได้ยาก และความบกพร่องทางการเรียนรู้พบบ่อย

อาการแสดงทางคลินิก (สิ่งที่แพทย์ตรวจพบจากการตรวจ)

ใน FAS พบอาการแสดงในบริเวณกว้างรอบดวงตา ภายในดวงตา และการเคลื่อนไหวของดวงตา การตรวจตาเป็นประโยชน์ต่อการวินิจฉัย FAS ตั้งแต่ระยะแรก

อาการแสดงรอบดวงตา

รอยแยกเปลือกตาสั้น (หนังตาตีบ): รอยแยกเปลือกตาแนวนอนสั้น เป็นเกณฑ์วินิจฉัยทางจักษุวิทยาที่สำคัญที่สุดของ FAS

รอยพับหนังตาชั้นใน (รอยพับแบบมองโกลอยด์): พบในทารกที่ได้รับแอลกอฮอล์มากถึง 80%

ตาเล็ก (Microphthalmia): ร่วมกับความบกพร่องในการพัฒนาของลูกตาทั้งหมด

ระยะห่างระหว่างหัวตากว้าง (Telecanthus): ระยะห่างระหว่างหัวตาทั้งสองข้างเพิ่มขึ้น

หนังตาตก (Ptosis): หนังตาบนตกและจำกัดลานสายตา

ผลตรวจภายในลูกตา

เส้นประสาทตาพัฒนาน้อยและฝ่อ (Optic nerve hypoplasia and atrophy): พบในเด็ก FAS ในสวีเดนมากถึง 48%

การคดเคี้ยวของหลอดเลือดจอตา: พบได้ถึง 49% เป็นลักษณะที่พบบ่อยใน FAS

ความผิดปกติของส่วนหน้าของตา: มีรายงานลักษณะคล้าย Axenfeld-Rieger, ความผิดปกติของ Peters, ต้อหิน และคอโลโบมาของคอรอยด์

ต้อกระจก: พบได้น้อย

พบความผิดปกติของการเคลื่อนไหวและการทำงานของตาดังต่อไปนี้:

ตาเหล่: เกิดขึ้นในเด็ก FAS 25-50%¹⁾
อาตา: อาจพบอาตาในแนวราบและแนวตั้ง
ภาวะตามัว : เกิดจากตาเหล่หรือความผิดปกติของการหักเหของแสง
ความผิดปกติของการกลอกตาแบบซักเคด : มีรายงานเวลาปฏิกิริยาที่นานขึ้นและความผิดพลาดในทิศทางที่มากเกินไป

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

แอลกอฮอล์เป็นสารก่อความพิการแต่กำเนิดของระบบประสาทส่วนกลางที่รู้จักกันดี และสามารถผ่านรกได้อย่างอิสระ กลไกต่อไปนี้เกี่ยวข้องกับการเกิด FAS:

ความเป็นพิษโดยตรงต่อเซลล์นิวรัลคริสต์ส่วนหน้า : แอลกอฮอล์ทำลายเซลล์นิวรัลคริสต์ซึ่งจำเป็นต่อการสร้างโครงสร้างใบหน้าและสมอง
การเปลี่ยนแปลงอีพีเจเนติกส์ : ความผิดปกติของเมทิลเลชันดีเอ็นเอและการดัดแปลงฮิสโตนทำลายความยืดหยุ่นของระบบประสาท
การยับยั้งการส่งสัญญาณของกรดเรติโนอิก: แอลกอฮอล์ยับยั้งการสังเคราะห์กรดเรติโนอิก ทำให้เกิดความผิดปกติของโครงสร้างใบหน้าและสมอง

ปริมาณและรูปแบบการดื่มแอลกอฮอล์เป็นปัจจัยกำหนดสำคัญของผลทำให้ทารกพิการ โดยเฉพาะการดื่มหนักครั้งละมากๆ (binge drinking) ส่งผลกระทบอย่างมากต่อทารกในครรภ์ ยังไม่ทราบเกณฑ์ปริมาณแอลกอฮอล์ที่ปลอดภัย

มารดาที่เป็นพาหะของการกลายพันธุ์ก่อนเกิดโรค (PM) ของกลุ่มอาการโครโมโซมเอกซ์เปราะ (FXS) มีรายงานว่ามีความเสี่ยงสูงต่อการเสพสุราและยาเสพติด²⁾ ในกรณีที่ได้รับการวินิจฉัยสองโรคคือ FXS และ FAS ความบกพร่องทางสติปัญญาและพฤติกรรมจะรุนแรงขึ้นแบบเพิ่มพูน²⁾

ยังไม่มีการยืนยันปริมาณแอลกอฮอล์ที่ปลอดภัยในระหว่างตั้งครรภ์ กรุณางดดื่มแอลกอฮอล์เมื่อวางแผนตั้งครรภ์
หากสงสัยว่ามีการติดแอลกอฮอล์ กรุณาขอคำแนะนำเพื่อส่งต่อผู้เชี่ยวชาญเมื่อไปพบสูติแพทย์
เด็กที่มี FAS ควรได้รับการตรวจตาเป็นประจำ การประเมินการมองเห็น ตาเหล่ และเส้นประสาทตาเป็นสิ่งสำคัญ

Q การดื่มแอลกอฮอล์ปริมาณเล็กน้อยระหว่างตั้งครรภ์ปลอดภัยหรือไม่?

ยังไม่ทราบเกณฑ์ปริมาณแอลกอฮอล์ที่ปลอดภัย ไม่เพียงแต่ปริมาณแอลกอฮอล์เท่านั้น แต่รูปแบบการดื่ม (การดื่มหนัก) ยังส่งผลอย่างมากต่อผลทำให้ทารกพิการ แนะนำให้งดแอลกอฮอล์โดยสิ้นเชิงระหว่างตั้งครรภ์

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

การวินิจฉัย FAS ทำได้ทางคลินิก ยังไม่มีการกำหนดตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่จำเพาะ

เกณฑ์การวินิจฉัย

การวินิจฉัยทางคลินิกทำได้เมื่อมีเกณฑ์อย่างน้อย 2 ใน 4 ข้อ (ใบหน้าที่มีลักษณะเฉพาะ การเจริญเติบโตช้า ผลกระทบต่อสมอง ผลกระทบทางพฤติกรรมประสาท) ประวัติการได้รับแอลกอฮอล์ของมารดาที่ได้รับการยืนยันช่วยสนับสนุนการวินิจฉัย แต่อาจไม่มีข้อมูลนี้

การตรวจตา

การตรวจตามีประโยชน์สำหรับการวินิจฉัย FAS ตั้งแต่ระยะแรก และแนะนำดังนี้:

การวัดสัณฐานรอบดวงตา: การวัดความกว้างของรอยแยกเปลือกตาสำคัญที่สุด
การตรวจวัดสายตา: เลือกวิธีที่เหมาะสมกับอายุ การใช้ VEP (ศักย์ไฟฟ้าที่เกิดจากการมองเห็น) มีประโยชน์ในทารก
การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด: ประเมินความผิดปกติของส่วนหน้าของตา (เช่น ลักษณะคล้าย Axenfeld-Rieger, ความผิดปกติของ Peter)
การตรวจอวัยวะภายในลูกตา (Fundus examination): เน้นสังเกตขนาดและรูปร่างของจานประสาทตา และการมีหรือไม่มีการคดเคี้ยวของหลอดเลือดจอประสาทตา

การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด

เกณฑ์การประเมินหลักและการให้คะแนนของคะแนน RDSS แสดงไว้ด้านล่าง

เกณฑ์การประเมิน	ผลการตรวจ	คะแนน (ตัวอย่าง)
ขอบริมฝีปากสีแดง	บาง	2-4 คะแนน
ร่องจมูก-ริมฝีปาก	เรียบ	2-4 คะแนน
เส้นรอบศีรษะ	ศีรษะเล็ก	2–4 คะแนน

RDSS มีคะแนนเต็ม 41 คะแนน โดยคะแนน ≥5 บ่งชี้ถึง FASD ¹⁾ ในรายงานผู้ป่วยรายหนึ่ง ทารกเพศชายอายุ 3 วัน ได้รับ 15 คะแนนเนื่องจากมีริมฝีปากบนบาง ร่องจมูกเรียบ ศีรษะเล็ก สันจมูกแบน และร่องจมูกยาว ¹⁾.

การวินิจฉัยแยกโรค

โรคที่คล้ายกับ FAS ได้แก่:

กลุ่มอาการวิลเลียมส์: มีลักษณะใบหน้าที่เด่นชัดและโรคหัวใจ แต่ลักษณะเด่นคือการเข้าสังคมมากเกินไป
กลุ่มอาการดีจอร์จ: ร่วมกับความพิการของหัวใจและภูมิคุ้มกันบกพร่อง
กลุ่มอาการนูนัน: เตี้ย หัวใจพิการ และใบหน้าที่มีลักษณะเฉพาะ
กลุ่มอาการไฮแดนโทอินในทารกในครรภ์: ความผิดปกติแต่กำเนิดจากการได้รับยา phenytoin ซึ่งเป็นยากันชัก

5. การรักษามาตรฐาน

กลุ่มอาการทารกในครรภ์ได้รับแอลกอฮอล์เป็นภาวะที่ไม่สามารถกลับคืนได้และไม่มีการรักษาให้หายขาด การงดแอลกอฮอล์ระหว่างตั้งครรภ์เป็นวิธีป้องกันเพียงอย่างเดียว เป้าหมายของการรักษาคือการลดความผิดปกติทุติยภูมิและปรับปรุงคุณภาพชีวิต

การแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ และการสนับสนุน

การตรวจพบตั้งแต่เนิ่นๆ และการผสมผสานระหว่างการบำบัดพฤติกรรมและการศึกษาพิเศษเป็นปัจจัยสำคัญที่สุดในการปรับปรุงผลลัพธ์ แนะนำให้รักษาเฉพาะบุคคลผ่านความร่วมมือแบบสหวิชาชีพดังต่อไปนี้

กิจกรรมบำบัด: การปรับปรุงทักษะกล้ามเนื้อมัดเล็กและการบูรณาการประสาทสัมผัส
การบำบัดการพูด: การแทรกแซงสำหรับความล่าช้าทางภาษา
การบำบัดทางความคิดและพฤติกรรม (CBT): การจัดการปัญหาทางพฤติกรรม

การจัดการทางจักษุวิทยา

การแก้ไขค่าสายตา: การจ่ายแว่นตาสำหรับความผิดปกติของการหักเหแสงที่พบบ่อย
การรักษาตาเหล่: เลือกใช้แผ่นปิดตา (การปิดบังการมองเห็น), แว่นตาเลนส์ปริซึม, การผ่าตัดตาเหล่ตามสภาพโรค
การติดตามภาวะ optic nerve hypoplasia: จำเป็นต้องตรวจลานสายตาและประเมินความคมชัดของสายตาเป็นประจำ

การรักษาด้วยยา

ไม่มีเภสัชภัณฑ์เฉพาะสำหรับกลุ่มอาการทารกในครรภ์ได้รับแอลกอฮอล์ (FAS) หากมีโรคร่วมคือโรคสมาธิสั้น (ADHD) อาจใช้ยากระตุ้นได้

การจัดการภาวะแทรกซ้อนทางหัวใจ

FAS อาจมีความผิดปกติของหัวใจร่วมด้วย เช่น ผนังกั้นหัวใจห้องบนรั่ว (ASD) กรณีที่ไม่รุนแรงจะติดตามอาการ แต่กรณีรุนแรงจำเป็นต้องผ่าตัดซ่อมแซม มีรายงานผู้ป่วยรายหนึ่งที่ได้รับการวินิจฉัย ASD ครั้งแรกเมื่ออายุ 34 ปี ซึ่งนำไปสู่ภาวะความดันปอดสูงทุติยภูมิ ⁴⁾.

ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาที่เกี่ยวข้องกับ FAS การบอกอาการอย่างเหมาะสมเป็นเรื่องยาก จึงมีความเสี่ยงที่การแทรกแซงทางการแพทย์รวมถึงโรคหัวใจจะล่าช้า ⁴⁾ การประเมินร่างกายอย่างสม่ำเสมอและความเอาใจใส่ของบุคลากรทางการแพทย์เป็นสิ่งจำเป็น

Q FAS รักษาได้หรือไม่?

FAS เป็นภาวะที่ไม่สามารถกลับคืนได้และไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ อย่างไรก็ตาม การแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ (การบำบัดพฤติกรรม การศึกษาพิเศษ การจัดการทางจักษุวิทยา) สามารถลดความพิการทุติยภูมิและปรับปรุงคุณภาพชีวิตได้ ดูรายละเอียดในหัวข้อ “การรักษามาตรฐาน”

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโดยละเอียด

ฤทธิ์ก่อความพิการแต่กำเนิดของแอลกอฮอล์เกิดขึ้นผ่านหลายวิถีทาง

ความเป็นพิษต่อเซลล์ประสาทครีสต์

การตายของเซลล์โดยตรง: แอลกอฮอล์เหนี่ยวนำให้เกิดอะพอพโทซิสในเซลล์ประสาทครีสต์ส่วนหน้าที่จัดระเบียบสมองส่วนหน้า

ความผิดปกติของการสร้างใบหน้าและโครงสร้างสมอง: การลดลงของเซลล์ประสาทครีสต์ทำให้เกิดลักษณะใบหน้าที่จำเพาะและความผิดปกติของโครงสร้างสมอง

ความผิดปกติของอีพีเจเนติกส์

ความผิดปกติของเมทิลเลชันดีเอ็นเอ: ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงถาวรในรูปแบบการแสดงออกของยีน

ความผิดปกติของการปรับเปลี่ยนฮิสโตน: โครงสร้างโครมาตินเปลี่ยนแปลง ทำลายความยืดหยุ่นของระบบประสาท

การยับยั้งกรดเรติโนอิก

การยับยั้งเอนไซม์สังเคราะห์แบบแข่งขัน: แอลกอฮอล์และกรดเรติโนอิกใช้เอนไซม์เมแทบอลิซึมร่วมกัน

ความผิดปกติของใบหน้า: การลดลงของสัญญาณกรดเรติโนอิกทำให้เกิดความบกพร่องในการพัฒนาใบหน้าส่วนกลาง

ผลกระทบต่อดวงตา

ภาวะเส้นประสาทตาเจริญไม่เต็มที่ได้รับการยืนยันในแบบจำลองสัตว์ทดลองผ่านการลดลงของจำนวนเซลล์ปมประสาทจอตาและความหนาแน่นของแอกซอน ความเสียหายต่อเซลล์เกลีย และความเสียหายต่อไมอีลิน

ในส่วนของผลกระทบต่อโครงสร้างสมอง มีรายงานการหดตัวของปริมาตรที่ไม่สมดุลในปมประสาทฐาน สมองน้อย และคอร์ปัส คัลโลซัม ²⁾ การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างสมองเหล่านี้เป็นพื้นฐานของความผิดปกติของการกลอกตาแบบซัคเคดและความผิดปกติของความสนใจ

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต

การปรับปรุงความผิดปกติทางพฤติกรรมของ FASD ด้วยแคนนาบิไดออล (CBD)

Koren และคณะ (2021) รายงานการให้ CBD (cannabidiol) แก่ผู้ป่วย FASD 5 ราย และคะแนนพฤติกรรมทำลายล้างของ Nisonger ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญจาก 18±1.0 เป็น 6±2.1 (p=0.0002)³⁾ ตัวอย่างขนาดยา: เด็กอายุ 5 ปีได้รับน้ำมัน CBD (20%) 2 หยด/วัน เด็กอายุ 12 ปีได้รับน้ำมัน CBD (15% CBD + 1% THC) 3 หยด/เช้า พบว่ามีการปรับปรุงที่ชัดเจนในด้านความก้าวร้าว ความหุนหันพลันแล่น และความกระสับกระส่าย โดยไม่มีรายงานผลข้างเคียง

อย่างไรก็ตาม การศึกษานี้เป็นการศึกษาแบบเปิดที่มีผู้ป่วยเพียง 5 ราย และชนิดของแคนนาบินอยด์ที่ใช้รวมถึงเส้นทางการให้ยายังไม่ได้มาตรฐาน ³⁾ จำเป็นต้องมีการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมขนาดใหญ่ในอนาคต

การวิจัยการป้องกันด้วยการเสริมโภชนาการในช่วงก่อนคลอด

กำลังศึกษาความเป็นไปได้ในการป้องกัน FASD โดยการเสริมโคลีนหรือการให้สารต้านอนุมูลอิสระตามธรรมชาติในช่วงการสร้างตัวอ่อน สารต้านอนุมูลอิสระที่พบในผักตระกูลกะหล่ำอาจช่วยลดความเครียดที่เกิดจากแอลกอฮอล์ต่อเซลล์ประสาทคริสต้า

8. เอกสารอ้างอิง

Patel T, Narula S, Naderzad E, Early D, Nandhagopal T. Fetal alcohol spectrum disorder in a newborn. Cureus. 2022;14(9):e28836.
Aishworiya R, Biag HMB, Salcedo-Arellano MJ, et al. Fragile X syndrome and fetal alcohol syndrome - occurrence of dual diagnosis in a set of triplets. J Dev Behav Pediatr. 2023;44(7):e470-e475.
Koren G, Cohen R, Sachs O. Use of cannabis in fetal alcohol spectrum disorder. Cannabis Cannabinoid Res. 2021;6(1):74-76.
Pirnat M, Lesjak V, Suran D, Lovrec Orthaber T. A case of secondary pulmonary hypertension in a patient with atrial septal defect and fetal alcohol syndrome. Cureus. 2024;16(7):e65611.