Wyburn-Mason 증후군의 안구 증상

한눈에 보는 포인트

1. Wyburn-Mason 증후군이란?

Wyburn-Mason 증후군(WMS)은 동정맥기형(AVM)을 특징으로 하는 매우 드문 비유전성 선천성 신경피부 질환입니다. Bonnet-Dechaume-Blanc 증후군 또는 총상혈관종증(racemose angiomatosis)이라고도 합니다. 모반증(phakomatosis) 중 하나로 분류됩니다.

망막 및 뇌의 동정맥 기형과 안면 혈관 변화의 조합은 1932년에 처음 기술되었습니다. 1937년 Bonnet, Dechaume, Blanc이 유사한 소견을 가진 2예를 보고했습니다. 1943년 R. Wyburn-Mason이 9개의 임상 경과를 보고한 이후 이 명칭이 정착되었습니다.

편측성 망막뇌혈관 기형으로, 한쪽 두개내(특히 시상 및 중뇌 근처)의 동정맥 기형, 같은 쪽 망막 동정맥 기형, 같은 쪽 안면 피부 혈관 기형으로 구성됩니다. 유전 양식은 명확하지 않습니다. 현재까지 약 105예가 보고되었습니다²⁾. 발생률 및 유병률은 알려져 있지 않으며, 인종이나 성별에 따른 차이는 없습니다.

34건의 증례 보고에 대한 서술적 검토에서 진단 시 평균 연령은 15.6세였습니다¹⁾. 성비는 거의 동등했으며(남성 53%, 여성 47%), 여성의 평균 진단 연령은 13.6세, 남성은 17.4세였습니다¹⁾.

뇌안면동정맥분절증후군(CAMS) 분류에서 WMS는 CAMS-2에 해당합니다²⁾. CAMS-2는 상악, 볼, 대뇌 피질, 간뇌, 시신경, 망막을 침범합니다.

Q Wyburn-Mason 증후군은 유전되는 질병인가요?

본 증후군은 비유전성 선천 질환입니다. 특정 유전자나 유전 양식은 확인되지 않았습니다. 배아기 혈관 발달의 산발적 이상이 원인으로 추정됩니다.

2. 주요 증상 및 임상 소견

자각 증상

WMS의 임상 양상은 AVM의 수, 위치, 유형에 따라 다양합니다. 출생 시부터 존재하지만 20~30대에 처음 증상이 나타나는 경우도 있습니다.

34례 리뷰에서 주 호소의 구성은 다음과 같습니다¹⁾.

시력 저하: 가장 흔하며 전체의 59%를 차지합니다. 단독 주 호소로는 50%에서 나타났습니다.
두통: 14%. 경련이나 편마비를 동반하는 경우도 있습니다.
무증상: 12%. 우연히 발견됨.
사시: 6%.
안구돌출: 안와 AVM으로 인한 편측 돌출로 나타남.

그 외에도 결막의 비정상적으로 확장된 혈관, 안검하수, 안진, 신경마비, 색각장애 등이 보고됨.

임상 소견

망막 AVM은 Archer 등에 의해 3군으로 분류됨¹⁾.

제1군

비정상 모세혈관망: 주요 동맥과 정맥 사이에 존재합니다.

임상적 의의: 병변은 작고 일반적으로 무증상입니다. 두개내 병변 합병은 드뭅니다.

제2군

모세혈관층 결여: 동맥과 정맥 사이에 모세혈관망이 없습니다.

임상적 의의: 망막 부종, 출혈, 시력 저하의 위험이 있습니다. 두개내 병변 합병 위험은 낮습니다.

제3군

광범위하고 복잡한 AVM: 확장되고 구불구불한 굵은 혈관으로 구성되며, 동맥과 정맥의 구분이 불가능합니다.

임상적 의의: 시력 장애 위험이 높습니다. 두개내 AVM 동반 가능성이 가장 높으며, WMS의 공식 진단 기준이 됩니다.

망막 AVM은 전체 망막을 침범하거나(29.8%) 하나 이상의 사분면에 국소적으로 존재할 수 있습니다(70.2%). 안와 AVM은 61.5%에서 발견됩니다.

망막 AVM과 관련된 주요 안과적 합병증은 다음과 같습니다.

망막 출혈: 28.1%에서 발생합니다.
망막정맥폐쇄: 17.5%에서 발견됩니다.
유리체출혈: 10%에서 발생합니다.
속발성 녹내장: 신생혈관 또는 상공막정맥압 상승으로 인해 발생합니다.
시신경위축: 시신경에 대한 기계적 압박으로 인해 발생합니다.
황반부종: 혈관폐쇄를 동반하지 않은 망막내 부종으로 나타날 수 있습니다.
망막박리: 열공성 망막박리가 드물게 보고됩니다.

안구 소견으로 시신경 위축, 신생혈관 녹내장, 황반 부종, 유리체 출혈, 망막 박리 외에도 안구 돌출, 결막 모세혈관 확장, 색각 장애, 외사시, 개검 제한이 나타납니다.

Q 어떤 시력 장애가 발생합니까?

작은 AVM은 무증상인 경우가 많습니다. 큰 AVM은 망막 허혈로 인해 현저한 시력 저하를 유발할 수 있습니다. 시력 장애의 원인으로는 AVM에 의한 시야 차단, 맥락막 경색, 혈관 폐쇄, 시신경 유두 부종, 시신경 위축이 있습니다. Archer 분류의 제3군에서 특히 위험이 높습니다.

3. 원인 및 위험 요인

WMS의 정확한 병인은 알려져 있지 않습니다. 태생 7주 이전에 원시 혈관 중배엽, 발달 중인 안배, 전방 신경관에 산발적인 혈관 발달 이상이 발생하는 것이 원인으로 추정됩니다¹⁾²⁾. 따라서 망막 AVM과 두개내 AVM은 동측에 존재하는 경향이 있습니다¹⁾.

본 증후군에는 다음과 같은 특징이 있습니다.

특정 유전자나 유전 양식은 확인되지 않았습니다.
인종이나 성별에 따른 편향은 없습니다.
알려진 위험 요인은 보고되지 않았습니다.
권장되는 예방법은 없습니다.

망막 AVM은 천천히 자라는 경향이 있지만, 임신, 초경, 외상에 의해 성장이 가속화될 수 있습니다.

4. 진단 및 검사 방법

WMS의 진단은 철저한 임상 검사에 기반합니다. 제3군 AVM과 두개내 AVM의 공존이 WMS의 진단 요건입니다. 피부 증상이 다른 모반증보다 흔하지 않기 때문에 진단이 아동기 후반까지 지연되는 경우가 많습니다.

주요 검사 방법은 다음과 같습니다.

검사 방법	주요 역할	사용률
산동 하 안저 검사	망막 AVM 검출	94%¹⁾
MRI	두개내 AVM 평가	62%¹⁾
OCT	장기 추적 관찰	41%¹⁾

산동하 안저검사：편측의 구불구불하고 확장된 망막 혈관을 확인합니다. 가장 기본적인 검사로, 내러티브 리뷰에서 94%의 환자에게 시행되었습니다¹⁾.
형광 안저 혈관조영술：유의한 누출 없이 혈관 이상의 빠른 충만을 보여줍니다. 35%의 환자에게 사용되었습니다¹⁾. 더 작은 병변 검출에도 유용합니다.
광간섭단층촬영(OCT)：내층 망막과 광수용체층을 시각화하며, 장기 추적에 권장됩니다¹⁾. 황반 부종이나 장액성 망막박리 검출에도 유용합니다.
뇌 MRI：두개내 AVM의 위치, 크기, 점유 효과, 부종을 평가합니다. 망막 AVM이 발견된 경우 두개내 AVM 배제가 필수입니다.
뇌혈관조영술：두개내 AVM의 영양 동맥과 배출 정맥 구조를 보여주는 표준 검사입니다¹⁾. 침습적이므로 일반적으로 증상이 있는 환자의 수술 전 계획에 제한됩니다.
초광각 안저 촬영(ultrawide field imaging)：비접촉 안저 카메라로 촬영 가능하며, 진정이 필요 없어 소아 환자에게 유리합니다¹⁾.

망막 총상 혈관종(retinal racemose hemangioma)은 고유량의 확장된 동정맥 이상 문합으로, 이상 혈관에서 형광 누출이 보이지 않습니다. 비유전성 기형인 Wyburn-Mason 증후군에 동반되는 경우, 뇌 및 안와 조영 MRI로 대뇌와 뇌간의 동정맥 기형을 확인해야 합니다.

감별 진단

스터지-웨버 증후군
폰 히펠-린다우 병
랑두-오슬러-웨버 병(유전성 출혈성 모세혈관 확장증)
망막 모세혈관종
가족성 망막 세동맥 구불구불증

5. 표준 치료법

WMS의 관리는 기본적으로 보존적입니다. 대부분의 망막 AVM은 안정적이며, 경과 관찰이 치료의 주축입니다.

서술적 리뷰에서 관리 방침이 기록된 22예 중 50%가 보존적으로 관리되었습니다¹⁾. 27년간의 추적 관찰에서 망막 및 뇌 AVM에 변화가 없었던 증례도 보고되었습니다¹⁾.

망막 만상 혈관종은 순수한 의미의 종양이 아니라 선천성 망막 동정맥 문합입니다. 일반적으로 광응고술의 적응증이 되지 않습니다.

치료적 개입이 필요한 경우

적극적 치료의 적응증은 시기능 장애가 있거나 AVM의 연간 파열률이 2.2%를 초과하는 경우입니다¹⁾²⁾.

카테터 색전술: 최소 침습적이며 합병증이 적고, 안와 AVF 및 두개내 AVM 치료에 가장 권장됩니다²⁾. 액체 색전 물질(에틸렌 비닐 알코올 공중합체)을 사용하여 영양 동맥을 폐쇄합니다²⁾.
외과적 절제: 특정 두개내 AVM에 대해 시행됩니다. 3 cm 미만의 AVM에 최적이라고 알려져 있습니다¹⁾.
방사선 치료: 리니악, 감마나이프, 사이버나이프 등이 고려됩니다. 그러나 시상하부-뇌하수체 축에 대한 내분비 장애 위험이 있어 소아에게는 바람직하지 않습니다¹⁾.

망막 AVM 합병증의 대처

망막 신생혈관 및 신생혈관 녹내장: 전망막 광응고술(PRP)로 치료합니다.
황반부종: 항VEGF 약물(베바시주맙, 라니비주맙)의 유리체강내 주사가 효과적이라는 보고가 있습니다¹⁾. 후테논낭하 트리암시놀론 주사로 낭포황반부종이 감소했다는 보고도 있습니다¹⁾.
유리체출혈: 수주 내에 소실되지 않으면 유리체절제술을 고려합니다.
견인망막박리: 유리체절제술의 적응증입니다.

Q 왜 치료하지 않고 경과 관찰하는 경우가 있나요?

대부분의 망막 AVM은 안정적이며 출혈 위험이 낮습니다¹⁾. 반면, 치료 중재 자체가 출혈이나 합병증의 위험을 수반하므로 증상이 없으면 경과 관찰이 선택됩니다. 두개내 AVM의 경우에도 연간 파열률이 2.2% 이하이면 정기적인 모니터링이 권장됩니다¹⁾.

6. 병태생리학 및 상세한 발병 기전

WMS에서 나타나는 AVM은 모세혈관층을 사이에 두지 않는 동맥과 정맥의 직접 연결입니다. 정상적인 모세혈관상을 거치지 않고 고유량의 동맥혈이 정맥으로 유입되어 혈관 내에 난류가 발생합니다.

이 난류는 다음과 같은 병태를 유발합니다.

혈관벽 손상: 혈관벽의 탄력성이 감소하고 혈관 경화가 진행됩니다. 동맥류 발생 경향이 증가합니다.
혈전증 및 혈관 폐쇄: 폐쇄된 혈관 하류에 허혈이 발생합니다.
도혈 현상: AVM으로의 혈액 션트로 인해 주변 동맥 및 조직으로의 혈류가 감소합니다.

AVM의 조직학적 소견으로는 동맥벽 및 정맥벽의 불규칙하게 비후된 근층이 관찰됩니다. 간질 출혈을 동반할 수도 있습니다.

망막에서의 병태

망막 AVM은 혈역학적 변화에 따른 이차적 변화를 초래하여 주변 모세혈관층으로의 혈류가 감소합니다.

정맥 폐쇄는 진행성 허혈을 유발하여 다음과 같은 합병증으로 이어집니다:

홍채 루베오시스
망막 신생혈관
신생혈관 녹내장

황반 부종의 기전에 대해서는 논란이 있습니다. 모세혈관을 거치지 않는 높은 관내압이 기형 주변 모세혈관에 역압을 유발하여 누출이 시작되는 것으로 생각됩니다. 또한 도혈 현상에 따른 망막 허혈이 VEGF의 상향 조절을 유도할 가능성이 있습니다.

두개내 병태

두개내 AVM은 중뇌에 가장 흔히 위치하며, 다음으로 시상, 시상하부, 시교차, 안장상부에서 발견됩니다¹⁾. 후두엽의 AVM은 시각 증상과 두통을 유발할 수 있습니다. 대뇌 반구의 AVM은 동측 반맹을 일으킬 수 있습니다.

7. 최신 연구 및 향후 전망 (연구 단계 보고)

항VEGF 약물 유리체내 주입

Shameem 등(2024)의 서술적 리뷰에서는 항VEGF 약물 유리체내 주입을 받은 3예(베바시주맙 2예, 라니비주맙 1예)가 보고되었습니다¹⁾. 베바시주맙은 망막내액과 신경감각망막박리 개선에 기여하여 시력 향상을 얻었습니다. 라니비주맙은 망막동맥 대동맥류로부터의 삼출에 사용되어 효과적이었습니다.

항VEGF 약물이 황반부종을 어떻게 감소시키는지 정확한 기전은 알려져 있지 않지만, 혈관 투과성 감소와 치밀결합 단백질 증가가 관여하는 것으로 추정됩니다.

CyberKnife 치료

Liu 등(2012)은 안와 동정맥기형(우안 동맥 원위부)에 대해 CyberKnife(30 Gy)를 사용했으나 치료는 성공적이지 못했고 시력이 현저히 악화되었습니다¹⁾. 이 보고는 외과적 절제가 3 cm 미만의 동정맥기형에 최적이며, 6 cm 초과 시 합병증 빈도가 높아짐을 시사합니다.

광각 안저 촬영의 발전

비조영 광각 안저 컬러 이미징은 진정이 필요하지 않으며, 3세 소아에게도 사용된 보고가 있습니다¹⁾. 소아 환자의 선별검사 및 장기 추적 관찰에 유용한 새로운 모달리티로 주목받고 있습니다.

8. 참고문헌

Shameem Y, Irshad S, Mirza N, Hassan N. Wyburn-Mason Syndrome: A Narrative Review. Cureus. 2024;16(8):e68070.
Vaithialingam B, Gopal S, Sohrab M. Catheter Embolization of an Orbital Arteriovenous Fistula in a Patient With Wyburn-Mason Syndrome. Cureus. 2023;15(3):e36949.
Arredondo-Cardona SD, Contreras-Duque N, Martínez-Blanco AM, Bonilla-Escobar FJ. RETINAL RACEMOSE HEMANGIOMA ASSOCIATED WITH INTRACRANIAL VASCULAR MALFORMATION (WYBURN-MASON SYNDROME). Retin Cases Brief Rep. 2026;20(1):70-73. PMID: 39666838.