Das fetale Alkoholsyndrom (FAS) ist eine irreversible angeborene Erkrankung des Fötus, die durch Alkoholkonsum der Mutter während der Schwangerschaft verursacht wird. Hauptsymptome sind die Trias aus charakteristischem Gesichtsausdruck, Wachstumsverzögerung und Störungen des zentralen Nervensystems.
FAS wird als schwerste Form der fetalen Alkoholspektrumstörung (FASD) eingestuft. Zu FASD gehören die alkoholbedingte neuronale Entwicklungsstörung (ARND), alkoholbedingte angeborene Anomalien (ARBD) und die neurobehaviorale Störung durch pränatale Alkoholexposition (ND-PAE).
Die weltweite Prävalenz von FASD wird auf 7,7 pro 1000 Personen geschätzt. Bei Schulkindern in den USA liegt die Prävalenz von FASD zwischen 0,6 und 5,0 %. Die lebenslangen Kosten pro FAS-Patient betragen etwa 2 Millionen US-Dollar (Schätzung von 2002), und die gesellschaftliche Belastung in den USA übersteigt 4 Milliarden US-Dollar pro Jahr.
Die klinische Diagnose wird gestellt, wenn mindestens zwei der folgenden vier Kriterien erfüllt sind.
Für die Früherkennung ab der Neugeborenenperiode kann das RDSS (Revised Dysmorphology Scoring System) verwendet werden; ein Wert von 5 oder mehr von 41 Punkten deutet auf FASD hin 1).
Die weltweite Prävalenz von FASD wird auf 7,7 pro 1000 Personen geschätzt. Bei Schulkindern in den USA wird FASD bei 0,6–5,0 % festgestellt, es handelt sich also keineswegs um eine seltene Erkrankung.
Die ophthalmologischen subjektiven Symptome bei FAS sind hauptsächlich Sehverschlechterung und Verhaltensprobleme.
Bei FAS finden sich Befunde in einem breiten Spektrum von Bereichen: periorbital, intraokulär und Augenbewegungen. Die augenärztliche Untersuchung ist für die Frühdiagnose von FAS nützlich.
Periorbitale Befunde
Kurze Lidspalte (Blepharophimose): Die horizontale Lidspalte ist verkürzt, das wichtigste ophthalmologische Diagnosekriterium des FAS.
Epikanthus (Mongolenfalte): Bei bis zu 80% der alkoholexponierten Säuglinge vorhanden.
Mikrophthalmus: Mit Unterentwicklung des gesamten Augapfels.
Telekanthus: Der Abstand zwischen den inneren Augenwinkeln ist vergrößert.
Ptosis: Das Oberlid hängt herab und schränkt das Gesichtsfeld ein.
Intraokulare Befunde
Optikusatrophie/-hypoplasie: Bei schwedischen Kindern mit FAS wird dies in bis zu 48% der Fälle beobachtet.
Netzhautvenenschlängelung: Tritt bei bis zu 49% auf und ist ein häufiger Befund bei FAS.
Vorderabschnittsanomalien: Axenfeld-Rieger-ähnliche Befunde, Peter-Anomalie, Glaukom und Aderhautkolobome wurden berichtet.
Katarakt: Tritt selten auf.
Als Augenbewegungs- und Funktionsstörungen werden folgende festgestellt:
Alkohol ist ein bekanntes zentralnervöses Teratogen, das die Plazenta frei passiert. Folgende Mechanismen sind an der Entstehung des FAS beteiligt:
Die Menge und das Muster des Alkoholkonsums sind wichtige Determinanten der teratogenen Wirkung. Besonders Rauschtrinken (große Mengen auf einmal) hat starke Auswirkungen auf den Fötus. Ein sicherer Grenzwert für den Alkoholkonsum ist derzeit unbekannt.
Mütter, die Träger der Prä-Mutation (PM) des Fragilen-X-Syndroms (FXS) sind, haben ein erhöhtes Risiko für Alkohol- und Drogenmissbrauch 2). Bei Doppeldiagnosen von FXS und FAS verstärken sich kognitive und Verhaltensstörungen additiv 2).
Der Schwellenwert für eine sichere Alkoholmenge ist unbekannt. Nicht nur die getrunkene Menge, sondern auch das Trinkmuster (Binge-Drinking) beeinflusst die teratogene Wirkung erheblich. Während der Schwangerschaft wird vollständige Abstinenz empfohlen.
Die Diagnose des FAS wird klinisch gestellt. Spezifische Biomarker sind noch nicht etabliert.
Die klinische Diagnose wird gestellt, wenn mindestens zwei der vier Kriterien (charakteristische Gesichtszüge, Wachstumsverzögerung, Auswirkungen auf das Gehirn, neurobehaviorale Auswirkungen) erfüllt sind. Eine bestätigte mütterliche Alkoholexposition stärkt die Diagnose, ist aber nicht immer verfügbar.
Die augenärztliche Untersuchung ist für die Früherkennung des FAS nützlich; Folgendes wird empfohlen:
Die primären Bewertungskriterien und die Punkteverteilung des RDSS-Scores sind unten aufgeführt.
| Bewertungskriterium | Befund | Punkte (Beispiel) |
|---|---|---|
| Lippenrot | dünn | 2–4 Punkte |
| Nasolabialfalte | glatt | 2–4 Punkte |
| Kopfumfang | Mikrozephalie | 2–4 Punkte |
Der RDSS hat maximal 41 Punkte; ab 5 Punkten wird ein FASD vermutet 1). In einem Fallbericht wurde bei einem 3 Tage alten Jungen mit dünner roter Lippenkante, glatter Nasolabialfalte, Mikrozephalie, flacher Nasenwurzel und langer Nasolabialfalte ein Wert von 15 Punkten festgestellt 1).
Zu den Erkrankungen, die dem FAS ähneln, gehören:
FAS ist eine irreversible Erkrankung, für die es keine Heilung gibt. Der einzige präventive Ansatz ist die Abstinenz von Alkohol während der Schwangerschaft. Ziel der Behandlung ist die Verringerung sekundärer Beeinträchtigungen und die Verbesserung der Lebensqualität.
Früherkennung in Kombination mit Verhaltenstherapie und sonderpädagogischer Förderung ist der wichtigste Faktor für eine verbesserte Prognose. Die folgende individualisierte Behandlung durch ein multiprofessionelles Team wird empfohlen.
Es gibt kein spezifisches Medikament für FAS. Bei begleitender Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) werden Stimulanzien eingesetzt.
FAS kann mit Herzfehlbildungen wie einem Vorhofseptumdefekt (ASD) einhergehen. Leichte Fälle werden beobachtet, schwere Fälle erfordern jedoch eine chirurgische Korrektur. In einem Fall wurde ein ASD erst im Alter von 34 Jahren diagnostiziert, was zu einer sekundären pulmonalen Hypertonie führte 4).
FAS ist eine irreversible Erkrankung und nicht heilbar. Durch frühzeitige Intervention (Verhaltenstherapie, sonderpädagogische Förderung, augenärztliche Betreuung) können jedoch sekundäre Beeinträchtigungen reduziert und die Lebensqualität verbessert werden. Details siehe Abschnitt „Standardtherapie“.
Die teratogene Wirkung von Alkohol wird über mehrere Wege vermittelt.
Neuroleisten-Zytotoxizität
Direkter Zelltod: Alkohol induziert Apoptose in den vorderen Neuralleistenzellen, die das Vorderhirn bilden.
Störungen der Gesichts- und Gehirnstruktur: Die verminderte Anzahl von Neuralleistenzellen führt zu charakteristischen Gesichtszügen und Anomalien der Gehirnstruktur.
Epigenetische Anomalien
DNA-Methylierungsanomalien: Sie verursachen dauerhafte Veränderungen der Genexpressionsmuster.
Abnormale Histonmodifikation: Die Chromatinstruktur verändert sich und die neuronale Plastizität wird gestört.
Retinsäure-Hemmung
Kompetitive Hemmung des synthetisierenden Enzyms: Alkohol und Retinsäure nutzen dasselbe Stoffwechselenzym.
Gesichtsdysmorphie: Eine verminderte Retinsäure-Signalgebung führt zu Entwicklungsstörungen des Mittelgesichts.
Eine Optikushypoplasie wurde in tierexperimentellen Modellen als eine Verringerung der retinalen Ganglienzellen und der Axondichte, eine Schädigung der Gliazellen und eine Beeinträchtigung der Myelinscheiden nachgewiesen.
Als Auswirkungen auf die Gehirnstruktur wurde eine ungleichmäßige Volumenverkleinerung der Basalganglien, des Kleinhirns und des Corpus callosum berichtet 2). Diese Veränderungen der Gehirnstruktur bilden die Grundlage für Sakkadenstörungen und Aufmerksamkeitsdefizite.
Koren et al. (2021) verabreichten CBD (Cannabidiol) an 5 Patienten mit FASD und berichteten eine signifikante Verbesserung des Nisonger-Scores für disruptives Verhalten von 18±1,0 auf 6±2,1 (p=0,0002)3). Als Dosierungsbeispiele wurden einem 5-jährigen Kind 2 Tropfen CBD-Öl (20%) pro Tag und einem 12-jährigen Kind 3 Tropfen CBD-Öl (15% CBD + 1% THC) morgens verabreicht. Es wurden deutliche Verbesserungen von Aggressivität, Impulsivität und Unruhe beobachtet, und es wurden keine Nebenwirkungen berichtet.
Allerdings war diese Studie eine unverblindete Studie mit nur 5 Fällen, und die Art und der Verabreichungsweg der verwendeten Cannabinoide waren nicht einheitlich 3). Zukünftige groß angelegte randomisierte kontrollierte Studien sind erforderlich.
Die Möglichkeit der FASD-Prävention durch Cholin-Supplementierung während der Embryogenese oder die Verabreichung natürlicher Antioxidantien wird untersucht. Es wird vermutet, dass Antioxidantien aus Kreuzblütlergemüse den alkoholinduzierten Stress in Neuralleistenzellen verringern könnten.
