กลุ่มอาการโลว์เป็นโรคทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางโครโมโซม X ลักษณะด้อย เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน OCR L พบในเพศชายเกือบทั้งหมด
ต้อกระจกแต่กำเนิด เป็นอาการที่ต้องพบเสมอ เป็นทั้งสองข้างและมีอยู่ตั้งแต่แรกเกิดผู้ป่วยประมาณ 50% มีโรคต้อหิน (เนื่องจากความผิดปกติของมุมช่องหน้าม่านตา )
อาการทางระบบประกอบด้วยสามอาการหลัก: ภาวะบกพร่องทางสติปัญญา กล้ามเนื้ออ่อนแรง และกลุ่มอาการแฟนโคนี (ความผิดปกติของท่อไต)
การพยากรณ์โรคด้านการมองเห็น โดยรวมไม่ดี และไม่ค่อยพบว่าสายตาที่แก้ไขแล้วเกิน 0.2
การวินิจฉัยยืนยันโดยการตรวจยีน OCR L หรือการวัดกิจกรรมของเอนไซม์ OCR L-1 ในไฟโบรบลาสต์ผิวหนัง
ไม่มีการรักษาที่หายขาด การรักษาจะเน้นที่การรักษาตามอาการของต้อกระจก ต้อหิน และความผิดปกติของไต
กลุ่มอาการโลว์ (Lowe syndrome) เป็นโรคเมตาบอลิกผิดปกติแต่กำเนิดที่พบได้ยาก หรือเรียกอีกชื่อหนึ่งว่า กลุ่มอาการตา-สมอง-ไตของโลว์ (oculocerebrorenal syndrome of Lowe) เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน OCR L บนโครโมโซม X และเนื่องจากรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นแบบ X-linked recessive จึงพบผู้ป่วยเกือบทั้งหมดเป็นเพศชาย
ความถี่ของการเกิดโรคประมาณ 1 ใน 100,000 คนของเด็กผู้ชาย ในขณะที่รายงานจากต่างประเทศระบุว่า 1 ใน 500,000 คน นอกจากนี้ยังมีกรณีที่เกิดจากการกลายพันธุ์ใหม่ (de novo mutation) โดยไม่มีประวัติครอบครัวอีกด้วย
อาการหลักสามประการของกลุ่มอาการนี้มีดังนี้:
อาการทางตา : ต้อกระจกแต่กำเนิด , ต้อหิน ฯลฯอาการทางระบบประสาท : ภาวะบกพร่องทางสติปัญญา, กล้ามเนื้ออ่อนแรง, ชักอาการทางไต : ความผิดปกติของท่อไตส่วนต้น (กลุ่มอาการแฟนโคนี)
Q
มารดาที่เป็นพาหะมีอาการทางตาหรือไม่?
A
ในสตรีที่เป็นพาหะ (carrier) โรคจะไม่แสดงออก แต่กว่า 90% ของผู้ที่มีอายุมากกว่า 10 ปี มีความขุ่นของเลนส์ตา ความขุ่นนี้สังเกตได้อย่างมีลักษณะเฉพาะเป็นความขุ่นแบบรัศมีที่ชั้นคอร์เทกซ์รูป “เกล็ดหิมะ” (snowflake) ซึ่งมีประโยชน์ในการประเมินประวัติครอบครัว
สายตาเลือนรางและกลัวแสงตั้งแต่ทารกเป็นอาการหลัก หากมีอาตา จะสังเกตเห็นการสั่นของลูกตา พัฒนาการด้านการเคลื่อนไหวล่าช้าและการกินลำบากเนื่องจากกล้ามเนื้ออ่อนแรงมักพบตั้งแต่แรกเกิด
แบ่งเป็นอาการทางตาและอาการทางระบบร่างกาย
อาการทางตา
ต้อกระจกแต่กำเนิด ต้อกระจก ทั้งเลนส์ บางครั้งอาจพบเป็นต้อกระจก แบบชั้น (lamellar cataract)
เลนส์ตาทรงกรวยด้านหลัง (เลนส์ตาทรงกรวยขั้วหลัง) : มักเกิดร่วมกับต้อกระจก
ต้อหิน ความดันลูกตา สูงและตาขยาย (buphthalmos) การตรวจ gonioscopy พบว่ามองเห็นสันตาขาว (scleral spur) ลดลง และแถบซิลิอารี (ciliary band) แคบลง
อาตา (Nystagmus)การมองเห็น การไม่มีเลนส์แก้วตา หรือความผิดปกติของจอประสาทตา อาจยังคงอยู่แม้หลังการผ่าตัดเร็ว
อื่นๆ : รูม่านตา เล็กลง (miosis), ลูกตาลึก (enophthalmos) ผู้ป่วยประมาณ 25-35% มีตาเหล่ และแผลเป็นที่กระจกตา แบบคีลอยด์ ซึ่งทำให้การพยากรณ์โรคทางสายตาแย่ลงไปอีก
อาการทั่วร่างกาย
ภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรง (hypotonia) : รุนแรงตั้งแต่แรกเกิด ร่วมกับการหายไปของรีเฟลกซ์เอ็นส่วนลึก ทำให้เกิดปัญหาในการกินและการหายใจ
ภาวะพัฒนาการทางจิตช้า : ตั้งแต่เล็กน้อยถึงรุนแรง ผู้ป่วยประมาณ 70% สามารถเดินได้เองเมื่ออายุระหว่าง 6–13 ปี
โรคลมชัก : พบในผู้ป่วยผู้ใหญ่มากกว่า 50% ชนิดและความรุนแรงแตกต่างกัน
กลุ่มอาการแฟนโคนี : เกิดจากความผิดปกติของท่อไตส่วนต้น ทำให้เกิดภาวะกรดในเลือดจากการเผาผลาญ ปัญหาการเจริญเติบโต ภาวะขาดน้ำ และโรคกระดูกอ่อน พบได้ตั้งแต่ระยะแรกเกิด
ภาวะไตวายเรื้อรัง : ดำเนินไปตามอายุ ผู้ป่วยส่วนใหญ่เข้าสู่ระยะที่ 4–5 ของโรคไตเรื้อรังก่อนอายุ 40 ปี
ผู้ป่วยกลุ่มอาการโลว์มีแนวโน้มที่จะแสดงพฤติกรรมปรับตัวไม่เหมาะสม เช่น อารมณ์ฉุนเฉียว หงุดหงิดง่าย และพฤติกรรมบีบบังคับ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีสายตาเลือนราง การร่วมมือกับผู้ดูแลและครูเป็นสิ่งสำคัญ
Q
พยากรณ์โรคทางสายตาเป็นอย่างไร?
A
พยากรณ์โรคทางสายตาในผู้ป่วยกลุ่มอาการโลว์โดยรวมไม่ดี เนื่องจากมีปัจจัยที่ทำให้การมองเห็น บกพร่องหลายอย่างซ้อนทับกัน เช่น ต้อกระจกแต่กำเนิด ต้อหิน อาตา และคีลอยด์ที่กระจกตา ทำให้ไม่ค่อยพบว่าค่าสายตาที่แก้ไขดีที่สุดเกิน 0.2 การผ่าตัดต้อกระจก ตั้งแต่เนิ่นๆ และการรักษาภาวะตาขี้เกียจ มีความสำคัญ แต่หลายกรณีไม่สามารถมองเห็นได้เพียงพอ
สาเหตุของกลุ่มอาการโลว์คือการกลายพันธุ์ของยีน OCR L ซึ่งอยู่บนโครโมโซม X ที่ตำแหน่ง Xq25-26 ยีนนี้เข้ารหัสเอนไซม์อิโนซิทอล-5-ฟอสฟาเทส (OCR L-1)
หน้าที่หลักของ OCR L-1 มีดังนี้:
เมแทบอลิซึมของไขมัน : การเปลี่ยนฟอสฟาทิดิลอิโนซิทอล 4,5-ไบฟอสเฟต (PIP2) เป็นฟอสฟาทิดิลอิโนซิทอล 4-ฟอสเฟต (PI4P)ตำแหน่งภายในเซลล์ : ส่วนใหญ่อยู่ในหลุมที่เคลือบด้วยคลาทริน เอนโดโซม และกอลจิคอมเพล็กซ์การมีส่วนร่วมในการทำงานของเซลล์ : จำเป็นสำหรับการขนส่งโปรตีน การส่งสัญญาณของเซลล์ และการรวมตัวของโครงร่างเซลล์แอคติน
เนื่องจากรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นแบบด้อยเชื่อมโยงกับโครโมโซม X ผู้ป่วยจึงเกือบทั้งหมดเป็นเพศชาย เพศหญิงเป็นพาหะนำการกลายพันธุ์ไปสู่รุ่นต่อไป นอกจากนี้ยังมีกรณีที่เกิดจากการกลายพันธุ์ใหม่โดยไม่มีประวัติครอบครัว
ปัจจัยเสี่ยงหลักแสดงไว้ด้านล่าง
การเป็นเพศชาย (เงื่อนไขบังคับ)มารดาเป็นพาหะของการกลายพันธุ์ของยีน OCR L
ไม่มีวิธีการป้องกันที่ถาวรสำหรับกลุ่มอาการนี้ หากมีสมาชิกในครอบครัวที่ป่วย ควรพิจารณาการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม และการวินิจฉัยก่อนคลอด (การตรวจอัลตราซาวนด์และการเจาะน้ำคร่ำ) ในการดูแลเด็กที่ป่วย การตรวจตาเป็นประจำ (รวมถึงการคัดกรองต้อหิน ทุก 6 เดือน) และการทำงานร่วมกันแบบสหสาขาวิชา (กุมารเวชศาสตร์ โรคไต ประสาทวิทยา และการฟื้นฟูสมรรถภาพ) เป็นสิ่งสำคัญ
การวินิจฉัยที่แน่นอนของกลุ่มอาการโลว์ทำได้โดยการตรวจทางพันธุกรรมหรือการวัดกิจกรรมของเอนไซม์ ควรสงสัยกลุ่มอาการนี้อย่างมากในเด็กผู้ชายที่มีต้อกระจกแต่กำเนิด กล้ามเนื้ออ่อนแรง และพัฒนาการล่าช้า
ขั้นตอนการวินิจฉัยหลักแสดงไว้ด้านล่าง
การตรวจ เนื้อหา การตรวจทางพันธุกรรม การวิเคราะห์การกลายพันธุ์ของยีน OCR L ระบุผู้ชายที่ได้รับผลกระทบได้มากกว่า 95% การวัดกิจกรรมของเอนไซม์ พิสูจน์การลดลงของกิจกรรม OCR L-1 ในการเพาะเลี้ยงไฟโบรบลาสต์ผิวหนัง การวินิจฉัยก่อนคลอด การตรวจพบต้อกระจก ด้วยอัลตราซาวนด์ทารกในครรภ์, ระดับอัลฟา-ฟีโตโปรตีนในน้ำคร่ำสูงขึ้น การตรวจเลือด ภาวะเลือดเป็นกรดจากการเผาผลาญ, ภาวะโพแทสเซียมต่ำ, อัตราการกรองของไตลดลง, ครีเอทีนไคเนสสูงขึ้น ฯลฯ การตรวจปัสสาวะ กรดอะมิโนในปัสสาวะ, แคลเซียมในปัสสาวะสูง, โปรตีนในปัสสาวะน้ำหนักโมเลกุลต่ำ
การตรวจทางจักษุวิทยามีประโยชน์ในการวินิจฉัยสตรีที่เป็นพาหะ โดยสตรีที่เป็นพาหะอายุมากกว่า 10 ปีมากกว่า 90% จะพบความขุ่นของเลนส์ตาลักษณะคล้ายเกล็ดหิมะ (snowflake)
การตรวจ gonioscopy สามารถยืนยันความผิดปกติของมุมช่องหน้าม่านตา (การมองเห็น scleral spur ลดลง, การแคบลงของ ciliary band) การตรวจ anterior segment optical coherence tomography (AS-OCT ) สามารถใช้เป็นการตรวจเสริมได้ แต่ไม่สามารถแทนที่ gonioscopy ควรวัดความดันลูกตา ตรวจอวัยวะภายในลูกตา และประเมินประสาทตาอย่างสม่ำเสมอ
การตรวจ MRI (ภาพ T2-weighted) อาจพบรอยโรคสัญญาณสูงบริเวณรอบโพรงสมองและส่วนลึก รวมถึงโพรงสมองขยายเล็กน้อย หากสงสัยโรคลมชัก ให้ตรวจคลื่นไฟฟ้าสมอง (EEG)
สำหรับการวินิจฉัยแยกโรคต้อกระจก ร่วมกับภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรง (hypotonia) ควรพิจารณาดังนี้:
โรคไมโทคอนเดรีย (เช่น โรคเส้นประสาทตา ฝ่อจากกรรมพันธุ์ลีเบอร์)โรคเพอรอกซิโซม การติดเชื้อแต่กำเนิด (เช่น หัดเยอรมัน ทอกโซพลาสโมซิส)โรคกล้ามเนื้อแต่กำเนิด (เช่น โรคกล้ามเนื้อเสื่อมชนิดไมโอโทนิกแต่กำเนิด)กลุ่มอาการจูเบิร์ต (กลุ่มอาการสมอง-ไตที่มีความผิดปกติของสมองน้อยและก้านสมอง)
การมีโรคไตเป็นพื้นฐานในการแยกโรคส่วนใหญ่ที่กล่าวมาข้างต้น
ไม่มีการรักษาที่หายขาด และการรักษามุ่งเน้นไปที่การรักษาตามอาการสำหรับความผิดปกติของอวัยวะแต่ละส่วน การจัดการโดยทีมสหสาขาวิชาชีพเป็นสิ่งจำเป็น
แนะนำให้ผ่าตัดต้อกระจก ภายใน 3 เดือนแรกของชีวิตเพื่อลดภาวะตามัวจากการขาดการมองเห็น ในวัยทารก มักจะปล่อยตาไว้โดยไม่มีเลนส์แก้วตาเทียม (aphakic) เนื่องจากความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อน และสนับสนุนการพัฒนาการมองเห็น ด้วยแว่นตา aphakic หรือคอนแทคเลนส์ การจัดการคอนแทคเลนส์อาจทำได้ยากหากมีปัญหาด้านพฤติกรรมหรือภาวะแทรกซ้อน เช่น ต้อหิน หรือโรคกระจกตา
ผู้ป่วยต้อหิน ร่วมส่วนใหญ่จำเป็นต้องได้รับการรักษาด้วยการผ่าตัด ทางเลือกหลักของการผ่าตัดมีดังนี้:
การผ่าเปิดมุมตา (goniotomy) การผ่าเปิด trabeculum (trabeculotomy) การผ่าตัดใส่ท่อระบาย
ยังไม่มีข้อตกลงร่วมกันเกี่ยวกับวิธีการผ่าตัดที่แน่นอน และต้องเลือกตามแต่ละกรณี จำเป็นต้องตรวจคัดกรองต้อหิน เป็นประจำทุก 6 เดือน
การตัดออกโดยการผ่าตัดอาจทำได้ แต่มักเกิดซ้ำ และมักเกิดซ้ำรุนแรงกว่าครั้งแรก ไม่มีการรักษาที่เป็นมาตรฐานสำหรับการกำจัดให้หมดไป
ภาวะกล้ามเนื้อตึงตัวต่ำ : การแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ ด้วยกายภาพบำบัดและกิจกรรมบำบัดอาการทางระบบประสาทและจิตเวช : คลอมิพรามีน พารอกซีทีน และริสเพอริโดน มีรายงานว่ามีประสิทธิผลในระดับหนึ่งภาวะเลือดเป็นกรดจากท่อไต : การแก้ไขด้วยสารละลายด่าง เช่น โซเดียมไบคาร์บอเนตการป้องกันโรคกระดูกอ่อน : การเสริมวิตามินดี การติดตามระดับฮอร์โมนพาราไทรอยด์และแคลเซียมเป็นระยะการแก้ไขภาวะขาดน้ำ : สำหรับภาวะขาดน้ำในทารกและเด็กเล็ก อาจจำเป็นต้องให้สารน้ำทางหลอดเลือดดำ
ภาวะไตวายเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดที่ทำให้อายุขัยเฉลี่ย (30-40 ปี) สั้นลงในผู้ป่วยกลุ่มอาการโลว์ สาเหตุการเสียชีวิตหลักอื่นๆ ได้แก่ การติดเชื้อ โรคระบบทางเดินหายใจ โรคลมชัก และภาวะหัวใจหยุดเต้น-ระบบหายใจล้มเหลว คุณภาพชีวิตขึ้นอยู่กับระดับความบกพร่องทางระบบประสาทและไตเป็นอย่างมาก จึงจำเป็นต้องมีการจัดการแบบสหสาขาวิชาชีพในระยะยาว
Q
สามารถใส่เลนส์แก้วตาเทียมหลังการผ่าตัดต้อกระจกได้หรือไม่?
A
ในการผ่าตัดต้อกระจก ในทารก โดยทั่วไปมักจะปล่อยตาไว้โดยไม่มีเลนส์แก้วตา (ภาวะไม่มีเลนส์แก้วตา ) เนื่องจากมีความเสี่ยงสูงต่อภาวะแทรกซ้อนและอาจต้องผ่าตัดเพิ่มเติม การใส่เลนส์แก้วตาเทียม อาจพิจารณาได้หลังจากเด็กโตขึ้น แต่การมีโรคร่วม เช่น ต้อหิน หรือโรคกระจกตา ทำให้การจัดการซับซ้อนขึ้น
พื้นฐานทางพยาธิวิทยาของกลุ่มอาการโลว์คือการสูญเสียการทำงานของเอนไซม์ OCR L-1 OCR L-1 เป็นอิโนซิทอล 5-ฟอสฟาเตสที่เร่งปฏิกิริยาดีฟอสโฟรีเลชันของ PIP2 เป็น PI4P และความผิดปกตินี้ทำให้เกิดการสะสมของ PIP2 ภายในเซลล์มากเกินไป
การสะสมของ PIP2 ทำให้การทำงานของเซลล์ต่อไปนี้บกพร่อง:
ความผิดปกติของการขนส่งโปรตีน : การขนส่งโปรตีนที่เหมาะสมในเอนโดโซมและกอลจิคอมเพล็กซ์ถูกยับยั้ง ตัวขนส่งต่างๆ ในท่อไตส่วนต้นทำงานผิดปกติ ทำให้เกิดกลุ่มอาการแฟนโคนีความผิดปกติของโครงร่างเซลล์แอคติน : PIP2 ควบคุมการเกิดพอลิเมอร์ของแอคติน และการสะสมของมันส่งผลต่อรูปร่างและการเคลื่อนที่ของเซลล์กลไกของอาการทางตา : กิจกรรมปกติของ OCR L-1 จำเป็นสำหรับการย้ายถิ่นและการแยกตัวของเซลล์เยื่อบุผิวภายในดวงตา และความบกพร่องของมันทำให้เกิดความผิดปกติของการย้ายถิ่นของเซลล์เยื่อบุผิวเลนส์ ส่งผลให้เกิดต้อกระจกแต่กำเนิด ความผิดปกติของการพัฒนามุมของช่องหน้าม่านตา ทำให้เกิดโรคต้อหิน
OCR L-1 อยู่ในหลุมที่เคลือบด้วยคลาทริน เอนโดโซม และกอลจิ บอดี มีบทบาทสำคัญในการขนส่งเยื่อหุ้มเซลล์ภายในเซลล์ การมีส่วนร่วมอย่างกว้างขวางนี้เชื่อว่าเป็นสาเหตุของอาการต่างๆ ในตา สมอง และไต
กำลังศึกษาผลเสริมฤทธิ์ของแรพามัยซินและสแตตินที่มุ่งควบคุมวิถี mTOR และแทรกแซงเมแทบอลิซึมของคอเลสเตอรอลเพื่อรักษาความผิดปกติของโครงร่างเซลล์และการขนส่งที่เกิดจากความผิดปกติของ OCR L-1 ในปัจจุบัน การวิจัยยังอยู่ในขั้นตอนการทดลองในสัตว์และการวิจัยพื้นฐาน ยังไม่ถึงขั้นนำไปใช้ทางคลินิก
กำลังดำเนินการวิจัยพื้นฐานเกี่ยวกับแนวทางการบำบัดด้วยยีน ที่นำสำเนาทำงานของยีน OCR L เข้าสู่เซลล์เป้าหมาย อย่างไรก็ตาม เนื่องจากอวัยวะเป้าหมายมีหลากหลาย ความท้าทายในการนำไปใช้จริงจึงมีมาก และในปัจจุบันยังไม่ถึงขั้นตอนการทดลองทางคลินิก
Bokenkamp A, Ludwig M. The oculocerebrorenal syndrome of Lowe: an update. Pediatr Nephrol. 2016;31(12):2201-2212. PMID: 27011217
Loi M. Lowe syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2006;1:16. PMID: 16722554
GeneReviews: Lowe Syndrome. NCBI Bookshelf. Updated 2019. PMID: 20301653
ถาม AI เกี่ยวกับบทความนี้
คัดลอกข้อความบทความแล้ววางในผู้ช่วย AI ที่คุณต้องการใช้
เปิดผู้ช่วย AI ด้านล่าง แล้ววางข้อความที่คัดลอกลงในช่องแชต
