जौबर्ट सिंड्रोम (JS) एक जन्मजात विकार है जिसे पहली बार 1969 में मैरी जौबर्ट द्वारा रिपोर्ट किया गया था3)। इसे प्राथमिक सिलिया की संरचनात्मक/कार्यात्मक असामान्यताओं के कारण होने वाली सिलियोपैथियों में से एक के रूप में वर्गीकृत किया गया है।
तीन मुख्य लक्षण इस प्रकार हैं।
इसकी व्यापकता 80,000 से 100,000 लोगों में 1 होने का अनुमान है1)। अश्केनाज़ी यहूदी, फ्रेंच-कनाडाई, हटराइट और जापानी लोगों में जातीय संचय की सूचना मिली है। यह मुख्य रूप से ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम है, लेकिन OFD1 जीन केवल X-लिंक्ड वंशानुक्रम दर्शाता है1)। 34 से अधिक कारण जीन की पहचान की गई है, और 10-40% मामलों में आनुवंशिक कारण अज्ञात है।
JS को संबंधित अंग विकारों के पैटर्न के आधार पर 6 प्रकारों में वर्गीकृत किया जाता है (JSRD वर्गीकरण)5)। निदान की औसत आयु 33 महीने है3), और भाई-बहनों में पुनरावृत्ति का जोखिम 25% है2)।
| वर्गीकरण | प्रमुख जटिलताएँ |
|---|---|
| शुद्ध JS | नेत्र एवं वृक्क संबंधी जटिलता नहीं |
| JS + रेटिनल डिस्ट्रोफी | रॉड-कोन डिस्ट्रोफी |
| JS + गुर्दा रोग | नेफ्रॉनोफ्थिसिस |
| JS + नेत्र-वृक्क प्रकार | रेटिना + गुर्दा |
| JS + यकृत रोग | जन्मजात यकृत फाइब्रोसिस |
| जौबर्ट सिंड्रोम + ओरो-फेशियल-डिजिटल सिंड्रोम | बहु-अंगुलिका और मुख संबंधी असामान्यताएं |
इसकी व्यापकता 80,000 से 100,000 में 1 व्यक्ति होने का अनुमान है1)। यह मुख्यतः ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम है, और यदि माता-पिता दोनों वाहक हैं, तो भाई-बहनों में पुनरावृत्ति का जोखिम 25% है2)।
JS के लक्षण नवजात काल से शिशु काल तक स्पष्ट हो जाते हैं।
विविध नेत्र संबंधी असामान्यताएं JS की एक प्रमुख विशेषता हैं।
नेत्र गति असामान्यताएं
नेत्रगति अप्राक्सिया : लगभग 80% में पाई जाती है। क्षैतिज सैकेड्स चयनात्मक रूप से बाधित होते हैं, और दृष्टि स्थिरीकरण बदलने पर सिर की प्रतिपूरक गति (हेड थ्रस्ट) देखी जाती है। यह अक्सर 4-6 महीने की उम्र में ध्यान में आती है।
भेंगापन (स्ट्रैबिस्मस) : लगभग 74%। अंतरालीय बहिर्मुखी भेंगापन और अभिसारी भेंगापन की सूचना मिली है1)7)।
नेत्र कंपन (निस्टागमस) : लगभग 72%। घूर्णी निस्टागमस विशिष्ट है7)।
रेटिना और ऑप्टिक तंत्रिका असामान्यताएं
रेटिनल डिस्ट्रोफी : लगभग 38% मामलों में होती है। अधिकतर रॉड-कोन डिस्ट्रोफी होती है, जो असामान्य इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम द्वारा पाई जाती है। 32 वर्ष की आयु में निदान और 6/60 दृष्टि में कमी का एक विलंबित मामला भी है4)।
कोलोबोमा : लगभग 30%। रेटिनल कोलोबोमा के रूप में प्रस्तुत होता है3)।
ऑप्टिक तंत्रिका शोष : लगभग 22% में पाया जाता है।
प्टोसिस : लगभग 44% में पाया जाता है।
दृश्य विकास में देरी होती है, लेकिन 4-6 वर्ष की आयु में परिपक्वता आ सकती है। 3 हर्ट्ज, 5-10 डिग्री के सिर के कंपन के साथ हो सकता है। कोरियोरेटिनाइटिस और रेटिनल वैस्कुलोपैथी की सूचना मिली है1)।
विशिष्ट चेहरे की बनावट प्रस्तुत करता है3)5)।
नेत्रगति अप्रैक्सिया लगभग 80% में सबसे अधिक होता है, इसके बाद स्ट्रैबिस्मस (74%) और निस्टैग्मस (72%) होता है। क्षैतिज सैकेड का चयनात्मक विकार विशेषता है, जिसे अक्सर हेड थ्रस्ट नामक प्रतिपूरक सिर गति से पहचाना जाता है।
JS प्राथमिक सिलिया की संरचना और कार्य में शामिल जीनों में उत्परिवर्तन के कारण होता है। वंशानुक्रम पैटर्न मुख्य रूप से ऑटोसोमल रिसेसिव है, केवल OFD1 X-लिंक्ड है 1)।
वर्तमान में 40 से अधिक कारण जीनों की पहचान की गई है 8)। प्रमुख जीन और उनकी आवृत्ति नीचे दी गई है।
| जीन | आवृत्ति / विशेषता |
|---|---|
| CEP290 | लगभग 50%। LCA से भी संबंधित |
| AHI1 | लगभग 7%। नेत्र-वृक्क प्रकार 4) |
| TMEM67 | JS6 प्रकार, COACH सिंड्रोम1)7) |
| KATNIP | JS26 प्रकार8) |
| 5 प्रमुख जीन | प्रत्येक 6-9%1) |
प्राथमिक सिलिया सिग्नल ट्रांसडक्शन के लिए आवश्यक कोशिकीय अंग हैं; आंख में, ये कॉर्निया, लेंस, ट्रैबेकुलर मेशवर्क, फोटोरिसेप्टर और रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम में पाए जाते हैं। सिलिया की असामान्यताएं कई अंगों में लक्षण पैदा कर सकती हैं।
सहोदर में पुनरावृत्ति का जोखिम 25% है 2), और आनुवंशिक परामर्श की सिफारिश की जाती है।
यदि पैनल परीक्षण में कुछ नहीं मिलता है, तो संपूर्ण एक्सोम अनुक्रमण (WES) या जीनोम अनुक्रमण पर आगे बढ़ें। ज्ञात जीनों में इंट्रॉनिक उत्परिवर्तन मानक विश्लेषण में छूट सकते हैं; ऐसे में RNA विश्लेषण उपयोगी हो सकता है 8)।
सिर का एमआरआई निदान का केंद्र है, और निम्नलिखित विशिष्ट निष्कर्षों की पुष्टि की जाती है 2)5)।
हालांकि, KATNIP-संबंधित JS में, 11 में से 4 मामलों में मोलर साइन की अनुपस्थिति की सूचना दी गई है8)। मोलर साइन की अनुपस्थिति JS के बहिष्करण का आधार नहीं है, इस पर ध्यान देना आवश्यक है।
जीन पैनल परीक्षण या संपूर्ण एक्सोम अनुक्रमण (WES) द्वारा निश्चित निदान किया जाता है1)7)।
अल्ट्रासाउंड गर्भावस्था के 11-12 सप्ताह से और भ्रूण एमआरआई 20-22 सप्ताह से किया जा सकता है2)6)। प्रसवपूर्व WES भी रिपोर्ट किया गया है7)।
JS का कोई कारणात्मक उपचार नहीं है। आधार रोगसूचक उपचार और बहु-विषयक सहयोग द्वारा व्यापक प्रबंधन है2)।
नेत्र प्रबंधन
अपवर्तन सुधार : उपयुक्त सुधारात्मक लेंस का नुस्खा।
एम्ब्लियोपिया निगरानी : स्ट्रैबिस्मस या अपवर्तन संबंधी असामान्यताओं से जुड़े एम्ब्लियोपिया का शीघ्र पता लगाना।
स्ट्रैबिस्मस और पीटोसिस सर्जरी : आवश्यकतानुसार शल्य चिकित्सा पर विचार करें।
दृश्य पुनर्वास : दृश्य विकास में देरी के लिए सहायता।
प्रणालीगत प्रबंधन
श्वसन प्रबंधन : नवजात शिशु में एपनिया के लिए NIV (गैर-आक्रामक वेंटिलेशन) का उपयोग 5)3)।
पोषण प्रबंधन : निगलने की जांच से मूल्यांकन, आवश्यकतानुसार गैस्ट्रोस्टोमी (G-ट्यूब) या निसेन फंडोप्लीकेशन 3)।
गुर्दा कार्य प्रबंधन : आजीवन निगरानी आवश्यक। डायलिसिस या गुर्दा प्रत्यारोपण की आवश्यकता हो सकती है 4)2)।
पुनर्वास : फिजियोथेरेपी, व्यावसायिक चिकित्सा, भाषा चिकित्सा 2)।
दंत प्रबंधन के रूप में, इनेमल हाइपोप्लासिया के लिए फ्लोराइड लेप और मौखिक स्वच्छता निर्देश महत्वपूर्ण हैं6)।
श्वसन केंद्र की असामान्यता के कारण, ओपिओइड और नाइट्रस ऑक्साइड के उपयोग से बचना चाहिए। सेवोफ्लुरेन की सिफारिश की जाती है 5)6)। सर्जरी से पहले एनेस्थेसियोलॉजिस्ट को JS के निदान के बारे में बताना और पोस्टऑपरेटिव श्वसन निगरानी पर्याप्त रूप से करना आवश्यक है।
जीवनभर नियमित गुर्दे की कार्यक्षमता का मूल्यांकन आवश्यक है। 51 वर्ष की आयु में गुर्दे की कार्यक्षमता में गिरावट शुरू होने और 58 वर्ष की आयु में डायलिसिस शुरू होने का एक विलंबित मामला रिपोर्ट किया गया है4), इसलिए वयस्कता के बाद भी सावधानी बरतनी चाहिए।
JS के रोग का मूल प्राथमिक सिलिया की संरचनात्मक और कार्यात्मक हानि है। प्राथमिक सिलिया कोशिका झिल्ली से निकलने वाले सूक्ष्मनलिका-आधारित कोशिकांग हैं, जो Wnt, Hedgehog और Notch जैसे सिग्नल ट्रांसडक्शन मार्गों के लिए आवश्यक हैं।
प्रकाशग्राही बाह्य खंड एक संशोधित प्राथमिक सिलियम है, और सिलियम के कनेक्टिंग सिलियम के माध्यम से प्रोटीन परिवहन दृष्टि कोशिकाओं के अस्तित्व के लिए आवश्यक है। सिलियरी फ़ंक्शन में दोष के कारण प्रकाशग्राही कोशिकाएं अध:पतित हो जाती हैं, जिससे रेटिनल डिस्ट्रोफी होती है।
अनुमस्तिष्क वर्मिस हाइपोप्लासिया धड़ गतिभंग का कारण है, और मस्तिष्क स्टेम असामान्यताएं श्वास नियंत्रण विकारों का आधार हैं। वृक्क संग्रहण नलिका उपकला में प्राथमिक सिलिया की असामान्यता नेफ्रोनोफ्थिसिस का कारण बनती है।
WES के प्रसार से पहले से अज्ञात JS मामलों के आनुवंशिक निदान दर में सुधार हो रहा है4)।
Collard और सहकर्मियों (2021) ने 61 वर्षीय महिला में AHI1-संबंधित JS का एक मामला रिपोर्ट किया4)। 32 वर्ष की आयु में रॉड-कोन डिस्ट्रोफी का निदान हुआ और दृष्टि 6/60 तक गिर गई, 51 वर्ष में गुर्दे की कार्यक्षमता में गिरावट (eGFR 57 mL/min) शुरू हुई और 58 वर्ष में डायलिसिस शुरू हुआ। यह वयस्कता में देर से होने वाला मामला आजीवन निगरानी के महत्व को दर्शाता है।
Kozina एट अल. (2023) ने TMEM67 में नए मिश्रित हेटेरोज़ीगस उत्परिवर्तनों के कारण JS प्रकार 6 वाली 5 वर्षीय लड़की की रिपोर्ट दी1)। उसमें आंतरायिक बहिर्नेत्रकोण, कोरॉइडोरेटिनाइटिस और रेटिनल वैस्कुलोपैथी पाई गई।
Tedesco एट अल. (2025) ने KATNIP-संबंधित JS (JS प्रकार 26) के 7 परिवारों के 11 रोगियों का अध्ययन किया8)। 11 में से 4 मामलों में मोलर साइन अनुपस्थित था, 4 में पिट्यूटरी असामान्यताएं और 3 में वृद्धि हार्मोन की कमी पाई गई। ये निष्कर्ष पारंपरिक JS फेनोटाइप से परे अंतःस्रावी जटिलताओं की उपस्थिति का सुझाव देते हैं।
इंट्रॉनिक उत्परिवर्तन WES के मानक पाइपलाइनों में पहचानना कठिन है, और RNA विश्लेषण के सह-उपयोग की उम्मीद है8)। प्रसवपूर्व WES द्वारा प्रारंभिक निदान की संभावना भी विचाराधीन है7).
