Hội chứng PHACES là một hội chứng da-thần kinh (bệnh u thần kinh da) đặc trưng bởi u máu trẻ em lớn dạng phân đoạn ở vùng sọ mặt kèm theo nhiều dị tật cấu trúc. Mã OMIM 606519. Bệnh u thần kinh da là một nhóm bệnh có các tổn thương tăng sinh lành tính ở da, hệ thần kinh trung ương và mắt, được xếp vào loại bệnh mào thần kinh.
Các thành phần được chỉ ra bởi từ viết tắt như sau:
P (Dị dạng hố sau) : Dị dạng hố sọ sau
H (U máu) : U máu vùng cổ mặt từ 5 cm trở lên
A (Bất thường động mạch) : Bất thường động mạch
C (Bất thường tim) : Bất thường tim
E (Bất thường mắt) : Bất thường mắt
S (Khuyết tật xương ức/bụng): Khuyết tật xương ức hoặc bụng
Pascual-Castroviejo báo cáo lần đầu vào năm 1978, và Frieden đặt ra từ viết tắt PHACES vào năm 19961). Năm 1998, Boulinguez mở rộng khái niệm thành PHACES. Còn được gọi là “hội chứng PHACE” hoặc “hội chứng Pascual-Castroviejo loại II (P-CIIS)”. Mã ICD-10 là Q28.8.
Đặc điểm dịch tễ học như sau1):
Xảy ra ở 2-3% tổng số u máu ở trẻ sơ sinh
Kết hợp với khoảng 20% u máu vùng cổ mặt. Ở u máu lớn hoặc phân đoạn, tỷ lệ là 20-31%
Tỷ lệ nam:nữ 8:1 đến 10:1 (giả thuyết di truyền trội liên kết X được đề xuất)
Phổ biến hơn ở người da trắng và gốc Tây Ban Nha
Lẻ tẻ và không di truyền
QHội chứng PHACES hiếm gặp đến mức nào?
A
Xảy ra ở 2-3% tổng số u máu ở trẻ sơ sinh và khoảng 20% u máu vùng mặt-cổ 1). Hơn 250 ca đã được báo cáo, nhưng đây vẫn là một bệnh hiếm gặp và chưa có nghiên cứu dọc dài hạn nào được thực hiện.
Vì bệnh được phát hiện ở giai đoạn trẻ sơ sinh, thường không có triệu chứng chủ quan ở bệnh nhân. Cha mẹ thường nhận thấy khối u đỏ tím trên mặt, lệch vị trí mắt hoặc mắt không nhìn thẳng, dẫn đến đưa trẻ đi khám.
U máu dạng phân đoạn vùng cổ mặt ≥5 cm là đặc trưng 1). Lan rộng theo phân bố da của dây thần kinh sinh ba V1–V3. U máu vùng trán-thái dương có nguy cơ cao về não và mắt, trong khi u máu vùng hàm dưới có nguy cơ tim mạch cao. U máu tự thoái triển vào khoảng 7 tuổi 2). Nếu kèm u máu dưới thanh môn, 25–50% trường hợp gây hẹp đường thở 1).
Tồn tại mạch máu thai nhi/PHPV: Thoái triển không hoàn toàn của động mạch thủy tinh thể. Gây suy giảm thị lực.
Dị dạng đĩa thị hình hoa bình minh: Dị tật bẩm sinh đặc trưng của đĩa thị.
Teo thần kinh thị giác / bất sản: Bất sản hoặc teo thần kinh thị giác.
Phù gai thị: Xảy ra do tăng áp lực nội sọ kèm theo dị dạng hố sọ sau.
U nhú củng mạc quanh gai thị: Phình ra ngoài bẩm sinh của củng mạc.
Bất thường mạch máu võng mạc: Đường đi bất thường của mạch máu võng mạc do rối loạn phát triển.
Bất thường đoạn trước (tiêu chuẩn phụ)
U nhú mắt: Khiếm khuyết bẩm sinh của mô mắt, liên quan đến mống mắt, hắc mạc và võng mạc.
Thiểu sản mống mắt: Mống mắt kém phát triển.
Đục giác mạc/xơ hóa giác mạc: Đục giác mạc bẩm sinh hoặc xơ hóa.
Đục thủy tinh thể: Đục thủy tinh thể bẩm sinh.
Nhãn cầu nhỏ: Toàn bộ nhãn cầu kém phát triển.
Các dấu hiệu nhãn khoa khác bao gồm lồi mắt, glôcôm bẩm sinh, hội chứng Horner, lác, u máu kết mạc và hắc mạc. Trong tới 2/3 trường hợp, u máu mặt có thể gây nhược thị hoặc lác.
Khác: vi hàm, loạn sản vành tai, mất thính lực thần kinh giác quan, khe hở môi vòm miệng, u máu dưới thanh môn 1)
QCó thể quan sát thấy những bất thường về mắt nào?
A
Các bất thường ở đoạn sau mắt (như dị tật đĩa thị morning glory, thiểu sản thần kinh thị, tồn tại mạch máu thai nhi) là tiêu chuẩn chính để chẩn đoán 1). Các bất thường ở đoạn trước mắt (như u nhãn, đục thủy tinh thể, nhãn cầu nhỏ) là tiêu chuẩn phụ. Trong tối đa 2/3 trường hợp, u máu mặt có thể gây nhược thị hoặc lác.
Căn nguyên chưa được biết rõ, được coi là lẻ tẻ và không di truyền. Các giả thuyết sau đã được đề xuất.
Giả thuyết di truyền trội liên kết X: Tỷ lệ nam:nữ từ 8:1 đến 10:1 gợi ý đột biến gen liên kết X 1). Có thể tỷ lệ sảy thai tự nhiên ở thai nhi nam cao.
Giả thuyết kém phát triển trong quá trình phôi sinh: Thuyết rối loạn phát triển phôi thai ở tuần thứ 3–12 của thai kỳ
Giả thuyết đột biến soma có nguồn gốc từ mào thần kinh: Được ủng hộ bởi sự phù hợp của mô hình phân bố khuyết tật đường giữa và bất thường động mạch với đường di chuyển của tế bào mào thần kinh. Bất thường phát triển tế bào mào thần kinh có thể là nguyên nhân cơ bản của các triệu chứng mắt trong bệnh u thần kinh da
Đa yếu tố: Phân tích đa hình số lượng bản sao trên toàn bộ gen ở 98 người không phát hiện đột biến chung, gợi ý tính đa yếu tố
Tần suất cao đáng kể của tiền sản giật và nhau tiền đạo đã được báo cáo. Thiếu oxy cũng được coi là yếu tố nguy cơ. Không có khuyến nghị về dự phòng ban đầu.
Khi có u máu vùng cổ mặt lớn hơn 5 cm, nghi ngờ hội chứng PHACES. Tiêu chuẩn chẩn đoán được xây dựng năm 2009 và sửa đổi năm 20161).
PHACES xác định: U máu đầu >5 cm + 1 tiêu chuẩn chính, hoặc 2 tiêu chuẩn phụ
Trường hợp nghi ngờ: U máu đầu >5 cm + 1 tiêu chuẩn phụ
Chi tiết về các tiêu chí chính và phụ như sau1).
Hệ thống
Tiêu chí chính
Tiêu chí phụ
Cấu trúc não
Dị dạng hố sọ sau
Bất thường đường giữa / Loạn sản vỏ não
Mạch máu và động mạch
Bất thường động mạch não và cổ, thông nối động mạch cảnh-đốt sống thân nền tồn tại
Phình động mạch não
Tim mạch
Bất thường quai động mạch chủ
Thông liên thất, quai động mạch chủ phải, bất thường tĩnh mạch hệ thống
Nhãn khoa
Bất thường hậu đoạn nhãn cầu (tồn tại mạch máu thai nhi/PHPV, bất thường mạch máu võng mạc, morning glory, thiểu sản thần kinh thị giác, u nhú màng cứng quanh gai thị)
Bất thường tiền đoạn nhãn cầu (nhãn cầu nhỏ, giác mạc xơ cứng hóa, u màng bồ đào, đục thủy tinh thể)
Bụng và đường giữa
Bất thường ngực-bụng (khuyết xương ức, nứt xương ức, đường chỉ trên rốn)
Hội chứng Sturge-Weber: U máu mặt (vùng V1 và V2 dây thần kinh sinh ba, một bên) + u máu màng não cùng bên + glôcôm. Tỷ lệ glôcôm kèm u máu mi mắt là 30-70%. Glôcôm khởi phát sớm xảy ra ở khoảng 60% trường hợp từ sơ sinh đến 4 tuổi
U máu trẻ em đơn độc: Tổn thương đơn lẻ không đáp ứng tiêu chuẩn PHACES
Bớt rượu vang: Dị dạng mao mạch không thoái triển
Hội chứng LUMBAR: U máu vùng thắt lưng-cùng kèm bất thường cơ quan vùng chậu
Theo tiêu chuẩn chẩn đoán sửa đổi năm 2016 1). Chẩn đoán xác định PHACES khi có u máu vùng đầu >5 cm kèm một tiêu chuẩn chính (hoặc hai tiêu chuẩn phụ). Nếu chỉ có một tiêu chuẩn phụ, được coi là trường hợp nghi ngờ. Cần sàng lọc hệ thống bằng MRI/MRA, siêu âm tim và khám mắt để chẩn đoán.
Hợp tác đa chuyên khoa (thần kinh, tim mạch, nhãn khoa) là cần thiết. Không có phác đồ tiêu chuẩn nào được thiết lập; việc điều trị được cá thể hóa theo từng triệu chứng.
Liều dùng và cách dùng: 2 mg/kg/ngày chia làm 3 lần2). Thuốc đầu tay cho u máu ở trẻ em.
Lưu ý ở bệnh nhân PHACES: Nếu có hẹp động mạch não, hạ huyết áp có thể gây nguy cơ thiếu máu não1). Cần đánh giá mạch máu não bằng MRA hoặc phương pháp khác trước khi bắt đầu.
Xử trí tác dụng phụ: Nếu xảy ra nhịp tim chậm, cân nhắc dùng atropine1).
Thuốc hỗ trợ
Aspirin: Được sử dụng để phòng ngừa các biến cố thiếu máu cục bộ.
Captopril: Được sử dụng khi có suy tim 1).
Sirolimus: Được sử dụng trong các trường hợp kháng propranolol1)2). Là chất ức chế mTOR, ức chế sự tăng sinh u máu.
Corticosteroid tuyến thượng thận: Dexamethason1) · Prednisolon 2 mg/kg/ngày2). Hiện không được khuyến cáo.
Cần theo dõi liên tục đa chuyên khoa. Tiên lượng phụ thuộc vào loại và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng ngoài da. U máu sẽ tự thoái triển vào khoảng 7 tuổi 2), nhưng can thiệp sớm rất quan trọng trong giai đoạn tăng sinh có nguy cơ chèn ép cơ quan 2).
QCác lưu ý khi dùng propranolol là gì?
A
Do tỷ lệ hẹp động mạch não cao ở bệnh nhân PHACES, việc giảm huyết áp và nhịp tim do propranolol có nguy cơ gây thiếu máu não 1). Cần đánh giá mạch máu não bằng MRA trước khi dùng và sử dụng thận trọng, duy trì áp lực tưới máu não. Nếu xảy ra nhịp tim chậm, cân nhắc dùng atropine.
Trong giai đoạn phát triển phôi thai từ tuần thứ 3 đến tuần thứ 12, khi các mô sọ mặt, não, tim mạch và mắt hình thành một cách phối hợp, sự phát triển không đầy đủ xảy ra. Các bất thường trong hình thành mạch máu và phá hủy thành động mạch được cho là có liên quan.
Giả thuyết 2: Đột biến soma ở tế bào có nguồn gốc từ mào thần kinh
Giả thuyết được hỗ trợ bởi thực tế là các mô hình phân bố của khuyết tật đường giữa và bất thường động mạch phù hợp với các đường di chuyển của tế bào mào thần kinh. Vì hầu hết các tế bào trung mô hình thành mắt có nguồn gốc từ tế bào mào thần kinh, các bất thường trong phát triển mào thần kinh có thể là nguyên nhân cơ bản của các triệu chứng mắt của nevus.
Tỷ lệ nam:nữ từ 8:1 đến 10:1 gợi ý đột biến gen trội liên kết nhiễm sắc thể X 1), nhưng các nghiên cứu so sánh chưa xác nhận kiểu hình nặng ở nam giới. Phân tích đa hình số lượng bản sao toàn bộ gen trên 98 người không phát hiện đột biến phổ biến, cho thấy đây là bệnh đa yếu tố. Sự hình thành mạch máu bất thường và thành động mạch yếu được cho là có liên quan phức tạp.
7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai (báo cáo giai đoạn nghiên cứu)
Phân tích bộ gen toàn diện chưa phát hiện biến thể phổ biến, do đó nhu cầu phân tích toàn bộ gen được công nhận. Mặc dù có hơn 250 báo cáo, các nghiên cứu dọc dài hạn chưa được thực hiện 1), và việc làm sáng tỏ lịch sử tự nhiên vẫn là thách thức trong tương lai.
Việc sử dụng sirolimus, một chất ức chế mTOR, trong u máu kháng propranolol đã được báo cáo 1)2).
AbouZeid và cộng sự (2021) báo cáo hai trường hợp u máu da lưng và u máu cạnh sống trung thất cần dùng sirolimus sau điều trị tiêu chuẩn bằng propranolol và prednisolon 2). Tầm quan trọng của can thiệp sớm đối với u máu tăng sinh có nguy cơ chèn ép cơ quan (teo thận, hẹp đường thở) được nhấn mạnh.
Trong quản lý gây mê cho bệnh nhân PHACES, tính hữu ích của theo dõi oxy hóa não (rSO2) bằng phương pháp quang phổ hồng ngoại gần (NIRS) đã được báo cáo 1). Đánh giá liên tục tưới máu não có thể phát hiện sớm các biến cố thiếu máu cục bộ trong khi gây mê.
Abtahi D, Shakeri A, Tajbakhsh A. Facing PHACES Syndrome; Anesthesiologist’s Point of View. Anesth Pain Med. 2024;13(6):e141896.
AbouZeid AA, Mohammad SA, Ragab IA, Aly HG. Posterior Mediastinal and Cutaneous Back Hemangiomas in Infants: A New Association. Eur J Pediatr Surg Rep. 2021;9:e37-e40.
Hartemink DA, Chiu YE, Drolet BA, Kerschner JE. PHACES syndrome: a review. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2009;73(2):181-7. PMID: 19101041.
Sao chép toàn bộ bài viết và dán vào trợ lý AI bạn muốn dùng.
Đã sao chép bài viết vào clipboard
Mở một trợ lý AI bên dưới và dán nội dung đã sao chép vào ô chat.
