الورم العصبي الجلدي (phakomatoses) هو مصطلح عام لمجموعة من الأمراض الخلقية التي تتميز بآفات ورمية عابرة في الجلد والجهاز العصبي المركزي والعين. ويُعرف أيضًا باسم المتلازمات الجلدية العصبية (neurocutaneous syndromes).
التسمية من طبيب العيون الهولندي فان دير هوف، وهي مشتقة من الكلمة اليونانية «phakos» (عدسة/بقعة). في البداية شملت ثلاثة أمراض: الورم الليفي العصبي، التصلب الحدبي، ومرض فون هيبل-لينداو، ثم أضيفت متلازمة ستيرج-ويبر والرنح الشعري التوسعي. حالياً تم وصف أكثر من 60 متلازمة.
الأساس المرضي المشترك هو خلل في تكوين الخلايا العرف العصبي وهجرتها وتمايزها. تنشأ الخلايا العرف العصبي من الأديم الظاهر وتنتج خلايا متنوعة مثل خلايا شوان والخلايا الصباغية، مما يؤدي إلى آفات في أعضاء متعددة تشمل الجهاز العصبي والجلد والعين. تشمل مسارات الإشارات المعنية RAS وMAPK/MEK وmTOR وPI3K/AKT وGNAQ وVHL-HIF.
Qما هي الأمراض التي تشملها الوحمات العصبية الجلدية؟
A
الأمراض الستة الرئيسية هي NF1 وNF2 والتصلب الحدبي ومتلازمة ستيرج-ويبر ومرض فون هيبل-لينداو والرنح الناتج عن توسع الشعيرات. جميعها ناتجة عن طفرات جينية وتسبب آفات في الأعصاب والجلد والعينين. حاليًا، يتم تضمين أكثر من 60 متلازمة في فئة التصبغات الجلدية.
صورة للجفن والملتحمة في متلازمة ستيرج ويبر مع الوحمات الجلدية
An Update on Multimodal Ophthalmological Imaging of Diffuse Choroidal Hemangioma in Sturge–Weber Syndrome. Vision (Basel). 2023 Oct 6; 7(4):64. Figure 1. PMCID: PMC10594527. License: CC BY.
(أ) وحمة نبيذية في الجفن العلوي مع عقيدات لدى مريض بمتلازمة ستيرج-ويبر. (ب) أوعية دموية ملتحمة منتشرة لدى مريض بمتلازمة ستيرج-ويبر. من [15].
تختلف أنواع المضاعفات العينية حسب المرض، وتتنوع الأعراض الذاتية.
الورم الليفي العصبي من النوع الأول (NF1): مع تقدم ورم السبيل البصري (الورم الدبقي البصري)، يحدث انخفاض في حدة البصر وفقدان رؤية الألوان وعيوب في المجال البصري. قد يسبب الورم الليفي العصبي الضفيري جحوظ العين.
التصلب الحدبي: عادةً ما يكون الورم العقدي الشبكي النجمي غير عرضي. يسبب اضطراب الرؤية عند إصابة البقعة أو القرص البصري.
متلازمة ستيرج-ويبر (SWS): في حالة وجود زرق خلقي، يحدث عتامة القرنية ودمعان وحساسية للضوء. في الزرق المتأخر، يحدث فقدان تدريجي غير مؤلم للمجال البصري.
VHL: بدون أعراض في المراحل المبكرة. مع تقدم الورم الوعائي الشعري الشبكي، تظهر تغيرات نضحية ووذمة بقعة وحلقة بيضاء، مما يؤدي إلى انخفاض الرؤية.
عقيدات ليش: أكثر العلامات العينية شيوعًا في NF1. عقيدات صغيرة (أقل من 1-2 مم) بلون بني فاتح، محددة الحواف، مقببة، متعددة على القزحية. يزداد معدل الانتشار حسب العمر: أقل من 5% تحت سن 3 سنوات، 42% بين 3-4 سنوات، 55% بين 5-6 سنوات، 100% فوق 21 عامًا. تُدرج في معايير تشخيص NF1 (عقيدتان أو أكثر). نظرًا لأن لون قزحية اليابانيين بني، فإن الفحص بالمصباح الشقي مهم.
أورام المسار البصري (الأورام الدبقية البصرية): تحدث في حوالي 15-25% من مرضى NF1. غالبًا ما تكون أورامًا نجمية شعرية منخفضة الدرجة، وغالبًا ما تكون بدون أعراض. مع التقدم، تؤدي إلى ضمور العصب البصري، وضعف الرؤية، وعيوب المجال البصري. قد تغزو التصالب البصري.
الورم الليفي العصبي الضفيري: يحدث في أقل من 10% من مرضى NF1. يتميز بتشوه الجفن على شكل حرف S، وملمس يشبه كيس الديدان عند الجس. قد يسبب جحوظ العين، الحول، الغمش، والجلوكوما الخلقية.
نقص تنسج الجناح الكبير للوتدي: عيب خلقي في جدار الحجاج قد يسبب جحوظًا نابضًا.
الجلوكوما: تحدث في 1-2% من مرضى NF1. هناك نوعان: خلقي (أحادي العين) ومتأخر الظهور.
أخرى: بروز الأعصاب النخاعية في القرنية، سماكة المشيمية، والألياف العصبية النخاعية في الشبكية.
العلامات العينية لـ NF2 (الورم الليفي العصبي من النوع 2)
الورم العابي الشبكي وظهارة الشبكية الصباغية، الغشاء فوق الشبكي: قد يترافقان.
التهاب القرنية التعرضي: يحدث بسبب خلل في العصبين القحفيين الخامس والسابع الناتج عن ورم العصب السمعي الثنائي، مما يسبب تنميل الوجه، ازدواج الرؤية، وجفاف العين.
الورم العابي النجمي الشبكي: يترافق في حوالي 50% من الحالات. يُصنف إلى 3 أنواع: (1) مسطح، شفاف، غير متكلس، (2) مرتفع، متعدد العقيدات، متكلس (مظهر يشبه التوت)، (3) نوع انتقالي. عادة ما توجد عقيدات متعددة في القطب الخلفي.
آفات شبكية ناقصة التصبغ: تظهر بمظهر “مثقوب”.
تشوهات الأوعية الدموية الشبكية: تمدد يشبه تمدد الأوعية الدموية وتشوهات شريانية وريدية، قد تسبب نزف زجاجي واعتلال زجاجي شبكي تكاثري وانفصال الشبكية.
أخرى: ورم ليفي وعائي جفني، بقع ناقصة التصبغ في القزحية، ثلامة مشيمية غير نمطية.
الثلاثية الرئيسية هي (1) ورم وعائي وجهي في منطقة العصب ثلاثي التوائم، (2) ورم وعائي داخل القحف في نفس الجانب، (3) زرق أو ورم وعائي مشيمي في نفس الجانب.
الزرق: أهم مظهر عيني في SWS. يحدث في 30-70% من الحالات. الزرق الخلقي (من الولادة حتى 4 سنوات) يمثل حوالي 60%، ويسبب جحوظ العين وعتامة القرنية وضخامة القرنية. يُعتقد أن السبب يشمل شذوذ تطور الزاوية وارتفاع ضغط الوريد الصلبي العلوي وورم وعائي مشيمي. يحدث بشكل متكرر في وجود ورم وعائي جفني.
ورم وعائي مشيمي: يحدث في حوالي 20-70% من الحالات. يصعب تحديده في فحص قاع العين العادي لأنه منتشر وذو حدود غير واضحة. يظهر قاع العين بمظهر يشبه صلصة الطماطم. عادة لا يميل إلى النمو، لكنه قد يسبب تغيرات نضحية أو انفصال الشبكية النضحي.
أخرى: توسع وتعرج الأوعية الدموية في الملتحمة والصلبة الظاهرية والقزحية.
ورم وعائي شعري في الشبكية (ورم وعائي أرومي): يحدث في 43-85% من مرضى VHL (حوالي 60% في التقارير المحلية). حوالي الثلث يكون ثنائي الجانب ومتعدد. يظهر بشكل شائع في المنطقة الصدغية المحيطية للشبكية كعقيدة برتقالية حمراء مع أوعية مغذية ومصرفة متوسعة ومتعرجة. متوسط عمر البداية هو 25 سنة، ويظهر عادة قبل سن 30.
مع التقدم، يحدث تغيرات نضحية ونزيف شبكي → وذمة بقعة صفراء وحلقة بيضاء → انخفاض حدة البصر.
تزداد نسبة حدوث عقيدات ليش المرتبطة بالورم الليفي العصبي من النوع الأول مع تقدم العمر. عند الأطفال دون سن الثالثة، تبلغ النسبة 5% فقط، ولكنها تصل إلى 100% تقريبًا لدى من تزيد أعمارهم عن 21 عامًا. قد يصعب اكتشافها في سن مبكرة حتى باستخدام المصباح الشقي، لذا يجب تفسير النتائج مع مراعاة العمر.
NF1: حوالي 50% طفرات جديدة (de novo). نفاذية شبه كاملة ولكن النمط الظاهري متنوع. يعمل النيوروفيبرومين كـ RAS-GAP، حيث يحول GTP-RAS إلى GDP-RAS2).
NF2: فقدان وظيفة بروتين ميرلين (merlin). هو مثبط ورم يُعبر عنه بشكل رئيسي في خلايا شوان والخلايا السحائية، ويؤدي نقصه إلى ظهور الأورام الشفانية والأورام السحائية والأورام البطانية العصبية.
TSC: حوالي ثلثي الحالات متفرقة. تشكل طفرات TSC2 75-80% من الحالات المتفرقة، وتكون أكثر شدة من طفرات TSC11). يثبط هامارتين/توبيرين مسار mTOR مباشرة2).
SWS: متفرقة بسبب طفرة جسدية مزدوجة في جين GNAQ1). الوحمة الخمرية (PWB) التي تغطي كامل منطقة الفرع الأول للعصب ثلاثي التوائم (V1) ترتبط بارتفاع خطر حدوث مضاعفات عينية وعصبية.
VHL: النفاذية تقريبًا 100%، وحوالي 20% طفرات جديدة (de novo). يشارك pVHL في عملية اليوبيكويتين وتحلل HIF-α بواسطة البروتيازوم2). النوع 1 (بدون ورم القواتم) حوالي 80%، والنوع 2 (مع ورم القواتم) حوالي 20%2).
AT: وراثة جسمية متنحية، حيث تشارك كيناز ATM في إصلاح كسر الحمض النووي مزدوج الشريط والحفاظ على استقرار الجينوم 1). خطر الأورام الخبيثة (الجهاز اللمفاوي) والحساسية للإشعاع مرتفعان بشكل ملحوظ.
معايير تشخيص NF1 (معايير NIH والجمعية اليابانية للأمراض الجلدية 2008) تنص على أن التشخيص المؤكد يتم عند استيفاء اثنين أو أكثر من المعايير السبعة التالية.
6 بقع أو أكثر من بقع القهوة بالحليب (قبل البلوغ: قطر ≥5 مم، بعد البلوغ: ≥15 مم)
ورم ليفي عصبي واحد أو أكثر أو ورم ليفي عصبي منتشر
نمش في الإبطين أو منطقة الفخذ
ورم الدبقية البصري
عقيدتان أو أكثر من عقيدات ليش القزحية
آفات عظمية مميزة (مثل خلل تنسج العظم الوتدي)
قريب من الدرجة الأولى مصاب بنفس الحالة
دور الفحوصات العينية هو كما يلي:
مصباح الشق المجهري: الكشف عن عقيدات ليش (قد يكون صعبًا في سن مبكرة).
التصوير المقطعي للجزء الأمامي (OCT) والمجهر فوق الصوتي الحيوي: مفيدان في الكشف المساعد عن عقيدات ليش.
التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI): أفضل طريقة لتشخيص أورام المسار البصري. ضروري لتقييم التصالب البصري والسبيل البصري.
فحص المجال البصري: فحص أورام المسار البصري (صعب التنفيذ عند الأطفال الصغار).
التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT): تقييم ترقق طبقة الألياف العصبية الشبكية المرتبط بأورام المسار البصري.
المعايير السريرية: الورم الشفاني الدهليزي الثنائي هو العلامة المميزة. قد يكون التشخيص أصعب من NF1 بسبب ندرة الأعراض الجلدية. يكشف الفحص الجيني عن أكثر من 90% من الطفرات. يتم تأكيد وجود أورام العصب السمعي الثنائية باستخدام التصوير المقطعي المحوسب (CT) والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI).
يتم التشخيص المؤكد بوجود علامتين رئيسيتين، أو علامة رئيسية واحدة بالإضافة إلى علامتين ثانويتين أو أكثر. يُعتبر تحديد الطفرة الممرضة في TSC1/TSC2 معيارًا تشخيصيًا مستقلاً 1).
لتقييم الورم النجمي الشبكي، يُستخدم فحص قاع العين، تصوير الأوعية الفلوريسئيني، والتصوير المقطعي البصري (OCT). أهم تشخيص تفريقي هو الورم الأرومي الشبكي. يمكن التمييز بناءً على عدم وجود تكلس في مرحلة الطفولة، نقص الأوعية المغذية، ووجود أعراض جهازية، لكن التمييز عن الورم التوتي قد يكون صعبًا.
في مقياس تشخيص روتش، يُعتبر استيفاء شرطين على الأقل من بين: الوحمة النبيذية الوجهية، ارتفاع ضغط العين، والورم الوعائي السحائي الرخو معيارًا للتشخيص 1). يُعد التصوير المقطعي التوافقي البصري المعزز بالعمق والتصوير بالرنين المغناطيسي مفيدين لتقييم الورم الوعائي المشيمي. يُظهر التصوير المقطعي المحوسب للرأس تكلسات داخل القشرة الدماغية.
لمراقبة الجلوكوما، يتم إجراء قياس ضغط العين وتقييم العصب البصري واختبار المجال البصري بانتظام. عند الرضع والأطفال الصغار، قد تكون هناك حاجة لفحص قاع العين وقياس ضغط العين تحت التخدير بالإضافة إلى فحص المصباح الشقي.
يمكن للاختبار الجيني اكتشاف طفرات VHL بنسبة 100% تقريبًا، وهو حاليًا الطريقة الرئيسية للتشخيص النهائي. يُوصى بإجراء فحص قاع العين الموسع سنويًا بدءًا من عمر سنة واحدة. الأورام الكروية الحمراء البرتقالية في المحيط مع أوعية متعرجة ومتوسعة هي علامات مميزة. يُعد تصوير الأوعية بالفلوريسين مفيدًا في الكشف عن الأورام الوعائية الشعرية المحيطية الصغيرة، ويُستخدم التصوير المقطعي التوافقي البصري لتقييم الآفات الصغيرة.
في التشخيص السريري، تعتبر ثلاثية الرنح وتوسع الشعيرات الدموية في الملتحمة البصلية واضطراب حركة العين مهمة. تشمل النتائج المخبرية ارتفاع AFP في المصل، وارتفاع CA125، ونقص بروتين ATM (Western blot). توسع الشعيرات الدموية في الملتحمة البصلية هو علامة مميزة (pathognomonic) لهذا المرض. يُظهر التصوير بالرنين المغناطيسي ضمورًا منتشرًا في المخيخ في الحفرة الخلفية (خاصة الدودية ونصفي الكرة) 1).
عقيدات ليش: هي أورام عابرة بدون أعراض ولا تحتاج إلى علاج.
الورم الدبقي البصري: في الحالات التقدمية، يُنظر في الاستئصال الجراحي، لكن الوظيفة البصرية تُفقد وتكون المضاعفات بعد الجراحة كثيرة. في حالات غزو التصالب البصري، يُستخدم العلاج الكيميائي.
الورم الليفي العصبي الضفيري: الاستئصال الجراحي الكامل صعب وعرضة للتكرار. في الحالات التقدمية، قد تكون هناك حاجة إلى إزالة محتويات الحجاج. في الحالات غير القابلة للاستئصال، يُستخدم سيلوميتينيب (مثبط MEK) كعلاج جديد 1).
بالنسبة للورم الشفاني الدهليزي، الاستئصال الجراحي هو الأساس، وفي الأورام التي يقل حجمها عن 3 سم، يمكن الحفاظ على السمع في 65% من الحالات 1). يُعالج التهاب القرنية التعرضي بالدموع الاصطناعية ونظارات حماية القرنية وتثبيت الجفن عند الحاجة.
الورم النجمي الشبكي: لا يميل عادة إلى النمو ولا يحتاج إلى علاج.
تشوهات الأوعية الدموية الشبكية (تمدد الأوعية الدموية، التشوه الشرياني الوريدي): يتم إجراء التخثير الضوئي الوقائي بسبب خطر النزف الزجاجي وانفصال الشبكية. في حالة حدوث نزف زجاجي أو انفصال شبكية، يُنظر في استئصال الزجاجية.
الصرع: في النوبات الجزئية الرضعية وتشنجات الطفولة، يعتبر فيغاباترين الخيار الأول1). الورم النجمي تحت البطاني العملاق (SEGA) هو مؤشر للاستئصال الجراحي العصبي1).
الجلوكوما الخلقية (ظهور مبكر): العلاج الجراحي ضروري. يتم اختيار بضع التربيق أو بضع الزاوية. يجب توخي الحذر الشديد من انفصال المشيمية والنزف، وخطر المضاعفات أعلى من المعتاد بسبب ارتفاع ضغط الوريد فوق الصلبة. هناك ميل لمقاومة العلاج الدوائي.
النوع المتأخر الظهور: يُعالج أولاً بالأدوية، وفي حالة عدم الاستجابة يُنظر في الجراحة.
علاج الورم الوعائي المشيمي يُختار بناءً على وجود تغيرات نضحية من الخيارات التالية.
في حالة حدوث تغيرات نضحية → التخثير الضوئي
عدم فعالية التخثير الضوئي أو انفصال الشبكية النضحي → العلاج الإشعاعي (جرعة إجمالية حوالي 20 غراي). يمكن توقع إعادة انطباق انفصال الشبكية الفقاعي وتقليص الورم الوعائي.
التخثير الضوئي (الخيار الأول): باستخدام ليزر الأرجون أو ليزر الصبغة، يتم تخثير الشبكية المحيطة بالورم الوعائي والأوعية المغذية بكثافة، ثم يتم تخثير الورم نفسه مباشرة. للأورام التي يزيد قطرها عن قرصين بصريين، يتم تخثير الشريان المغذي والشبكية المحيطة أولاً ثم الورم مباشرة.
التجميد: يُطبق عبر الصلبة في حالات الأورام الوعائية الكبيرة أو في محيط الشبكية حيث يصعب التخثير الضوئي.
جراحة الجسم الزجاجي: يتم النظر فيها عند وجود تغيرات نضحية شديدة، انفصال الشبكية، أو تغيرات تكاثرية.
الحالات المتقدمة: تتطلب إدارة الجلوكوما الوعائية الجديدة.
في حالة وجود تاريخ عائلي، يجب إجراء فحص قاع العين لجميع أفراد الأسرة، ويمكن توقع تشخيص جيد مع العلاج المبكر.
لا يوجد علاج محدد لتوسع الشعيرات الدموية الملتحمي. بالنسبة لنقص المناعة، يتم استخدام المضادات الحيوية الوقائية والغلوبولين المناعي الوريدي (IVIg)1). يعتمد علاج الرنح على العلاج العرضي.
Qمتى يجب فحص الورم الوعائي الشبكي المرتبط بـ VHL؟
A
في مرض فون هيبل-لينداو (VHL)، يُوصى بإجراء فحص قاع العين تحت التوسيع مرة واحدة سنويًا بدءًا من عمر سنة واحدة. من المهم أيضًا أن يخضع جميع أفراد عائلة المريض الذين تم تأكيد طفرة جين VHL لديهم لفحص قاع العين، حيث يمكن للعلاج المبكر أن يحقق تشخيصًا وظيفيًا بصريًا جيدًا.
فيما يلي آليات الحدوث على المستوى الجزيئي لكل مرض.
NF1 وTSC (مسار mTOR)
NF1 (نيوروفايبرومين): يعمل كـ RAS-GAP. يحفز تحويل RAS المرتبط بـ GTP (الشكل النشط) إلى RAS المرتبط بـ GDP (الشكل غير النشط). تؤدي الطفرة إلى تنشيط مستمر لـ RAS، مما يسبب خللًا في تنظيم مسار MAP kinase ومسار PI3K-Akt-mTOR، مما يؤدي إلى تكاثر خلوي غير منضبط 2).
TSC (هامارتين/توبيرين): مركب مثبط للورم يثبط مباشرة مركبات mTOR 1 و2. تؤدي الطفرة إلى فرط نشاط mTOR، مما يسبب خللًا في استقلاب الطاقة، وتخليق البروتين/الدهون، وبقاء الخلية 2). طفرة TSC2 تؤدي إلى نمط ظاهري أكثر شدة من طفرة TSC1 1).
VHL (مسار HIF)
pVHL: مكون من مركب E3 يوبيكويتين ليغاز (elongin B/C، Cullin 2، RBX1). تحت الأكسجين الطبيعي، يقوم إنزيم بروليل هيدروكسيلاز بهيدروكسيل HIF-α → يتعرف عليه pVHL → يوبيكويتين → تحلل بروتيزومي.
طفرة VHL: تؤدي حالة نقص الأكسجة الكاذب المستمرة إلى تراكم HIF-α، وتشكيل ثنائي مغاير مع HIF-1β، وتنشيط نسخ الجينات المرتبطة بـ VEGF وإنتاج كريات الدم الحمراء والتمثيل الغذائي وتكاثر الخلايا، مما يؤدي إلى تكوين أورام وعائية 2).
NF2 (ميرلين) : بروتين مثبط للورم يُعبر عنه في خلايا شوان والخلايا السحائية. تؤدي الطفرات إلى ظهور أورام شوان، والأورام السحائية، والأورام البطانية العصبية.
SWS (طفرة جسدية م嵌ع في GNAQ) : خلل في نقل الإشارة عبر الغشاء المرتبط ببروتين G. يختلف نمط التعبير في منطقة العصب ثلاثي التوائم وداخل الجمجمة والعين اعتمادًا على توقيت ومكان الطفرة في الجنين 1). GNAQ هو أيضًا الأساس الجزيئي المشترك لـ SWS و KTS و PPV3).
AT (ATM كيناز): عامل مثبط للورم يشارك في إصلاح كسر الحمض النووي المزدوج والحفاظ على استقرار الجينوم. الطفرات → ضعف إصلاح الحمض النووي → الاستعداد للسرطان وزيادة كبيرة في الحساسية للإشعاع ونقص المناعة1).
أبلغ Chevalier وآخرون (2021) عن ارتباط بين الأمراض الجلدية العصبية وأورام الغدد الصماء، وأشاروا إلى أن مسارات الإشارات (RAS-PI3K-Akt-mTOR، HIF) في NF1 وTSC وVHL تشارك بشكل شائع في حدوث أورام الغدد الصماء المتعددة2).
Qلماذا تسبب الأمراض الجلدية العصبية آفات في أعضاء متعددة؟
A
الأساس المرضي المشترك للأمراض الجلدية العصبية هو خلل في تكوين وهجرة وتمايز خلايا العرف العصبي. تنشأ خلايا العرف العصبي من الأديم الظاهر وتنتج خلايا متنوعة مثل خلايا شوان والخلايا الصباغية، مما يؤدي إلى آفات في أعضاء متعددة تشمل الأعصاب والجلد والعين. بالإضافة إلى ذلك، تعزز الطفرات في مسارات الإشارات المشتركة مثل RAS-mTOR وVHL-HIF حدوث الأورام عبر الأعضاء.
7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير في مرحلة البحث)
تجري حاليًا تجربة المرحلة الثانية لسرطان الخلايا الكلوية الصافية المرتبط بـ VHL وأورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية.
في دراسة أجراها Chevalier وآخرون (2021) على MK6482، تم تحقيق استجابة موضوعية في 64% من أورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية، وبلغ معدل البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض لمدة 12 شهرًا 98.3% 2).
تم اكتشاف أن طفرة جين GNAQ هي الأساس الجزيئي المشترك لمتلازمة SWS ومتلازمة كليبل-ترينوني (KTS) والوحمة الوعائية الصباغية (PPV)3). نظرًا لخطر الإصابة بسرطان المشيمية في هذه الحالات المتداخلة، يُوصى بإجراء فحص قاع العين مع توسيع الحدقة مرة أو مرتين سنويًا3).
Gama SM, Tamanini JVG, Moraes MPM, et al. A diagnostic approach to neurocutaneous syndromes. Arq Neuro-Psiquiatr. 2025;83(7):s00451809664.
Chevalier B, Dupuis H, Jannin A, et al. Phakomatoses and endocrine gland tumors: noteworthy and (not so) rare associations. Front Endocrinol. 2021;12:678869.
Senthilkumar VA, Kohli P, Mishra C, et al. Ocular features in a patient presenting with a rare combination of multiple phakomatoses. BMJ Case Rep. 2022;15:e252746.
انسخ نص المقال والصقه في مساعد الذكاء الاصطناعي الذي تفضله.
تم نسخ المقال إلى الحافظة
افتح أحد مساعدي الذكاء الاصطناعي أدناه والصق النص المنسوخ في مربع المحادثة.
