नूनन सिंड्रोम

एक नज़र में मुख्य बिंदु

नूनन सिंड्रोम RAS-MAPK मार्ग के जीन उत्परिवर्तन के कारण होने वाली RASopathy है, जो प्रति 1,000-2,500 जन्मों में 1 की आवृत्ति पर होता है।
विशिष्ट चेहरे की बनावट, छोटा कद और जन्मजात हृदय रोग तीन मुख्य लक्षण हैं, और यह कई अंगों में विविध लक्षण प्रस्तुत करता है।
नेत्र संबंधी निष्कर्षों में अपवर्तक त्रुटि, स्ट्रैबिस्मस, निस्टागमस, पीटोसिस, ऑप्टिक तंत्रिका हाइपोप्लासिया और ऑप्टिक डिस्क कोलोबोमा शामिल हैं।
कई कारण जीन हैं, जिनमें PTPN11 लगभग 50% मामलों में शामिल है। LZTR1 उत्परिवर्तन ऑटोसोमल प्रभावी और अप्रभावी दोनों रूप ले सकते हैं।
निदान के समय व्यापक नेत्र मूल्यांकन की सिफारिश की जाती है, इसके बाद वार्षिक नियमित अनुवर्ती कार्रवाई की जाती है।
ऑप्टिक तंत्रिका हाइपोप्लेसिया गैर-प्रगतिशील है, और उचित अपवर्तक सुधार और एम्ब्लियोपिया उपचार दृश्य कार्य में सुधार का आधार है।
इसका कोई कारणात्मक उपचार नहीं है, और बहु-विषयक सहयोग से आजीवन समग्र प्रबंधन आवश्यक है।

1. नूनन सिंड्रोम क्या है?

नूनन सिंड्रोम (Noonan syndrome; NS) एक आनुवंशिक रोग (RASopathy) है जो RAS-MAPK सिग्नलिंग मार्ग में जीन उत्परिवर्तन के कारण होता है। इसका पहली बार व्यवस्थित रूप से 1968 में जैकलीन नूनन द्वारा वर्णन किया गया था।

अनुमानित प्रसार दर 1,000 से 2,500 जन्मों में 1 है। आनुवंशिकता सामान्यतः ऑटोसोमल डॉमिनेंट (AD) होती है, लेकिन लगभग 2/3 मामले नई (de novo) उत्परिवर्तन के कारण होते हैं। LZTR1 उत्परिवर्तन AD और AR (ऑटोसोमल रिसेसिव) दोनों रूपों में ज्ञात हैं; Zhao et al. के चीनी परिवार में LZTR1 c.1149+1G>T उत्परिवर्तन ने AD आनुवंशिकता दिखाई¹⁾।

एक ही उत्परिवर्तन वाले परिवार के भीतर फेनोटाइप में बड़ा अंतर (परिवर्तनशील अभिव्यक्तता) और वाहकों में फेनोटाइप का न दिखना (अपूर्ण पैठ) विशेषता है। Han & Park (2024) ने PTPN11 p.Arg498Trp उत्परिवर्तन के पैतृक संचरण का मामला बताया, जिसमें पिता लक्षणहीन या केवल हल्की बौद्धिक अक्षमता वाला था, और प्रभावित रिश्तेदारों की दर 30-40% बताई गई²⁾। De novo उत्परिवर्तन पिता की अधिक आयु से जुड़े हैं, और शुक्राणुजनन के दौरान उत्पन्न उत्परिवर्तनों का चयनात्मक लाभ माना जाता है।

नेत्र संबंधी रूप से, ऑप्टिक तंत्रिका हाइपोप्लासिया, ऑप्टिक डिस्क कोलोबोमा, अपवर्तन दोष और पीटोसिस जैसी विभिन्न असामान्यताएं हो सकती हैं।

Q नूनन सिंड्रोम कितना वंशानुगत है?

सामान्यतः ऑटोसोमल डॉमिनेंट आनुवंशिकता होती है, लेकिन लगभग 2/3 मामले de novo उत्परिवर्तन (स्वतःस्फूर्त) के कारण होते हैं। प्रभावित माता-पिता से बच्चे में संचरण सैद्धांतिक रूप से 50% संभावना है, लेकिन अपूर्ण पैठ के कारण वास्तविक लक्षण प्रकट होने की दर 30-40% मानी जाती है²⁾। पारिवारिक इतिहास होने पर आनुवंशिक परामर्श की सिफारिश की जाती है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

Gopal Lingam, Alok C Sen, Vijaya Lingam et al. Ocular coloboma—a comprehensive review for the clinician. Eye. 2021 Mar 21; 35(8):2086. Figure 3. PMCID: PMC8302742. License: CC BY.

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व्यक्तिपरक लक्षण

दृष्टि में कमी : ऑप्टिक तंत्रिका हाइपोप्लासिया या कोलोबोमा के कारण, शैशवावस्था से ही दृष्टि खराब हो सकती है।
भेंगापन : आँखों की स्थिति में विचलन महसूस होना। बचपन में माता-पिता अक्सर इस पर ध्यान देते हैं।
छोटा कद : जन्म के समय लंबाई सामान्य होती है, लेकिन बढ़ने के साथ छोटा कद स्पष्ट हो जाता है।
विकासात्मक विलंब : भाषा विकास में देरी और हल्की बौद्धिक अक्षमता प्रारंभिक मुख्य शिकायत हो सकती है।

नैदानिक निष्कर्ष

नेत्र संबंधी निष्कर्ष

अपवर्तन दोष : निकट दृष्टि, दूर दृष्टि (गंभीर सहित), दृष्टिवैषम्य। अधिकांश रोगियों में पाया जाता है।

बाह्य नेत्र निष्कर्ष : पीटोसिस, हाइपरटेलोरिज्म, नीचे की ओर झुकी हुई पलक की दरारें, ऊंची धनुषाकार भौहें, एपिकैंथस।

पूर्वकाल खंड निष्कर्ष : केराटोकोनस, कॉर्नियल तंत्रिकाओं का उभार, नीला/नीला-हरा आइरिस, पोस्टीरियर एम्ब्रियोटॉक्सन, मोतियाबिंद।

न्यूरो-नेत्र संबंधी निष्कर्ष : स्ट्रैबिस्मस, निस्टैग्मस, एम्ब्लियोपिया, ऑप्टिक तंत्रिका हाइपोप्लेसिया, कपिंग और कोलोबोमा सहित द्विपक्षीय ऑप्टिक डिस्क असामान्यताएं।

प्रणालीगत निष्कर्ष

विशिष्ट चेहरा : चौड़ा माथा, नाक की जड़ का धंसना, मोटे हेलिक्स के साथ नीचे और पीछे की ओर घूमे हुए कान। शैशव और बचपन में सबसे अधिक स्पष्ट।

हृदय संबंधी : पल्मोनरी वाल्व स्टेनोसिस (50-60%), हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी (20%), एएसडी (6-10%), वीएसडी, लसीका विकृति।

कंकाल और गर्दन : वेब गर्दन, पेक्टस कैरिनेटम या एक्सकैवेटम, दूरस्थ निपल्स, सापेक्ष मैक्रोसेफली।

रुधिर संबंधी : पीटी/पीटीटी का लंबा होना, प्लेटलेट काउंट और कार्य में असामान्यताएं, फैक्टर XI की कमी (50%)। नवजात में दुर्दम्य थ्रोम्बोसाइटोपेनिया प्रारंभिक लक्षण हो सकता है ⁵⁾।

जननांग : पुरुषों में अंडकोष का अवरोहण न होना (80% तक), बांझपन।

Zhao et al. के मामले (6.6 वर्षीय लड़की) में स्ट्रैबिस्मस, अपवर्तन दोष और निस्टैग्मस पाए गए, जो वृद्धि हार्मोन की कमी से जुड़े थे ¹⁾। Tian et al. (2025) ने LZTR1 उत्परिवर्तन NS में पोर्टल शिरा का कैवर्नस परिवर्तन, आंत्र लसीका वाहिका फैलाव और प्रोटीन-हानि आंत्र रोग की सूचना दी, जो लसीका विकृति की विविध अभिव्यक्तियों को दर्शाता है ⁶⁾।

Q नूनन सिंड्रोम में आंखों के क्या लक्षण होते हैं?

अपवर्तन दोष (निकट दृष्टि, दूर दृष्टि, दृष्टिवैषम्य), पलकों का झुकना (प्टोसिस), आंखों का टेढ़ापन (स्ट्रैबिस्मस), निस्टैग्मस, एम्ब्लियोपिया जैसे विविध लक्षण दिखते हैं। गंभीर मामलों में ऑप्टिक तंत्रिका हाइपोप्लेसिया, ऑप्टिक डिस्क कोलोबोमा और केराटोकोनस हो सकता है। निदान के समय से ही व्यापक नेत्र मूल्यांकन की सिफारिश की जाती है।

3. कारण और जोखिम कारक

NS का कारण RAS-MAPK मार्ग में शामिल कई जीनों में कार्य-लाभ (या कार्य-हानि) उत्परिवर्तन है। कारण जीन की आवृत्ति नीचे दी गई है।

जीन	आवृत्ति	मुख्य विशेषताएं
PTPN11	लगभग 50%	सबसे आम। मुख्यतः कार्य-लाभ उत्परिवर्तन।
SOS1	लगभग 10-13%	—
RAF1, RIT1	प्रत्येक लगभग 5%	दृष्टि हानि से संबंधित रिपोर्ट
LZTR1	लगभग 8%	AD और AR दोनों वंशानुक्रम
KRAS, BRAF	प्रत्येक 5% से कम	BRAF उत्परिवर्तन में न्यूनतम दृष्टि की रिपोर्ट

LZTR1 एक BTB-Kelch सुपरफैमिली से संबंधित गॉल्जी प्रोटीन है, जो RAS के यूबिक्विटीनेशन और अपघटन को बढ़ावा देकर RAS-MAPK सिग्नल को नकारात्मक रूप से नियंत्रित करता है ³⁾। AD-NS के उत्परिवर्तन Kelch डोमेन (सब्सट्रेट पहचान सतह) में केंद्रित होते हैं और RAS-MAPK सिग्नल को बढ़ाते हैं ¹⁾³⁾।

जीनोटाइप और नेत्र संबंधी फेनोटाइप के बीच संबंध के बारे में, RAF1, KRAS और SHOC2 उत्परिवर्तन वाले रोगियों में स्थायी दृश्य हानि (द्विनेत्री सर्वोत्तम सुधारित दृश्य तीक्ष्णता < 0.3), और BRAF उत्परिवर्तन वाले रोगियों में न्यूनतम दृश्य तीक्ष्णता (ऑप्टिक तंत्रिका हाइपोप्लासिया के कारण शैशवावस्था से खराब दृष्टि) की रिपोर्ट है, लेकिन निश्चित संबंध स्थापित नहीं है और कोहोर्ट छोटे (n=25 से 105) हैं।

NF1 उत्परिवर्तन के कारण NFNS (न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस-नूनन सिंड्रोम) में, लगभग 25% NF1 रोगी नूनन जैसी विशेषताएं दिखाते हैं, दोनों रोगों के फेनोटाइप ओवरलैप होते हैं ⁴⁾।

Q क्या जीन के प्रकार के अनुसार आंखों के लक्षणों की गंभीरता बदलती है?

RAF1, KRAS और SHOC2 उत्परिवर्तन वाले रोगियों में स्थायी दृष्टि हानि की रिपोर्टें हैं, और BRAF उत्परिवर्तन वाले रोगियों में ऑप्टिक तंत्रिका हाइपोप्लासिया के कारण शैशवावस्था से ही खराब दृष्टि की सूचना मिली है। दूसरी ओर, कुछ रिपोर्टों में PTPN11 उत्परिवर्तन वाले रोगियों में दृष्टि हानि नहीं पाई गई। हालांकि, ये सहसंबंध दिखाने वाले समूह छोटे हैं, और वर्तमान में कोई निश्चित जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध स्थापित नहीं हुआ है।

4. निदान और जांच विधियाँ

नैदानिक निदान और आनुवंशिक जांच

NS का निदान विशिष्ट चेहरे की बनावट, हृदय रोग, छोटे कद आदि नैदानिक निष्कर्षों पर आधारित औपचारिक निदान मानदंडों के अनुसार नैदानिक आनुवंशिकी विशेषज्ञ द्वारा किया जाता है।

निश्चित निदान के लिए RAS-MAPK मार्ग से संबंधित जीन पैनल (PTPN11, SOS1, RAF1, RIT1, KRAS, LZTR1 आदि) द्वारा आणविक आनुवंशिक जांच का उपयोग किया जाता है²⁾³⁾। संपूर्ण एक्सोम अनुक्रमण (WES) का भी उपयोग किया जाता है¹⁾⁴⁾। ध्यान दें कि NS के जीन पैनल में LZTR1 शामिल नहीं हो सकता है³⁾।

नेत्र संबंधी जांच

निदान के समय व्यापक नेत्र संबंधी मूल्यांकन किया जाना चाहिए, और उसके बाद वर्ष में एक बार अनुवर्ती जांच की सिफारिश की जाती है।

अपवर्तन परीक्षण : अपवर्तन संबंधी असामान्यताओं का मूल्यांकन। उच्च अपवर्तन दोष या दृष्टिवैषम्य की उपस्थिति की जाँच।
भेंगापन परीक्षण : नेत्र स्थिति और नेत्र गति का मूल्यांकन।
फंडस परीक्षण : ऑप्टिक डिस्क की आकृति का मूल्यांकन।

ऑप्टिक तंत्रिका हाइपोप्लेसिया का मूल्यांकन

DM/DD अनुपात (पैपिलोमैक्यूलर दूरी/पैपिलरी व्यास अनुपात) : 3 या अधिक पर ऑप्टिक तंत्रिका हाइपोप्लेसिया का संदेह, 4 या अधिक पर अत्यधिक संभावित।
double ring sign : पैपिला के चारों ओर वर्णक वलय।
ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (OCT) : cpRNFL (पेरिपैपिलरी रेटिनल नर्व फाइबर लेयर) मोटाई माप उपयोगी।
सिर का MRI : केंद्रीय तंत्रिका तंत्र असामान्यताओं का मूल्यांकन। लगभग 15% में पिट्यूटरी इन्फंडिबुलम असामान्यता पाई जाती है।

ऑप्टिक डिस्क कोलोबोमा का निदान

ऑप्थाल्मोस्कोपी निष्कर्ष : निचले हिस्से में केंद्रित डिस्क और रेटिनोकोरॉइडल दोष, संवहनी मार्ग असामान्यता।
इमेजिंग परीक्षण : अल्ट्रासाउंड, MRI, CT, OCT द्वारा निश्चित निदान। सिर MRI/CT द्वारा इंट्राक्रैनियल विकृतियों की उपस्थिति की जांच।

विभेदक निदान

NFNS (न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस-नूनन सिंड्रोम) : NF1 उत्परिवर्तन के कारण NS+NF1 फेनोटाइप का ओवरलैप। 6 या अधिक कैफे-औ-लेट धब्बे या आकार ≥5 मिमी होने पर NF1 सह-घटना की जाँच करें ⁴⁾। Farncombe et al. ने LZTR1 उत्परिवर्तन वाले NS रोगियों में प्लेक्सीफॉर्म न्यूरोफाइब्रोमा पाया, जो NF1 के साथ नैदानिक ओवरलैप दर्शाता है ³⁾।
ऑप्टिक डिस्क कोलोबोमा का विभेदक निदान : पेरिपैपिलरी स्टेफिलोमा, मॉर्निंग ग्लोरी सिंड्रोम, पैपिलरी PFV/PHPV, मेगालोपैपिला।
अन्य सिंड्रोम : CHARGE सिंड्रोम, टर्नर सिंड्रोम, कार्डियो-फेशियल-क्यूटेनियस सिंड्रोम (CFC), कोस्टेलो सिंड्रोम, लेगियस सिंड्रोम।

अन्य परीक्षण

इकोकार्डियोग्राफी : हृदय संबंधी विकृतियों की जांच।
रक्त परीक्षण : जमावट कार्य परीक्षण (PT/APTT, कारक XI गतिविधि, आदि) ⁵⁾।

5. मानक उपचार

NS का कोई कारणात्मक उपचार नहीं है; नैदानिक आनुवंशिकी विशेषज्ञ के नेतृत्व में बहु-विषयक सहयोग द्वारा समग्र प्रबंधन मूलभूत है।

नेत्र संबंधी प्रबंधन

अपवर्तक सुधार : चश्मे या कॉन्टैक्ट लेंस द्वारा अपवर्तन दोषों का सुधार।
एम्ब्लियोपिया उपचार : स्वस्थ आंख को ढककर एम्ब्लियोपिया का उपचार।
भेंगापन सर्जरी : भेंगापन की गंभीरता के अनुसार सर्जरी पर विचार करें।
ऑप्टिक तंत्रिका हाइपोप्लेसिया : गैर-प्रगतिशील, यदि ग्लूकोमा नहीं जुड़ता तो दृष्टि और दृश्य क्षेत्र में कोई बदलाव नहीं होता। अनावश्यक अंतःनेत्र दबाव कम करने वाले उपचार से बचें। उचित अपवर्तक सुधार से शेष दृश्य कार्य में सुधार का प्रयास करें।
ऑप्टिक डिस्क कोलोबोमा से जुड़ा सीरस रेटिनल डिटेचमेंट : इसका कोई निश्चित उपचार नहीं है, और कुछ मामलों में स्वतः समाधान हो जाता है। रेग्मेटोजेनस रेटिनल डिटेचमेंट के लिए उसके अनुरूप शल्य चिकित्सा पर विचार किया जाता है।

प्रणालीगत प्रबंधन

छोटा कद : ग्रोथ हार्मोन (GH) थेरेपी। NS के कुछ रोगियों में GH की कमी हो सकती है¹⁾। हालांकि, NFNS1 में GH देने से न्यूरोफाइब्रोमा बढ़ने का जोखिम होता है, इसलिए सावधानीपूर्वक निर्णय आवश्यक है⁴⁾।
हृदय रोग : फुफ्फुसीय वाल्व स्टेनोसिस के लिए बैलून डाइलेशन या सर्जिकल मरम्मत। हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी की निगरानी और दवा उपचार। 2 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी हृदय मृत्यु का सबसे अधिक जोखिम है⁵⁾।
रक्त असामान्यताएं : जमावट कारकों की पूर्ति। सर्जरी से पहले रक्तस्राव जोखिम मूल्यांकन। Tang et al. के नवजात मामले में दुर्दम्य थ्रोम्बोसाइटोपेनिया प्रारंभिक लक्षण था, जिसमें ASD और काइलोथोरैक्स सह-अस्तित्व में थे⁵⁾।
काइलोथोरैक्स : वक्ष जल निकासी। Tian et al. में वक्ष वाहिनी आउटलेट रुकावट के लिए माइक्रोसर्जरी से हाइपोएल्ब्यूमिनमिया में सुधार हुआ⁶⁾।
अवरोहित वृषण : उचित समय पर ऑर्किडोपेक्सी।

नूनन सिंड्रोम का कोई इलाज नहीं है; रोगसूचक उपचार और दीर्घकालिक अनुवर्ती मूलभूत हैं।
सर्जरी से पहले रक्तस्राव प्रवृत्ति का मूल्यांकन आवश्यक है (जमावट कारक की कमी और प्लेटलेट फ़ंक्शन असामान्यताएं सामान्य हैं)।
NFNS1 रोगियों में ग्रोथ हार्मोन देने से न्यूरोफाइब्रोमा बढ़ने का जोखिम होता है, इसलिए सावधानीपूर्वक निर्णय आवश्यक है।

Q नूनन सिंड्रोम में आँखों का उपचार कैसे किया जाता है?

चश्मे या कॉन्टैक्ट लेंस से अपवर्तन सुधार और एम्ब्लियोपिया उपचार मूलभूत हैं। स्ट्रैबिस्मस की गंभीरता के अनुसार सर्जरी पर विचार किया जाता है। ऑप्टिक तंत्रिका हाइपोप्लासिया गैर-प्रगतिशील है; अनुचित अंतःनेत्र दबाव कम करने वाले उपचार से बचें और उचित अपवर्तन सुधार से शेष दृश्य कार्य में सुधार करें। ऑप्टिक डिस्क कोलोबोमा से जुड़ा सीरस रेटिनल डिटेचमेंट स्वतः ठीक हो सकता है, और कोई निश्चित उपचार नहीं है।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन तंत्र

NS का मूल पैथोफिजियोलॉजी RAS-MAPK मार्ग के अनियमन के कारण लगातार और अत्यधिक सिग्नलिंग है।

PTPN11 (SHP2)

कार्य : गैर-रिसेप्टर टाइरोसिन फॉस्फेटेज़। N-SH2 डोमेन और PTP डोमेन के बीच अंतरा-आणविक अंतःक्रिया द्वारा स्व-निरोध तंत्र रखता है।

NS उत्परिवर्तन का प्रभाव : स्व-निरोध तंत्र समाप्त हो जाता है, फॉस्फेटेज़ गतिविधि बढ़ जाती है (कार्य-लाभ प्रकार)। RAS-MAPK सिग्नल अति-सक्रिय हो जाता है ²⁾।

NSML से अंतर : NSML (लियोपार्ड सिंड्रोम) उत्परिवर्तन PTPN11 की क्रियाशीलता में कमी लाते हैं, जो NS के विपरीत है।

LZTR1

कार्य : BTB-Kelch सुपरफैमिली से संबंधित गॉल्जी प्रोटीन। RAS के पॉलीयूबिक्विटिनेशन और प्रोटियासोमल अपघटन को बढ़ावा देता है, RAS-MAPK सिग्नल को नकारात्मक रूप से नियंत्रित करता है ³⁾।

AD-NS उत्परिवर्तन : Kelch डोमेन (सब्सट्रेट पहचान सतह) में केंद्रित। RAS-MAPK सिग्नल को बढ़ाते हैं (कार्य-लाभ प्रकार) ¹⁾³⁾।

AR-NS उत्परिवर्तन : कार्य-हानि उत्परिवर्तन के कारण। यह RAF1/SHOC2/PP1CB कॉम्प्लेक्स से जुड़ता है और RAF1 Ser259 फॉस्फोरिलीकरण को बढ़ावा देता है (MAPK सिग्नल निष्क्रियता) ³⁾।

RAS-MAPK मार्ग के प्रमुख घटक इस प्रकार हैं:

सकारात्मक नियामक : SHP2 (PTPN11), SOS1, SOS2। इनके कार्य-लाभ उत्परिवर्तन NS का कारण बनते हैं।
RAS सिग्नल प्रवर्तक : MRAS, SHOC2, PPP1CB।
MAPK कैस्केड : BRAF, RAF1, MAP2K1, MAP2K2, MAPK1।
नकारात्मक नियामक : CBL, NF1, LZTR1, SPRED1, SPRED2। कार्य-हानि उत्परिवर्तन सिग्नल वृद्धि का कारण बनते हैं ³⁾।

RAS-MAPK मार्ग कोशिका विभेदन और प्रसार के लिए अत्यंत महत्वपूर्ण है; कार्य-लाभ उत्परिवर्तन पूरे शरीर के ऊतकों में असामान्य कोशिकीय कार्य उत्पन्न करते हैं, जिससे कई अंगों में जटिल फेनोटाइप होता है।

नेत्र संबंधी स्थितियों में, ऑप्टिक तंत्रिका हाइपोप्लासिया रेटिनल गैंग्लियन कोशिकाओं और तंत्रिका तंतुओं के अपूर्ण विकास के कारण होता है। ऑप्टिक डिस्क कोलोबोमा ऑप्टिक फिशर के बंद न होने के कारण होता है, जिसकी व्यापकता 3-8/100,000 बताई गई है।

ट्यूमर से संबंध में, PTPN11 उत्परिवर्तन JMML (जुवेनाइल मायलोमोनोसाइटिक ल्यूकेमिया), MDS और AML में दैहिक उत्परिवर्तन के रूप में भी पहचाने गए हैं; नूनन सिंड्रोम में बचपन में रक्त कैंसर का जोखिम 3 गुना बताया गया है ⁵⁾।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्टें)

LZTR1 उत्परिवर्तन NS में लसीका वाहिका असामान्यता

Tian et al. (2025) ने LZTR1 c.850C>T उत्परिवर्तन NS के एक मामले में पोर्टल शिरा कैवर्नस परिवर्तन, वक्ष वाहिनी अप्लासिया, आंत्र लसीकावाहिका विस्तार और प्रोटीन-हानि आंत्ररोग की सूचना दी ⁶⁾। वक्ष वाहिनी निकास अवरोध के लिए सूक्ष्म शल्य चिकित्सा की गई, जिससे सीरम एल्ब्यूमिन सामान्य हो गया। यह LZTR1 उत्परिवर्तन NS से जुड़ी लसीका वाहिका असामान्यता की एक नई विकृति को दर्शाता है।

पुरुष बांझपन का तंत्र

Orsolini et al. (2024) ने LZTR1 c.742G>A उत्परिवर्तन वाले 35 वर्षीय पुरुष में, अंडकोष के अवरोहण के इतिहास के बिना, उच्च FSH और ओलिगोस्पर्मिया (शुक्राणु सांद्रता 1.5×10⁶/mL) की सूचना दी⁷⁾। यह मामला क्रिप्टोर्किडिज्म से स्वतंत्र प्राथमिक सर्टोली कोशिका विकार के कारण गोनैडल डिसफंक्शन के अस्तित्व का सुझाव देता है, जो नूनन सिंड्रोम में पुरुष बांझपन के तंत्र को स्पष्ट करने में योगदान देता है।

जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध और भविष्य की चुनौतियाँ

LZTR1 श्वान्नोमैटोसिस (schwannomatosis) का कारण जीन भी है, और NS, NF1 और श्वान्नोमैटोसिस के नैदानिक ओवरलैप पर अनुसंधान आगे बढ़ रहा है ³⁾। RIT1 और LZTR1 के बीच जैविक संबंध पर भी ध्यान दिया जा रहा है, और यह सुझाव दिया गया है कि दोनों में से किसी भी उत्परिवर्तन से RIT1 संचय हो सकता है और MAPK सिग्नल के अति-सक्रियण में योगदान हो सकता है ³⁾।

जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध के संबंध में, बड़े समूहों द्वारा इसकी स्थापना भविष्य की चुनौती है। नेत्र संबंधी पूर्वानुमान के भविष्यवक्ता कारकों की पहचान और NS-विशिष्ट उपचार लक्ष्यों के विकास की उम्मीद है।

8. संदर्भ

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