متلازمة PHACES هي متلازمة جلدية عصبية (ورم عصبي جلدي) تتميز بورم وعائي طفلي كبير قطعي في الوجه والرقبة مصحوبًا بتشوهات هيكلية متعددة. رقم OMIM 606519. الأورام العصبية الجلدية هي مجموعة من الأمراض التي تظهر فيها آفات تكاثرية حميدة في الجلد والجهاز العصبي المركزي والعين، وتصنف ضمن أمراض العرف العصبي.
المكونات التي يشير إليها الاختصار هي كما يلي:
P (تشوه الحفرة الخلفية) : تشوه الحفرة القحفية الخلفية
H (ورم وعائي) : ورم وعائي في الوجه والرقبة بحجم 5 سم أو أكثر
أبلغ باسكوال-كاستروفيجو عن الحالة لأول مرة في عام 1978، ووضع فريدن اختصار PHACES في عام 19961). في عام 1998، وسع بولينجيز المفهوم تحت اسم PHACES. يُعرف أيضًا باسم “ارتباط PHACE” أو “متلازمة باسكوال-كاستروفيجو من النوع الثاني (P-CIIS)”. رمز ICD-10 هو Q28.8.
الخصائص الوبائية هي كما يلي1):
يحدث في 2-3% من جميع الأورام الوعائية الدموية الطفولية
يترافق مع حوالي 20% من الأورام الوعائية الوجهية الرقبية. في الأورام الوعائية الكبيرة أو القطعية، تصل النسبة إلى 20-31%
نسبة الذكور إلى الإناث 8:1 إلى 10:1 (يُقترح وراثة مرتبطة بـ X سائدة)
أكثر شيوعًا في البيض واللاتينيين
حالات متفرقة وليست وراثية
Qما مدى ندرة متلازمة PHACES؟
A
تحدث في 2-3% من جميع الأورام الوعائية الرضعية وحوالي 20% من الأورام الوعائية الوجهية العنقية 1). تم الإبلاغ عن أكثر من 250 حالة، لكنها لا تزال مرضًا نادرًا، ولم تُجرَ بعد دراسات طولية طويلة الأمد.
نظرًا لأن المرض يُكتشف في مرحلة الرضاعة، لا تظهر عادةً أعراض ذاتية لدى المريض نفسه. غالبًا ما يلاحظ الوالدان وجود كتلة حمراء أرجوانية في الوجه، أو انحراف في وضع العين، أو عدم تطابق النظرة، مما يدفعهم لزيارة الطبيب.
تتميز بوجود ورم وعائي قطعي في الوجه والرقبة بحجم 5 سم أو أكثر 1). ينتشر على طول توزيع الجلد للأعصاب الثلاثية التوائم V1-V3. الأورام الوعائية في المنطقة الجبهية الصدغية تحمل خطرًا مرتفعًا للإصابة الدماغية والعينية، بينما الأورام الوعائية في الفك السفلي تحمل خطرًا قلبيًا وعائيًا مرتفعًا. تتراجع الأورام الوعائية تلقائيًا بحلول سن السابعة تقريبًا 2). في حالة وجود ورم وعائي تحت المزمار، يحدث تضيق في مجرى الهواء بنسبة 25-50% 1).
تشمل النتائج العينية الأخرى جحوظ العين، الجلوكوما الخلقية، متلازمة هورنر، الحول، ورم وعائي في الملتحمة والمشيمية. في ما يصل إلى ثلثي الحالات، يمكن أن يسبب الورم الوعائي الوجهي الحول أو الغمش.
أخرى: صغر الفك، نقص تنسج الأذن، فقدان السمع الحسي العصبي، الشقوق الفموية الوجهية، ورم وعائي تحت المزمار 1)
Qما هي التشوهات العينية التي يمكن ملاحظتها؟
A
تعتبر تشوهات الجزء الخلفي من العين (مثل تشوه حليمة العصب البصري على شكل مجد الصباح، نقص تنسج العصب البصري، بقايا الأوعية الجنينية) معايير رئيسية للتشخيص 1). تشوهات الجزء الأمامي من العين (مثل الثلامة، إعتام عدسة العين، صغر حجم العين) تعتبر معايير ثانوية. في ما يصل إلى ثلثي الحالات، يمكن أن يسبب الورم الوعائي الوجهي الحول أو الغمش.
المسببات غير معروفة، وتعتبر الحالة متفرقة وغير وراثية. تم اقتراح الفرضيات التالية.
فرضية الوراثة السائدة المرتبطة بـ X: تشير نسبة الذكور إلى الإناث 8:1 إلى 10:1 إلى وجود طفرة جينية مرتبطة بـ X 1). قد يكون معدل الإجهاض التلقائي للأجنة الذكور مرتفعًا.
فرضية نقص النمو أثناء التخلق المضغي: نظرية تلف التخلق المضغي بين الأسبوع الثالث والثاني عشر من الحمل
فرضية الطفرة الجسدية المشتقة من العرف العصبي: مدعومة بتطابق نمط توزيع العيوب الخط الوسطي والشذوذات الشريانية مع مسار هجرة خلايا العرف العصبي. يمكن أن يكون الشذوذ في تطور خلايا العرف العصبي سببًا جذريًا للأعراض العينية للورم العصبي الجلدي
متعدد العوامل: لم يتم اكتشاف طفرات شائعة في تحليل تعدد أشكال عدد النسخ على مستوى الجينوم لـ 98 شخصًا، مما يشير إلى تعدد العوامل
متلازمة ستيرج-ويبر: ورم وعائي وجهي (في مناطق العصب ثلاثي التوائم V1 وV2، من جانب واحد) + ورم وعائي سحائي في نفس الجانب + زرق. معدل الإصابة بالزرق عند وجود ورم وعائي جفني يتراوح بين 30-70%. يحدث الزرق المبكر في حوالي 60% من الحالات بين الولادة وعمر 4 سنوات
ورم وعائي طفلي معزول: آفة مفردة لا تستوفي معايير PHACES
وحمة نبيذية: تشوه شعيري لا يتراجع
متلازمة LUMBAR: ورم وعائي عجزي-قطني مع تشوهات في أعضاء الحوض
متلازمة ويبورن-ماسون: تشوه شرياني وريدي في الشبكية والجهاز العصبي المركزي
Qما هي معايير التشخيص المؤكد؟
A
وفقًا لمعايير التشخيص المنقحة لعام 2016 1). يتم تشخيص PHACES بشكل مؤكد عند وجود ورم وعائي رأسي أكبر من 5 سم بالإضافة إلى معيار رئيسي واحد (أو معيارين ثانويين). إذا كان هناك معيار ثانوي واحد فقط، فإنه يعتبر حالة مشتبه بها. يتطلب التشخيص فحصًا منهجيًا باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي/تصوير الأوعية بالرنين المغناطيسي، وتخطيط صدى القلب، وفحص العيون.
الجرعة وطريقة الاستخدام: 2 ملغم/كغم/يوم مقسمة على ثلاث جرعات2). الدواء الأول لعلاج الورم الوعائي الطفلي.
تنبيه لمرضى PHACES: في حالة وجود تضيق في الشرايين الدماغية، قد يؤدي انخفاض ضغط الدم إلى خطر نقص تروية الدماغ1). يلزم تقييم الأوعية الدماغية قبل البدء باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي للشرايين (MRA) أو غيره.
معالجة الآثار الجانبية: في حالة حدوث بطء القلب، يجب النظر في استخدام الأتروبين1).
الأدوية المساعدة
الأسبرين: يستخدم للوقاية من الأحداث الإقفارية.
كابتوبريل: يُستخدم عند وجود قصور في القلب 1).
سيروليموس: يُستخدم في الحالات المقاومة للبروبرانولول1)2). يثبط تكاثر الورم الوعائي كمثبط mTOR.
الكورتيكوستيرويدات القشرية الكظرية: ديكساميثازون1)، بريدنيزولون 2 ملغم/كغم/يوم2). غير موصى به حاليًا.
هناك حاجة إلى متابعة مستمرة متعددة التخصصات. يعتمد التشخيص على نوع وشدة الأعراض خارج الجلد. تتراجع الأورام الوعائية تلقائيًا بحلول سن السابعة تقريبًا 2)، لكن التدخل المبكر مهم خلال مرحلة النمو التي تشكل خطر ضغط الأعضاء 2).
Qما هي ملاحظات إعطاء البروبرانولول؟
A
نظرًا لارتفاع معدل تضيق الشريان الدماغي لدى مرضى PHACES، فإن انخفاض ضغط الدم ومعدل ضربات القلب الناجم عن البروبرانولول يشكل خطر نقص تروية الدماغ 1). يجب إجراء تقييم للأوعية الدماغية باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي (MRA) قبل الإعطاء، واستخدامه بحذر مع الحفاظ على ضغط التروية الدماغية. في حالة حدوث بطء القلب، يجب النظر في إعطاء الأتروبين.
خلال فترة التطور الجنيني من الأسبوع 3 إلى 12، عندما تتشكل أنسجة الوجه والرقبة والدماغ والقلب والأوعية الدموية والعين بشكل منسق، يُعتقد أن نقص النمو يحدث. يُعتقد أن تشوهات تكوين الأوعية الدموية وتدمير جدار الشرايين تلعب دورًا في ذلك.
الفرضية 2: الطفرات الجسدية في الخلايا المشتقة من العرف العصبي
فرضية مدعومة بحقيقة أن أنماط توزيع العيوب في خط الوسط والشذوذات الشريانية تتطابق مع مسارات هجرة خلايا العرف العصبي. نظرًا لأن معظم الخلايا اللحمية المتوسطة في تكوين العين مشتقة من خلايا العرف العصبي، فإن التشوهات في تطور العرف العصبي يمكن أن تكون السبب الجذري للأعراض العينية للورم العصبي.
تشير نسبة الذكور إلى الإناث 8:1 إلى 10:1 إلى طفرة جينية سائدة مرتبطة بالكروموسوم X 1)، لكن الدراسات المقارنة لم تؤكد وجود نمط ظاهري شديد لدى الذكور. لم يكشف تحليل تعدد أشكال عدد النسخ على مستوى الجينوم لدى 98 شخصًا عن طفرات شائعة، مما يشير إلى أنه مرض متعدد العوامل. يُعتقد أن تكوين الأوعية الدموية غير الطبيعي وضعف جدار الشرايين يلعبان دورًا مركبًا.
7. أحدث الأبحاث والتوقعات المستقبلية (تقارير المرحلة البحثية)
لم يتم اكتشاف متغيرات شائعة في التحليل الجينومي الشامل، مما أدى إلى الاعتراف بالحاجة إلى تحليل الجينوم الكامل. على الرغم من وجود أكثر من 250 تقريرًا، لم يتم إجراء دراسات طولية طويلة الأمد 1)، ويظل توضيح التاريخ الطبيعي تحديًا مستقبليًا.
تم الإبلاغ عن استخدام السيروليموس، وهو مثبط mTOR، في علاج الأورام الوعائية المقاومة للبروبرانولول 1)2).
أفاد AbouZeid وآخرون (2021) أن حالتين مصابتين بورم وعائي جلدي ظهري وورم وعائي مجاور للفقرة في المنصف تطلبتا استخدام السيروليموس بعد العلاج القياسي بالبروبرانولول والبريدنيزولون 2). تم التأكيد على أهمية التدخل المبكر للأورام الوعائية التكاثرية التي تشكل خطر ضغط الأعضاء (ضمور الكلى وتضيق مجرى الهواء).
في إدارة التخدير لمرضى PHACES، تم الإبلاغ عن فائدة مراقبة أكسجة الدماغ (rSO2) باستخدام مطيافية الأشعة تحت الحمراء القريبة (NIRS) 1). يمكن للتقييم المستمر لتروية الدماغ أن يكشف مبكرًا عن الأحداث الإقفارية أثناء التخدير.
Abtahi D, Shakeri A, Tajbakhsh A. Facing PHACES Syndrome; Anesthesiologist’s Point of View. Anesth Pain Med. 2024;13(6):e141896.
AbouZeid AA, Mohammad SA, Ragab IA, Aly HG. Posterior Mediastinal and Cutaneous Back Hemangiomas in Infants: A New Association. Eur J Pediatr Surg Rep. 2021;9:e37-e40.
Hartemink DA, Chiu YE, Drolet BA, Kerschner JE. PHACES syndrome: a review. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2009;73(2):181-7. PMID: 19101041.
انسخ نص المقال والصقه في مساعد الذكاء الاصطناعي الذي تفضله.
تم نسخ المقال إلى الحافظة
افتح أحد مساعدي الذكاء الاصطناعي أدناه والصق النص المنسوخ في مربع المحادثة.
