後段異常（主要標準）
PHACES症候群
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 什麼是PHACES症候群？
Section titled “1. 什麼是PHACES症候群？”PHACES症候群是一種伴有大型頸面部節段性嬰兒血管瘤和多種結構畸形的神經皮膚症候群（母斑症）。OMIM編號606519。母斑症是一組皮膚、中樞神經系統和眼部出現良性組織增生病變的疾病，被視為神經嵴病的一種。
該縮寫所代表的組成部分如下。
歷史與流行病學
Section titled “歷史與流行病學”1978年Pascual-Castroviejo首次報告，1996年Frieden確立了PHACES縮寫1)。1998年Boulinguez將其擴展為PHACES概念。也稱為「PHACE聯合徵」或「帕斯卡爾-卡斯特羅維耶霍II型症候群（P-CIIS）」。ICD-10編碼為Q28.8。
流行病學特徵如下1)。
- 發生於所有嬰兒血管瘤的2-3%
- 約20%的頸面部血管瘤合併此症。巨大或分節狀血管瘤中為20%~31%。
- 男女比例8:1至10:1（提出X連鎖顯性遺傳假說）
- 白人和西班牙裔族群中較常見
- 散發性，非遺傳性
Q
PHACES症候群有多罕見？
A
在所有嬰兒血管瘤中占2-3%，在頸面部血管瘤中約占20%1)。雖然已有超過250例報告，但仍屬罕見疾病，尚未進行長期縱向研究。
2. 主要症狀與臨床表現
Section titled “2. 主要症狀與臨床表現”由於此疾病在嬰兒期被發現，患者本人通常沒有自覺症狀。家長常因發現臉部紫紅色腫塊、眼位偏移或視線不配合而就醫。
特徵性表現為5公分以上的頸面部節段性血管瘤1)，沿三叉神經V1~V3皮節分布。前顳部的血管瘤腦部和眼部風險高，下頷部的血管瘤心血管風險高。血管瘤通常在7歲左右自然消退2)。合併聲門下血管瘤時，25%~50%會出現氣道狹窄1)。
皮膚外症狀的合併頻率如下1)。最多70%的患者僅有一種皮膚外症狀。
| 系統 | 頻率 |
|---|---|
| 腦血管異常 | 87～91% |
| 心血管異常 | 37～67% |
| 腦結構異常 | 52% |
| 眼部異常 | 16%（有報告指出最高達1/3） |
| 腹側/中線缺損 | 7～21% |
| 內分泌異常 | 6% |
眼前節異常（次要標準）
其他眼部表現包括眼球突出、先天性青光眼、霍納氏症候群、斜視、結膜/脈絡膜血管瘤。多達三分之二的病例中，臉部血管瘤可能導致弱視或斜視。
- 後顱窩畸形：如丹迪-沃克畸形。伴有腦疝風險1)
- 動脈異常：發育不良、狹窄、煙霧病樣變化1)
- 心臟缺損：主動脈縮窄最常見。心室中膈缺損、右主動脈弓等1)
- 胸骨裂和臍上縫線：中線結構缺損1)
- 內分泌異常：腦垂體功能低下症、異位甲狀腺
- 其他：小頜症、耳廓發育不全、感音神經性聽力損失、口顏裂、聲門下血管瘤1)
Q
會出現哪些眼部異常？
3. 病因與風險因素
Section titled “3. 病因與風險因素”病因尚不明確，被認為是散發性和非遺傳性的。已提出以下假說。
- X連鎖顯性遺傳假說：男女比例8:1至10:1提示X連鎖基因突變1)。男性胎兒的自然流產率可能較高。
- 胚胎發育不全假說：認為妊娠3~12週胚胎發育障礙的學說。
- 神經嵴來源體細胞突變假說：因中線缺損和動脈異常的分佈模式與神經嵴細胞遷移路徑一致而獲得支持。神經嵴細胞發育異常可能是母斑症眼部症狀的根本原因。
- 多因子性：對98人進行的全基因組拷貝數變異分析未發現共同突變，提示多因子性。
有報告顯示子癇前症和前置胎盤的發生率顯著增高。缺氧也被列為風險因素。尚無初級預防建議。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”當存在大於5公分的頸面部血管瘤時，懷疑PHACES症候群。診斷標準於2009年制定，2016年修訂1)。
- 確診PHACES：頭部血管瘤>5公分 + 1項主要標準或2項次要標準
- 疑似病例：頭部血管瘤>5公分 + 1項次要標準
主要標準與次要標準的詳細內容如下1)。
| 系統 | 主要標準 | 次要標準 |
|---|---|---|
| 腦結構 | 後顱窩畸形 | 中線異常和皮質發育不良 |
| 血管和動脈 | 腦和頸部動脈異常、持續性頸動脈-椎基底動脈吻合 | 腦動脈瘤 |
| 心血管 | 主動脈弓異常 | 心室中膈缺損、右位主動脈弓、體靜脈異常 |
| 眼科 | 後段異常（永存胎兒血管/PHPV、視網膜血管異常、晨光碟、視神經發育不全、視乳頭周圍鞏膜葡萄腫） | 前段異常（小眼球、鞏膜化角膜、缺損、白內障） |
| 腹側/中線 | 胸腹部異常（胸骨缺損、胸骨裂、臍上縫線） | 異位甲狀腺、垂體功能低下症 |
- MRI/MRA：評估腦結構和腦血管
- 心臟超音波：評估心臟和主動脈弓1)
- 眼科檢查：視力、眼壓和眼底檢查
- 支氣管鏡：篩檢聲門下血管瘤1)
- 內分泌檢查：TSH等1)
- 聽力、言語、吞嚥及神經發展篩查
- 史德奇-韋伯症候群：臉部血管瘤（三叉神經V1、V2區域，單側）+ 同側軟腦膜血管瘤 + 青光眼。伴有眼瞼血管瘤時，青光眼合併率為30%~70%。早發型青光眼約60%在出生至4歲期間發病。
- 孤立性嬰兒血管瘤：不符合PHACES標準的單一病灶。
- 葡萄酒色斑：微血管畸形，不會消退。
- LUMBAR症候群：腰薦部血管瘤合併骨盆腔器官異常。
- Wyburn-Mason症候群：視網膜及中樞神經系統的動靜脈畸形
Q
確診的標準是什麼？
A
根據2016年修訂的診斷標準1)。當存在超過5公分的頭部血管瘤，並伴有1項主要標準（或2項次要標準）時，可確診為PHACES。如果僅有1項次要標準，則為疑似病例。診斷需要進行MRI/MRA、心臟超音波及眼科檢查的系統性篩查。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”多職種合作（神經科、心臟科、眼科）不可或缺。目前沒有確立的標準治療方案，需根據各症狀進行個別化處理。
普萘洛爾（第一線用藥）
用法用量：2 mg/kg/日，分3次服用2)。嬰兒血管瘤的第一線用藥。
PHACES患者注意事項：若有腦動脈狹窄，血壓下降可能誘發腦缺血1)。開始治療前需以MRA等進行腦血管評估。
副作用處理：若發生心搏過緩，可考慮使用阿托品1)。
輔助藥物
阿斯匹靈：用於預防缺血事件。
卡托普利：用於合併心衰竭時1)。
西羅莫司：用於普萘洛爾難治病例1)2)。作為mTOR抑制劑，抑制血管瘤增生。
腎上腺皮質類固醇：地塞米松1)或潑尼松龍2 mg/kg/日2)。目前不建議使用。
局部治療與手術治療
Section titled “局部治療與手術治療”- 局部噻嗎洛爾眼藥水：使用時注意全身吸收
- 手術/雷射：用於難治性血管瘤
- 小樑切開術：先天性青光眼合併時的手術治療
需要持續的多專科追蹤。預後取決於皮膚外症狀的類型與嚴重度。血管瘤通常在7歲左右自行消退2)，但在增生期若有器官壓迫風險，早期介入很重要2)。
Q
普萘洛爾給藥時的注意事項是什麼？
A
PHACES患者腦動脈狹窄的發生率很高，因此普萘洛爾引起的血壓與心跳下降有導致腦缺血的風險1)。給藥前應透過MRA等評估腦血管，在維持腦灌流壓的同時謹慎使用。發生心搏過緩時考慮給予阿托品。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”病理生理學尚未明瞭。目前提出以下兩個主要假說。
假說1：胚胎發育中的發育不全
Section titled “假說1：胚胎發育中的發育不全”該假說認為，在妊娠3-12週的胚胎發育期，當顱顏面、腦、心血管和眼組織協調形成時，發生發育不全。血管形成異常和動脈壁破壞被認為參與其中。
假說2：神經嵴來源細胞的體細胞突變
Section titled “假說2：神經嵴來源細胞的體細胞突變”該假說得到以下觀察的支持：中線缺損和動脈異常的分佈模式與神經嵴細胞的遷移路徑一致。由於眼球形成中的間質細胞大部分來源於神經嵴細胞，神經嵴細胞的發育異常可能是母斑症眼部症狀的根本原因。
男女比8:1至10:1暗示X染色體顯性遺傳突變1)，但比較研究未確認男性有嚴重表現型。對98人進行的全基因組拷貝數變異分析未檢測到共同變異，暗示為多因子疾病。異常血管形成和動脈壁脆弱被認為共同參與。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”遺傳基礎的闡明
Section titled “遺傳基礎的闡明”全基因組分析尚未發現常見變異，因此認識到需要進行全基因組分析。儘管已有超過250例的報告，但尚未進行長期縱向研究1)，闡明自然史仍是未來的課題。
西羅莫司的應用擴展
Section titled “西羅莫司的應用擴展”mTOR抑制劑西羅莫司用於普萘洛爾難治性血管瘤的報告已有1)2)。
AbouZeid等人（2021年）報告了兩例背部皮膚血管瘤伴縱膈椎旁血管瘤的病例，在普萘洛爾和潑尼松龍標準治療後仍需使用西羅莫司2)。強調了對於存在器官壓迫（腎萎縮、氣道狹窄）風險的增殖期血管瘤進行早期干預的重要性。
術中腦氧合監測
Section titled “術中腦氧合監測”在PHACES患者的麻醉管理中，使用近紅外光譜（NIRS）進行腦氧合監測（rSO2）的實用性已有報告1)。透過連續評估腦灌注，可能早期發現麻醉期間的缺血事件。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”-
Abtahi D, Shakeri A, Tajbakhsh A. Facing PHACES Syndrome; Anesthesiologist’s Point of View. Anesth Pain Med. 2024;13(6):e141896.
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AbouZeid AA, Mohammad SA, Ragab IA, Aly HG. Posterior Mediastinal and Cutaneous Back Hemangiomas in Infants: A New Association. Eur J Pediatr Surg Rep. 2021;9:e37-e40.
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Hartemink DA, Chiu YE, Drolet BA, Kerschner JE. PHACES syndrome: a review. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2009;73(2):181-7. PMID: 19101041.