लोव सिंड्रोम (Lowe syndrome) एक दुर्लभ जन्मजात चयापचय विकार है, जिसे ओकुलोसेरेब्रोरेनल सिंड्रोम (oculocerebrorenal syndrome of Lowe) भी कहा जाता है। यह X गुणसूत्र पर OCRL जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, और इसकी वंशानुक्रम प्रक्रिया X-लिंक्ड रिसेसिव होने के कारण यह लगभग केवल पुरुषों में ही प्रकट होता है।
इसकी घटना दर लगभग 1 प्रति 100,000 पुरुष शिशुओं में होती है। वहीं, विदेशों में 1 प्रति 500,000 व्यक्तियों की रिपोर्ट भी है। बिना पारिवारिक इतिहास के नए उत्परिवर्तन (de novo mutation) के रूप में उत्पन्न होने वाले मामले भी मौजूद हैं।
तंत्रिका संबंधी लक्षण: बौद्धिक अक्षमता, मांसपेशियों की कमजोरी (हाइपोटोनिया), दौरे
गुर्दे के लक्षण: समीपस्थ नलिका विकार (फैंकोनी सिंड्रोम)
Qक्या वाहक माताओं में भी आंखों के लक्षण दिखाई देते हैं?
A
वाहक (carrier) महिलाओं में, हालांकि रोग विकसित नहीं होता, 10 वर्ष से अधिक आयु की 90% से अधिक में लेंस में धुंधलापन (लेंस ओपेसिटी) पाया जाता है। यह ‘बर्फ के क्रिस्टल (snowflake)’ जैसी कॉर्टिकल रेडियल ओपेसिटी के रूप में विशिष्ट रूप से देखा जाता है और पारिवारिक इतिहास के मूल्यांकन में उपयोगी है।
शैशवावस्था से दृष्टि में कमी और फोटोफोबिया मुख्य शिकायतें हैं। निस्टागमस होने पर नेत्रगोलक का हिलना देखा जाता है। मांसपेशियों की टोन में कमी के कारण मोटर विकास में देरी और खाने में कठिनाई अक्सर जन्म के शुरुआती समय से देखी जाती है।
नेत्र संबंधी लक्षणों और प्रणालीगत लक्षणों में विभाजित किया जाता है।
नेत्र संबंधी लक्षण
जन्मजात मोतियाबिंद: द्विपक्षीय और जन्म से मौजूद। लेंस पतला होता है, अक्सर पूर्ण मोतियाबिंद के रूप में प्रकट होता है। कभी-कभी लैमेलर मोतियाबिंद के रूप में देखा जाता है।
पोस्टीरियर कोन लेंस (पोस्टीरियर पोल कोन लेंस): अक्सर मोतियाबिंद के साथ जुड़ा होता है।
ग्लूकोमा : लगभग 50% रोगियों में होता है। यह कोण असामान्यता के कारण होता है, जिससे अंतर्नेत्र दबाव बढ़ जाता है और बुफ्थाल्मोस (buphthalmos) उत्पन्न होता है। गोनियोस्कोपी में श्वेतपटल शिखर की दृश्यता कम होना और सिलियरी बैंड का संकुचन देखा जाता है।
निस्टैग्मस : दृष्टि अवरोध, अफेकिया, या रेटिना असामान्यता के कारण होता है। प्रारंभिक शल्य चिकित्सा के बाद भी यह बना रह सकता है।
अन्य : पुतली का सिकुड़ना, नेत्रगोलक का धंसना। लगभग 25-35% रोगियों में स्ट्रैबिस्मस और कॉर्नियल केलॉइड पाए जाते हैं, जो दृश्य पूर्वानुमान को और खराब करते हैं।
प्रणालीगत लक्षण
हाइपोटोनिया : जन्म से गंभीर। गहरी कंडरा प्रतिवर्त का अभाव होता है, जिससे भोजन में कठिनाई और श्वसन समस्याएं होती हैं।
मानसिक मंदता : हल्के से गंभीर तक भिन्न। लगभग 70% रोगी 6-13 वर्ष की आयु तक स्वतंत्र रूप से चलने में सक्षम हो जाते हैं।
मिर्गी : 50% से अधिक वयस्क रोगियों में पाई जाती है। प्रकार और गंभीरता भिन्न होती है।
फैंकोनी सिंड्रोम : समीपस्थ वृक्क नलिका विकार के कारण चयापचयी अम्लरक्तता, वृद्धि में कमी, निर्जलीकरण, और रिकेट्स उत्पन्न होते हैं। यह नवजात काल में ही देखा जाता है।
क्रोनिक किडनी फेल्योर: उम्र बढ़ने के साथ बढ़ता है, और अधिकांश 40 वर्ष की आयु तक स्टेज 4-5 की क्रोनिक किडनी बीमारी तक पहुंच जाते हैं।
Qदृष्टि का पूर्वानुमान कितना है?
A
लोव सिंड्रोम के रोगियों में दृष्टि का पूर्वानुमान समग्र रूप से खराब है। जन्मजात मोतियाबिंद, ग्लूकोमा, निस्टागमस, और कॉर्नियल केलॉइड जैसे कई दृश्य हानि कारकों के ओवरलैप होने के कारण, सर्वोत्तम सुधारित दृष्टि 0.2 से अधिक होना दुर्लभ माना जाता है। प्रारंभिक मोतियाबिंद सर्जरी और एम्ब्लियोपिया उपचार महत्वपूर्ण हैं, लेकिन कई मामलों में पर्याप्त दृष्टि प्राप्त नहीं होती है।
लिपिड चयापचय: फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 4,5-बिस्फॉस्फेट (PIP2) को फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 4-फॉस्फेट (PI4P) में परिवर्तित करना
कोशिकीय स्थानीयकरण: मुख्य रूप से क्लैथ्रिन-लेपित गड्ढों, एंडोसोम और गॉल्जी तंत्र में पाया जाता है
कोशिकीय कार्यों में भूमिका: प्रोटीन परिवहन, कोशिका संकेतन और एक्टिन साइटोस्केलेटन के बहुलीकरण के लिए आवश्यक
वंशानुक्रम पैटर्न X-लिंक्ड रिसेसिव होने के कारण, यह रोग लगभग केवल पुरुषों को प्रभावित करता है। महिलाएं वाहक के रूप में अगली पीढ़ी में उत्परिवर्तन संचारित करती हैं। पारिवारिक इतिहास के बिना नए उत्परिवर्तन के रूप में भी मामले हो सकते हैं।
लोव सिंड्रोम का निश्चित निदान आनुवंशिक परीक्षण या एंजाइम गतिविधि माप द्वारा किया जाता है। जन्मजात मोतियाबिंद, मांसपेशियों की कमजोरी और विकासात्मक देरी वाले लड़कों में इस सिंड्रोम पर सक्रिय रूप से संदेह किया जाना चाहिए।
मुख्य निदान प्रक्रियाएं नीचे दी गई हैं।
जांच
विवरण
आनुवंशिक परीक्षण
OCRL जीन का उत्परिवर्तन विश्लेषण। प्रभावित पुरुषों में 95% से अधिक की पहचान
एंजाइम गतिविधि मापन
त्वचीय फाइब्रोब्लास्ट संवर्धन में OCRL-1 गतिविधि में कमी का प्रमाण
जन्मपूर्व निदान
भ्रूण अल्ट्रासाउंड में मोतियाबिंद का पता लगना, एमनियोटिक द्रव में अल्फा-भ्रूणप्रोटीन का बढ़ना
रक्त परीक्षण
चयापचयी अम्लरक्तता, हाइपोकैलिमिया, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी, क्रिएटिन काइनेज में वृद्धि आदि
मूत्र परीक्षण
एमिनोमूत्र, हाइपरकैल्सीमूत्र, कम आणविक भार प्रोटीनमूत्र
वाहक महिलाओं के निदान में नेत्र संबंधी जांच उपयोगी होती है, और 10 वर्ष से अधिक आयु की 90% से अधिक वाहक महिलाओं में बर्फ के क्रिस्टल जैसी (स्नोफ्लेक) लेंस अपारदर्शिता पाई जाती है।
गोनियोस्कोपी से कोण की असामान्यताएं (स्क्लेरल स्पर की कम दृश्यता, सिलिअरी बैंड का संकुचन) देखी जा सकती हैं। पूर्वकाल खंड ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (AS-OCT) का उपयोग सहायक जांच के रूप में किया जा सकता है, लेकिन यह गोनियोस्कोपी का विकल्प नहीं है। इंट्राओकुलर दबाव माप, फंडस जांच और ऑप्टिक तंत्रिका मूल्यांकन भी नियमित रूप से किए जाने चाहिए।
एमआरआई (T2-भारित छवियों) पर पेरिवेंट्रिकुलर और गहरे सफेद पदार्थ में उच्च-संकेत घाव और हल्का वेंट्रिकुलर फैलाव देखा जा सकता है। यदि मिर्गी का संदेह हो, तो ईईजी किया जाना चाहिए।
अवरोधक एंब्लियोपिया को कम करने के लिए, जन्म के 3 महीने के भीतर मोतियाबिंद सर्जरी की सिफारिश की जाती है। शिशु अवस्था में जटिलताओं के जोखिम को ध्यान में रखते हुए अक्सर आंख को लेंस रहित (एफेकिक) छोड़ दिया जाता है, और एफेकिक चश्मे या कॉन्टैक्ट लेंस से दृश्य विकास में सहायता की जाती है। व्यवहार संबंधी समस्याओं या ग्लूकोमा/कॉर्नियल रोग के सह-अस्तित्व में, कॉन्टैक्ट लेंस प्रबंधन कठिन हो सकता है।
सर्जिकल निष्कासन संभव हो सकता है, लेकिन यह अक्सर पुनरावृत्ति करता है और अक्सर पहली बार की तुलना में अधिक आक्रामक रूप से पुनरावृत्ति करता है। उन्मूलन के लिए कोई स्थापित उपचार मौजूद नहीं है।
मांसपेशी हाइपोटोनिया: फिजियोथेरेपी और व्यावसायिक चिकित्सा द्वारा प्रारंभिक हस्तक्षेप
तंत्रिका और मानसिक लक्षण: क्लोमीप्रामाइन, पैरॉक्सिटाइन और रिसपेरीडोन ने कुछ प्रभावशीलता दिखाई है
रीनल ट्यूबलर एसिडोसिस: सोडियम बाइकार्बोनेट जैसे क्षारीय एजेंटों से सुधार
रिकेट्स की रोकथाम: विटामिन डी अनुपूरण, पैराथाइरॉइड हार्मोन और कैल्शियम की नियमित निगरानी
निर्जलीकरण प्रबंधन: शिशुओं में निर्जलीकरण के लिए अंतःशिरा तरल पदार्थ की आवश्यकता हो सकती है
Qक्या मोतियाबिंद सर्जरी के बाद इंट्राओकुलर लेंस लगाया जा सकता है?
A
शिशु अवस्था में मोतियाबिंद सर्जरी में, जटिलताओं का उच्च जोखिम और अतिरिक्त सर्जरी की आवश्यकता हो सकती है, इसलिए पारंपरिक रूप से इंट्राओकुलर लेंस नहीं लगाया जाता और आंख को लेंस रहित (एफेकिक) छोड़ दिया जाता है। बाद में वृद्धि के बाद इंट्राओकुलर लेंस लगाने पर विचार किया जा सकता है, लेकिन ग्लूकोमा या कॉर्नियल रोग की उपस्थिति प्रबंधन को जटिल बना देती है।
लोव सिंड्रोम के पैथोफिजियोलॉजी का आधार OCRL-1 एंजाइम की कार्यक्षमता का नुकसान है। OCRL-1 एक इनोसिटॉल 5-फॉस्फेटेज है जो PIP2 को PI4P में डीफॉस्फोराइलेट करता है, और इसकी शिथिलता से कोशिका के अंदर PIP2 का अत्यधिक संचय होता है।
PIP2 का संचय निम्नलिखित कोशिकीय कार्यों को बाधित करता है:
प्रोटीन परिवहन में बाधा: एंडोसोम और गॉल्जी तंत्र में प्रोटीन का उचित परिवहन बाधित होता है। गुर्दे में समीपस्थ नलिका के विभिन्न ट्रांसपोर्टर कार्यहीन हो जाते हैं, जिससे फैंकोनी सिंड्रोम उत्पन्न होता है।
एक्टिन साइटोस्केलेटन की असामान्यता: PIP2 एक्टिन पॉलीमराइजेशन को नियंत्रित करता है, और इसका संचय कोशिका के आकार और गति को प्रभावित करता है
नेत्र लक्षणों का तंत्र: आंख के अंदर उपकला कोशिकाओं के स्थानांतरण और विभेदन के लिए सामान्य OCRL-1 गतिविधि आवश्यक है, और इसकी क्षति लेंस उपकला कोशिकाओं के प्रवासन में बाधा उत्पन्न करती है, जिससे जन्मजात मोतियाबिंद होता है। कोण विकास की असामान्यता ग्लूकोमा का कारण बनती है
OCRL-1 क्लैथ्रिन-लेपित गड्ढों, एंडोसोम और गॉल्जी उपकरण में स्थानीयकृत होता है और कोशिकीय झिल्ली परिवहन में केंद्रीय भूमिका निभाता है। यह व्यापक भागीदारी आंख, मस्तिष्क और गुर्दे जैसे विभिन्न अंगों में विविध लक्षण उत्पन्न करने का कारण मानी जाती है।
7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)
OCRL-1 की शिथिलता के कारण कोशिका कंकाल और परिवहन विकारों के लिए, mTOR मार्ग के नियमन और कोलेस्ट्रॉल चयापचय में हस्तक्षेप के उद्देश्य से रैपामाइसिन और स्टैटिन के पूरक प्रभावों का अध्ययन किया जा रहा है। वर्तमान में, यह केवल पशु प्रयोगों और बुनियादी अनुसंधान के चरण में है, और नैदानिक अनुप्रयोग तक नहीं पहुंचा है।
जीन थेरेपी और एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी की संभावना
OCRL जीन की कार्यात्मक प्रतिलिपि को लक्ष्य कोशिकाओं में प्रविष्ट करने वाले जीन थेरेपी दृष्टिकोण पर बुनियादी अनुसंधान चल रहा है। हालांकि, लक्ष्य अंगों की विविधता के कारण व्यावहारिक उपयोग में बड़ी चुनौतियाँ हैं, और वर्तमान में यह नैदानिक परीक्षण चरण तक नहीं पहुंचा है।
