ورم العصب البصري (الغليوما)

نقاط رئيسية في لمحة

الورم الدبقي البصري هو ورم نادر يمثل حوالي 0.5-5% من أورام الدماغ لدى الأطفال، ويحدث غالبًا قبل سن العاشرة
من الناحية النسيجية، معظمها أورام نجمية شعرية الخلايا (ورم نجمي شعري، الدرجة الأولى حسب منظمة الصحة العالمية)، ومعظمها يسير بمسار حميد
حوالي 20-30% ترتبط بالورم الليفي العصبي من النوع 1 (NF1)، وهو الورم الأكثر شيوعًا بين آفات الحجاج في NF1
في الحالات الصغيرة السن، غالبًا ما يتم اكتشافه من خلال الحول أو “سلوكيات عدم الرؤية”، ويكون الاكتشاف متأخرًا في كثير من الأحيان
النقاط الرئيسية في التشخيص التصويري هي التضخم المنتظم للعصب البصري وانحناؤه للأسفل (downward kinking)، ويعد التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) أساس الفحص الدقيق
في الحالات المحدودة داخل الحجاج، لا يتم إجراء الاستئصال الجراحي أو العلاج الإشعاعي من حيث المبدأ، وتكون المتابعة الدورية بالرنين المغناطيسي هي السياسة الأساسية
في حالة تدهور الرؤية التدريجي، يُستخدم العلاج الكيميائي القياسي (كاربوبلاتين + فينكريستين)

1. ما هو الورم الدبقي البصري (الجليوما)؟

الورم الدبقي البصري (optic nerve glioma / optic pathway glioma) هو نوع من الأورام الدبقية (الجليوما) التي تنشأ في العصب البصري. بالمعنى الضيق، يشير إلى الورم الدبقي الذي ينشأ في العصب البصري أمام التصالب البصري. بالمعنى الواسع، يشمل الورم الدبقي الذي ينشأ في كامل المسار البصري بما في ذلك المنطقة خلف التصالب البصري (optic pathway glioma).

نسيجيًا، معظمها أورام حميدة من نوع الورم النجمي الشعري (pilocytic astrocytoma، الدرجة الأولى حسب منظمة الصحة العالمية). ومع ذلك، تم الإبلاغ عن حالات خبيثة في بعض الأحيان. حوالي 70% من الحالات تحدث في مرحلة الطفولة، وهو مرض نادر يمثل حوالي 0.5-5% من أورام المخ لدى الأطفال.

يرتبط الورم الدبقي البصري بقوة بالورم الليفي العصبي من النوع الأول (NF1، مرض فون ريكلينغهاوزن)، حيث يُلاحظ وجود NF1 في حوالي 20-30% من حالات الورم الدبقي البصري. وعلى العكس، فإن الورم الدبقي البصري هو أكثر آفات الحجاج شيوعًا لدى مرضى NF1.

التصنيف حسب الموقع والخلفية الوراثية

النوع المحدد داخل الحجاج

الشكل الأكثر شيوعًا. الأعراض الرئيسية هي انخفاض الرؤية من جهة واحدة وجحوظ العين.

يقتصر على العصب البصري داخل الحجاج، وتكون المتابعة هي الأساس. هناك تقارير عن تقلص تلقائي في حالات الورم العصبي الليفي من النوع الأول.

النوع الغازي للتصالبة البصرية

نوع يغزو التصالبة البصرية.

يسبب ضعفًا بصريًا ثنائيًا، مما يجعل الإدارة معقدة. غالبًا ما يحدث في سن مبكرة، ويجب تقييم الامتداد إلى تحت المهاد.

النوع البصري-تحت المهادي

نوع يمتد من خلف التصالب البصري إلى تحت المهاد.

قد يترافق مع اضطرابات الغدد الصماء (مثل تأخر النمو والبلوغ المبكر). يتطلب العلاج التعاون بين جراحة الأعصاب والغدد الصماء.

من حيث الخلفية الوراثية، هناك نوعان: النوع المرتبط بالورم الليفي العصبي من النوع الأول (حوالي 30% من الحالات) والنوع المتفرق (حوالي 70%). في النوع المرتبط بالورم الليفي العصبي من النوع الأول، قد يحدث ظهور ثنائي الجانب.

2. الأعراض الرئيسية والعلامات السريرية

صورة بالرنين المغناطيسي للورم الدبقي البصري. تظهر تضخمًا مغزليًا للعصب البصري داخل الحجاج الأيمن.

Kotecha MR, et al. Idiopathic Optic Nerve Glioma: A Case Report. Cureus. 2024. Figure 2. PMCID: PMC11744336. License: CC BY.

في التصوير بالرنين المغناطيسي المحوري، يظهر العصب البصري داخل الحجاج الأيمن متضخمًا بشكل مغزلي مع تعزيز تبايني قوي ومتجانس (السهم الأحمر)، ويُلاحظ جحوظ العين نتيجة تأثير الكتلة خلف المقلة. تتوافق هذه الصورة مع نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي (تضخم العصب البصري المتجانس والانعطاف نحو الأسفل) التي تمت مناقشتها في القسم “2. الأعراض الرئيسية والعلامات السريرية”.

الأعراض الذاتية

الأطفال الصغار لا يشكون من ضعف البصر بأنفسهم. لذلك، غالبًا ما يلاحظ الآباء أو المحيطون بهم الحول (خاصة الحول الداخلي) ويأخذون الطفل إلى طبيب العيون لأول مرة.

انخفاض الرؤية الأحادي دون حول يكون أكثر عرضة للتأخر في الاكتشاف. قد يكون ضمور العصب البصري قد حدث بالفعل عند أول زيارة.

الورم الدبقي البصري ثنائي العينين شائع في حالات الإصابة في سن مبكرة. غالبًا ما يُكتشف لأول مرة من خلال شذوذ في حركة العين أو “سلوكيات عدم الرؤية”، وقد يكون ضعف البصر شديدًا.

جحوظ العين غير واضح، ولا يوجد ألم.

Q إذا قيل إن الطفل يعاني من الحول، فهل من الممكن أن يكون ورم دبقي في العصب البصري؟

في الورم الدبقي للعصب البصري، لا يستطيع الأطفال الصغار إدراك أو الشكوى من ضعف البصر، لذلك غالبًا ما يكون الحول (خاصة الحول الداخلي) هو العرض الأولي الذي يؤدي إلى زيارة طبيب العيون. من المهم عند الأطفال الذين تم تشخيصهم بالحول، خاصة الحول أحادي العين، النظر في احتمال وجود ورم دبقي في العصب البصري وإجراء فحوصات شاملة تشمل فحص حدة البصر وقاع العين والتصوير.

نتائج فحص قاع العين

يكشف فحص قاع العين غالبًا عن النتائج التالية:

وذمة حليمة العصب البصري (علامة مبكرة)
ضمور رأس العصب البصري (علامة المرحلة المتقدمة)
ثنيات المشيمية (choroidal folds)

العلامات في حالات المصابين بالورم الليفي العصبي من النوع الأول

في حالات المصابين بالورم الليفي العصبي من النوع الأول (NF1)، توجد العلامات الجهازية التالية.

بقع القهوة بالحليب (cafe-au-lait spots): بقع بنية فاتحة على الجلد
الورم الليفي العصبي الجلدي
عقيدات ليش القزحية: مهمة كعلامة عينية يتم تأكيدها بفحص المصباح الشقي

النتائج التصويرية

نتائج التصوير المقطعي المحوسب (CT):

العصب البصري يظهر منخفض الكثافة إلى متساوي الكثافة مع تضخم أسطواني
يُلاحظ انثناء وتعرج (kinking) العصب البصري داخل الحجاج

نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي (للفحص الدقيق):

الصور الموزونة T1: تظهر إشارة منخفضة
بعد حقن Gd-DTPA: يظهر تضخم منتظم مع تعزيز تبايني قوي
downward kinking: الانثناء السفلي للعصب البصري يُلاحظ بشكل مميز في حالات الورم الليفي العصبي من النوع الأول (NF1)
تقييم امتداد الورم من داخل القناة البصرية إلى داخل الجمجمة، ووجود ورم في التصالب البصري أو تحت المهاد

3. الأسباب وعوامل الخطر

علم الأوبئة

يمثل حوالي 0.5-5% من أورام المخ لدى الأطفال، وهو نادر الحدوث
يحدث غالبًا لدى الأطفال دون سن 10 سنوات، ولا يوجد تفاوت بين الجنسين
حوالي 70% من الحالات تظهر في مرحلة الطفولة (بعضها يظهر في مرحلة البلوغ)
حوالي 20-30% من الحالات ترتبط بالورم الليفي العصبي من النوع الأول (NF1)¹⁾
في آفات الحجاج المرتبطة بـ NF1، يعتبر الورم الدبقي البصري الأكثر شيوعًا

Q هل يزيد خطر الإصابة بالورم الدبقي البصري لدى المصابين بالورم الليفي العصبي من النوع الأول (NF1)؟

يزداد خطر الإصابة بالورم الدبقي البصري بشكل كبير لدى مرضى NF1، حيث أن 20-30% من حالات الورم الدبقي البصري مرتبطة بـ NF1¹⁾. بعد تشخيص NF1، يُوصى بمتابعة دورية لطب العيون كفحص للورم الدبقي البصري. وعلى العكس، إذا تم اكتشاف ورم دبقي بصري لدى طفل، فمن المهم التحقق في جميع الحالات مما إذا كان يستوفي معايير تشخيص NF1.

معايير تشخيص NF1

فيما يلي العناصر الرئيسية لمعايير تشخيص الورم الليفي العصبي من النوع الأول (NF1)²⁾.

العلامة	المعيار
بقع القهوة بالحليب	≥6 (الأطفال: قطر ≥5 مم، بعد البلوغ: قطر ≥15 مم)
الورم الليفي العصبي	≥2 (أي نوع) أو ورم ليفي عصبي ضفيري واحد أو أكثر
عقيدات ليش القزحية	≥2
تشوهات عظمية مميزة	خلل تنسج الجناح الوتدي أو ترقق قشر العظام الطويلة
ورم الدبق البصري	واحد أو أكثر
نمش في الإبط أو المنطقة الأربية	موجود
أحد الأقارب من الدرجة الأولى	شخص مصاب بتشخيص مؤكد لـ NF1

لتشخيص NF1 بشكل مؤكد، يجب استيفاء عنصرين أو أكثر من المعايير المذكورة أعلاه.

4. طرق التشخيص والفحص

نقاط التشخيص

انخفاض الرؤية في عين واحدة لدى الأطفال وجحوظ العين (حتى لو لم يكن واضحًا)
التصوير المقطعي المحوسب/التصوير بالرنين المغناطيسي: تضخم منتظم للعصب البصري وانثناء للأسفل
يجب التأكد دائمًا من وجود أو عدم وجود الورم العصبي الليفي من النوع الأول
عادةً لا تكون الخزعة ضرورية (يمكن التشخيص بالتصوير). يتم تأكيد النسيج أثناء الاستئصال الجراحي

نتائج التصوير المقطعي المحوسب

العصب البصري يتضخم بشكل أسطواني مع كثافة منخفضة إلى متساوية
وجود التواء (kinking) في العصب البصري داخل الحجاج
التكلس نادر

نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي (الأهم)

التصوير بالرنين المغناطيسي أفضل من التصوير المقطعي المحوسب في تقييم مدى انتشار الورم، وهو فحص ضروري للتقييم الدقيق.

النتيجة	التفاصيل
الصورة الموزونة T1	تظهر إشارة منخفضة
تأثير تباين Gd-DTPA	تضخم منتظم مع تعزيز تبايني قوي
انعطاف سفلي	مميز في حالات الورم الليفي العصبي من النوع الأول (انعطاف سفلي للعصب البصري)
تقييم الامتداد داخل القحف	تأكد من وجود امتداد داخل القناة البصرية → داخل القحف، وورم في التصالب البصري وتحت المهاد

التشخيص التفريقي

الورم السحائي للغمد البصري

أهم مرض في التشخيص التفريقي.

يحدث غالبًا لدى النساء البالغات، وقد يرتبط بالورم الليفي العصبي من النوع الثاني (NF2). في التصوير المقطعي المحوسب (CT) والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، تُعد علامة مسار الترام (tram-track sign) مميزة، ومفيدة في التفريق بينه وبين الورم الدبقي البصري.

التهاب العصب البصري

غالبًا ما يكون ظهوره حادًا ويصاحبه ألم في حركة العين.

يظهر التصوير بالرنين المغناطيسي تعزيزًا للتباين في العصب البصري، لكن التورم يكون خفيفًا. غالبًا ما يتحسن مع العلاج بالستيرويدات.

أمراض تفريقية أخرى:

لمفوما محجر العين (شائعة لدى البالغين)
ورم كاذب التهابي في محجر العين
ورم مداري نقيلي

يُظهر الورم الدبقي البصري تضخمًا منتظمًا وانحناءً للأسفل (downward kinking)، ويمكن تمييزه بوضوح عن علامة مسار الترام (tram-track sign) الخاصة بالورم السحائي للغمد البصري.

Q ما الفرق بين الورم الدبقي البصري والورم السحائي للغمد البصري؟

الورم الدبقي البصري هو ورم حميد (ورم نجمي شعري الخلايا) شائع لدى الأطفال، وقد يرتبط بالورم الليفي العصبي من النوع الأول (NF1). يتميز في التصوير المقطعي المحوسب (CT) والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) بتضخم منتظم للعصب البصري وانحناء للأسفل (downward kinking). أما الورم السحائي للغمد البصري فهو أكثر شيوعًا لدى النساء البالغات، وقد يرتبط بالورم الليفي العصبي من النوع الثاني (NF2)، ويتميز في التصوير المقطعي المحوسب والرنين المغناطيسي بعلامة مسار الترام (tram-track sign: تكلس أو تباين يمتد على طول محيط العصب البصري)، مما يساعد في التمييز بينهما.

5. طرق العلاج القياسية

المبادئ الأساسية: المراقبة

نظرًا لأن الورم حميد ويصيب الأطفال غالبًا، لا يتم إجراء الاستئصال الجراحي أو العلاج الإشعاعي بشكل مبدئي إذا كان الورم مقتصرًا على العصب البصري داخل الحجاج. تعتمد المبادئ الأساسية على المراقبة الدقيقة من خلال التصوير الدوري (التصوير بالرنين المغناطيسي كل 3-6 أشهر).

كانت الجراحة تُجرى سابقًا، ولكن نظرًا لارتفاع خطر فقدان البصر الدائم، يُفضل حاليًا تجنب الاستئصال الجراحي. في حالات الورم الليفي العصبي من النوع الأول، هناك تقارير عن تراجع الورم تلقائيًا، لذا تُجرى مراقبة دقيقة بشكل خاص.

العلاج الكيميائي (في الحالات المتقدمة أو تدهور الرؤية)

في حالة تدهور الرؤية أو زيادة حجم الورم، يُستخدم العلاج الكيميائي المركب بالكاربوبلاتين والفينكريستين (CV) كعلاج أولي قياسي³⁾⁴⁾.

النظام القياسي للعلاج الكيميائي CV (مثل COG A9952):

فينكريستين: 1.5 ملغم/م² وريدياً، مرة أسبوعياً لمدة 10 أسابيع
كاربوبلاتين: 550 ملغم/م² وريدياً، كل 3 أسابيع

يُبلغ عن معدل الاستجابة الموضوعية للعلاج الكيميائي CV (الهدوء الجزئي + الاستقرار) بنسبة 60-80% ⁴⁾.

خيارات العلاج من الدرجة الثانية:

سيسبلاتين + إيتوبوسيد
تيموزولوميد (عامل ألكلة)
فينبلاستين وحيد الدواء (حالات الانتكاس بعد العلاج بـ CV⁵⁾)

العلاج الإشعاعي

يُؤخذ في الاعتبار في الحالات المتقدمة المقاومة للعلاج الكيميائي. ومع ذلك، لدى الأطفال، هناك قلق من خطر السرطانات الثانوية، والخلل الهرموني (بسبب الإشعاع القريب من منطقة تحت المهاد)، والتأثير على الوظائف الإدراكية، لذلك يميل الأطباء إلى تجنبه قدر الإمكان.

الاستئصال الجراحي

هناك اتجاه حالي لتجنب الاستئصال الجراحي النشط.

الحالات التي يُنظر فيها للاستئصال:

عندما يمتد الورم داخل الجمجمة في عين عمياء (الأولوية للبقاء على قيد الحياة على خطر العمى)
عندما يكون جحوظ العين شديدًا ويؤثر بشكل كبير على جودة الحياة (لأغراض تجميلية)
عند الحاجة إلى تأكيد النسيج (خزعة)

6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية

الخصائص النسيجية

النتائج النسيجية المرضية لأورام العصب البصري هي ورم نجمي شعري (pilocytic astrocytoma، الدرجة الأولى حسب منظمة الصحة العالمية). وهو يختلف جوهريًا عن الأورام الدبقية عالية الدرجة مثل الورم الأرومي الدبقي (glioblastoma multiforme، الدرجة الرابعة حسب منظمة الصحة العالمية).

تظهر الخلايا الورمية شكلًا مميزًا مع زوائد خلوية ثنائية القطب، وتحتوي على ألياف روزنتال. تنشأ من الخلايا الدبقية (الخلايا النجمية) في العصب البصري، وتضغط وتحل محل العصب البصري من الداخل.

الآليات الجزيئية المرتبطة بـ NF1

ينجم ورم العصب البصري المرتبط بـ NF1 (الورم الليفي العصبي من النوع 1) عن طفرة في جين NF1 (الموجود على الكروموسوم 17q11.2).

جين NF1 هو جين كابت للورم يُرمز لبروتين النيوروفايبرومين.
يعمل النيوروفيبرومين كبروتين منشط لـ GTPase-Ras (GAP)، مما يثبط إشارات Ras
طفرة NF1 → فقدان وظيفة النيوروفيبرومين → التنشيط المستمر لمسار إشارات Ras → تعزيز إشارات MAPK → تكاثر غير منضبط للخلايا الدبقية

طفرة BRAF

في الورم النجمي الشعري المتقطع (غير المصاحب لـ NF1)، يُلاحظ جين اندماج BRAF-KIAA1549 بشكل متكرر. هذا الجين الاندماجي ينشط أيضًا مسار MAPK، مما يعزز نمو الورم.

بعض الحالات تحمل طفرة BRAF V600E، وتميل هذه الحالات إلى أن تكون أكثر خباثة⁶⁾.

نمط نمو الورم الدبقي منخفض الدرجة

معظم الأورام الدبقية البصرية هي منخفضة الدرجة وتظهر نموًا بطيئًا. يؤدي الورم إلى تضخم العصب البصري من الداخل، ويسبب انحناء العصب (kinking / downward kinking) داخل الحجاج. يعد التضخم المنتظم والانحناء السفلي في التصوير بالرنين المغناطيسي نقطة أساسية في التشخيص التصويري.

7. التشخيص والبحوث الحديثة

التشخيص

الحالات المحدودة داخل الحجاج:

يظهر تشخيصًا جيدًا نسبيًا
حالات المصاحبة لـ NF1: هناك تقارير عن الانحدار التلقائي (regression) ¹⁾
يعتمد تشخيص الرؤية بشكل كبير على توقيت العلاج الأولي (سرعة الاكتشاف)

حالات تسلل التصالب البصري وتحت المهاد:

خطر مرتفع لضعف الرؤية الثنائي
ارتشاح تحت المهاد: قد يترافق مع اضطرابات الغدد الصماء (اضطرابات النمو، البلوغ المبكر، مرض السكري الكاذب، إلخ)

الإنذار الحيوي:

جيد نسبيًا نظرًا لانخفاض الدرجة الخبيثة (معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات أكثر من 90%)
التحول الخبيث: نادر ولكن تم الإبلاغ عنه → أساس للمتابعة الدورية بالتصوير
إعادة النمو: قد يحدث حتى بعد العلاج الكيميائي

التشخيص الوظيفي:

المتابعة طويلة الأمد للرؤية والوظائف الهرمونية والإدراكية مهمة
بعد العلاج الإشعاعي: خطر الإصابة بسرطان ثانوي واضطرابات هرمونية واعتلال عصبي إدراكي

الإدارة طويلة الأمد

إن تشخيص الرؤية ليس موحدًا، حيث تختلط الحالات المتقدمة مع المستقرة، لذا فإن التقييم الطولي للوظيفة البصرية ضروري بالإضافة إلى حجم الورم. قد تتدهور الوظيفة البصرية حتى مع استقرار نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي، وعلى العكس، قد تظهر حالات مصاحبة للورم الليفي العصبي من النوع الأول تراجعًا تلقائيًا. ^{1, 8, 9)}

تقييم الوظيفة البصرية: قياس متكرر لحدة البصر، مجال الرؤية، رؤية الألوان، وRAPD حسب العمر
متابعة التصوير: تتبع إعادة النمو، امتداد التصالب البصري، والامتداد داخل الجمجمة بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي⁸⁾
تقييم الغدد الصماء: في حالات امتداد تحت المهاد، التحقق من اضطرابات النمو، البلوغ المبكر، والتبول المائي
الإدارة الشاملة لـNF1: متابعة شاملة تشمل الآفات الجلدية، الأورام الأخرى، والجوانب النمائية^{2, 9)}

مثبطات MEK (سيلوميتينيب)

تم الإبلاغ عن فعالية مثبطات MEK في علاج الأورام الدبقية منخفضة الدرجة المرتبطة بالورم الليفي العصبي من النوع الأول (NF1).

في تجربة SPRINT (المرحلة الثانية)، تم الإبلاغ عن معدل استجابة موضوعي بنسبة 66% للسيلوميتينيب في علاج الأورام الدبقية منخفضة الدرجة التقدمية المرتبطة بـ NF1 (الأورام الليفية العصبية الضفيرية) ⁷⁾. يتم دراسة تطبيقه على الأورام الدبقية منخفضة الدرجة المرتبطة بـ NF1 بما في ذلك الورم الدبقي البصري.

مثبطات BRAF

بالنسبة للأورام الدبقية منخفضة الدرجة لدى الأطفال التي تحمل طفرة BRAF V600E، تم تقييم العلاج المركب دابرافينيب + تراميتينيب في التجارب السريرية⁶⁾. في الحالات الإيجابية لاندماج BRAF-KIAA1549، تكون فعالية مثبطات BRAF محدودة.

اتجاه العلاجات الجزيئية المستهدفة

مع ظهور مثبطات MEK ومثبطات BRAF، هناك تحول من العلاج الكيميائي التقليدي (نظام CV) نحو العلاج الشخصي القائم على الملف الجزيئي⁸⁾. في المستقبل، قد يصبح اختيار العلاج بناءً على ملف الطفرات الجينية (اندماج BRAF، طفرة BRAF V600E، طفرة NF1، إلخ) معيارًا.

8. المراجع

Listernick R, Charrow J, Greenwald M, Mets M. Natural history of optic pathway tumors in children with neurofibromatosis type 1: a longitudinal study. J Pediatr. 1994;125(1):63-66. doi:10.1016/s0022-3476(94)70122-9. PMID:8021787.
Ferner RE, Ferner RE, Huson SM, Thomas N, Moss C, Willshaw H, Evans DG, Upadhyaya M, Towers R, Gleeson M, Steiger C, Kirby A. Guidelines for the diagnosis and management of individuals with neurofibromatosis 1. J Med Genet. 2007;44(2):81-88. doi:10.1136/jmg.2006.045906. PMID:17105749; PMCID:PMC2598063.
Gnekow AK, Walker DA, Kandels D, Picton S, Giorgio Perilongo, Grill J, Stokland T, Sandstrom PE, Warmuth-Metz M, Pietsch T, Giangaspero F, Schmidt R, Faldum A, Kilmartin D, De Paoli A, De Salvo GL, of the Low Grade Glioma Consortium and the participating centers. A European randomised controlled trial of the addition of etoposide to standard vincristine and carboplatin induction as part of an 18-month treatment programme for childhood (≤16 years) low grade glioma - A final report. Eur J Cancer. 2017;81:206-225. doi:10.1016/j.ejca.2017.04.019. PMID:28649001; PMCID:PMC5517338.
Ater JL, Zhou T, Holmes E, Mazewski CM, Booth TN, Freyer DR, Lazarus KH, Packer RJ, Prados M, Sposto R, Vezina G, Wisoff JH, Pollack IF. Randomized study of two chemotherapy regimens for treatment of low-grade glioma in young children: a report from the Children’s Oncology Group. J Clin Oncol. 2012;30(21):2641-2647. doi:10.1200/jco.2011.36.6054. PMID:22665535; PMCID:PMC3413276.
Alvaro Lassaletta, Katrin Scheinemann, Shayna M. Zelcer, Juliette Hukin, Beverley A. Wilson, Nada Jabado, Anne Sophie Carret, Lucie Lafay-Cousin, et al. Phase II Weekly Vinblastine for Chemotherapy-Naïve Children With Progressive Low-Grade Glioma: A Canadian Pediatric Brain Tumor Consortium Study. JCO. 2016;34(29):3537-3543. doi:10.1200/jco.2016.68.1585.
Fangusaro J, Onar-Thomas A, Young Poussaint T, Wu S, Ligon AH, Lindeman N, Banerjee A, Packer RJ, Kilburn LB, Goldman S, Pollack IF, Qaddoumi I, Jakacki RI, Fisher PG, Dhall G, Baxter P, Kreissman SG, Stewart CF, Jones DTW, Pfister SM, Vezina G, Stern JS, Panigrahy A, Patay Z, Tamrazi B, Jones JY, Haque SS, Enterline DS, Cha S, Fisher MJ, Doyle LA, Smith M, Dunkel IJ, Fouladi M. Selumetinib in paediatric patients with BRAF-aberrant or neurofibromatosis type 1-associated recurrent, refractory, or progressive low-grade glioma: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2019;20(7):1011-1022. doi:10.1016/s1470-2045(19)30277-3. PMID:31151904; PMCID:PMC6628202.
Anuradha Banerjee, Regina I. Jakacki, Arzu Onar-Thomas, Shengjie Wu, Theodore Nicolaides, Tina Young Poussaint, Jason Fangusaro, Joanna Phillips, et al. A phase I trial of the MEK inhibitor selumetinib (AZD6244) in pediatric patients with recurrent or refractory low-grade glioma: a Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) study. Neuro-Oncology. 2017;19(8):1135-1144. doi:10.1093/neuonc/now282.
de Blank PMK, Orne-Ibekwe E, Packer R. International consensus recommendations for visual surveillance in optic pathway gliomas associated with neurofibromatosis type 1. J Neurooncol. 2020;148(3):571-578.
Listernick R, Louis DN, Packer RJ, Gutmann DH. Optic pathway gliomas in children with neurofibromatosis 1: consensus statement from the NF1 Optic Pathway Glioma Task Force. Ann Neurol. 1997;41(2):143-149. doi:10.1002/ana.410410204. PMID:9029062.