लिसेंसेफली (चिकनी मस्तिष्क) एक जन्मजात मस्तिष्क विकृति है जो भ्रूण काल में तंत्रिका कोशिका प्रवासन विकार के कारण मस्तिष्क की घुमावों के निर्माण में बाधा उत्पन्न करती है। यह शब्द ग्रीक शब्दों ‘लिस्सोस’ (चिकना) और ‘एन्सेफालस’ (मस्तिष्क) से लिया गया है। इसकी विशेषता मस्तिष्क घुमावों की अनुपस्थिति (एजाइरिया) या चौड़े घुमाव (पैकीगाइरिया) है।
लिसेंसेफली मुख्य रूप से एक आनुवंशिक रोग है। गर्भावस्था की पहली तिमाही में वायरल संक्रमण और भ्रूण के मस्तिष्क में रक्त प्रवाह की कमी भी कारण हो सकते हैं। प्रणालीगत लक्षणों में माइक्रोसेफली, मिर्गी, चेहरे की असामान्यताएं, अंग विकृति, विकास मंदता और साइकोमोटर विकास में देरी अक्सर शामिल होती है।
लिसेंसेफली के सभी प्रकारों में नेत्र संबंधी असामान्यताएं देखी जाती हैं, लेकिन टाइप 2 (कोबलस्टोन) में अधिक गंभीर और विविध लक्षण दिखाई देते हैं। यह लेख रोग के प्रकार के अनुसार नेत्र संबंधी निष्कर्षों का वर्णन करता है।
लिसेंसेफली एक दुर्लभ बीमारी है, और सटीक प्रसार दर की रिपोर्ट सीमित हैं। नेत्र संबंधी निष्कर्षों की घटनाओं का व्यवस्थित रूप से अध्ययन करने वाले शोध भी कम हैं। आनुवंशिक परीक्षण के प्रसार से निदान के मामले बढ़ रहे हैं।
लिसेंसेफली से जुड़ी अधिकांश नेत्र संबंधी असामान्यताएं जन्मजात होती हैं और शैशवावस्था में पाई जाती हैं। गंभीर साइकोमोटर विकासात्मक देरी के कारण, बच्चे के लिए लक्षणों की शिकायत करना मुश्किल होता है।
माता-पिता द्वारा आसानी से पहचाने जाने वाले लक्षण इस प्रकार हैं।
नेत्र संबंधी निष्कर्ष टाइप 1 और टाइप 2 में काफी भिन्न होते हैं।
टाइप 1
VEP असामान्यता : दृश्य उत्पन्न क्षमता के आयाम में कमी और विलंबता में वृद्धि देखी जाती है।
कॉर्टिकल ब्लाइंडनेस : पश्चकपाल लोब के विकासात्मक विकार के कारण।
ऑप्टिक तंत्रिका हाइपोप्लासिया : ऑप्टिक डिस्क के छोटे आकार के रूप में देखा जाता है।
मैक्युलर हाइपोप्लेसिया : मैक्युला के फोविया संरचना का अविकसित होना।
ऑप्टिक एट्रोफी : प्रगतिशील ऑप्टिक तंत्रिका क्षति को दर्शाता है।
स्ट्रैबिस्मस : एसोट्रोपिया या एक्सोट्रोपिया। विकासात्मक देरी वाले बच्चों में सामान्य।
टाइप 2
माइक्रोफथाल्मिया : पूरे नेत्रगोलक का अविकसित होना। अक्सर देखा जाता है।
पर्सिस्टेंट हाइपरप्लास्टिक प्राइमरी विट्रियस (PHPV) : विट्रियस की भ्रूणीय संरचना का बना रहना।
रेटिनल डिसप्लेसिया : रेटिना की संरचनात्मक असामान्यता। कभी-कभी रेटिना डिटेचमेंट के साथ भी हो सकता है।
कोलोबोमा : आइरिस, रेटिना या ऑप्टिक तंत्रिका का जन्मजात दोष।
जन्मजात ग्लूकोमा और पूर्वकाल कक्ष कोण असामान्यता : अंतर्नेत्र दबाव में वृद्धि के साथ पूर्वकाल खंड असामान्यता।
मोतियाबिंद : जन्मजात लेंस का धुंधलापन।
टाइप 2 में ये निष्कर्ष अक्सर एक साथ पाए जाते हैं। ऑप्टिक तंत्रिका हाइपोप्लासिया टाइप 1 और 2 दोनों में सामान्य रूप से देखा जाने वाला एक साझा निष्कर्ष है। लिसेंसेफली से पीड़ित 20 बच्चों पर किए गए एक पूर्वव्यापी अध्ययन में बताया गया कि टाइप 1 में लगभग 67% और टाइप 2 में 100% मामलों में किसी न किसी प्रकार की नेत्र संबंधी असामान्यता पाई गई [1]।
टाइप 1 न्यूरॉन्स के अपर्याप्त प्रवासन (अंडर-माइग्रेशन) के कारण होता है और मुख्य रूप से सेरेब्रल कॉर्टेक्स की क्षति को दर्शाता है। टाइप 2 न्यूरॉन्स के अत्यधिक प्रवासन (ओवर-माइग्रेशन) के कारण होता है और मस्तिष्क के साथ-साथ नेत्र विकास को भी व्यापक रूप से प्रभावित करता है, जिससे पूर्वकाल खंड से लेकर पश्च खंड तक विविध निष्कर्ष प्रस्तुत होते हैं।
लिसेंसेफली मुख्य रूप से जीन उत्परिवर्तन के कारण होता है। फेनोटाइप के आधार पर इसे टाइप 1 और टाइप 2 में वर्गीकृत किया जाता है, लेकिन आनुवंशिक विश्लेषण में प्रगति के साथ, कारण जीन पर आधारित वर्गीकरण अधिक सटीक माना जाता है।
टाइप 2 जन्मजात मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (CMD) से दृढ़ता से जुड़ा है। निम्नलिखित तीन रोग प्रतिनिधि हैं।
लिसेंसेफली का निदान मस्तिष्क इमेजिंग द्वारा पुष्टि की जाती है। नेत्र संबंधी मूल्यांकन समग्र प्रबंधन के भाग के रूप में जल्दी किया जाता है।
लिसेंसेफली के निदान पर, निम्नलिखित नेत्र संबंधी मूल्यांकन किए जाते हैं।
लिसेंसेफली का कोई निश्चित उपचार नहीं है। नेत्र संबंधी असामान्यताओं के लिए, व्यक्तिगत निष्कर्षों के अनुसार रोगसूचक उपचार किया जाता है।
यदि महत्वपूर्ण अपवर्तक त्रुटि है, तो चश्मा निर्धारित किया जाता है। यह दृश्य उत्तेजना को अधिकतम करता है और शेष दृश्य कार्य के उपयोग को प्रोत्साहित करता है।
विकासात्मक देरी वाले बच्चों में भेंगापन आम है। सर्जरी पर तब विचार किया जाता है जब दृश्य तीक्ष्णता निर्धारण और अनुसरण के स्तर तक सुधर जाती है और भेंगापन कोण स्थिर हो जाता है। मनोसामाजिक कारणों से, खराब दृश्य तीक्ष्णता के मामलों में भी सर्जरी की जा सकती है।
जन्मजात ग्लूकोमा के साथ होने पर अंतःनेत्र दबाव नियंत्रण आवश्यक है। इसका उपचार आई ड्रॉप या सर्जरी (जैसे ट्रैबेकुलोटॉमी) से किया जाता है।
दृष्टि अक्ष को प्रभावित करने वाला जन्मजात मोतियाबिंद शीघ्र सर्जरी का संकेत है। एम्ब्लियोपिया को रोकने के लिए जितनी जल्दी हो सके हस्तक्षेप किया जाता है।
मिर्गी अक्सर लिसेंसेफली के साथ होती है। उपयुक्त एंटीपीलेप्टिक दवा का चयन समग्र प्रबंधन का आधार है। फुकुयामा प्रकार में, स्टेरॉयड थेरेपी प्रगतिशील चरण में मोटर फंक्शन में सुधार कर सकती है।
लिसेंसेफली की अधिकांश नेत्र संबंधी असामान्यताएं जन्मजात और संरचनात्मक होती हैं, और महत्वपूर्ण दृष्टि सुधार अक्सर कठिन होता है। हालांकि, अपवर्तक सुधार, स्ट्रैबिस्मस सर्जरी और ग्लूकोमा प्रबंधन के माध्यम से शेष दृश्य कार्य का अधिकतम उपयोग संभव है। प्रारंभिक दृश्य सहायता और पुनर्वास महत्वपूर्ण हैं।
लिसेंसेफली का मूल रोग तंत्र न्यूरोनल माइग्रेशन का विकार है। मस्तिष्क के विकास के दौरान, न्यूरोनल पूर्वज कोशिकाएं वेंट्रिकुलर ज़ोन से सेरेब्रल कॉर्टेक्स की सतह की ओर पलायन करती हैं। जब यह पलायन बाधित होता है, तो सामान्य मस्तिष्क घुमाव निर्माण बाधित होता है।
WWS संबंधित तीन CMD में सबसे गंभीर है। इसमें सेरिबेलर विकृति, पश्चकपाल एन्सेफैलोसेले, जन्मजात हाइड्रोसेफालस और गंभीर बौद्धिक अक्षमता होती है। ओष्ठ-तालु विदर, क्रिप्टोर्किडिज्म और गुदा विकृति भी रिपोर्ट की गई है। नेत्र संबंधी असामान्यताओं की आवृत्ति अत्यधिक उच्च है।
40 मामलों के एक सर्वेक्षण में निम्नलिखित आवृत्तियाँ रिपोर्ट की गई हैं।
| नेत्र संबंधी निष्कर्ष | आवृत्ति |
|---|---|
| ऑप्टिक तंत्रिका हाइपोप्लेसिया | 95% |
| माइक्रोफथाल्मिया | 94% |
| PFV | 80% |
前房隅角異常（58%）・瞳孔異常（58%）・白内障（57%）・緑内障（50%）・網膜異形成（43%）・コロボーマ（11%）も報告されている。微小角膜・角膜混濁・網膜グリオーシス・「豹紋状」周辺部網膜症を呈する症例もある。剖検例の検討では、虹彩・角膜・水晶体の高度奇形に加え、漏斗状の網膜異形成・原始的な網膜組織の遺残が記載されており、本症の眼科的所見が「真の網膜剥離」というよりも一次的な発生異常（dysplastic non-attachment）に起因することが示唆されている [2]。
日本人に多い常染色体劣性疾患である。フクチン遺伝子変異が原因である。WWSと類似するが表現型はより軽症である。重度知的障害・小頭症・てんかん・CK上昇を伴う筋力低下・ふくらはぎの仮性肥大を特徴とする。進行性水頭症はまれで、脳瘤の報告はない。
眼科的所見はWWSより軽度で頻度も低い。視神経蒼白・白内障・網膜の斑状変化や血管変化が報告されている。剖検眼の病理学的検討では、網膜の襞形成・癒合・異形成が認められ、Müller細胞の関与と基底膜成分の減少が示唆されている [3]。
शास्त्रीय रूप से, यह फिनिश मूल के लोगों में आम है। इसमें नवजात शिशु में मांसपेशियों की टोन में कमी, मध्यम से गंभीर मांसपेशियों की कमजोरी, गंभीर बौद्धिक अक्षमता और मिर्गी होती है। पूरे शरीर का फेनोटाइप व्यक्ति से व्यक्ति में बहुत भिन्न होता है।
नेत्र संबंधी निष्कर्षों में किशोर मोतियाबिंद, प्रगतिशील निकट दृष्टि, रेटिना डिटेचमेंट, रेटिना शोष, ऑप्टिक तंत्रिका हाइपोप्लासिया और शोष, स्ट्रैबिस्मस और जन्मजात ग्लूकोमा शामिल हैं। फिनिश के 20 रोगियों के एक अध्ययन में, कोबलस्टोन कॉर्टेक्स को दर्शाने वाले मस्तिष्क घावों के साथ, लगभग 75% में दृश्य उत्पन्न क्षमता (VEP) में तथाकथित ‘विशाल VEP (विशाल आयाम)’ पाया गया, जिसे उच्च नैदानिक मूल्य का माना जाता है [4].
LIS1 उत्परिवर्तन सहित 17p13.3 के सूक्ष्म विलोपन के कारण होता है। इसमें बौद्धिक अक्षमता और विशिष्ट चेहरे की विशेषताएं (माइक्रोसेफली, ऊंचा माथा, द्विपार्श्विक टेम्पोरल शोष, लंबा फिल्ट्रम, माइक्रोग्नेथिया) देखी जाती हैं। जन्मजात हृदय रोग और नाभि हर्निया भी सह-संबद्ध हो सकते हैं। नेत्र संबंधी रूप से माइक्रोकॉर्निया और पीटोसिस की सूचना मिली है। इसके अलावा, मिलर-डाइकर सिंड्रोम वाले बच्चों में आरओपी जैसी प्रोलिफेरेटिव पेरिफेरल रेटिनोपैथी (पीपीआर) का वर्णन किया गया है, और लेजर फोटोकोएग्यूलेशन या लेंस-स्पेयरिंग विट्रेक्टॉमी की आवश्यकता वाले मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं। टाइप 1 लिसेंसेफली होने पर भी, मिलर-डाइकर सिंड्रोम के निश्चित निदान वाले रोगियों में प्रारंभिक विस्तृत फंडस परीक्षा की सिफारिश की जाती है [6].
TUBA1A-संबंधित ट्यूबुलिनोपैथी एक ऑटोसोमल प्रभावी रोग है। डी नोवो उत्परिवर्तन के कारण लिसेंसेफली सहित मस्तिष्क विकृति, माइक्रोसेफली, विकासात्मक विलंब और मिर्गी होती है।
केस रिपोर्टों में, TUBA1A उत्परिवर्तन वाले बच्चों में द्विपक्षीय स्थायी प्राथमिक कांचदार हाइपरप्लासिया (PFV), ऑप्टिक तंत्रिका हाइपोप्लासिया, कांचदार रक्तस्राव और परिधीय रेटिना अवास्कुलर क्षेत्र पाए गए हैं। ये निष्कर्ष टाइप 2 लिसेंसेफली की नेत्र संबंधी विशेषताओं से मेल खाते हैं, और TUBA1A उत्परिवर्तन वाले बच्चों में फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी सहित पूर्ण नेत्र मूल्यांकन की सिफारिश की जाती है [5]।
फुकुयामा जन्मजात मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (FCMD) जापानियों में एक सामान्य प्रकार के रूप में जानी जाती है। यह फुकुटिन जीन उत्परिवर्तन के कारण होती है और टाइप 2 लिसेंसेफली में वर्गीकृत की जाती है। WWS से हल्की होने के बावजूद, इसमें नेत्र संबंधी लक्षण हो सकते हैं, इसलिए नियमित नेत्र जांच की सिफारिश की जाती है।
अगली पीढ़ी के अनुक्रमण (NGS) और एक्सोम विश्लेषण के प्रसार से, लिसेंसेफली के कारण जीन की पहचान तेज हो गई है। पारंपरिक फेनोटाइपिक वर्गीकरण के अलावा, जीनोटाइप पर आधारित अधिक सटीक वर्गीकरण संभव हो रहा है। इससे नेत्र संबंधी जटिलताओं के जोखिम पूर्वानुमान और रोग निदान मूल्यांकन की सटीकता में सुधार की उम्मीद है।
ट्यूबुलिन जीन समूह (TUBA1A, TUBB3, TUBB2B आदि) के उत्परिवर्तन और मस्तिष्क प्रांतस्था असामान्यताओं तथा नेत्र गति विकारों के बीच संबंध स्पष्ट हो रहा है। ये निष्कर्ष भविष्य में आणविक लक्षित चिकित्सा के विकास के लिए आधार बन सकते हैं।
कॉर्टिकल विज़ुअल इम्पेयरमेंट (CVI) से जटिल लिसेन्सेफली वाले बच्चों के लिए प्रारंभिक दृश्य हस्तक्षेप कार्यक्रम की प्रभावशीलता का अध्ययन किया जा रहा है। पर्यावरणीय समायोजन और बैकलिट उपकरणों का उपयोग जैसे दृष्टिकोण, शेष दृश्य कार्य को अधिकतम करने के लिए ध्यान आकर्षित कर रहे हैं। CVI विकसित देशों में बाल दृश्य हानि का सबसे आम कारण है, और कई मामलों में कॉर्टिकल डिसप्लेसिया (लिसेन्सेफली, पैकीगाइरिया, पॉलीमाइक्रोगाइरिया, आदि) अंतर्निहित होता है। मानकीकृत मूल्यांकन विधियों की स्थापना और यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों का संचय भविष्य की चुनौतियाँ हैं [7].
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