ลิสเซนเซฟาลีเป็นโรคแต่กำเนิดที่ผิวสมองเรียบเนื่องจากการเคลื่อนที่ของเซลล์ประสาทผิดปกติ
แบ่งเป็นชนิดที่ 1 (คลาสสิก) และชนิดที่ 2 (แบบหินกรวด) โดยการตรวจทางจักษุพบรุนแรงและบ่อยในชนิดที่ 2
ในชนิดที่ 1 การตรวจตาหลักได้แก่ ตาบอดจากสมองส่วนเปลือกตา, เส้นประสาทตา พัฒนาน้อย, ตาเหล่ และความผิดปกติของ VEP
ชนิดที่ 2 สัมพันธ์กับโรคกล้ามเนื้อเสื่อมแต่กำเนิด ร่วมกับตาเล็ก, ภาวะแก้วตาแรกเริ่มคงอยู่, จอประสาทตา ผิดรูป และต้อหิน แต่กำเนิด
ในกลุ่มอาการวอล์กเกอร์-วาร์เบิร์ก (ชนิดที่ 2) ประมาณ 95% พบภาวะเส้นประสาทตา เจริญผิดปกติ และประมาณ 94% พบภาวะตาลูกเล็ก
การจำแนกตามการกลายพันธุ์ของยีนกำลังก้าวหน้า และมีการรายงานผลการตรวจทางตาที่คล้ายกับชนิดที่ 2 ในการกลายพันธุ์ของ TUBA1A
การจัดการทั่วร่างกายร่วมกับการประเมินทางจักษุวิทยาตั้งแต่เนิ่นๆ และการติดตามผลอย่างสม่ำเสมอเป็นสิ่งสำคัญ
ลิสเซนเซฟาลี (lissencephaly) คือความผิดปกติแต่กำเนิดของสมองที่เกิดจากความผิดปกติของการเคลื่อนย้ายเซลล์ประสาทในช่วงระยะตัวอ่อน ทำให้การสร้างรอยหยักของสมองบกพร่อง ที่มาของคำมาจากภาษากรีก “lissos” (เรียบ) และ “encephalus” (สมอง) ลักษณะเด่นคือไม่มีรอยหยักสมอง (agyria) หรือรอยหยักสมองกว้าง (pachygyria)
โรคสมองเรียบ (Lissencephaly) ส่วนใหญ่เป็นโรคทางพันธุกรรม การติดเชื้อไวรัสในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์และการไหลเวียนเลือดในสมองของทารกในครรภ์ไม่เพียงพอก็อาจเป็นสาเหตุได้ อาการทางระบบที่พบบ่อยร่วม ได้แก่ ภาวะศีรษะเล็ก โรคลมชัก ความผิดปกติของใบหน้า ความผิดปกติของแขนขา การเจริญเติบโตช้า และพัฒนาการทางจิตและการเคลื่อนไหวล่าช้า
ความผิดปกติทางตาพบได้ในลิสเซนเซฟาลีทุกชนิด แต่ชนิดที่ 2 (แบบหินกรวด) จะมีอาการรุนแรงและหลากหลายกว่า บทความนี้กล่าวถึงอาการทางตาตามชนิดของโรค
Q
โรคลิสเซนเซฟาลีพบได้น้อยเพียงใด?
A
ลิสเซนเซฟาลีเป็นโรคหายาก รายงานความชุกที่แม่นยำมีจำกัด การศึกษาอย่างเป็นระบบเกี่ยวกับอัตราการเกิดอาการทางตาก็มีน้อยเช่นกัน ด้วยการแพร่หลายของการตรวจทางพันธุกรรม จำนวนผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยมีแนวโน้มเพิ่มขึ้น
ความผิดปกติทางตาส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับลิสเซนเซฟาลีเป็นมาแต่กำเนิดและพบในวัยทารก เนื่องจากมีภาวะพัฒนาการทางจิตและการเคลื่อนไหวล่าช้าอย่างรุนแรง เด็กจึงไม่สามารถบอกอาการได้
อาการที่ผู้ปกครองสังเกตได้ง่ายมีดังนี้:
ไม่สบตา : สังเกตได้จากการขาดการตอบสนองทางสายตาเนื่องจากตาบอดจากสมองส่วนคอร์เทกซ์หรือภาวะเส้นประสาทตา พัฒนาน้อยตาข้างเล็กหรือขนาดต่างกัน : บ่งชี้ถึงภาวะลูกตาเล็กรูม่านตาขาว ต้อกระจก หรือภาวะหลอดเลือดแก้วตาเดิมคงอยู่ (PFV )ตาเหล่ ตาเหล่เข้า ในหรือตาเหล่ออก นอกตากระตุก
ผลการตรวจทางจักษุวิทยาแตกต่างกันอย่างมากระหว่างชนิดที่ 1 และชนิดที่ 2
ชนิดที่ 1
ความผิดปกติของ VEP : แอมพลิจูดลดลงและระยะเวลาแฝงยาวขึ้นในศักย์ไฟฟ้าที่เกิดจากการกระตุ้นการมองเห็น
ตาบอดจากสมองส่วนคอร์เทกซ์ : เกิดจากความผิดปกติของพัฒนาการของสมองกลีบท้ายทอย
ภาวะเส้นประสาทตาเจริญไม่เต็มที่
ภาวะจอตาเจริญไม่สมบูรณ์ (Macular hypoplasia) : การพัฒนาของโครงสร้างรอยบุ๋มจอตา ส่วนกลางไม่สมบูรณ์
ฝ่อของเส้นประสาทตา (Optic atrophy)เส้นประสาทตา ที่ดำเนินไป
ตาเหล่ (Strabismus)ตาเหล่เข้า หรือตาเหล่ออก พบได้บ่อยในเด็กที่มีพัฒนาการล่าช้า
ชนิดที่ 2
ตาเล็ก (Microphthalmia) : ลูกตาทั้งหมดเจริญไม่เต็มที่ พบได้บ่อย
ภาวะหลอดเลือดแก้วตาเดิมคงอยู่ (Persistent fetal vasculature, PFV ) : โครงสร้างตัวอ่อนของแก้วตาคงอยู่
จอประสาทตา ผิดรูปจอประสาทตา อาจมีจอประสาทตาลอก ร่วมด้วย
คอโลโบมา : ความบกพร่องแต่กำเนิดของม่านตา จอประสาทตา และเส้นประสาทตา
ต้อหิน แต่กำเนิดและความผิดปกติของมุมช่องหน้าม่านตา ความดันลูกตา สูง
ต้อกระจก
ในชนิดที่ 2 มักพบความผิดปกติเหล่านี้ร่วมกันหลายอย่าง ภาวะเส้นประสาทตา พัฒนาน้อยเป็นความผิดปกติที่พบบ่อยทั้งในชนิดที่ 1 และชนิดที่ 2 การศึกษาย้อนหลังในเด็ก 20 รายที่มีภาวะสมองเรียบรายงานว่าประมาณ 67% ในชนิดที่ 1 และ 100% ในชนิดที่ 2 มีความผิดปกติทางตาบางอย่าง [1]
Q
เหตุใดความรุนแรงของความผิดปกติทางตาจึงแตกต่างกันระหว่างชนิดที่ 1 และชนิดที่ 2
A
ชนิดที่ 1 เกิดจากการเคลื่อนที่ของเซลล์ประสาทที่ไม่เพียงพอ (under-migration) และสะท้อนถึงความผิดปกติของสมองส่วนคอร์เทกซ์เป็นหลัก ชนิดที่ 2 เกิดจากการเคลื่อนที่ของเซลล์ประสาทที่มากเกินไป (over-migration) และส่งผลกระทบในวงกว้างไม่เพียงแต่ต่อสมองเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการพัฒนาของลูกตาด้วย ทำให้เกิดความผิดปกติที่หลากหลายตั้งแต่ส่วนหน้าจนถึงส่วนหลังของลูกตา
โรคสมองเรียบ (Lissencephaly) ส่วนใหญ่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน จำแนกตามลักษณะฟีโนไทป์เป็นชนิดที่ 1 และชนิดที่ 2 แต่ด้วยความก้าวหน้าของการวิเคราะห์ทางพันธุกรรม การจำแนกตามยีนที่เป็นสาเหตุจึงมีความแม่นยำมากกว่า
การกลายพันธุ์ของยีน LIS1 : ยีนที่เป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุด เกี่ยวข้องกับโรคสมองเรียบชนิดที่ 1 ที่เกิดขึ้นเดี่ยวๆกลุ่มอาการมิลเลอร์-ดีเกอร์ (Miller-Dieker syndrome) : กลุ่มอาการยีนต่อเนื่องเนื่องจากการขาดหายไปเล็กน้อยของโครโมโซม 17p13.3 ซึ่งรวมถึงยีน LIS1 มีลักษณะใบหน้าที่ผิดปกติจำเพาะ
ชนิดที่ 2 มีความสัมพันธ์อย่างมากกับโรคกล้ามเนื้อเสื่อมแต่กำเนิด (CMD) โรคสามชนิดต่อไปนี้เป็นตัวแทนที่สำคัญ
กลุ่มอาการวอล์กเกอร์-วาร์เบิร์ก (WWS) : ชนิดที่พบบ่อยและรุนแรงที่สุด เด็กที่ป่วยส่วนใหญ่เสียชีวิตก่อนอายุ 3 ปีโรคกล้ามเนื้อเสื่อมแต่กำเนิดชนิดฟุกุยามะ (FCMD) : เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนฟุกูติน พบมากในคนญี่ปุ่น รุนแรงน้อยกว่า WWSโรคกล้ามเนื้อ-ตา-สมอง (MEB ) : โดยทั่วไปพบมากในคนฟินแลนด์ ทำให้เกิดความพิการระดับปานกลางถึงรุนแรง
การกลายพันธุ์ TUBA1A : โรคถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมอลโดมิแนนท์ที่เกิดจากการกลายพันธุ์เดอโนโวของยีนทูบูลินอัลฟา-1เอ ทำให้เกิดความผิดปกติของสมองหลายรูปแบบรวมถึงลิสเซนเซฟาลี มีรายงานผู้ป่วยที่มีลักษณะทางตาคล้ายกับชนิดที่ 2
การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม
ลิสเซนเซฟาลีส่วนใหญ่เกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม ครอบครัวควรปรึกษาแพทย์เกี่ยวกับการตรวจทางพันธุกรรมและการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม การวินิจฉัยที่แม่นยำช่วยในการพยากรณ์โรคและประเมินความเสี่ยงในบุตรคนต่อไป
การวินิจฉัยลิสเซนเซฟาลียืนยันด้วยการถ่ายภาพสมอง ควรทำการประเมินทางจักษุวิทยาตั้งแต่ระยะแรกซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการดูแลรักษาทั่วร่างกาย
MRI : การตรวจที่สำคัญที่สุดในการแสดงภาวะไม่มีรอยนูนของสมอง รอยนูนหนา และลักษณะคล้ายหินปูถนน นอกจากนี้ยังประเมินความผิดปกติของสมองน้อย โพรงสมองโต และกะโหลกศีรษะโหว่
การวิเคราะห์ทางพันธุกรรม : ระบุการกลายพันธุ์ของยีนที่เกี่ยวข้อง เช่น LIS1, Fukutin, TUBA1A จำเป็นสำหรับการวินิจฉัยที่แน่นอนและการพยากรณ์โรค
เมื่อได้รับการวินิจฉัยภาวะลิสเซนเซฟาลี ให้ทำการประเมินตาดังนี้:
การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด กระจกตา เล็ก, ม่านตา พร่อง, ต้อกระจก , ความผิดปกติของปีเตอร์ส)การตรวจอวัยวะภายในตา (Fundus examination) : เพื่อยืนยันภาวะ optic nerve hypoplasia, optic atrophy, macular hypoplasia, retinal dysplasia และ colobomaการวัดความดันลูกตา (Intraocular pressure measurement)ต้อหิน แต่กำเนิดการตรวจด้วยคลื่นเสียงความถี่สูง (Ultrasonography) : มีประโยชน์ในการประเมินปริมาณของ microphthalmia, การเห็นภาพ PFV และจอประสาทตาลอก การตรวจคลื่นไฟฟ้าสมองตอบสนองต่อการเห็น (Visual evoked potential: VEP ) : การประเมินการทำงานของเส้นทางการมองเห็น ใช้ในการประเมินภาวะตาบอดจากสมองส่วนเปลือกสมองอย่างเป็นกลางการตรวจคลื่นไฟฟ้าจอประสาทตา (Electroretinography : ERG ) : การประเมินการทำงานของจอประสาทตา อย่างเป็นกลาง ยังมีประโยชน์ในการแยกแยะภาวะตากระตุก จากประสาทสัมผัส
ไม่มีการรักษาให้หายขาดสำหรับโรคสมองเรียบ (lissencephaly) เอง สำหรับความผิดปกติทางจักษุวิทยา จะทำการรักษาตามอาการตามที่ตรวจพบ
หากมีค่าสายตาผิดปกติอย่างมีนัยสำคัญ จะมีการสั่งแว่นตา กระตุ้นการมองเห็น ให้มากที่สุดเพื่อส่งเสริมการใช้การมองเห็น ที่เหลืออยู่
ตาเหล่ พบได้บ่อยในเด็กที่มีพัฒนาการล่าช้า การผ่าตัดจะพิจารณาเมื่อการมองเห็น ดีขึ้นถึงระดับการจ้องและติดตาม และมุมตาเหล่ คงที่ การผ่าตัดอาจทำได้แม้ในกรณีที่การมองเห็น ไม่ดีด้วยเหตุผลทางจิตสังคม
เมื่อมีภาวะต้อหิน แต่กำเนิดร่วมด้วย จำเป็นต้องควบคุมความดันลูกตา การรักษาทำได้ด้วยยาหยอดตาหรือการผ่าตัด (เช่น การผ่าตัดเปิดช่องระบายน้ำ)
ต้อกระจกแต่กำเนิด ที่กระทบต่อแนวการมองเห็น เป็นข้อบ่งชี้ในการผ่าตัดเร็ว เพื่อป้องกันภาวะตาขี้เกียจ ควรแทรกแซงโดยเร็วที่สุด
โรคลมชักมักเกิดร่วมกับภาวะสมองเรียบ การเลือกใช้ยาต้านชักที่เหมาะสมเป็นพื้นฐานของการจัดการทั่วร่างกาย ในชนิดฟุคุยามะ มีรายงานว่าการรักษาด้วยสเตียรอยด์ ช่วยปรับปรุงการทำงานของกล้ามเนื้อในระยะลุกลาม
ความผิดปกติทางตาที่เกี่ยวข้องกับลิสเซนเซฟาลี มีหลากหลายและมักมีภาวะแทรกซ้อนมากมาย จำเป็นต้องจัดการโดยร่วมมืออย่างใกล้ชิดกับแผนกกุมารเวช ประสาทวิทยา พันธุศาสตร์ และเวชศาสตร์ฟื้นฟู การแทรกแซงทางจักษุวิทยาเพียงอย่างเดียวมีข้อจำกัด และการดูแลแบบองค์รวมเป็นสิ่งจำเป็น
Q
สามารถคาดหวังการมองเห็นที่ดีขึ้นได้หรือไม่?
A
ความผิดปกติทางตาส่วนใหญ่ในลิสเซนเซฟาลีเป็นมาแต่กำเนิดและเชิงโครงสร้าง ทำให้การปรับปรุงการมองเห็น อย่างมีนัยสำคัญเป็นเรื่องยาก อย่างไรก็ตาม การแก้ไขค่าสายตา การผ่าตัดตาเหล่ และการจัดการต้อหิน สามารถเพิ่มประสิทธิภาพการมองเห็น ที่เหลืออยู่ได้ การสนับสนุนทางสายตาและการฟื้นฟูสมรรถภาพตั้งแต่เนิ่นๆ มีความสำคัญ
พยาธิสรีรวิทยาพื้นฐานของลิสเซนเซฟาลีคือความผิดปกติของการเคลื่อนย้ายเซลล์ประสาท ในระหว่างการพัฒนาสมอง เซลล์ตั้งต้นของเซลล์ประสาทจะเคลื่อนย้ายจากบริเวณโพรงสมองไปยังพื้นผิวของคอร์เทกซ์สมอง การหยุดชะงักของการเคลื่อนย้ายนี้ขัดขวางการสร้างรอยหยักของสมองตามปกติ
ชนิดที่ 1 (การเคลื่อนที่ไม่เพียงพอ) : เซลล์ประสาทไม่สามารถไปถึงผิวคอร์เทกซ์ ทำให้เกิดคอร์เทกซ์หนา 4 ชั้น ผลผลิตของยีน LIS1 เกี่ยวข้องกับการควบคุมพลวัตของไมโครทูบูล และการกลายพันธุ์ยับยั้งการเคลื่อนที่ของเซลล์ชนิดที่ 2 (การเคลื่อนที่มากเกินไป) : เซลล์ประสาทเคลื่อนที่ผ่านเยื่อฐานมากเกินไป ทำให้ผิวสมองมีลักษณะไม่สม่ำเสมอคล้ายหินกรวด สาเหตุหลักคือความผิดปกติของไกลโคซิเลชันของเยื่อฐาน (dystroglycanopathy)
WWS รุนแรงที่สุดในสาม CMD ที่เกี่ยวข้อง ร่วมกับความผิดปกติของซีรีเบลลัม, เอนเซฟาโลซีลบริเวณท้ายทอย, ภาวะน้ำคั่งในสมองแต่กำเนิด และความบกพร่องทางสติปัญญาระดับรุนแรง นอกจากนี้ยังมีรายงานปากแหว่ง เพดานโหว่, อัณฑะไม่ลงถุง และทวารหนักตีบตัน ความถี่ของความผิดปกติทางตาสูงมาก
ในการสำรวจ 40 ราย มีรายงานความถี่ดังต่อไปนี้
前房隅角異常（58%）・瞳孔異常（58%）・白内障（57%）・緑内障（50%）・網膜異形成（43%）・コロボーマ（11%）も報告されている。微小角膜・角膜混濁・網膜グリオーシス・「豹紋状」周辺部網膜症を呈する症例もある。剖検例の検討では、虹彩・角膜・水晶体の高度奇形に加え、漏斗状の網膜異形成・原始的な網膜組織の遺残が記載されており、本症の眼科的所見が「真の網膜剥離」というよりも一次的な発生異常（dysplastic non-attachment）に起因することが示唆されている [2]。
日本人に多い常染色体劣性疾患である。フクチン遺伝子変異が原因である。WWSと類似するが表現型はより軽症である。重度知的障害・小頭症・てんかん・CK上昇を伴う筋力低下・ふくらはぎの仮性肥大を特徴とする。進行性水頭症はまれで、脳瘤の報告はない。
眼科的所見はWWSより軽度で頻度も低い。視神経蒼白・白内障・網膜の斑状変化や血管変化が報告されている。剖検眼の病理学的検討では、網膜の襞形成・癒合・異形成が認められ、Müller細胞の関与と基底膜成分の減少が示唆されている [3]。
โดยทั่วไปพบมากในชาวฟินแลนด์ แสดงอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงในทารกแรกเกิด กล้ามเนื้ออ่อนแรงระดับปานกลางถึงรุนแรง ภาวะบกพร่องทางสติปัญญาระดับรุนแรง และโรคลมชัก ลักษณะฟีโนไทป์ทั่วร่างกายมีความแปรปรวนสูงระหว่างบุคคล
ผลการตรวจทางจักษุวิทยารวมถึงต้อกระจก ในวัยรุ่น สายตาสั้น ที่ลุกลาม จอประสาทตาลอก จอประสาทตา ฝ่อ เส้นประสาทตา พัฒนาน้อยและฝ่อ ตาเหล่ และต้อหิน แต่กำเนิด ในการศึกษาชาวฟินแลนด์ 20 ราย ร่วมกับรอยโรคในสมองที่สะท้อนถึงคอร์เทกซ์แบบหินกรวด พบสิ่งที่เรียกว่า “giant VEP ” (แอมพลิจูดขนาดยักษ์) ในการตรวจคลื่นไฟฟ้าสมองตอบสนองต่อการเห็น (VEP ) ประมาณ 75% และถือว่ามีค่าทางการวินิจฉัยสูง [4]
เกิดจากการขาดหายเล็กน้อยของโครโมโซม 17p13.3 ซึ่งเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของ LIS1 แสดงภาวะบกพร่องทางสติปัญญาและลักษณะใบหน้าที่จำเพาะ (ศีรษะเล็ก หน้าผากสูง ขมับทั้งสองข้างฝ่อ ร่องใต้จมูกยาว ขากรรไกรล่างเล็ก) อาจร่วมกับโรคหัวใจพิการแต่กำเนิดและไส้เลื่อนสะดือ ทางจักษุวิทยามีรายงานกระจกตา เล็กและหนังตาตก นอกจากนี้ ยังมีการบรรยายถึงจอประสาทตา ส่วนปลายเจริญเกินคล้าย ROP (PPR) ในเด็กที่มีกลุ่มอาการมิลเลอร์-ดีเกอร์ โดยมีรายงานผู้ป่วยที่ต้องได้รับการจี้จอประสาทตา ด้วยเลเซอร์หรือการตัดน้ำวุ้นตา โดยรักษาเลนส์แก้วตา ไว้ แนะนำให้ตรวจอวัยวะภายในตาอย่างละเอียดตั้งแต่เนิ่นๆ ในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยแน่ชัดว่าเป็นกลุ่มอาการมิลเลอร์-ดีเกอร์ แม้จะมีลิสเซนเซฟาลีชนิดที่ 1 [6]
โรคทูบูลิโนพาธีที่เกี่ยวข้องกับ TUBA1A เป็นโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมเด่น การกลายพันธุ์แบบเดอโนโวทำให้เกิดความผิดปกติของสมองรวมถึงลิสเซนเซฟาลี ไมโครเซฟาลี พัฒนาการล่าช้า และโรคลมชัก
รายงานผู้ป่วยพบว่าเด็กที่มีการกลายพันธุ์ TUBA1A มีภาวะหลอดเลือดน้ำวุ้นตา คงอยู่ถาวร (PFV ) ทั้งสองข้าง เส้นประสาทตา พิการแต่กำเนิด เลือดออกในน้ำวุ้นตา และบริเวณจอประสาทตา ปราศจากหลอดเลือดส่วนปลาย ผลการตรวจเหล่านี้คล้ายคลึงกับลักษณะทางจักษุวิทยาของลิสเซนเซฟาลีชนิดที่ 2 และแนะนำให้ประเมินทางจักษุวิทยาอย่างละเอียดรวมถึงการถ่ายภาพหลอดเลือดด้วยฟลูออเรสซีน ในเด็กที่มีการกลายพันธุ์ TUBA1A [5]
Q
โรคที่เกี่ยวข้องกับลิสเซนเซฟาลีที่พบบ่อยในญี่ปุ่นคืออะไร?
A
โรคกล้ามเนื้อเสื่อมแต่กำเนิดชนิดฟุคุยามะ (FCMD) เป็นที่รู้จักว่าเป็นโรคที่พบบ่อยในคนญี่ปุ่น เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนฟุคุติน และจัดเป็นลิสเซนเซฟาลีชนิดที่ 2 แม้จะรุนแรงน้อยกว่า WWS แต่อาจมีผลการตรวจทางจักษุวิทยาร่วมด้วย ดังนั้นจึงแนะนำให้ตรวจตาเป็นประจำ
เนื้อหาต่อไปนี้ยังอยู่ในขั้นตอนการวิจัยหรือการทดลองทางคลินิก และไม่ใช่การรักษามาตรฐานที่สามารถรับได้ในโรงพยาบาลทั่วไป เป็นข้อมูลอ้างอิงสำหรับผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับการพัฒนาทางการแพทย์ในอนาคต
ด้วยการแพร่หลายของเทคโนโลยีการหาลำดับรุ่นถัดไป (NGS) และการวิเคราะห์เอ็กโซม การระบุยีนที่ทำให้เกิดโรคสมองเรียบ (lissencephaly) จึงรวดเร็วขึ้น นอกเหนือจากการจำแนกตามลักษณะฟีโนไทป์แบบดั้งเดิมแล้ว การจำแนกที่แม่นยำยิ่งขึ้นตามจีโนไทป์กำลังเป็นไปได้ ซึ่งคาดว่าจะช่วยเพิ่มความแม่นยำในการทำนายความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนทางจักษุวิทยาและการประเมินพยากรณ์โรค
ความสัมพันธ์ระหว่างการกลายพันธุ์ของยีนทูบูลิน (เช่น TUBA1A, TUBB3, TUBB2B) กับความผิดปกติของเปลือกสมองและความผิดปกติของการเคลื่อนไหวของลูกตากำลังชัดเจนขึ้น ความรู้นี้อาจเป็นพื้นฐานสำหรับการพัฒนาการรักษาแบบมุ่งเป้าระดับโมเลกุลในอนาคต
กำลังศึกษาประสิทธิผลของโปรแกรมการแทรกแซงทางสายตาตั้งแต่ระยะแรกในเด็กที่มีภาวะสมองเรียบ (lissencephaly) ร่วมกับความบกพร่องทางการมองเห็นจากสมอง ส่วนเปลือกสมอง (CVI ) แนวทางต่างๆ เช่น การปรับสภาพแวดล้อมและการใช้อุปกรณ์ที่มีแสงพื้นหลังเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพการมองเห็น ที่เหลืออยู่กำลังได้รับความสนใจ CVI เป็นสาเหตุหลักของความบกพร่องทางการมองเห็น ในเด็กในประเทศที่พัฒนาแล้ว และมักเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของเปลือกสมอง เช่น สมองเรียบ สมองโพรงหนา และสมองร่องเล็กหลายร่อง การพัฒนาเครื่องมือประเมินมาตรฐานและการสะสมการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมเป็นความท้าทายในอนาคต [7].
Nabi NU, Mezer E, Blaser SI, Levin AV, Buncic JR. Ocular findings in lissencephaly. J AAPOS. 2003;7(3):178-184. PMID: 12825057
Gerding H, Gullotta F, Kuchelmeister K, Busse H. Ocular findings in Walker-Warburg syndrome. Childs Nerv Syst. 1993;9(7):418-420. PMID: 8306359
Hino N, Kobayashi M, Shibata N, Yamamoto T, Saito K, Osawa M. Clinicopathological study on eyes from cases of Fukuyama type congenital muscular dystrophy. Brain Dev. 2001;23(2):97-107. PMID: 11248458
Santavuori P, Valanne L, Autti T, Haltia M, Pihko H, Sainio K. Muscle-eye-brain disease: clinical features, visual evoked potentials and brain imaging in 20 patients. Eur J Paediatr Neurol. 1998;2(1):41-47. PMID: 10726845
Ramirez DA, Anninger WV, Scoles D. Optic Nerve Hypoplasia and Bilateral Persistent Fetal Vasculature Due to TUBA1A Tubulinopathy. Retin Cases Brief Rep. 2025;19(2):264-266. PMID: 38109746
Shoukfeh O, Richards AB, Prouty LA, Hinrichsen J, Spencer WR, Langford MP. Case Report of Proliferative Peripheral Retinopathy in Two Familial Lissencephaly Infants with Miller-Dieker Syndrome. J Pediatr Genet. 2018;7(2):86-91. PMID: 29707411
Chang MY, Borchert MS . Advances in the evaluation and management of cortical/cerebral visual impairment in children. Surv Ophthalmol. 2020;65(6):708-724. PMID: 32199940
