گلیوم عصب بینایی (اپتیک گلیوما)

نکات کلیدی در یک نگاه

گلیوم عصب بینایی توموری نادر است که حدود 0.5 تا 5 درصد تومورهای مغزی کودکان را تشکیل می‌دهد و بیشتر در کودکان زیر 10 سال رخ می‌دهد
از نظر بافت‌شناسی، اکثر موارد آستروسیتوم پیلوسیتیک (درجه I WHO) هستند و اغلب سیر خوش‌خیم دارند
حدود 20 تا 30 درصد موارد با نوروفیبروماتوز نوع 1 (NF1) همراه هستند و شایع‌ترین تومور چشمی در NF1 است
در کودکان خردسال، اغلب با استرابیسم یا رفتارهای «نادیدن» تشخیص داده می‌شود و تشخیص اغلب دیر انجام می‌شود
نکته کلیدی در تصویربرداری، بزرگ شدن یکنواخت عصب بینایی و خمیدگی به سمت پایین (downward kinking) است و MRI روش اصلی بررسی است
در موارد محدود به حدقه، اصولاً جراحی یا پرتودرمانی انجام نمی‌شود و پیگیری منظم با MRI اساس درمان است
برای کاهش پیشرونده بینایی، از شیمی‌درمانی استاندارد (کاربوپلاتین + وین‌کریستین) استفاده می‌شود

1. گلیوم عصب بینایی (گلیوما) چیست؟

گلیوم عصب بینایی (optic nerve glioma / optic pathway glioma) نوعی گلیوما است که از عصب بینایی منشأ می‌گیرد. به معنای محدود، به گلیومای ایجاد شده در عصب بینایی قبل از کیاسمای بینایی اطلاق می‌شود. به معنای گسترده، شامل گلیومای کل مسیر بینایی (optic pathway glioma) از جمله نواحی پشت کیاسما نیز می‌شود.

از نظر بافت‌شناسی، اکثر موارد آستروسیتوم پیلوسیتیک خوش‌خیم (درجه I WHO) هستند. با این حال، موارد بدخیم نیز گزارش شده است. حدود 70 درصد موارد در دوران کودکی رخ می‌دهد و این بیماری نادر حدود 0.5 تا 5 درصد تومورهای مغزی کودکان را تشکیل می‌دهد.

ارتباط قوی با نوروفیبروماتوز نوع 1 (NF1، بیماری فون رکلینگهاوزن) وجود دارد و حدود 20 تا 30 درصد موارد گلیوم عصب بینایی با NF1 همراه هستند. برعکس، شایع‌ترین ضایعه چشمی در بیماران NF1 گلیوم عصب بینایی است.

طبقه‌بندی بر اساس محل و زمینه ژنتیکی

نوع محدود به داخل حدقه

شایع‌ترین شکل بروز. کاهش بینایی یک طرفه و بیرون‌زدگی چشم از علائم اصلی هستند.

محدود به عصب بینایی داخل حدقه است و اساساً تحت نظر گرفته می‌شود. در موارد همراه با NF1، مواردی از کوچک شدن خودبه‌خودی نیز گزارش شده است.

نوع تهاجم به کیاسمای بینایی

نوعی که تا کیاسمای بینایی نفوذ می‌کند.

باعث اختلال بینایی دوطرفه می‌شود و مدیریت آن پیچیده است. در سنین پایین شایع‌تر است و گسترش به هیپوتالاموس ارزیابی می‌شود.

نوع مسیر بینایی-هیپوتالاموسی

نوعی که از پشت کیاسما تا هیپوتالاموس گسترش می‌یابد.

ممکن است با ناهنجاری‌های غدد درون‌ریز (مانند اختلال رشد، بلوغ زودرس) همراه باشد. درمان نیاز به همکاری جراحی مغز و اعصاب و غدد درون‌ریز دارد.

بر اساس زمینه ژنتیکی، دو نوع همراه با NF1 (حدود 30٪ موارد) و تک گیر (حدود 70٪) وجود دارد. در نوع همراه با NF1، بروز دوطرفه نیز دیده می‌شود.

2. علائم اصلی و یافته‌های بالینی

تصویر MRI از گلیوم عصب بینایی. بزرگ شدن دوکی شکل عصب بینایی داخل حدقه راست مشاهده می‌شود.

Kotecha MR, et al. Idiopathic Optic Nerve Glioma: A Case Report. Cureus. 2024. Figure 2. PMCID: PMC11744336. License: CC BY.

در MRI محوری، عصب بینایی داخل حدقه راست به صورت دوکی شکل بزرگ شده و با کنتراست قوی و یکنواخت (فلش قرمز) مشخص می‌شود و بیرون‌زدگی چشم به دلیل اثر توده‌ای پشت کره چشم تأیید می‌گردد. این تصویر با یافته‌های MRI (بزرگ شدن یکنواخت عصب بینایی و خمیدگی رو به پایین) که در بخش «2. علائم اصلی و یافته‌های بالینی» بحث شده است، مطابقت دارد.

علائم ذهنی

کودکان کم‌سن و سال خودشان از کاهش بینایی شکایت نمی‌کنند. بنابراین، والدین یا اطرافیان معمولاً متوجه انحراف چشم (به‌ویژه انحراف به داخل) می‌شوند و برای اولین بار به چشم‌پزشک مراجعه می‌کنند.

کاهش بینایی یک‌طرفه بدون انحراف چشم حتی دیرتر کشف می‌شود. ممکن است در اولین مراجعه، آتروفی عصب بینایی ایجاد شده باشد.

گلیوم عصب بینایی دوطرفه در موارد با شروع در سنین پایین شایع‌تر است. ابتدا با ناهنجاری در نگاه یا رفتارهای «ندیدن» تشخیص داده می‌شود و اختلال بینایی ممکن است شدید باشد.

برجستگی چشم واضح نیست و دردی وجود ندارد.

Q آیا اگر کودک انحراف چشم داشته باشد، احتمال گلیوم عصب بینایی وجود دارد؟

در گلیوم عصب بینایی، کودکان کم‌سن و سال نمی‌توانند کاهش بینایی را درک یا ابراز کنند، بنابراین انحراف چشم (به‌ویژه انحراف به داخل) اغلب به‌عنوان اولین علامت منجر به مراجعه به چشم‌پزشک می‌شود. در کودکانی که انحراف چشم تشخیص داده می‌شود، به‌ویژه انحراف یک‌طرفه، مهم است که گلیوم عصب بینایی را در نظر گرفته و معاینات کامل شامل بینایی، فوندوس و تصویربرداری انجام شود.

یافته‌های فوندوس

در معاینه فوندوس معمولاً یافته‌های زیر دیده می‌شود:

ادم پاپی (دیسک بینایی) (یافته اولیه)
آتروفی پاپی (دیسک بینایی) (یافته مرحله پیشرفته)
چین‌های مشیمیه (choroidal folds)

یافته‌های موارد همراه با NF1

در موارد همراه با NF1 (نوروفیبروماتوز نوع 1)، یافته‌های سیستمیک زیر وجود دارد:

لکه‌های کافه‌او له (cafe-au-lait spots): لکه‌های قهوه‌ای روشن روی پوست
نوروفیبروم پوستی
ندول‌های لیش عنبیه: یافته مهم چشمی که با معاینه با لامپ شکافی تأیید می‌شود

یافته‌های تصویربرداری

یافته‌های CT:

عصب بینایی با چگالی کم تا متوسط و ضخیم شدن استوانه‌ای شکل
خمیدگی و پیچ‌خوردگی (kinking) عصب بینایی در داخل حدقه

یافته‌های MRI (برای بررسی دقیق):

تصویر T1-weighted: سیگنال پایین
تصویر با کنتراست Gd-DTPA: بزرگ شدن یکنواخت و افزایش کنتراست شدید
downward kinking: خمیدگی رو به پایین عصب بینایی که در موارد همراه با NF1 مشخص است
گسترش از کانال عصب بینایی به داخل جمجمه و وجود تومور در کیاسمای بینایی و هیپوتالاموس نیز ارزیابی می‌شود

3. علل و عوامل خطر

همه‌گیرشناسی

این تومور نادر است و حدود 0.5 تا 5 درصد از تومورهای مغزی کودکان را تشکیل می‌دهد
در کودکان زیر 10 سال شایع‌تر است و تفاوت جنسیتی ندارد
حدود 70٪ موارد در دوران کودکی بروز می‌کنند (برخی در بزرگسالی)
حدود 20 تا 30٪ موارد با NF1 (نوروفیبروماتوز نوع 1) همراه هستند ¹⁾
در ضایعات چشمی NF1، گلیوم عصب بینایی شایع‌ترین است

Q آیا در صورت وجود NF1 (نوروفیبروماتوز نوع 1) احتمال ابتلا به گلیوم عصب بینایی بیشتر است؟

در بیماران NF1، خطر گلیوم عصب بینایی به طور قابل توجهی افزایش می‌یابد و 20 تا 30٪ از کل موارد گلیوم عصب بینایی با NF1 همراه هستند ¹⁾. پس از تشخیص NF1، پیگیری منظم چشمی به عنوان غربالگری گلیوم عصب بینایی توصیه می‌شود. برعکس، در صورت تشخیص گلیوم عصب بینایی در کودکان، بررسی اینکه آیا معیارهای تشخیصی NF1 را دارند یا خیر در همه موارد مهم است.

معیارهای تشخیصی NF1

موارد اصلی معیارهای تشخیصی NF1 (نوروفیبروماتوز نوع 1) در زیر آورده شده است ²⁾.

یافته	معیار
لکه‌های کافه‌او له	≥6 عدد (در کودکان: قطر ≥5 میلی‌متر، پس از بلوغ: قطر ≥15 میلی‌متر)
نوروفیبروم	≥2 عدد (از هر نوع) یا یک یا چند نوروفیبروم پلکسی‌فرم
ندول‌های لیش عنبیه	≥2 عدد
ضایعات استخوانی مشخصه	دیسپلازی بال پروانه‌ای یا نازک شدن قشر استخوان‌های بلند
گلیوم عصب بینایی	≥1 عدد
کک‌مک در زیربغل و کشاله ران	وجود دارد
خویشاوند درجه یک	فرد با تشخیص قطعی NF1

برای تشخیص قطعی NF1، حداقل دو مورد از معیارهای فوق باید وجود داشته باشد.

4. روش‌های تشخیص و آزمایش

نکات تشخیصی

کاهش بینایی یک طرفه و برجستگی چشم (حتی اگر واضح نباشد) در کودکان
CT/MRI: بزرگ شدن یکنواخت عصب بینایی و خمیدگی به سمت پایین (downward kinking)
همیشه وجود یا عدم وجود NF1 را بررسی کنید
بیوپسی معمولاً لازم نیست (تشخیص با تصویربرداری امکان‌پذیر است). در هنگام برداشتن جراحی، بافت تأیید می‌شود

یافته‌های CT

عصب بینایی با چگالی کم تا متوسط و به شکل استوانه‌ای بزرگ می‌شود
پیچ‌خوردگی (kinking) عصب بینایی در داخل حدقه مشاهده می‌شود
کلسیفیکاسیون نادر است

یافته‌های MRI (مهم‌ترین)

MRI نسبت به CT در ارزیابی گسترش تومور برتر است و برای بررسی دقیق ضروری است.

یافته	جزئیات
تصویر T1-weighted	سیگنال پایین نشان می‌دهد
افکت کنتراست Gd-DTPA	بزرگ شدن یکنواخت و کنتراست قوی را نشان می‌دهد
خمیدگی رو به پایین	ویژگی در موارد همراه با NF1 (خمیدگی رو به پایین عصب بینایی)
ارزیابی گسترش داخل جمجمه‌ای	تأیید گسترش از کانال عصب بینایی به داخل جمجمه، وجود تومور در کیاسمای بینایی و هیپوتالاموس

تشخیص افتراقی

مننژیوم غلاف عصب بینایی

مهمترین بیماری برای تشخیص افتراقی.

بیشتر در زنان بالغ دیده می‌شود و موارد همراه با NF2 وجود دارد. در CT/MRI، علامت tram-track (ظاهر ریل قطار) مشخصه است و برای افتراق از گلیوم عصب بینایی مفید می‌باشد.

نوریت بینایی

اغلب با شروع حاد و درد هنگام حرکت چشم همراه است.

در MRI، افزایش کنتراست عصب بینایی دیده می‌شود، اما تورم خفیف است. معمولاً با درمان استروئیدی بهبود می‌یابد.

سایر بیماری‌های افتراقی:

لنفوم اربیت (بیشتر در بزرگسالان)
شبه‌تورم التهابی اربیت
تومور متاستاتیک اربیت

گلیوم عصب بینایی باعث بزرگ شدن یکنواخت و خمیدگی رو به پایین (downward kinking) می‌شود و به وضوح از علامت ترام-تراک (tram-track sign) در مننژیوم غلاف عصب بینایی قابل تشخیص است.

Q تفاوت بین گلیوم عصب بینایی و مننژیوم غلاف عصب بینایی چیست؟

گلیوم عصب بینایی یک تومور خوش‌خیم شایع در کودکان (آستروسیتوم پیلوسیتیک) است و با NF1 همراهی دارد. در CT/MRI، بزرگ شدن یکنواخت عصب بینایی و خمیدگی رو به پایین مشخصه آن است. مننژیوم غلاف عصب بینایی بیشتر در زنان بالغ دیده می‌شود، موارد همراه با NF2 نیز وجود دارد، و در CT/MRI علامت ترام-تراک (کلسیفیکاسیون یا افزایش کنتراست در اطراف عصب بینایی) را نشان می‌دهد که از این طریق افتراق داده می‌شود.

5. روش‌های درمانی استاندارد

اصول کلی: پیگیری

از آنجایی که تومور خوش‌خیم است و بیشتر در کودکان دیده می‌شود، در صورت محدود بودن به عصب بینایی داخل کاسه چشم، اصولاً جراحی برداشتن یا پرتودرمانی انجام نمی‌شود. پیگیری دقیق با تصویربرداری دوره‌ای (MRI هر ۳ تا ۶ ماه) اساس درمان است.

در گذشته جراحی انجام می‌شد، اما به دلیل خطر بالای نابینایی غیرقابل برگشت، امروزه تمایل به اجتناب از برداشتن جراحی وجود دارد. در موارد همراه با NF1، گزارش‌هایی از پسرفت خودبه‌خودی (regression) وجود دارد، بنابراین پیگیری با دقت بیشتری انجام می‌شود.

شیمی‌درمانی (موارد پیشرونده یا کاهش بینایی)

در صورت پیشرفت کاهش بینایی یا افزایش اندازه تومور، شیمی‌درمانی ترکیبی با کربوپلاتین و وینکریستین (رژیم CV) به عنوان درمان خط اول استاندارد استفاده می‌شود ³⁾⁴⁾.

رژیم استاندارد CV (مانند COG A9952):

وینکریستین: ۱.۵ میلی‌گرم بر مترمربع، تزریق وریدی، هفته‌ای یک بار به مدت ۱۰ هفته
کربوپلاتین: ۵۵۰ میلی‌گرم بر مترمربع، تزریق وریدی، هر ۳ هفته

نرخ پاسخ عینی (بهبودی نسبی + تثبیت) در رژیم CV ۶۰ تا ۸۰٪ گزارش شده است ⁴⁾.

گزینه‌های درمان خط دوم:

سیس‌پلاتین + اتوپوزید
تموزولوماید (عامل آلکیله‌کننده)
وین‌بلاستین به تنهایی (در موارد عود پس از درمان CV⁵⁾)

پرتو درمانی

در موارد پیشرفته مقاوم به شیمی‌درمانی در نظر گرفته می‌شود. با این حال، در کودکان به دلیل خطر سرطان ثانویه، اختلال عملکرد غدد درون‌ریز (به دلیل تابش نزدیک هیپوتالاموس) و تأثیر بر عملکرد شناختی، تا حد امکان از آن اجتناب می‌شود.

جراحی برداشتن تومور

در حال حاضر تمایل به اجتناب از جراحی تهاجمی برداشتن تومور وجود دارد.

شرایطی که در آن جراحی در نظر گرفته می‌شود:

زمانی که تومور در چشم نابینا به داخل جمجمه گسترش یابد (اولویت با بقای بیمار نسبت به خطر نابینایی)
زمانی که بیرون‌زدگی شدید چشم به طور قابل توجهی کیفیت زندگی را مختل کند (اهداف زیبایی)
زمانی که تأیید بافت‌شناسی لازم باشد (بیوپسی)

۶. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز

ویژگی‌های بافت‌شناسی

یافته‌های پاتولوژی بافتی گلیوم عصب بینایی، آستروسیتوم پیلوسیتیک خوش‌خیم (pilocytic astrocytoma, WHO Grade I) است. این تومور اساساً با گلیوم‌های با درجه بدخیمی بالا مانند گلیوبلاستوم مولتی فرم (WHO Grade IV) متفاوت است.

سلول‌های تومور شکل مشخصی با زوائد سلولی دوقطبی دارند و حاوی الیاف روزنتال هستند. آنها از سلول‌های گلیال (آستروسیت‌های) عصب بینایی منشأ گرفته و عصب بینایی را از داخل فشرده و جایگزین می‌کنند.

مکانیسم مولکولی مرتبط با NF1

گلیوم عصب بینایی مرتبط با NF1 (نوروفیبروماتوز نوع 1) ناشی از جهش در ژن NF1 (کروموزوم 17q11.2) است.

ژن NF1 یک ژن سرکوبگر تومور است که پروتئین نوروفیبرومین را کد می‌کند
نوروفیبرومین به عنوان یک پروتئین فعال‌کننده Ras-GTPase (GAP) عمل کرده و سیگنال‌دهی Ras را مهار می‌کند
جهش NF1 → از دست دادن عملکرد نوروفیبرومین → فعالیت دائمی مسیر سیگنال‌دهی Ras → تقویت سیگنال MAPK → تکثیر کنترل‌نشده سلول‌های گلیال

جهش BRAF

در آستروسیتوم پیلوسیتیک پراکنده (بدون NF1)، ژن همجوشی BRAF-KIAA1549 با فراوانی بالا دیده می‌شود. این ژن همجوشی نیز مسیر MAPK را فعال کرده و رشد تومور را تسریع می‌کند.

برخی موارد دارای جهش BRAF V600E هستند که با درجه بدخیمی بالاتر همراه است⁶⁾.

الگوی رشد گلیوم با درجه پایین

اکثر گلیوم‌های عصب بینایی از نوع درجه پایین (low-grade) بوده و رشد آهسته دارند. تومور عصب بینایی را از داخل متورم کرده و باعث خمیدگی (kinking و downward kinking) عصب در داخل حدقه می‌شود. تورم یکنواخت و خمیدگی رو به پایین در MRI نکات کلیدی تشخیص تصویربرداری هستند.

7. پیش‌آگهی و تحقیقات جدید

پیش‌آگهی

موارد محدود به حدقه:

پیش‌آگهی نسبتاً خوب است
موارد همراه با NF1: گزارش‌هایی از پسرفت (regression) خودبه‌خودی وجود دارد¹⁾
پیش‌آگهی بینایی به شدت به زمان درمان اولیه (زود تشخیص دادن) بستگی دارد

موارد با نفوذ به کیاسمای بینایی و هیپوتالاموس:

خطر بالای اختلال بینایی دوطرفه
نفوذ به هیپوتالاموس: ممکن است با ناهنجاری‌های غدد درون‌ریز (اختلال رشد، بلوغ زودرس، دیابت بی‌مزه و غیره) همراه باشد

پیش‌آگهی حیاتی:

به دلیل درجه پایین بدخیمی نسبتاً خوب است (بقای ۵ ساله بیش از ۹۰٪)
تبدیل بدخیم: نادر اما گزارش شده است → مبنایی برای پیگیری منظم تصویربرداری
عود رشد: حتی پس از شیمی‌درمانی نیز ممکن است رخ دهد

پیش‌آگهی عملکردی:

پیگیری طولانی‌مدت بینایی، عملکرد غدد درون‌ریز و شناختی مهم است
پس از پرتودرمانی: خطر سرطان ثانویه، اختلالات غدد درون‌ریز و اختلالات عصبی-شناختی وجود دارد

مدیریت طولانی‌مدت

پیش‌آگهی بینایی یکسان نیست و موارد پیشرونده و پایدار با هم مخلوط می‌شوند، بنابراین ارزیابی طولی عملکرد بینایی علاوه بر اندازه تومور ضروری است. در برخی موارد، یافته‌های MRI پایدار است اما عملکرد بینایی بدتر می‌شود، و برعکس، در موارد همراه با NF1 ممکن است پسرفت خودبه‌خودی رخ دهد.^{1, 8, 9)}

ارزیابی عملکرد بینایی: اندازه‌گیری مکرر حدت بینایی، میدان بینایی، دید رنگی و RAPD متناسب با سن
پیگیری تصویربرداری: با MRI، رشد مجدد، درگیری کیاسمای بینایی و درگیری داخل جمجمه را پیگیری کنید⁸⁾
ارزیابی غدد درون‌ریز: در موارد درگیری هیپوتالاموس، اختلال رشد، بلوغ زودرس و دیابت بی‌مزه را بررسی کنید
مدیریت سیستمیک NF1: پیگیری سیستمیک شامل ضایعات پوستی، سایر تومورها و جنبه‌های رشدی را به طور همزمان انجام دهید^{2, 9)}

مهارکننده‌های MEK (سلمتینیب)

اثربخشی مهارکننده‌های MEK برای گلیوم‌های با درجه پایین مرتبط با NF1 گزارش شده است.

در کارآزمایی SPRINT (فاز II)، نرخ پاسخ عینی 66٪ برای سلمتینیب در گلیوم‌های پیشرونده با درجه پایین مرتبط با NF1 (نوروفیبروم پلکسی‌فرم) گزارش شد⁷⁾. کاربرد آن برای گلیوم‌های با درجه پایین مرتبط با NF1 از جمله گلیوم‌های عصب بینایی در حال بررسی است.

مهارکننده‌های BRAF

برای گلیوم‌های با درجه پایین کودکان با جهش BRAF V600E، درمان ترکیبی داورافنیب + ترامتینیب در کارآزمایی‌های بالینی ارزیابی شده است⁶⁾. در موارد مثبت از نظر همجوشی BRAF-KIAA1549، اثربخشی مهارکننده‌های BRAF محدود است.

جهت‌گیری داروهای هدفمند مولکولی

با ظهور مهارکننده‌های MEK و BRAF، تغییر از شیمی‌درمانی سنتی (رژیم CV) به درمان فردی بر اساس پروفایل مولکولی در حال انجام است⁸⁾. در آینده، انتخاب درمان بر اساس پروفایل جهش‌های ژنتیکی (همجوشی BRAF، BRAF V600E، جهش NF1 و غیره) ممکن است استاندارد شود.

8. مراجع

Listernick R, Charrow J, Greenwald M, Mets M. Natural history of optic pathway tumors in children with neurofibromatosis type 1: a longitudinal study. J Pediatr. 1994;125(1):63-66.
Ferner RE, Huson SM, Thomas N, et al. Guidelines for the diagnosis and management of individuals with neurofibromatosis 1. J Med Genet. 2007;44(2):81-88.
Gnekow AK, Walker DA, Kandels D, et al. A European randomised controlled trial of the addition of etoposide to standard vincristine and carboplatin induction as part of an 18-month treatment programme for childhood (≤16 years) low grade glioma - A final report. Eur J Cancer. 2017;81:206-225.
Ater JL, Zhou T, Holmes E, et al. Randomized study of two chemotherapy regimens for treatment of low-grade glioma in young children: a report from the Children’s Oncology Group. J Clin Oncol. 2012;30(21):2641-2647.
Lassaletta A, Scheinemann K, Zelcer SM, et al. Phase II weekly vinblastine for chemotherapy-naive children with progressive low-grade glioma: a Canadian Pediatric Brain Tumor Consortium study. J Clin Oncol. 2016;34(29):3537-3543.
Fangusaro J, Onar-Thomas A, Young Poussaint T, et al. Selumetinib in paediatric patients with BRAF-aberrant or neurofibromatosis type 1-associated recurrent, refractory, or progressive low-grade glioma: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2019;20(7):1011-1022.
Banerjee A, Jakacki RI, Onar-Thomas A, et al. A phase I trial of the MEK inhibitor selumetinib (AZD6244) in pediatric patients with recurrent or refractory low-grade gliomas: a Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) study. Neuro Oncol. 2017;19(8):1135-1144.
de Blank PMK, Orne-Ibekwe E, Packer R. International consensus recommendations for visual surveillance in optic pathway gliomas associated with neurofibromatosis type 1. J Neurooncol. 2020;148(3):571-578.
Listernick R, Louis DN, Packer RJ, Gutmann DH. Optic pathway gliomas in children with neurofibromatosis 1: consensus statement from the NF1 Optic Pathway Glioma Task Force. Ann Neurol. 1997;41(2):143-149.