后段异常（主要标准）
PHACES综合征
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是PHACES综合征？
Section titled “1. 什么是PHACES综合征？”PHACES综合征是一种伴有大型颈面部节段性婴儿血管瘤和多种结构畸形的神经皮肤综合征（斑痣性错构瘤病）。OMIM编号606519。斑痣性错构瘤病是一组皮肤、中枢神经系统和眼部出现良性组织增生性病变的疾病，被视为神经嵴病的一种。
该缩写所代表的组成部分如下。
历史与流行病学
Section titled “历史与流行病学”1978年Pascual-Castroviejo首次报告，1996年Frieden确立了PHACES缩写1)。1998年Boulinguez将其扩展为PHACES概念。也称为“PHACE联合征”或“帕斯卡尔-卡斯特罗维耶霍II型综合征（P-CIIS）”。ICD-10编码为Q28.8。
流行病学特征如下1)。
- 发生于所有婴儿血管瘤的2-3%
- 约20%的颈面部血管瘤合并此症。巨大或节段性血管瘤中为20%~31%。
- 男女比例8:1至10:1（提出X连锁显性遗传假说）
- 白人和西班牙裔人群中更常见
- 散发性，非遗传性
Q
PHACES综合征有多罕见？
A
在所有婴儿血管瘤中占2-3%，在颈面部血管瘤中约占20%1)。虽然已有超过250例报告，但仍属罕见疾病，尚未进行长期纵向研究。
2. 主要症状和临床表现
Section titled “2. 主要症状和临床表现”由于该病在婴儿期被发现，患者本人通常没有自觉症状。家长常因发现面部紫红色肿块、眼位偏斜或视线不配合而就诊。
特征性表现为5cm以上的颈面部节段性血管瘤1)，沿三叉神经V1~V3皮节分布。前颞部的血管瘤脑和眼风险高，下颌部的血管瘤心血管风险高。血管瘤通常在7岁左右自然消退2)。合并声门下血管瘤时，25%~50%会出现气道狭窄1)。
皮肤外症状的合并频率如下1)。最多70%的患者仅有一种皮肤外症状。
| 系统 | 频率 |
|---|---|
| 脑血管异常 | 87～91% |
| 心血管异常 | 37～67% |
| 脑结构异常 | 52% |
| 眼部异常 | 16%（有报告称最高达1/3） |
| 腹侧/中线缺损 | 7～21% |
| 内分泌异常 | 6% |
眼前节异常（次要标准）
其他眼部表现包括眼球突出、先天性青光眼、霍纳综合征、斜视、结膜/脉络膜血管瘤。多达三分之二的病例中，面部血管瘤可能导致弱视或斜视。
- 后颅窝畸形：如丹迪-沃克畸形。伴有脑疝风险1)
- 动脉异常：发育不良、狭窄、烟雾病样改变1)
- 心脏缺损：主动脉缩窄最常见。室间隔缺损、右位主动脉弓等1)
- 胸骨裂和脐上缝线：中线结构缺损1)
- 内分泌异常：垂体功能减退症、异位甲状腺
- 其他：小颌畸形、耳廓发育不全、感音神经性耳聋、口面裂、声门下血管瘤1)
Q
会出现哪些眼部异常？
3. 病因与风险因素
Section titled “3. 病因与风险因素”病因尚不明确，被认为是散发性和非遗传性的。已提出以下假说。
- X连锁显性遗传假说：男女比例8:1至10:1提示X连锁基因突变1)。男性胎儿的自然流产率可能较高。
- 胚胎发育不全假说：认为妊娠3~12周胚胎发育障碍的学说。
- 神经嵴来源体细胞突变假说：因中线缺损和动脉异常的分布模式与神经嵴细胞迁移路径一致而得到支持。神经嵴细胞发育异常可能是母斑症眼部症状的根本原因。
- 多因素性：对98人进行的全基因组拷贝数变异分析未发现共同突变，提示多因素性。
有报告显示子痫前期和前置胎盘的发生率显著增高。缺氧也被列为风险因素。尚无一级预防建议。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”当存在大于5厘米的颈面部血管瘤时，怀疑PHACES综合征。诊断标准于2009年制定，2016年修订1)。
- 确诊PHACES：头部血管瘤>5厘米 + 1项主要标准或2项次要标准
- 疑似病例：头部血管瘤>5厘米 + 1项次要标准
主要标准和次要标准的详细内容如下1)。
| 系统 | 主要标准 | 次要标准 |
|---|---|---|
| 脑结构 | 后颅窝畸形 | 中线异常和皮质发育不良 |
| 血管和动脉 | 脑和颈部动脉异常、持续性颈动脉-椎基底动脉吻合 | 脑动脉瘤 |
| 心血管 | 主动脉弓异常 | 室间隔缺损、右位主动脉弓、体静脉异常 |
| 眼科 | 后段异常（永存胎儿血管/PHPV、视网膜血管异常、牵牛花综合征、视神经发育不全、视乳头周围巩膜葡萄肿） | 前段异常（小眼球、巩膜化角膜、缺损、白内障） |
| 腹侧/中线 | 胸腹部异常（胸骨缺损、胸骨裂、脐上缝线） | 异位甲状腺、垂体功能减退症 |
- MRI/MRA：评估脑结构和脑血管
- 心脏超声：评估心脏和主动脉弓1)
- 眼科检查：视力、眼压和眼底检查
- 支气管镜：筛查声门下血管瘤1)
- 内分泌检查：TSH等1)
- 听力、言语、吞咽及神经发育筛查
- 斯特奇-韦伯综合征：面部血管瘤（三叉神经V1、V2区域，单侧）+ 同侧软脑膜血管瘤 + 青光眼。伴有眼睑血管瘤时，青光眼合并率为30%~70%。早发型青光眼约60%在出生至4岁期间发病。
- 孤立性婴儿血管瘤：不符合PHACES标准的单发病变。
- 葡萄酒色斑：毛细血管畸形，不消退。
- LUMBAR综合征：腰骶部血管瘤合并盆腔器官异常。
- Wyburn-Mason综合征：视网膜和中枢神经系统的动静脉畸形
Q
确诊的标准是什么？
A
根据2016年修订的诊断标准1)。当存在超过5cm的头部血管瘤，并伴有1项主要标准（或2项次要标准）时，可确诊为PHACES。如果仅有1项次要标准，则为疑似病例。诊断需要进行MRI/MRA、超声心动图和眼科检查的系统性筛查。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”多学科协作（神经科、心脏科、眼科）必不可少。目前尚无确立的标准方案，需根据各症状进行个体化处理。
普萘洛尔（一线用药）
用法用量：2 mg/kg/日，分3次服用2)。婴儿血管瘤的一线用药。
PHACES患者注意事项：若存在脑动脉狭窄，血压下降可能诱发脑缺血1)。开始治疗前需通过MRA等进行脑血管评估。
副作用处理：若出现心动过缓，可考虑使用阿托品1)。
辅助药物
阿司匹林：用于预防缺血事件。
卡托普利：用于合并心力衰竭时1)。
西罗莫司：用于普萘洛尔难治性病例1)2)。作为mTOR抑制剂，抑制血管瘤增殖。
肾上腺皮质激素：地塞米松1)或泼尼松龙2 mg/kg/日2)。目前不推荐。
局部治疗与手术治疗
Section titled “局部治疗与手术治疗”- 局部噻吗洛尔滴眼液：使用时注意全身吸收
- 手术/激光：用于难治性血管瘤
- 小梁切开术：先天性青光眼合并时的手术治疗
需要持续的多学科随访。预后取决于皮肤外症状的类型和严重程度。血管瘤通常在7岁左右自行消退2)，但在增殖期如有器官压迫风险，早期干预很重要2)。
Q
普萘洛尔给药时的注意事项是什么？
A
PHACES患者脑动脉狭窄的发生率很高，因此普萘洛尔引起的血压和心率下降有导致脑缺血的风险1)。给药前应通过MRA等评估脑血管，在维持脑灌注压的同时谨慎使用。发生心动过缓时考虑给予阿托品。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”病理生理学尚不明确。目前提出了以下两个主要假说。
假说1：胚胎发育中的发育不全
Section titled “假说1：胚胎发育中的发育不全”该假说认为，在妊娠3-12周的胚胎发育期，当颅面、脑、心血管和眼组织协调形成时，发生发育不全。血管形成异常和动脉壁破坏被认为参与其中。
假说2：神经嵴来源细胞的体细胞突变
Section titled “假说2：神经嵴来源细胞的体细胞突变”该假说得到以下观察的支持：中线缺损和动脉异常的分布模式与神经嵴细胞的迁移路径一致。由于眼球形成中的间充质细胞大部分来源于神经嵴细胞，神经嵴细胞的发育异常可能是母斑症眼部症状的根本原因。
男女比例8:1至10:1提示X连锁显性遗传突变1)，但比较研究未确认男性有严重表型。对98人进行的全基因组拷贝数变异分析未检测到共同变异，提示为多因素疾病。异常血管形成和动脉壁脆弱被认为共同参与。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”遗传基础的阐明
Section titled “遗传基础的阐明”全基因组分析尚未发现常见变异，因此认识到需要进行全基因组分析。尽管已有超过250例的报道，但尚未进行长期纵向研究1)，阐明自然史仍是未来的课题。
西罗莫司的应用扩展
Section titled “西罗莫司的应用扩展”mTOR抑制剂西罗莫司用于普萘洛尔难治性血管瘤的报道已有1)2)。
AbouZeid等人（2021年）报告了两例背部皮肤血管瘤伴纵隔椎旁血管瘤的病例，在普萘洛尔和泼尼松龙标准治疗后仍需使用西罗莫司2)。强调了对于存在器官压迫（肾萎缩、气道狭窄）风险的增殖期血管瘤进行早期干预的重要性。
术中脑氧合监测
Section titled “术中脑氧合监测”在PHACES患者的麻醉管理中，使用近红外光谱（NIRS）进行脑氧合监测（rSO2）的实用性已有报道1)。通过连续评估脑灌注，可能早期发现麻醉期间的缺血事件。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”-
Abtahi D, Shakeri A, Tajbakhsh A. Facing PHACES Syndrome; Anesthesiologist’s Point of View. Anesth Pain Med. 2024;13(6):e141896.
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AbouZeid AA, Mohammad SA, Ragab IA, Aly HG. Posterior Mediastinal and Cutaneous Back Hemangiomas in Infants: A New Association. Eur J Pediatr Surg Rep. 2021;9:e37-e40.
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Hartemink DA, Chiu YE, Drolet BA, Kerschner JE. PHACES syndrome: a review. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2009;73(2):181-7. PMID: 19101041.