모반증(phakomatoses)은 피부, 중추신경계, 눈에 과오종성 병변을 특징으로 하는 선천성 질환군의 총칭입니다. 신경피부 증후군이라고도 합니다.
명명은 네덜란드 안과 의사 Van der Hoeve에 의한 것으로, 그리스어 ‘phakos(렌즈, 반점)‘에서 유래했습니다. 처음에는 신경섬유종증, 결절성 경화증, 폰 히펠-린다우병의 세 질환이 포함되었고, 이후 스터지-웨버 증후군과 모세혈관 확장성 운동실조증이 추가되었습니다. 현재는 60개 이상의 증후군이 기술되어 있습니다.
공통된 병태 기반은 신경능선 세포의 형성, 이동, 분화 이상입니다. 신경능선 세포는 외배엽에서 유래하여 슈반 세포, 멜라닌 세포 등 다양한 세포를 생성하므로 신경, 피부, 눈 등 여러 장기에 병변이 발생합니다. 관련된 신호 경로로는 RAS, MAPK/MEK, mTOR, PI3K/AKT, GNAQ, VHL-HIF 경로가 알려져 있습니다.
대표적인 6가지 질환은 NF1, NF2, 결절성 경화증, 스터지-웨버 증후군, 폰 히펠-린다우병, 모세혈관확장성운동실조증입니다. 모두 유전자 돌연변이로 인해 발생하며 신경, 피부, 눈 등 여러 장기에 병변을 일으킵니다. 현재 60개 이상의 증후군이 모반증 범주에 포함됩니다.
An Update on Multimodal Ophthalmological Imaging of Diffuse Choroidal Hemangioma in Sturge–Weber Syndrome. Vision (Basel). 2023 Oct 6; 7(4):64. Figure 1. PMCID: PMC10594527. License: CC BY.
(a) 스터지-웨버 증후군 환자의 상안검에 결절을 동반한 포도주색 반점. (b) 스터지-웨버 증후군 환자의 미만성 결막 혈관. 출처 [15].
Lisch 결절: NF1에서 가장 흔한 안 소견. 담갈색, 경계가 명확한 돔 모양의 작은 결절(<1–2 mm)이 홍채에 다발합니다. 연령별 유병률: 3세 미만 5%, 3–4세 42%, 5–6세 55%, 21세 이상 100%로 연령에 따라 증가하며, NF1 진단 기준(2개 이상)에 포함됩니다. 일본인은 홍채 색이 갈색 계열이므로 세극등을 이용한 정밀 검사가 중요합니다.
시로 종양(시신경 교종): NF1 환자의 약 15–25%에서 동반됩니다. 대부분 저등급 모세포성 성상세포종이며 무증상인 경우가 많습니다. 진행되면 시신경 위축, 시력 장애, 시야 결손을 초래합니다. 시교차 침범 사례도 있습니다.
총상 신경섬유종: NF1 환자의 10% 미만에서 발생합니다. 눈꺼풀의 ‘S자형 변형’이 특징이며, 촉진 시 ‘벌레 주머니’ 같은 느낌이 있습니다. 안구돌출, 사시, 약시, 선천성 녹내장의 원인이 됩니다.
나비뼈 날개 형성부전: 안와골벽의 선천적 결손으로, 박동성 안구돌출을 유발할 수 있습니다.
녹내장: NF1 환자의 1~2%에서 발생합니다. 선천성(단안)과 후발성 두 가지 유형이 있습니다.
세 가지 주요 징후는 (1) 삼차신경 영역의 안면 혈관종, (2) 동측 두개내 혈관종, (3) 동측 녹내장 또는 맥락막 혈관종입니다.
녹내장: SWS에서 가장 중요한 안과적 소견입니다. 3070%에서 발생합니다. 선천성 녹내장(출생4세)이 약 60%를 차지하며, 소안구, 각막 혼탁, 거대 각막을 초래합니다. 원인은 전방각 발달 이상, 상공막 정맥압 상승 및 맥락막 혈관종의 관여로 생각됩니다. 안검 혈관종이 있는 경우 높은 빈도로 발생합니다.
맥락막 혈관종: 약 20~70%에서 발생합니다. 미만성이고 경계가 불명확하여 일반적인 안저 검사로는 확인이 어렵습니다. 안저는 ‘토마토 케첩 모양’을 보입니다. 보통 커지는 경향은 없으나 삼출성 변화 및 삼출성 망막박리를 유발할 수 있습니다.
망막 모세혈관종(혈관모세포종): VHL 환자의 43~85%(국내 보고 약 60%)에서 발생합니다. 약 1/3은 양안성이고 다발성입니다. 망막 이측 주변부에 호발하며 확장되고 구불구불한 영양혈관과 배출혈관을 동반한 적오렌지색 결절로 관찰됩니다. 평균 발병 연령은 25세이며 보통 30세 이전에 나타납니다.
주요 소견 2개 또는 주요 소견 1개와 부소견 2개 이상으로 확진됩니다. TSC1/TSC2 병원성 변이의 확인은 독립적인 진단 기준으로 인정됩니다1).
망막성상세포과오종 평가에는 안저검사, 형광안저조영술, OCT를 사용합니다. 감별진단에서 가장 중요한 것은 망막모세포종입니다. 소아기에 석회화가 없고, 영양혈관이 부족하며, 전신 증상을 동반하는 특징으로 감별이 가능하지만, 뽕나무 모양 종양과의 감별은 어려울 수 있습니다.
유전자 검사는 거의 100%에서 VHL 돌연변이를 검출할 수 있으며, 현재 확진의 주류입니다. 산동 안저 검사는 1세부터 매년 시행하는 것이 권장됩니다. 주변부의 적등색 구형 종양과 확장된 구불구불한 혈관이 특징적인 소견입니다. 형광 안저 조영술은 작은 주변부 혈관모세포종 검출에 유용하며, OCT는 작은 병변 평가에 사용됩니다.
모반증의 공통 병태생리 기전은 신경능선 세포의 형성, 이동, 분화 이상입니다. 신경능선 세포는 외배엽에서 유래하여 슈반세포, 멜라닌세포 등 다양한 세포를 생성하므로 신경, 피부, 눈 등 여러 장기에 병변이 나타납니다. 또한 RAS-mTOR 경로와 VHL-HIF 경로 등 공통 신호 경로의 돌연변이가 장기를 넘어 종양 발생을 촉진합니다.
Gama SM, Tamanini JVG, Moraes MPM, et al. A diagnostic approach to neurocutaneous syndromes. Arq Neuro-Psiquiatr. 2025;83(7):s00451809664.
Chevalier B, Dupuis H, Jannin A, et al. Phakomatoses and endocrine gland tumors: noteworthy and (not so) rare associations. Front Endocrinol. 2021;12:678869.
Senthilkumar VA, Kohli P, Mishra C, et al. Ocular features in a patient presenting with a rare combination of multiple phakomatoses. BMJ Case Rep. 2022;15:e252746.
