กลุ่มอาการจูเบิร์ต

ประเด็นสำคัญที่ควรทราบ

กลุ่มอาการจูเบิร์ต (JS) เป็นหนึ่งในซิลิโอพาธีที่เกิดจากความผิดปกติของซิเลียปฐมภูมิ
สามอาการหลัก ได้แก่ กล้ามเนื้ออ่อนแรง พัฒนาการล่าช้า และสัญญาณฟันกราม (molar tooth sign) ในการตรวจ MRI ศีรษะ
ความชุกประมาณ 1 ใน 80,000–100,000 คน
มีอาการทางตาที่หลากหลาย เช่น ภาวะตาไม่ประสานกัน (80%) ตาเหล่ (74%) และตากระตุก (72%)
มักพบร่วมกับจอประสาทตาเสื่อม (38%) และคอลโลโบมา (30%) จึงต้องติดตามทางตาอย่างต่อเนื่องตลอดชีวิต
เนื่องจากอาจมีโรคไต (25–33%) และพังผืดในตับร่วมด้วย จึงจำเป็นต้องดูแลแบบสหสาขาวิชาชีพ
พบยีนก่อโรคมากกว่า 40 ยีน โดยส่วนใหญ่ถ่ายทอดแบบออโตโซมัลด้อย

1. กลุ่มอาการจูเบิร์ตคืออะไร

กลุ่มอาการจูเบิร์ต (Joubert syndrome; JS) เป็นโรคแต่กำเนิดที่รายงานครั้งแรกโดย Marie Joubert ในปี 1969 ³⁾ จัดเป็นหนึ่งในซิลิโอพาธี (ciliopathy) ที่เกิดจากความผิดปกติของโครงสร้างและการทำงานของซิเลียปฐมภูมิ (primary cilia)

ลักษณะสำคัญสามประการมีดังนี้:

กล้ามเนื้อต่ำตัว (hypotonia) : พบได้เกือบทุกกรณี
พัฒนาการล่าช้า (developmental delay) : ร่วมกับความล่าช้าทางด้านการเคลื่อนไหวและสติปัญญา
สัญญาณฟันกราม (molar tooth sign) : จากการตรวจ MRI ศีรษะพบว่าสมองน้อยส่วนซีรีเบลลาร์เวอร์มิส (cerebellar vermis) มีขนาดเล็กและก้านสมองน้อยส่วนบน (superior cerebellar peduncles) วิ่งผิดปกติ ทำให้มีลักษณะคล้ายฟันกราม

ความชุกของโรคประมาณ 1 ใน 80,000 ถึง 100,000 คน ¹⁾ มีรายงานการสะสมของโรคในกลุ่มประชากรยิวแอชเคนาซี (Ashkenazi Jewish), ฝรั่งเศส-แคนาดา (French-Canadian), ฮัตเตอไรต์ (Hutterite) และชาวญี่ปุ่น การถ่ายทอดทางพันธุกรรมส่วนใหญ่เป็นแบบออโตโซมัลด้อย (autosomal recessive) ยกเว้นยีน OFD1 ที่ถ่ายทอดแบบ X-linked ¹⁾ มีการระบุยีนก่อโรคมากกว่า 34 ยีน และ 10-40% ของผู้ป่วยยังไม่ทราบสาเหตุทางพันธุกรรม

JS แบ่งออกเป็น 6 ชนิดตามรูปแบบของความผิดปกติของอวัยวะที่ร่วมด้วย (การจำแนก JSRD) ⁵⁾ อายุมัธยฐานเมื่อได้รับการวินิจฉัยคือ 33 เดือน ³⁾ และความเสี่ยงของการเกิดโรคซ้ำในพี่น้องคือ 25% ²⁾

การจำแนกประเภท	ภาวะแทรกซ้อนหลัก
Pure JS	ไม่มีภาวะแทรกซ้อนทางตาและไต
JS + จอประสาทตาเสื่อม	จอประสาทตาเสื่อมชนิดแท่ง-กรวย
JS + โรคไต	โรคไตชนิดเนฟรอนอฟทีซิส
JS + ชนิดจอประสาทตาและไต	จอประสาทตา + ไต
JS + โรคตับ	โรคตับแข็งแต่กำเนิด
JS + กลุ่มอาการปาก-ใบหน้า-นิ้ว	นิ้วเกินและความผิดปกติในช่องปาก

Q กลุ่มอาการจูเบิร์ตพบได้น้อยเพียงใด?

ความชุกของโรคประมาณ 1 ใน 80,000 ถึง 100,000 คน¹⁾ การถ่ายทอดทางพันธุกรรมส่วนใหญ่เป็นแบบออโตโซมัลด้อย หากพ่อและแม่เป็นพาหะทั้งคู่ ความเสี่ยงที่พี่น้องจะเป็นโรคคือ 25%²⁾

2. อาการหลักและอาการแสดงทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึกได้

อาการของ JS จะปรากฏชัดเจนตั้งแต่ช่วงทารกแรกเกิดจนถึงวัยทารก

กล้ามเนื้ออ่อนแรง (Hypotonia) : พบได้เกือบทุกกรณี และเป็นสาเหตุของปัญหาในการดูดนม³⁾
ความผิดปกติของการหายใจ : ในช่วงทารกแรกเกิดจะมีการหายใจเร็วและหยุดหายใจสลับกัน²⁾⁵⁾ ภาวะหายใจล้มเหลวเป็นสาเหตุการเสียชีวิตหลักประการหนึ่ง³⁾
พัฒนาการล่าช้า : พบความล่าช้า เช่น การนั่งได้เองที่ 17 เดือน การจ้องมองวัตถุคงที่ไม่ได้เมื่ออายุ 3 เดือน¹⁾
ปัญหาในการดูดนมและกลืน : บางรายมีภาวะกลืนลำบากที่แย่ลงเรื่อยๆ³⁾

อาการแสดงทางคลินิก (สิ่งที่แพทย์ตรวจพบจากการตรวจร่างกาย)

ผลการตรวจทางจักษุวิทยา

ความผิดปกติทางจักษุวิทยาที่หลากหลายเป็นลักษณะสำคัญของ JS

ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวของลูกตา

ภาวะเสียการเคลื่อนไหวของลูกตา (Ocular motor apraxia): พบในประมาณ 80% การเคลื่อนไหวแบบ saccade ในแนวราบถูกทำลายแบบเลือกสรร เมื่อเปลี่ยนจุดจ้องมองมักมี head thrusts (การเคลื่อนไหวศีรษะชดเชย) มักสังเกตได้เมื่ออายุประมาณ 4-6 เดือน

ตาเหล่ (Strabismus): ประมาณ 74% มีรายงานตาเหล่แบบ intermittent exotropia และ convergence strabismus ¹⁾⁷⁾

อาตา (Nystagmus): ประมาณ 72% อาตาแบบหมุน (rotatory nystagmus) เป็นลักษณะเฉพาะ ⁷⁾

ความผิดปกติของจอประสาทตาและเส้นประสาทตา

จอประสาทตาเสื่อม (Retinal dystrophy): พบร่วมในประมาณ 38% ส่วนใหญ่เป็น rod-cone dystrophy ตรวจพบโดยความผิดปกติของคลื่นไฟฟ้าจอประสาทตา มีรายงานกรณีที่ได้รับการวินิจฉัยเมื่ออายุ 32 ปีและสายตาลดลงเหลือ 6/60 ⁴⁾

คอโลโบมา (Coloboma): ประมาณ 30% พบจอประสาทตาคอโลโบมา ³⁾

ฝ่อของเส้นประสาทตา (Optic atrophy): พบประมาณ 22%

หนังตาตก (Ptosis): พบประมาณ 44%

พัฒนาการทางการมองเห็นล่าช้า แต่อาจเจริญเต็มที่เมื่ออายุ 4-6 ปี อาจมีอาการศีรษะสั่น (head tremor) ความถี่ 3 Hz ขนาด 5-10 องศา มีรายงานจอประสาทตาอักเสบร่วมกับคอรอยด์อักเสบ (chorioretinitis) และโรคหลอดเลือดจอประสาทตา (retinal vasculopathy) ¹⁾

ความผิดปกติของใบหน้า

มีลักษณะใบหน้าที่จำเพาะ ³⁾⁵⁾

หน้าผากยื่น
หนังตาชั้นใน (epicanthal fold)
รูจมูกหงายขึ้น
หูต่ำ

อาการทางระบบ

การทรงตัวผิดปกติ (truncal ataxia): ดำเนินจากภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรง
นิ้วเกิน (polydactyly): พบใน 8–16% โดยส่วนใหญ่เป็นแบบ postaxial ⁶⁾
กระดูกสันหลังคด (scoliosis) และภาวะเคลือบฟันบกพร่อง (enamel hypoplasia) ⁶⁾

ภาวะแทรกซ้อนทางอวัยวะ

โรคไต: พบร่วมใน 25–33% ⁵⁾ ที่พบบ่อยที่สุดคือ nephronophthisis โดยค่ามัธยฐานอายุที่เข้าสู่ภาวะไตวายระยะสุดท้าย (ESRD) คือ 11.3 ปี ⁴⁾ อย่างไรก็ตาม มีรายงานผู้ป่วยที่เริ่มมีไตเสื่อมเมื่ออายุ 51 ปี และเริ่มฟอกเลือดเมื่ออายุ 58 ปี ⁴⁾
พังผืดในตับ : ร่วมกับภาวะพังผืดในตับแต่กำเนิด
ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ : มีรายงานความผิดปกติของต่อมใต้สมองและการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต⁸⁾

Q อาการทางจักษุที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่มอาการจูเบิร์ตคืออะไร?

ภาวะเสียการเคลื่อนไหวของลูกตา (ocular motor apraxia) พบได้บ่อยที่สุดประมาณ 80% รองลงมาคือตาเหล่ (74%) และอาตา (72%) ลักษณะเด่นคือการเสียการเคลื่อนไหวแบบ saccade ในแนวราบ มักสังเกตได้จากการเคลื่อนไหวศีรษะชดเชยที่เรียกว่า head thrusts

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

JS เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่เกี่ยวข้องกับโครงสร้างและการทำงานของซิเลียปฐมภูมิ รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมส่วนใหญ่เป็นแบบออโตโซมัลด้อย ยกเว้น OFD1 ที่เป็นแบบ X-linked ¹⁾

ปัจจุบันมีการระบุยีนก่อโรคมากกว่า 40 ยีน ⁸⁾ ยีนหลักและความถี่แสดงดังนี้

ยีน	ความถี่/ลักษณะ
CEP290	ประมาณ 50% เกี่ยวข้องกับ LCA
AHI1	ประมาณ 7% ชนิดตา-ไต ⁴⁾
TMEM67	JS ชนิด 6, COACH syndrome ¹⁾⁷⁾
KATNIP	JS ชนิด 26 ⁸⁾
ยีนหลัก 5 ชนิด	แต่ละชนิด 6–9%¹⁾

ซีเลียปฐมภูมิเป็นออร์แกเนลล์ที่จำเป็นต่อการส่งสัญญาณ ในดวงตาพบได้ที่กระจกตา เลนส์ แผ่นกรอง trabecular โฟโตรีเซพเตอร์ และเยื่อบุผิวเม็ดสีจอประสาทตา ความผิดปกติของซีเลียทำให้เกิดอาการในหลายอวัยวะ

ความเสี่ยงของการเกิดซ้ำในพี่น้องคือ 25%²⁾ แนะนำให้รับคำปรึกษาทางพันธุกรรม

Q หากผลตรวจแผงยีนเป็นลบ ควรทำอย่างไร?

หากตรวจไม่พบด้วยแผงยีน ควรทำ Whole Exome Sequencing (WES) หรือ Whole Genome Sequencing การกลายพันธุ์ในอินตรอนของยีนที่รู้จักอาจถูกมองข้ามในการวิเคราะห์มาตรฐาน ดังนั้นการวิเคราะห์ RNA อาจมีประโยชน์ในบางกรณี⁸⁾

4. วิธีการวินิจฉัยและการตรวจ

การวินิจฉัยด้วยภาพ

การตรวจ MRI สมองเป็นหลักในการวินิจฉัย โดยจะดูลักษณะเฉพาะดังต่อไปนี้²⁾⁵⁾

สัญญาณฟันกราม (molar tooth sign) : ในภาพตัดแนวแกน (axial section) จะเห็นภาวะสมองน้อยส่วน vermis เจริญไม่เต็มที่ร่วมกับก้านสมองน้อยส่วนบน (superior cerebellar peduncle) ยาวและหนาขึ้น ทำให้มีลักษณะคล้ายฟันกราม เป็นตัวบ่งชี้ทางภาพวินิจฉัยของโรค Joubert syndrome
ปีกค้างคาว (bat wing) : การเปลี่ยนแปลงรูปร่างลักษณะเฉพาะของช่องสมองที่สี่²⁾⁵⁾
สัญลักษณ์ Shepherd crook : รูปแบบการเดินของก้านสมองน้อยส่วนบนที่จำเพาะ²⁾

อย่างไรก็ตาม ใน KATNIP-associated JS มีรายงานผู้ป่วย 4 ใน 11 รายที่ไม่มีเครื่องหมายฟันกราม (molar tooth sign) ⁸⁾ ควรสังเกตว่าการไม่มีเครื่องหมายฟันกรามไม่ใช่หลักฐานเพียงพอที่จะตัดการวินิจฉัย JS

การตรวจทางพันธุกรรม

การตรวจวินิจฉัยที่แน่นอนทำได้โดยการตรวจยีนแบบแผงหรือการวิเคราะห์เอ็กโซมทั้งหมด (WES) ¹⁾⁷⁾

การตรวจทางจักษุวิทยา

การตรวจคลื่นไฟฟ้าจอตา (ERG) : จำเป็นสำหรับการประเมินจอตาเสื่อม
การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด (Slit-lamp) : เพื่อตรวจหา coloboma และความผิดปกติของส่วนหน้าของตา
การตรวจอวัยวะภายในลูกตา (Fundus examination) : เพื่อประเมินความผิดปกติของเม็ดสีจอตาและการฝ่อของเส้นประสาทตา ⁵⁾

การประเมินทั่วร่างกาย

การตรวจอัลตราซาวนด์ไตและตับ (USG) : เพื่อประเมินถุงน้ำในไต โรคไตเสื่อม (nephronophthisis) และพังผืดในตับ ⁵⁾
การทดสอบความเข้มข้นของปัสสาวะ (Urine concentration test) : เพื่อประเมินการทำงานของท่อไต ⁵⁾

การวินิจฉัยก่อนคลอด

การตรวจอัลตราซาวนด์สามารถทำได้ตั้งแต่อายุครรภ์ 11-12 สัปดาห์ และการตรวจ MRI ทารกในครรภ์สามารถทำได้ตั้งแต่อายุครรภ์ 20-22 สัปดาห์²⁾⁶⁾ นอกจากนี้ยังมีรายงานการใช้ WES ก่อนคลอด⁷⁾

การวินิจฉัยแยกโรค

Dandy-Walker malformation: มีภาวะ hypoplasia ของ cerebellar vermis แต่ไม่มีเครื่องหมายฟันกราม
Meckel-Gruber syndrome (MKS): การกลายพันธุ์ของ TMEM67 เกี่ยวข้องกับทั้งสองโรค และมีกรณีที่การวินิจฉัย MKS ก่อนคลอดเปลี่ยนเป็น JS หลังคลอด⁷⁾
Bardet-Biedl syndrome: โรคซิลิโอพาธีที่มีภาวะอ้วนและภาวะ hypogonadism
Senior-Loken syndrome: จอประสาทตาเสื่อมร่วมกับ nephronophthisis
Leber congenital amaurosis (LCA): การกลายพันธุ์ของ CEP290 เกี่ยวข้องกับทั้งสองโรค

5. วิธีการรักษามาตรฐาน

ไม่มีวิธีการรักษาที่หายขาดสำหรับ JS การรักษาหลักคือการรักษาตามอาการและการจัดการแบบองค์รวมโดยสหสาขาวิชาชีพ²⁾

การดูแลทางจักษุวิทยา

การแก้ไขสายตา: การสั่งแว่นสายตาที่เหมาะสม

การติดตามภาวะตาขี้เกียจ: การตรวจพบภาวะตาขี้เกียจที่เกิดจากตาเหล่หรือสายตาผิดปกติตั้งแต่เนิ่นๆ

การผ่าตัดตาเหล่และหนังตาตก: พิจารณาการผ่าตัดเมื่อจำเป็น

การฟื้นฟูสมรรถภาพทางการมองเห็น: การสนับสนุนสำหรับพัฒนาการทางสายตาที่ล่าช้า

การจัดการทั่วร่างกาย

การจัดการการหายใจ: ใช้ NIV (การช่วยหายใจแบบไม่รุกล้ำ) เป็นต้น สำหรับภาวะหยุดหายใจในทารกแรกเกิด ⁵⁾³⁾

การจัดการโภชนาการ: ประเมินด้วยการกลืนด้วยรังสี และหากจำเป็นให้ทำการเจาะกระเพาะอาหาร (G-tube) หรือผ่าตัด Nissen fundoplication ³⁾

การจัดการการทำงานของไต: จำเป็นต้องติดตามตลอดชีวิต อาจต้องฟอกไตหรือปลูกถ่ายไต ⁴⁾²⁾

การฟื้นฟูสมรรถภาพ: กายภาพบำบัด กิจกรรมบำบัด และการบำบัดทางภาษา ²⁾

การจัดการทางทันตกรรม ได้แก่ การทาฟลูออไรด์สำหรับภาวะเคลือบฟันบกพร่อง และการให้คำแนะนำด้านอนามัยช่องปากเป็นสิ่งสำคัญ ⁶⁾

Q ควรระวังอะไรบ้างเมื่อดมยาสลบ?

เนื่องจากมีความผิดปกติของศูนย์ควบคุมการหายใจ ควรหลีกเลี่ยงการใช้โอปิออยด์และไนตรัสออกไซด์ แนะนำให้ใช้เซโวฟลูเรน⁵⁾⁶⁾ ก่อนการผ่าตัดควรแจ้งให้วิสัญญีแพทย์ทราบถึงการวินิจฉัย JS และต้องมีการติดตามการหายใจหลังผ่าตัดอย่างเพียงพอ

Q จำเป็นต้องติดตามการทำงานของไตนานเท่าใด?

จำเป็นต้องมีการประเมินการทำงานของไตอย่างสม่ำเสมอตลอดชีวิต มีรายงานผู้ป่วยที่เริ่มมีการทำงานของไตลดลงครั้งแรกเมื่ออายุ 51 ปี และต้องเริ่มฟอกไตเมื่ออายุ 58 ปี⁴⁾ ดังนั้นจึงไม่ควรละเลยแม้ในวัยผู้ใหญ่

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

พื้นฐานของพยาธิสภาพของ JS คือความผิดปกติของโครงสร้างและการทำงานของซิเลียปฐมภูมิ (primary cilia) ซิเลียปฐมภูมิเป็นออร์แกเนลล์ที่ประกอบด้วยไมโครทูบูลยื่นออกจากเยื่อหุ้มเซลล์ และจำเป็นต่อวิถีการส่งสัญญาณ เช่น Wnt, Hedgehog และ Notch

การทำงานของโปรตีนที่เป็นสาเหตุหลัก

TMEM67: เป็นโปรตีนที่ผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ประกอบด้วยกรดอะมิโน 995 ตัว อยู่บริเวณ transition zone ของซิเลีย¹⁾ ทำหน้าที่เป็นสิ่งกีดขวางการแพร่เพื่อรักษาองค์ประกอบของโมเลกุลภายในซิเลีย การกระจายของการกลายพันธุ์แตกต่างกันระหว่าง MKS และ JS โดยใน MKS การกลายพันธุ์แบบ missense จะกระจุกตัวในเอ็กซอน 8 ถึง 15 ในขณะที่ใน JS การกลายพันธุ์กระจายไปประมาณหนึ่งในสามของยีนทั้งหมด¹⁾
CEP290 (nephrocystin-6): อยู่ที่เซนทริโอลและกระตุ้น transcription factor ATF4 เป็นยีนสาเหตุที่พบบ่อยที่สุด คิดเป็นประมาณ 50% ของ JS
AHI1 : เกี่ยวข้องกับการขนส่งถุงน้ำ (vesicle transport) ⁴⁾ พบการกลายพันธุ์ประมาณ 7% ใน JS ชนิดตาและไต
KATNIP : เกี่ยวข้องกับการคงสภาพของไมโครทูบูล ⁸⁾ เป็นยีนก่อโรคของ JS ชนิด 26 ซึ่งอาจแสดงลักษณะที่ไม่มีเครื่องหมายฟันกราม

พยาธิสภาพทางตา

ส่วนนอกของเซลล์รับแสงเป็นซิเลียปฐมภูมิที่เปลี่ยนรูป การขนส่งโปรตีนผ่าน connecting cilium ของซิเลียมีความจำเป็นต่อการอยู่รอดของเซลล์รับแสง ความผิดปกติของซิเลียทำให้เซลล์รับแสงเสื่อมและนำไปสู่จอประสาทตาเสื่อม

ภาวะสมองน้อยส่วน vermis ฝ่อเป็นสาเหตุของภาวะเสียการทรงตัวลำตัว ความผิดปกติของก้านสมองเป็นพื้นฐานของความผิดปกติในการควบคุมการหายใจ ความผิดปกติของซิเลียปฐมภูมิในเยื่อบุท่อรวมของไตทำให้เกิดโรคเนฟรอนอฟทีซิส

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานในระยะวิจัย)

การแพร่หลายของการวิเคราะห์เอ็กโซมทั้งหมดและการเพิ่มขึ้นของอัตราการวินิจฉัย

การแพร่หลายของ WES ช่วยเพิ่มอัตราการวินิจฉัยทางพันธุกรรมในผู้ป่วย JS ที่ไม่ได้รับการวินิจฉัยมาก่อน⁴⁾

Collard และคณะ (2021) รายงานผู้ป่วยหญิงอายุ 61 ปีที่มีภาวะ JS ที่เกี่ยวข้องกับ AHI1 ⁴⁾ เมื่ออายุ 32 ปีได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค rod-cone dystrophy และการมองเห็นลดลงเหลือ 6/60 เมื่ออายุ 51 ปีเริ่มมีการทำงานของไตลดลง (eGFR 57 mL/min) และเมื่ออายุ 58 ปีต้องเริ่มการฟอกไต กรณีนี้เป็นตัวอย่างที่แสดงถึงความสำคัญของการติดตามตลอดชีวิตในผู้ป่วยที่เริ่มมีอาการในวัยผู้ใหญ่

การขยายตัวของยีนก่อโรคชนิดใหม่และฟีโนไทป์

Kozina และคณะ (2023) รายงานเด็กหญิงอายุ 5 ปีที่เป็นโรค JS6 ชนิดที่เกิดจากการกลายพันธุ์แบบคอมพาวด์เฮเทอโรไซกัสใหม่ของยีน TMEM67¹⁾ พบภาวะตาเหล่แบบ intermittent exotropia, จอประสาทตาอักเสบร่วมกับคอรอยด์อักเสบ (chorioretinitis) และโรคหลอดเลือดจอประสาทตา (retinal vasculopathy)

Tedesco และคณะ (2025) ได้ศึกษา KATNIP-associated JS (JS type 26) ใน 11 รายจาก 7 ครอบครัว⁸⁾ ใน 11 รายนี้ 4 รายไม่มี molar tooth sign, 4 รายมีความผิดปกติของต่อมใต้สมอง, และ 3 รายมีภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต ผลการค้นพบนี้ชี้ให้เห็นถึงภาวะแทรกซ้อนทางต่อมไร้ท่อที่เกินกว่าลักษณะฟีโนไทป์ของ JS แบบดั้งเดิม

ความท้าทายในอนาคต

การกลายพันธุ์ในอินตรอนนั้นตรวจพบได้ยากด้วยกระบวนการมาตรฐานของ WES และคาดว่าการใช้ RNA ร่วมด้วยจะช่วยได้⁸⁾ นอกจากนี้ยังมีการศึกษาความเป็นไปได้ในการวินิจฉัยตั้งแต่แรกเกิดด้วย WES ก่อนคลอด⁷⁾

8. เอกสารอ้างอิง

Kozina AA, et al. A case of Joubert syndrome caused by novel compound heterozygous variants in the TMEM67 gene. J Int Med Res. 2023;51(10):1-10.
Montero Torres JA, et al. Radiological features of Joubert syndrome and clinical case presentation. Radiol Case Rep. 2024;19:4167-4172.
Castellano C, et al. Progressive dysphagia in Joubert syndrome: a report of a rare case. Cureus. 2024;16(8):e66648.
Collard E, et al. Joubert syndrome diagnosed renally late. Clin Kidney J. 2021;14(3):1017-1019.
Agarwal BD, et al. Neonatal Joubert syndrome with renal involvement and respiratory distress. Cureus. 2022;14(5):e24907.
Rafatjou R, et al. Dental management of a child with Joubert syndrome. Iran J Child Neurol. 2022;16(2):137-142.
Stembalska A, et al. Prenatal versus postnatal diagnosis of Meckel-Gruber and Joubert syndrome in patients with TMEM67 gene variants. Genes. 2021;12(7):1078.
Tedesco MG, et al. Phenotypic spectrum of KATNIP-associated Joubert syndrome: possible association with pituitary abnormalities. Genes. 2025;16(5):524.