眼周表现
胎儿酒精综合征
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 胎儿酒精综合征概述
Section titled “1. 胎儿酒精综合征概述”胎儿酒精综合征（fetal alcohol syndrome; FAS）是母亲在妊娠期间饮酒导致胎儿发生的不可逆先天性疾患。主要症状包括特征性面容、生长迟缓和中枢神经障碍三联征。
FAS属于胎儿酒精谱系障碍（FASD）中最严重的类型。FASD包括酒精相关神经发育障碍（ARND）、酒精相关先天异常（ARBD）以及产前酒精暴露相关的神经行为障碍（ND-PAE）。
全球FASD患病率估计为每1000人中有7.7人。美国学龄儿童中FASD患病率为0.6%至5.0%。每名FAS患者的终生成本约为200万美元（2002年估计），全美每年造成超过40亿美元的社会负担。
临床诊断需满足以下4项中的至少2项：
- 特征性面容：短眼裂、薄上唇缘、平滑的鼻唇沟
- 生长迟缓：身高或体重低于第10百分位数
- 对大脑的影响：小头畸形、脑结构异常
- 神经行为学影响：认知、行为和学习障碍
新生儿期早期诊断可使用RDSS（修订形态异常评分系统），满分41分，5分及以上提示FASD1)。
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”FAS的眼科自觉症状主要为视力下降和行为问题。
- 视力下降：瑞典FAS患儿报告中，高达65%的矫正视力低于0.2
- 行为与学习问题：注意力不集中、难以解读社交信号、学习障碍的发生率很高
临床所见（医生通过检查确认的发现）
Section titled “临床所见（医生通过检查确认的发现）”FAS在眼周、眼内及眼球运动等多个领域均有异常表现。眼科检查有助于FAS的早期诊断。
眼内所见
眼球运动和功能异常可见以下表现：
3. 原因与风险因素
Section titled “3. 原因与风险因素”酒精是已知的中枢神经系统致畸因子，可自由通过胎盘。FAS的发生涉及以下机制：
- 对前神经嵴细胞的直接毒性：酒精损伤对颜面和脑结构形成至关重要的神经嵴细胞
- 表观遗传改变：DNA甲基化和组蛋白修饰异常导致神经可塑性被破坏
- 视黄酸信号传导的抑制：酒精抑制视黄酸合成，导致面部和大脑结构形成异常
饮酒量和饮酒模式是致畸作用的重要决定因素。尤其是狂饮（一次性大量饮酒）对胎儿影响更大。目前尚不清楚安全的饮酒阈值。
据报道，携带脆性X综合征（FXS）前突变（PM）的母亲酒精和药物滥用风险较高2)。在FXS和FAS双重诊断的病例中，认知和行为障碍会相加性加重2)。
Q
怀孕期间少量饮酒是否安全？
A
安全饮酒量的阈值尚不明确。不仅饮酒量，饮酒模式（狂饮）也会显著影响致畸作用。妊娠期间建议完全禁酒。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”FAS的诊断基于临床表现。尚未确立特异性的生物标志物。
临床诊断需满足4项（特征性面容、生长迟缓、脑部影响、神经行为影响）中的2项或以上。母亲有酒精暴露史可加强诊断，但有时无法获得相关信息。
眼科检查有助于FAS的早期诊断，建议进行以下检查：
- 眼周形态测量：眼睑裂横径测量最为重要
- 视力检查：根据年龄选择合适的方法。对婴幼儿，联合使用VEP（视觉诱发电位）是有用的
- 裂隙灯显微镜检查：评估眼前节异常（如Axenfeld-Rieger类似表现、Peter异常等）
- 眼底检查：重点观察视乳头的大小、形态以及视网膜血管迂曲的有无
RDSS评分的主要评估项目和分值如下所示。
| 评估项目 | 所见 | 分值（示例） |
|---|---|---|
| 唇红缘 | 薄 | 2～4分 |
| 鼻唇沟 | 平滑 | 2～4分 |
| 头围 | 小头畸形 | 2～4分 |
RDSS满分为41分，5分及以上提示FASD1)。某病例报告中，一名出生后3天的男婴因薄红唇缘、平滑鼻唇沟、小头畸形、扁平鼻根、长鼻唇沟被判定为15分1)。
以下是与FAS相似的疾病：
- 威廉姆斯综合征：特征性面容和心脏疾病，但以过度社交为特征
- 迪乔治综合征：合并心脏畸形和免疫缺陷
- 努南综合征：身材矮小、心脏畸形、特殊面容
- 胎儿乙内酰脲综合征：抗癫痫药物苯妥英暴露所致的先天异常
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”FAS是一种不可逆的疾病，尚无根治性治疗方法。孕期禁酒是唯一的预防措施。治疗目标是减轻继发性损害并提高生活质量。
早期干预与支持
Section titled “早期干预与支持”早期发现并结合行为疗法与特殊教育是改善预后的关键因素。推荐采用以下多学科协作的个体化治疗方案。
- 作业疗法：改善精细运动与感觉统合
- 语言疗法：针对语言发育迟缓的干预
- 认知行为疗法（CBT）：应对行为问题
FAS没有特效药物。若合并注意缺陷多动障碍（ADHD），可使用兴奋剂。
心脏并发症的管理
Section titled “心脏并发症的管理”FAS可能合并房间隔缺损（ASD）等心脏畸形。轻症病例可随访观察，但重症病例需要外科修复。有报道称，某病例直到34岁才首次诊断出ASD，并导致继发性肺动脉高压4)。
Q
FAS可以治疗吗？
A
FAS是不可逆性疾病，无法治愈。但通过早期干预（行为疗法、特殊教育支持、眼科管理）可以减轻继发性损害，改善生活质量。详情请参见“标准治疗方法”一节。
6. 病理生理学·详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学·详细发病机制”酒精的致畸作用通过多种途径发挥。
神经嵴细胞毒性
直接细胞死亡：酒精诱导构成前脑的前神经嵴细胞凋亡。
面部及脑结构形成障碍：神经嵴细胞减少导致特征性面容和脑结构异常。
表观遗传异常
DNA甲基化异常：引起基因表达模式的永久性改变。
组蛋白修饰异常：染色质结构改变，神经可塑性被破坏。
视黄酸抑制
合成酶的竞争性抑制：酒精和视黄酸使用共同的代谢酶。
面部形成异常：视黄酸信号下降导致中面部发育障碍。
对眼睛的影响
Section titled “对眼睛的影响”在动物实验模型中，视神经发育不全表现为视网膜神经节细胞和轴突密度降低、胶质细胞损伤以及髓鞘损害。
对大脑结构的影响包括基底节、小脑和胼胝体的体积不成比例地缩小2)。这些大脑结构变化是扫视异常和注意力障碍的基础。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”大麻二酚（CBD）改善FASD行为障碍
Section titled “大麻二酚（CBD）改善FASD行为障碍”Koren等人（2021）对5例FASD患者给予CBD（大麻二酚），报告显示Nisonger破坏性行为评分从18±1.0显著改善至6±2.1（p=0.0002）3)。剂量示例：5岁儿童每日2滴CBD油（20%），12岁儿童早晨3滴CBD油（15%CBD+1%THC）。观察到攻击性、冲动性和烦躁不安显著改善，无副作用报告。
不过，这项研究仅纳入5例病例，为非盲法研究，且所用大麻素的种类和给药途径也未统一3)。未来需要开展大规模随机对照试验。
孕期营养补充的预防研究
Section titled “孕期营养补充的预防研究”目前正在探讨胚胎期补充胆碱或给予天然抗氧化物质预防FASD的可能性。有研究表明，十字花科蔬菜中的抗氧化物质可能减轻酒精对神经嵴细胞造成的应激。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Patel T, Narula S, Naderzad E, Early D, Nandhagopal T. Fetal alcohol spectrum disorder in a newborn. Cureus. 2022;14(9):e28836.
- Aishworiya R, Biag HMB, Salcedo-Arellano MJ, et al. Fragile X syndrome and fetal alcohol syndrome - occurrence of dual diagnosis in a set of triplets. J Dev Behav Pediatr. 2023;44(7):e470-e475.
- Koren G, Cohen R, Sachs O. Use of cannabis in fetal alcohol spectrum disorder. Cannabis Cannabinoid Res. 2021;6(1):74-76.
- Pirnat M, Lesjak V, Suran D, Lovrec Orthaber T. A case of secondary pulmonary hypertension in a patient with atrial septal defect and fetal alcohol syndrome. Cureus. 2024;16(7):e65611.