Triệu chứng mắt của hội chứng Wyburn-Mason

Tổng quan nhanh

Hội chứng Wyburn-Mason là một bệnh bẩm sinh cực kỳ hiếm gặp, gây ra dị dạng động tĩnh mạch (AVM) ở võng mạc, não và hốc mắt.
Không có tính di truyền và xảy ra không phân biệt chủng tộc hay giới tính.
Phần lớn AVM võng mạc là một bên, và giảm thị lực là triệu chứng phổ biến nhất.
Chẩn đoán đòi hỏi sự tồn tại đồng thời của AVM nhóm 3 theo phân loại Archer và AVM nội sọ.
AVM võng mạc thường ổn định và phương pháp điều trị chính là theo dõi.
Chảy máu tự phát từ AVM nội sọ là biến chứng đe dọa tính mạng, cần chụp hình ảnh định kỳ.
Đối với biến chứng võng mạc, có thể xem xét tiêm nội nhãn kháng VEGF và quang đông toàn võng mạc.

1. Hội chứng Wyburn-Mason

Hội chứng Wyburn-Mason (WMS) là một bệnh da thần kinh bẩm sinh không di truyền cực kỳ hiếm gặp, đặc trưng bởi dị dạng động tĩnh mạch (AVM). Còn được gọi là hội chứng Bonnet-Dechaume-Blanc hoặc u mạch chùm. Được xếp vào một trong các bệnh u thần kinh da.

Sự kết hợp giữa AVM võng mạc và não với các thay đổi mạch máu mặt lần đầu tiên được mô tả vào năm 1932. Năm 1937, Bonnet, Dechaume và Blanc báo cáo hai trường hợp có kết quả tương tự. Năm 1943, R. Wyburn-Mason báo cáo chín diễn biến lâm sàng, và từ đó tên gọi này được thiết lập.

Dị dạng mạch máu não-võng mạc một bên, bao gồm AVM nội sọ một bên (đặc biệt gần đồi thị và não giữa), AVM võng mạc cùng bên và dị dạng mạch máu da mặt cùng bên. Kiểu di truyền không rõ ràng. Khoảng 105 trường hợp đã được báo cáo cho đến nay ²⁾. Tỷ lệ mắc và tỷ lệ hiện mắc không rõ, không có thiên lệch về chủng tộc hay giới tính.

Trong một tổng quan tường thuật của 34 báo cáo ca bệnh, tuổi trung bình khi chẩn đoán là 15,6 tuổi ¹⁾. Tỷ lệ giới tính gần như bằng nhau (nam 53%, nữ 47%), với tuổi chẩn đoán trung bình ở nữ là 13,6 tuổi và nam là 17,4 tuổi ¹⁾.

Trong phân loại Hội chứng Dị dạng Động tĩnh mạch Não mặt (CAMS), WMS được xếp vào CAMS-2 ²⁾. CAMS-2 ảnh hưởng đến hàm trên, má, vỏ não, gian não, thần kinh thị giác và võng mạc.

Q Hội chứng Wyburn-Mason có phải là bệnh di truyền không?

Hội chứng này là một bệnh bẩm sinh không di truyền. Không có gen cụ thể hoặc kiểu di truyền nào được xác định. Nguyên nhân được cho là bất thường lẻ tẻ trong sự phát triển mạch máu trong thời kỳ phôi thai.

2. Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng

Triệu chứng chủ quan

Biểu hiện lâm sàng của WMS đa dạng tùy theo số lượng, vị trí và loại AVM. Mặc dù tồn tại từ khi sinh, triệu chứng có thể xuất hiện lần đầu ở độ tuổi 20–30.

Trong một tổng quan 34 ca, phân bố các triệu chứng chính như sau ¹⁾:

Giảm thị lực: Phổ biến nhất, chiếm 59% tổng số ca. Là triệu chứng đơn độc gặp ở 50%.
Đau đầu: 14%. Một số ca kèm co giật hoặc liệt nửa người.
Không triệu chứng: 12%. Được phát hiện tình cờ.
Lác: 6%.
Lồi mắt: Xuất hiện dưới dạng lồi một bên do AVM hốc mắt.

Ngoài ra, còn có báo cáo về mạch máu kết mạc giãn bất thường, sụp mi, rung giật nhãn cầu, liệt thần kinh và rối loạn thị giác màu sắc.

Dấu hiệu lâm sàng

AVM võng mạc được Archer và cộng sự phân loại thành ba nhóm¹⁾.

Nhóm 1

Mạng lưới mao mạch bất thường: Tồn tại giữa các động mạch và tĩnh mạch chính.

Ý nghĩa lâm sàng: Tổn thương nhỏ và thường không có triệu chứng. Biến chứng nội sọ hiếm gặp.

Nhóm 2

Thiếu giường mao mạch: Không có mạng lưới mao mạch giữa động mạch và tĩnh mạch.

Ý nghĩa lâm sàng: Có nguy cơ phù võng mạc, xuất huyết và giảm thị lực. Nguy cơ biến chứng nội sọ thấp.

Nhóm 3

Dị dạng động tĩnh mạch rộng và phức tạp: Bao gồm các mạch máu giãn và ngoằn ngoèo, không thể phân biệt động mạch và tĩnh mạch.

Ý nghĩa lâm sàng: Nguy cơ suy giảm thị lực cao. Khả năng cao nhất liên quan đến dị dạng động tĩnh mạch nội sọ, là yêu cầu để chẩn đoán chính thức WMS.

Dị dạng động tĩnh mạch võng mạc có thể liên quan đến toàn bộ võng mạc (29,8%) hoặc khu trú ở một hoặc nhiều góc phần tư (70,2%). Dị dạng động tĩnh mạch hốc mắt được tìm thấy trong 61,5% trường hợp.

Các biến chứng mắt chính liên quan đến dị dạng động tĩnh mạch võng mạc như sau:

Xuất huyết võng mạc: Xảy ra trong 28,1% trường hợp.
Tắc tĩnh mạch võng mạc: Gặp ở 17,5%.
Xuất huyết dịch kính: Xảy ra ở 10%.
Glôcôm thứ phát: Do tân mạch hoặc tăng áp lực tĩnh mạch thượng củng mạc.
Teo thần kinh thị giác: Xảy ra do chèn ép cơ học lên thần kinh thị giác.
Phù hoàng điểm: Đôi khi xuất hiện dưới dạng phù trong võng mạc mà không có tắc mạch.
Bong võng mạc: Bong võng mạc do rách hiếm khi được báo cáo.

Các dấu hiệu ở mắt bao gồm teo thị thần kinh, glôcôm tân mạch, phù hoàng điểm, xuất huyết dịch kính, bong võng mạc, ngoài ra còn có lồi mắt, giãn mao mạch kết mạc, rối loạn thị giác màu sắc, lác ngoài, và hạn chế mở mi mắt.

Q Suy giảm thị lực nào xảy ra?

AVM nhỏ thường không có triệu chứng. AVM lớn có thể gây giảm thị lực nghiêm trọng do thiếu máu võng mạc. Nguyên nhân suy giảm thị lực bao gồm che khuất thị trường do AVM, nhồi máu hắc mạc, tắc mạch máu, phù gai thị, và teo thị thần kinh. Nguy cơ đặc biệt cao ở nhóm 3 của phân loại Archer.

3. Nguyên nhân và Yếu tố Nguy cơ

Nguyên nhân chính xác của WMS chưa được biết. Người ta cho rằng nguyên nhân là do sự bất thường phát triển mạch máu rải rác ở trung mô mạch máu nguyên thủy, chén thị giác đang phát triển và ống thần kinh trước trước tuần thứ 7 của thai kỳ¹⁾²⁾. Do đó, AVM võng mạc và nội sọ có xu hướng xảy ra cùng bên¹⁾.

Hội chứng này có các đặc điểm sau:

Chưa xác định được gen hoặc kiểu di truyền cụ thể
Không có sự khác biệt về chủng tộc hoặc giới tính
Chưa có yếu tố nguy cơ nào được báo cáo
Không có phương pháp phòng ngừa được khuyến nghị

AVM võng mạc có xu hướng phát triển chậm, nhưng mang thai, kinh nguyệt lần đầu hoặc chấn thương có thể đẩy nhanh sự phát triển.

4. Chẩn đoán và Phương pháp Xét nghiệm

Chẩn đoán WMS dựa trên thăm khám lâm sàng kỹ lưỡng. Sự tồn tại đồng thời của AVM nhóm 3 và AVM nội sọ là tiêu chuẩn chẩn đoán WMS. Vì triệu chứng da không nhiều như các hội chứng u mẹ khác, chẩn đoán thường bị trì hoãn đến cuối thời thơ ấu.

Các phương pháp xét nghiệm chính như sau:

Phương pháp xét nghiệm	Vai trò chính	Tỷ lệ sử dụng
Khám đáy mắt dưới giãn đồng tử	Phát hiện AVM võng mạc	94%¹⁾
MRI	Đánh giá AVM nội sọ	62%¹⁾
OCT	Theo dõi dài hạn	41%¹⁾

Khám đáy mắt giãn đồng tử: để xác nhận các mạch máu võng mạc ngoằn ngoèo và giãn một bên. Đây là xét nghiệm cơ bản nhất, được thực hiện ở 94% bệnh nhân trong tổng quan tường thuật¹⁾.
Chụp mạch huỳnh quang: cho thấy sự lấp đầy nhanh của bất thường mạch máu mà không có rò rỉ đáng kể. Được sử dụng ở 35% bệnh nhân¹⁾. Cũng hữu ích để phát hiện các tổn thương nhỏ hơn.
Chụp cắt lớp quang học (OCT): hình ảnh hóa võng mạc bên trong và lớp tế bào cảm thụ ánh sáng, được khuyến nghị theo dõi lâu dài¹⁾. Cũng hữu ích để phát hiện phù hoàng điểm và bong võng mạc thanh dịch.
MRI não: để đánh giá vị trí, kích thước, hiệu ứng khối và phù nề của AVM nội sọ. Nếu phát hiện AVM võng mạc, cần loại trừ AVM nội sọ.
Chụp mạch não: tiêu chuẩn vàng để hiển thị cấu trúc động mạch nuôi và tĩnh mạch dẫn lưu của AVM nội sọ¹⁾. Vì tính xâm lấn, thường chỉ giới hạn trong lập kế hoạch trước phẫu thuật ở bệnh nhân có triệu chứng.
Chụp ảnh đáy mắt trường rộng (ultrawide field imaging): có thể chụp bằng kính soi đáy mắt không cản quang, không cần an thần, do đó có lợi ở bệnh nhân nhi¹⁾.

U máu dạng chùm nho võng mạc (retinal racemose hemangioma) là một dị dạng thông nối động tĩnh mạch giãn rộng với lưu lượng cao, và không thấy rò rỉ huỳnh quang từ các mạch bất thường. Nếu kèm theo hội chứng Wyburn-Mason, một dị dạng không di truyền, cần chụp MRI sọ não và hốc mắt có tiêm thuốc cản quang để xác nhận AVM não và thân não.

Chẩn đoán phân biệt

Hội chứng Sturge-Weber
Bệnh von Hippel-Lindau
Bệnh Rendu-Osler-Weber (giãn mao mạch xuất huyết di truyền)
U máu mao mạch võng mạc
Bệnh xoắn động mạch võng mạc gia đình

5. Phương pháp điều trị tiêu chuẩn

Quản lý WMS về cơ bản là bảo tồn. Hầu hết các AVM võng mạc đều ổn định và theo dõi là phương pháp điều trị chính.

Trong một bài tổng quan tường thuật, trong số 22 trường hợp có ghi lại kế hoạch quản lý, 50% được quản lý bảo tồn ¹⁾. Cũng có báo cáo về các trường hợp không có thay đổi ở AVM võng mạc và não trong suốt 27 năm theo dõi ¹⁾.

U mạch dạng chùm nho võng mạc không phải là khối u theo nghĩa thuần túy, mà là một thông nối động tĩnh mạch võng mạc bẩm sinh. Thông thường, quang đông không phải là chỉ định.

Khi cần can thiệp điều trị

Chỉ định điều trị tích cực là khi có suy giảm thị lực hoặc tỷ lệ vỡ AVM hàng năm vượt quá 2,2% ¹⁾²⁾.

Nút mạch qua ống thông: Ít xâm lấn, ít biến chứng, được khuyến cáo nhất để điều trị AVF ổ mắt và AVM nội sọ ²⁾. Động mạch nuôi được bịt kín bằng vật liệu nút mạch dạng lỏng (copolymer ethylene vinyl alcohol) ²⁾.
Phẫu thuật cắt bỏ: Được thực hiện cho một số AVM nội sọ nhất định. Được coi là tối ưu cho AVM có kích thước dưới 3 cm ¹⁾.
Xạ trị: Có thể xem xét LINAC, Gamma Knife, CyberKnife. Tuy nhiên, có nguy cơ rối loạn nội tiết ở trục dưới đồi-tuyến yên, không mong muốn ở trẻ em ¹⁾.

Xử trí Biến chứng AVM Võng mạc

Tân mạch võng mạc và glôcôm tân mạch: Điều trị bằng quang đông toàn võng mạc (PRP).
Phù hoàng điểm: Có báo cáo cho thấy tiêm nội nhãn thuốc kháng VEGF (bevacizumab, ranibizumab) có hiệu quả¹⁾. Cũng có báo cáo về việc tiêm triamcinolone dưới bao Tenon sau làm giảm phù hoàng điểm dạng nang¹⁾.
Xuất huyết dịch kính: Nếu không tự hết trong vài tuần, hãy xem xét phẫu thuật cắt dịch kính.
Bong võng mạc co kéo: Phẫu thuật cắt dịch kính được chỉ định.

Q Tại sao đôi khi chỉ theo dõi mà không điều trị?

Hầu hết AVM võng mạc đều ổn định và có nguy cơ chảy máu thấp ¹⁾. Mặt khác, bản thân can thiệp điều trị có nguy cơ chảy máu và biến chứng, vì vậy nếu không có triệu chứng, theo dõi được lựa chọn. Đối với AVM nội sọ, theo dõi định kỳ được khuyến cáo nếu tỷ lệ vỡ hàng năm dưới 2,2% ¹⁾.

6. Sinh lý bệnh và Cơ chế phát sinh chi tiết

AVM trong WMS là sự thông nối trực tiếp giữa động mạch và tĩnh mạch mà không có mao mạch xen giữa. Máu động mạch lưu lượng cao chảy vào tĩnh mạch mà không qua giường mao mạch bình thường, gây ra dòng chảy rối trong lòng mạch.

Dòng chảy rối này gây ra các tình trạng bệnh lý sau.

Tổn thương thành mạch: Độ đàn hồi của thành mạch giảm và xơ cứng mạch tiến triển. Xu hướng hình thành phình mạch tăng lên.
Huyết khối và tắc mạch: Thiếu máu cục bộ xảy ra ở vùng hạ lưu của mạch bị tắc.
Hiện tượng cướp máu: Do shunt máu vào AVM, lưu lượng máu đến các động mạch và mô xung quanh giảm.

Kết quả mô học của AVM bao gồm các lớp cơ dày không đều trên thành động mạch và tĩnh mạch. Có thể kèm theo xuất huyết kẽ.

Bệnh lý tại võng mạc

AVM võng mạc gây ra những thay đổi thứ phát do thay đổi huyết động, dẫn đến giảm lưu lượng máu đến giường mao mạch ngoại vi.

Tắc tĩnh mạch gây thiếu máu cục bộ tiến triển, dẫn đến các biến chứng sau:

Tân mạch mống mắt (Rubeosis iridis)
Tân mạch võng mạc
Glôcôm tân mạch

Cơ chế phù hoàng điểm còn đang tranh cãi. Áp lực trong lòng mạch cao không qua mao mạch được cho là gây áp lực ngược lên các mao mạch xung quanh dị dạng, bắt đầu rò rỉ. Ngoài ra, thiếu máu võng mạc do hiện tượng ăn cắp máu có thể dẫn đến điều hòa tăng VEGF.

Bệnh lý trong sọ

AVM trong sọ thường gặp nhất ở não giữa, tiếp theo là đồi thị, vùng dưới đồi, giao thoa thị giác và vùng trên yên ¹⁾. AVM ở thùy chẩm có thể gây ra các triệu chứng thị giác và đau đầu. AVM ở bán cầu đại não có thể gây ra khiếm khuyết thị trường đồng danh.

7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai (báo cáo giai đoạn nghiên cứu)

Tiêm nội nhãn kháng VEGF

Shameem và cộng sự (2024) trong bài tổng quan tường thuật của họ đã báo cáo ba trường hợp được tiêm nội nhãn thuốc kháng VEGF (hai trường hợp bevacizumab, một trường hợp ranibizumab) ¹⁾. Bevacizumab góp phần cải thiện dịch nội võng mạc và bong võng mạc thần kinh cảm giác, giúp cải thiện thị lực. Ranibizumab được sử dụng cho trường hợp rò rỉ từ phình động mạch võng mạc lớn và có hiệu quả.

Cơ chế chính xác của thuốc kháng VEGF trong việc giảm phù hoàng điểm vẫn chưa được biết rõ, nhưng được cho là liên quan đến việc giảm tính thấm mạch máu và tăng protein liên kết chặt.

Điều trị CyberKnife

Liu và cộng sự (2012) đã sử dụng CyberKnife (30 Gy) cho AVM hốc mắt (động mạch mắt phải xa), nhưng điều trị không thành công và thị lực suy giảm đáng kể¹⁾. Báo cáo này cho thấy phẫu thuật cắt bỏ là tối ưu cho AVM dưới 3 cm, trong khi tần suất biến chứng tăng cao khi kích thước trên 6 cm.

Tiến bộ trong Chụp ảnh đáy mắt góc rộng

Chụp ảnh màu trường rộng siêu rộng không cản quang (ultrawide field colour imaging) không cần an thần và đã được báo cáo sử dụng ở trẻ em 3 tuổi ¹⁾. Đây là một phương thức mới đầy hứa hẹn cho sàng lọc và theo dõi lâu dài bệnh nhi.

8. Tài liệu tham khảo

Shameem Y, Irshad S, Mirza N, Hassan N. Wyburn-Mason Syndrome: A Narrative Review. Cureus. 2024;16(8):e68070.
Vaithialingam B, Gopal S, Sohrab M. Catheter Embolization of an Orbital Arteriovenous Fistula in a Patient With Wyburn-Mason Syndrome. Cureus. 2023;15(3):e36949.
Arredondo-Cardona SD, Contreras-Duque N, Martínez-Blanco AM, Bonilla-Escobar FJ. RETINAL RACEMOSE HEMANGIOMA ASSOCIATED WITH INTRACRANIAL VASCULAR MALFORMATION (WYBURN-MASON SYNDROME). Retin Cases Brief Rep. 2026;20(1):70-73. PMID: 39666838.