อาการทางตาของโรคเพอรอกซิโซม

ประเด็นสำคัญที่ควรทราบ

สาระสำคัญของโรคนี้

• โรคเพอรอกซิโซม (Peroxisomal disease) เป็นกลุ่มโรคทางเมตาบอลิซึมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม เกิดจากความผิดปกติในการสร้างเพอรอกซิโซมซึ่งเป็นออร์แกเนลล์ภายในเซลล์
• นอกจากกลุ่มอาการเซลเวเกอร์ (Zellweger syndrome) ที่รุนแรงที่สุดแล้ว ยังแบ่งออกเป็น 15 โรค เช่น โรคอะดรีโนลิวโคดิสโทรฟี (Adrenoleukodystrophy) และโรคเรฟซัม (Refsum disease)
• โรคทั้งหมดนี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลรีเซสซีฟ (autosomal recessive) และได้รับการขึ้นทะเบียนเป็นโรคหายากที่กำหนด
• อาการทางตาขึ้นอยู่กับชนิดของโรค แต่ที่พบได้แก่ จอประสาทตาเสื่อม (retinitis pigmentosa) ต้อกระจก กระจกตาขุ่น และฝ่อของเส้นประสาทตา
• ในโรค Refsum จอประสาทตาเสื่อม (retinitis pigmentosa) เกิดขึ้นเสมอ และผู้ป่วยส่วนใหญ่เริ่มมีอาการตาบอดกลางคืน
• การกลายพันธุ์ของยีน PEX1 คิดเป็น 70% ของโรคเพอรอกซิโซมผิดปกติ ¹⁾
• ยังไม่มีการรักษาที่หายขาด การรักษาแบบประคับประคองเป็นหลัก

1. อาการทางตาของโรคเพอรอกซิโซมคืออะไร

โรคเพอรอกซิโซม (peroxisomal disease) เป็นกลุ่มโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากความผิดปกติของการสร้างเพอรอกซิโซม ซึ่งเป็นออร์แกเนลล์ภายในเซลล์ที่ทำหน้าที่เกี่ยวกับเมแทบอลิซึมของกรดไขมันและการสังเคราะห์กรดอะมิโน ส่งผลให้เกิดอาการทั่วร่างกายโดยเฉพาะระบบประสาท

โรคนี้แบ่งออกเป็น 15 ชนิด เช่น โรคอะดรีโนลิวโคดิสโทรฟีที่พบบ่อยที่สุด และกลุ่มอาการเซลเวเกอร์ที่รุนแรงที่สุด ทุกชนิดถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมด้อย และได้รับการขึ้นทะเบียนเป็นโรคหายาก

กลุ่มอาการเซลเวเกอร์ (Zellweger syndrome) หรือโรคสมอง-ตับ-ไต ได้รับการรายงานครั้งแรกโดย Bowen และคณะในปี ค.ศ. 1964 อุบัติการณ์แตกต่างกันตามภูมิภาค โดยพบ 1 ใน 50,000 คนในสหรัฐอเมริกา 1 ใน 12,000 คนในรัฐควิเบก และ 1 ใน 500,000 คนในญี่ปุ่น

โรคในกลุ่มนี้ที่มีอาการทางตาพบได้บ่อยมี 4 ชนิด ดังนี้

• กลุ่มอาการเซลเวเกอร์: รุนแรงที่สุด เริ่มแสดงอาการตั้งแต่แรกเกิด
• อะดรีโนลิวโคดิสโทรฟีชนิดทารกแรกเกิด: อาการรุนแรงน้อยกว่ากลุ่มอาการเซลเวเกอร์
• โรคเรฟซัม: เกิดจากการขาดเอนไซม์เมแทบอลิซึมของกรดไฟแทนิก
• โรคคอนโดรดิสเพลเซียพังค์ทาตา: มีลักษณะเด่นคือแขนขาสั้นและมีจุดหินปูนที่ข้อต่อ

Q โรคเพอรอกซิโซมมีกี่ประเภท?

A

แบ่งออกเป็น 15 โรค แต่รูปแบบหลักที่มีอาการทางตาคือ Zellweger syndrome, neonatal adrenoleukodystrophy, Refsum disease และ rhizomelic chondrodysplasia punctata จำนวน 4 โรค โรคที่พบบ่อยที่สุดคือ adrenoleukodystrophy และโรคที่รุนแรงที่สุดคือ Zellweger syndrome

2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึก

อาการทางตาของโรคเพอรอกซิโซมแตกต่างกันอย่างมากตามชนิดของโรค

• ตาบอดกลางคืน: เป็นอาการเริ่มแรกที่พบบ่อยที่สุดในโรค Refsum ผู้ป่วยจะสังเกตเห็นการมองเห็นในที่มืดลดลงเนื่องจากการเสื่อมของจอประสาทตาชนิดรงควัตถุ ในเด็กอาจไม่สังเกตเห็น
• การมองเห็นลดลง: เกิดจากการดำเนินของจอประสาทตาเสื่อมชนิดรงควัตถุหรือการเกิดต้อกระจก ในกลุ่มอาการ Zellweger ผู้ป่วยจะมีความบกพร่องทางการมองเห็นอย่างรุนแรงตั้งแต่วัยทารก
• การแคบลงของลานสายตา: เกิดจากการดำเนินของจอประสาทตาเสื่อมชนิดรงควัตถุ โดยเริ่มจากลานสายตาส่วนรอบข้าง

อาการทางคลินิก

ลักษณะทางจักษุวิทยาในแต่ละชนิดของโรคมีดังนี้

กลุ่มอาการเซลล์เวเกอร์

ต้อกระจก: เกิดจาก vacuolation ของเส้นใยเลนส์ ทำให้เกิดความขุ่นในระดับต่างๆ ¹⁾

ต้อหิน: พบร่วมกับความผิดปกติของส่วนหน้าของตา

กระจกตาขุ่น: ปรากฏเป็นหนึ่งในอาการทางส่วนหน้าของตา

จอประสาทตาเสื่อมจากเม็ดสี: แสดงภาวะจอประสาทตาที่มีเม็ดสีจากการสะสมของแมคโครฟาจที่มีเม็ดสี

ฝ่อหรือเจริญไม่เต็มที่ของเส้นประสาทตา: พบการฝ่อหรือการเจริญไม่เต็มที่ของเส้นประสาทตา¹⁾

การตีบแคบของหลอดเลือดแดงจอตา : พบการตีบแคบของหลอดเลือดจอตา

โรค Refsum

จอตาอักเสบชนิดมีเม็ดสี : เป็นอาการที่พบได้เสมอ การตรวจฟลูออเรสซีนแองจิโอกราฟีของจอตาจะพบว่าภูมิหลังเรืองแสงถูกบล็อกเป็นหย่อมๆ และแสดงการเรืองแสงต่ำ

ความผิดปกติของคลื่นไฟฟ้าจอตา : ตั้งแต่ระยะแรกพบว่าคลื่นไฟฟ้าจอตามีแอมพลิจูดลดลง

ชนิดของโรค	ลักษณะทางตาที่สำคัญ	ข้อควรทราบ
โรคอะดรีโนลิวโคดิสโทรฟีชนิดทารกแรกเกิด	จอประสาทตาอักเสบชนิดมีเม็ดสี, เส้นประสาทตาฝ่อ	อาการรุนแรงน้อยกว่ากลุ่มอาการเซลเวเกอร์
โรคกระดูกอ่อนจุดแข็งรากประสาท	ต้อกระจก	ผู้ป่วยส่วนใหญ่เสียชีวิตก่อนอายุ 1-2 ปี

เมื่อเปรียบเทียบลักษณะทางจักษุวิทยาของกลุ่มอาการเซลเวเกอร์กับโรคเพอรอกซิโซมอื่นๆ พบว่าทุกชนิดมีจอประสาทตาผิดปกติจากเม็ดสี เส้นเลือดแดงจอประสาทตาตีบ เส้นประสาทตาฝ่อ และคลื่นไฟฟ้าจอประสาทตาหายไปร่วมกัน ลักษณะเด่นของกลุ่มอาการเซลเวเกอร์คือมีกระจกตาขุ่น ต้อหิน และต้อกระจกเพิ่มเติม

Zou และคณะ (2024) รายงานผู้ป่วยเด็กหญิงอายุ 4 ปีที่มีการกลายพันธุ์แบบโฮโมไซกัสของยีน PEX1 (c.2528G>A, p.Gly843Asp)¹⁾ การมองเห็นคือ 5/80 ในทั้งสองข้าง พบตาเหล่เข้า อาตาแบบหมุนในแนวตั้งจากประสาทสัมผัส และสายตาเอียงแบบไฮเปอร์โอปิก ภาพถ่ายจอตากว้างพิเศษพบรัศมีหัวประสาทตาซีด หลอดเลือดแดงเล็กตีบแคบ การสะท้อนแสงฟอฟีโอลดลง และก้อนเม็ดสีหยาบบริเวณรอบนอก OCT พบชั้นนอกของจอตาหนาขึ้นและแยกออก/บวมน้ำ

Q อาการทางตาของโรค Refsum มีอะไรบ้าง?

A

ในโรค Refsum จอตาอักเสบจากเม็ดสีเป็นสิ่งที่เกิดขึ้นเสมอ และผู้ป่วยส่วนใหญ่เริ่มมีอาการตาบอดกลางคืน การตรวจฟลูออเรสซีนแองจิโอกราฟีพบการอุดตันของฟลูออเรสซีนแบบเป็นหย่อมๆ เป็นลักษณะเฉพาะ การตรวจคลื่นไฟฟ้าจอตาพบการลดลงของแอมพลิจูดตั้งแต่ระยะแรก โรค Refsum ในผู้ใหญ่เริ่มมีอาการเมื่ออายุประมาณ 20 ปี ร่วมกับจอตาอักเสบจากเม็ดสี การเคลื่อนไหวผิดปกติของสมองน้อย และเส้นประสาทส่วนปลายอักเสบหลายเส้น²⁾

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

โรคเพอรอกซิโซมเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่เกี่ยวข้องกับการสร้างและการทำงานของเพอรอกซิโซม เพอรอกซิโซมพบมากในตับ ไต และเซลล์โอลิโกเดนโดรไซต์ ทำหน้าที่สลายไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ กรดยูริก กรดอะมิโน และกรดไขมันผ่านปฏิกิริยาออกซิเดชัน

ภูมิหลังทางพันธุกรรม

• การกลายพันธุ์ของยีน PEX: การกลายพันธุ์ในยีน PEX ใดใน 14 ชนิดทำให้เกิดโรคเพอรอกซิโซมผิดปกติ การกลายพันธุ์ของ PEX1 คิดเป็น 70% ของผู้ป่วยทั้งหมด¹⁾
• โรค Refsum: การขาดเอนไซม์ phytanic-CoA hydroxylase (phyH) ทำให้กรดไฟทานิกในเลือดเพิ่มขึ้น อายุที่เริ่มมีอาการกว้างตั้งแต่ 7 เดือนถึง 50 ปี และระยะเวลาเริ่มมีอาการและความรุนแรงไม่จำเป็นต้องสัมพันธ์กัน

ความผิดปกติของเมตาบอลิซึม

ความผิดปกติของเพอรอกซิโซมทำให้เกิดความผิดปกติของเมตาบอลิซึมดังต่อไปนี้

• การสะสมของกรดไขมันสายยาวมาก (VLCFA) : เกิดจากความบกพร่องของเบตาออกซิเดชัน
• การลดลงของพลาสมาโลเจน : ไขมันที่สำคัญต่อการสังเคราะห์ไมอีลินลดลง
• การสะสมของกรดไฟทานิกและกรดไพเพโคลิก : เกิดจากความผิดปกติของวิถีการสลาย
• การสะสมของสารตัวกลางของกรดน้ำดี : เกิดจากความผิดปกติของวิถีการสังเคราะห์กรดน้ำดี

ผลกระทบต่อจอประสาทตาเกิดจากความบกพร่องในการสังเคราะห์กรดโดโคซาเฮกซาอีโนอิก (DHA) จากภายในร่างกาย DHA มีความจำเป็นต่อการพัฒนาและการทำงานของสมองและจอประสาทตา การขาด DHA ทำให้เกิดจอประสาทตาเสื่อม¹⁾

อาการทางระบบ

• ความผิดปกติของใบหน้า: หน้าผากยื่นออกมา, สันจมูกแบน, ขากรรไกรล่างเล็ก
• กล้ามเนื้ออ่อนแรง: พบได้ตั้งแต่ในวัยทารก
• ตับโต: พบใน 80% ของผู้ป่วย
• ถุงน้ำในไต: พบใน 70% ของผู้ป่วย
• ภาวะพัฒนาการทางจิตและการเคลื่อนไหวล่าช้า: ระดับความรุนแรงแตกต่างกันตามชนิดของโรค
• การสูญเสียการได้ยิน: ร่วมกับภาวะสูญเสียการได้ยินแบบประสาทรับเสียง
• ภาวะเคลือบฟันเจริญผิดปกติ: พบในฟันแท้¹⁾

การป้องกันและการดูแลประจำวัน

โรคเพอรอกซิโซมเป็นโรคทางพันธุกรรมที่ไม่มีวิธีการป้องกัน แต่โปรดคำนึงถึงประเด็นต่อไปนี้

• ควรตรวจตาเป็นประจำเพื่อติดตามการเปลี่ยนแปลงของการมองเห็นและจอประสาทตาตั้งแต่ระยะแรก
• ในโรค Refsum การจำกัดอาหารที่มีกรดไฟทานิกสูง (ผลิตภัณฑ์นมไขมันเต็ม เนื้อสัตว์เคี้ยวเอื้องที่มีไขมันสูง ปลาที่มีไขมันสูง) เป็นส่วนหนึ่งของการรักษา
• มักมีภาวะหูหนวกหรือพัฒนาการล่าช้าร่วมด้วย การใช้เครื่องช่วยฟังและการฟื้นฟูสมรรถภาพตั้งแต่แรกเริ่มจึงมีความสำคัญ

4. วิธีการวินิจฉัยและการตรวจ

ตั้งแต่แรกเกิดอาจมีอาการผิดปกติของใบหน้า กล้ามเนื้ออ่อนแรง ตับโต แต่มักไม่พบความผิดปกติจากการตรวจทางชีวเคมีทั่วไป

การตรวจเลือด

• กรดไขมันสายยาวมากในเลือด (VLCFA): เป็นการตรวจคัดกรองขั้นแรก ในกลุ่มอาการ Zellweger จะพบระดับที่สูงขึ้นอย่างชัดเจน
• กรดไฟทานิกและกรดพริสทานิก : พบว่ามีระดับสูงขึ้น ในโรค Refsum ระดับกรดไฟทานิกในเลือดสูงเป็นลักษณะเฉพาะ
• กรดไพเพโคลิก : ระดับในเลือดสูงขึ้น
• สารตัวกลางของกรดน้ำดี : ระดับสารตัวกลาง C27 ของกรดน้ำดีสูงขึ้น
• พลาสมาโลเจน : ระดับพลาสมาโลเจนในเม็ดเลือดแดงลดลง

การตรวจเนื้อเยื่อและการตรวจทางพันธุกรรม

• การย้อมสีอิมมูโนของไฟโบรบลาสต์ผิวหนัง: เพื่อยืนยันความผิดปกติของการสร้างเพอรอกซิโซมโดยตรง
• การตรวจทางพันธุกรรม: การวินิจฉัยยืนยันโดยการระบุการกลายพันธุ์ของยีน PEX ซึ่งครอบคลุมยีน PEX 14 ชนิด

การตรวจทางจักษุวิทยา

• คลื่นไฟฟ้าจอตา (ERG) : พบว่าความกว้างของคลื่นลดลงถึงหายไปตั้งแต่ระยะแรก เป็นการตรวจที่สำคัญสำหรับโรคเพอรอกซิโซมโดยทั่วไป
• เครื่องตรวจชั้นจอตาด้วยแสง (OCT) : มีประโยชน์ในการประเมินความผิดปกติของโครงสร้างชั้นนอกของจอตาและอาการบวมน้ำที่จุดรับภาพ¹⁾
• การถ่ายภาพหลอดเลือดด้วยฟลูออเรสซีน : ใช้ประเมินความผิดปกติของเยื่อบุผิวรงควัตถุจอตา ในโรค Refsum จะพบลักษณะเฉพาะคือการอุดตันของพื้นหลังฟลูออเรสซีนแบบเป็นหย่อมๆ

การวินิจฉัยแยกโรค

อาการทางตาของโรคเพอรอกซิโซมไม่จำเพาะเจาะจง จำเป็นต้องวินิจฉัยแยกโรคอย่างกว้างขวาง

• โรคเพอรอกซิโซมอื่นๆ：การวินิจฉัยแยกจาก adrenoleukodystrophy, โรค Refsum
• โรคเมตาบอลิกที่ไม่ใช่เพอรอกซิโซม：mucopolysaccharidosis, โรคไลโซโซม
• ความผิดปกติของโครโมโซม
• การติดเชื้อ TORCH : ทอกโซพลาสโมซิสแต่กำเนิด, หัดเยอรมัน, ไซโตเมกาโลไวรัส, เริม
• โรคกล้ามเนื้อเสื่อมแต่กำเนิด
• โรคไมโตคอนเดรีย : กลุ่มอาการ Kearns-Sayre เป็นต้น²⁾

ในการวินิจฉัยแยกโรคจอประสาทตาเสื่อม โรค Refsum ในผู้ใหญ่เกิดจากการขาดเอนไซม์ไฟแทนิกแอซิดออกซิเดสซึ่งอยู่ในเพอรอกซิโซม และเริ่มมีอาการเมื่ออายุประมาณ 20 ปี²⁾ ส่วนโรค Refsum ในทารกเป็นหนึ่งในโรคความผิดปกติของการสร้างเพอรอกซิโซม โดยเริ่มมีอาการในวัยทารก ร่วมกับอาตา และมักเสียชีวิตในวัยเด็ก²⁾

5. วิธีการรักษามาตรฐาน

ยังไม่มีการรักษาแบบจำเพาะสำหรับโรคเพอรอกซิโซม การรักษาหลักคือการรักษาตามอาการตามชนิดของโรค

การรักษาทางจักษุวิทยา

• การผ่าตัดต้อกระจก: ดำเนินการเพื่อรักษาการมองเห็น
• การแก้ไขค่าสายตา : จ่ายแว่นตาสำหรับความผิดปกติของการหักเหของแสง
• การรักษาอาการบวมน้ำที่จอตา : มีการลองใช้ยาหยอดตาดอร์โซลาไมด์และการฉีดเดกซาเมทาโซนเข้าแก้วตา (Ozurdex 0.7 มก.) ¹⁾

ในรายงานผู้ป่วยของ Zou และคณะ (2024) ผู้ป่วยที่มีอาการบวมน้ำที่จอตาอย่างรุนแรงเริ่มแรกได้รับการรักษาด้วยยาหยอดตาดอร์โซลาไมด์วันละ 2 ครั้ง แต่อาการบวมน้ำยังคงแย่ลง จึงเปลี่ยนเป็นการฉีดเดกซาเมทาโซน 0.7 มก. เข้าแก้วตา (Ozurdex) ทั้งสองข้าง ¹⁾ อาการบวมน้ำที่จอตาและการมองเห็นดีขึ้น โดยค่าสายตาที่แก้ไขแล้วสุดท้ายอยู่ที่ 20/125 ทั้งสองข้าง หลังจากนั้นจึงทำการฉีดซ้ำทุก 6 เดือนอย่างต่อเนื่อง

การรักษาทั่วร่างกาย

• โรค Refsum: การรักษาด้วยการจำกัดอาหารที่มีกรดไฟทานิก (หลีกเลี่ยงผลิตภัณฑ์นมไขมันเต็ม เนื้อสัตว์ที่มีไขมันสูงจากสัตว์เคี้ยวเอื้อง และปลาที่มีไขมันสูง)
• ภาวะตับวาย: การเสริมวิตามินเคและวิตามินที่ละลายในไขมันอื่นๆ การบำบัดด้วยกรดโคลิก (Cholbam) เพื่อลดสารตัวกลางกรดน้ำดี C27
• อาการชัก: การรักษาด้วยยาต้านโรคลมชักโดยแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านประสาทวิทยา
• การสูญเสียการได้ยิน: การใช้เครื่องช่วยฟัง
• ภาวะต่อมหมวกไตไม่เพียงพอ: การบำบัดทดแทนฮอร์โมนต่อมหมวกไต
• ภาวะกระดูกบาง: การเสริมวิตามินดี พิจารณาใช้บิสฟอสโฟเนต
• พัฒนาการล่าช้า: การให้บริการฟื้นฟูสมรรถภาพในระยะแรก

ข้อควรระวังในการรักษา

• กลุ่มอาการเซลเวเกอร์เป็นชนิดที่รุนแรงที่สุด ผู้ป่วยมักเสียชีวิตภายในไม่กี่เดือน การรักษาเป็นการประคับประคองเป็นหลัก
• ผู้ป่วยโรคกระดูกอ่อนจุดแขนขาชนิดรากส่วนใหญ่จะมีอาการชักและการติดเชื้อทางเดินหายใจซ้ำๆ และเสียชีวิตก่อนอายุ 1-2 ปี
• การบำบัดด้วยอาหารสำหรับโรคเรฟซัม (การจำกัดกรดไฟทานิก) ยังไม่ได้รับการพิสูจน์ประสิทธิภาพในกลุ่มอาการเซลเวเกอร์สเปกตรัม
• การจำกัดอาหารในโรคเรฟซัมควรทำแบบค่อยเป็นค่อยไป การจำกัดอย่างรวดเร็วอาจทำให้อาการทางระบบประสาทแย่ลงชั่วคราวเนื่องจากการระดมกรดไฟทานิกที่สะสมอยู่
• การฉีดสเตียรอยด์เข้าแก้วตาเพื่อรักษาอาการบวมน้ำที่จอประสาทตามีข้อมูลความปลอดภัยระยะยาวในเด็กจำกัด

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

เพอรอกซิโซมเป็นออร์แกเนลล์ภายในเซลล์ที่พบได้ในเซลล์เกือบทุกชนิด พบมากที่สุดในตับ ไต และโอลิโกเดนโดรไซต์ หน้าที่หลักมีดังนี้

• เบต้าออกซิเดชันของกรดไขมัน: การสลายกรดไขมันสายยาวมาก
• การสังเคราะห์พลาสมาโลเจน: ส่วนประกอบหลักของไมอีลิน (ปลอกหุ้มเส้นประสาท)
• การสังเคราะห์กรดน้ำดีและคอเลสเตอรอล
• การสลายไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์: การล้างพิษโดยเอนไซม์คาตาเลส

โรคความผิดปกติของการสร้างเพอรอกซิโซม (PBD) เป็นกลุ่มโรคที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน PEX หนึ่งใน 14 ชนิด ส่งผลให้การสร้างและการคงสภาพของเพอรอกซิโซมบกพร่อง การกลายพันธุ์ของ PEX1 พบบ่อยที่สุด คิดเป็น 70% ของผู้ป่วยทั้งหมด¹⁾

กลไกของความเสียหายที่จอประสาทตา

สาเหตุหลักของความเสียหายที่จอประสาทตาคือความบกพร่องในการสังเคราะห์ DHA (กรดโดโคซาเฮกซาอีโนอิก) จากภายในร่างกาย¹⁾ DHA เป็นส่วนประกอบสำคัญของไขมันในส่วนปลายของเซลล์รับแสงที่จอประสาทตา การขาด DHA ทำให้เกิดความผิดปกติของโครงสร้างและการทำงานของเซลล์รับแสง

ทางจุลกายวิภาคศาสตร์พบการเปลี่ยนแปลงดังต่อไปนี้¹⁾

• การสูญเสียเซลล์รับแสง: การเสื่อมแบบค่อยเป็นค่อยไปของเซลล์รูปแท่งและเซลล์รูปกรวย
• ความเสียหายของเยื่อบุผิวรงควัตถุจอตา (RPE) : แมคโครฟาจที่มีเม็ดสีสะสมทำให้เกิดจอตาอักเสบจากเม็ดสี
• การสูญเสียเซลล์ปมประสาทจอตา
• การกระจายของเม็ดสี : การเคลื่อนย้ายเม็ดสีภายในจอตา
• การซีดและเจริญไม่เต็มที่ของหัวประสาทตา
• การตีบแคบของหลอดเลือดแดงจอประสาทตาขนาดเล็ก

การกลายพันธุ์ของยีน PRPH2 (peripherin 2) อาจพบร่วมได้¹⁾ Peripherin 2 เป็นไกลโคโปรตีนที่จำเพาะต่อเซลล์รับแสง ซึ่งจำเป็นต่อการสร้างส่วนนอกของเซลล์รูปแท่งและเซลล์รูปกรวยตามปกติ การกลายพันธุ์ของยีนนี้เกี่ยวข้องกับจอประสาทตาเสื่อม จอประสาทตาชั้นในเสื่อม การฝ่อของ RPE และการขาดหายของคอรอยด์

---

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานในระยะวิจัย)

สำหรับผู้ป่วย: กรุณาอ่านให้ครบถ้วน

เนื้อหาต่อไปนี้อยู่ในขั้นตอนการวิจัยหรือการทดลองทางคลินิก และไม่ใช่การรักษามาตรฐานที่สามารถรับได้ในโรงพยาบาลทั่วไป เป็นข้อมูลอ้างอิงสำหรับผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับการพัฒนาทางการแพทย์ในอนาคต

การบำบัดด้วยยีน

มีรายงานถึงความเป็นไปได้ของการบำบัดด้วยการเพิ่มยีนโดยใช้ไวรัสอะดีโนแอสโซซิเอตชนิด 9 (AAV9) สำหรับผู้ป่วย PBD-ZSS ¹⁾ การวิจัยกำลังดำเนินการเพื่อฟื้นฟูการทำงานของเพอรอกซิโซมโดยการนำสำเนาปกติของยีน PEX1 เข้าไป

การบำบัดด้วยการปลูกถ่ายเซลล์

การปลูกถ่ายเซลล์ชนิด (cell-type transplantation) สำหรับผู้ป่วย PBD-ZSS ก็กำลังถูกพิจารณาเป็นทางเลือกในการรักษาในอนาคต¹⁾ มีการศึกษาที่กำลังดำเนินการเพื่อทดแทนเซลล์จอประสาทตาและเซลล์ประสาทที่เสื่อมสภาพ

การรักษาเหล่านี้ทั้งหมดอยู่ในขั้นตอนการวิจัยพื้นฐานและก่อนการทดลองทางคลินิก จำเป็นต้องมีการตรวจสอบความปลอดภัยและประสิทธิภาพเพิ่มเติมก่อนนำไปใช้ทางคลินิก

---

8. เอกสารอ้างอิง

1. Zou H, Sutherland L, Geddie B. Pigmentary retinal dystrophy associated with peroxisome biogenesis disorder-Zellweger syndrome spectrum. Oxf Med Case Reports. 2024;2024(6):263-265.
2. 日本眼科学会. 網膜色素変性診療ガイドライン.