مرض البيروكسيسوم (peroxisomal disease) هو مجموعة من الأمراض الأيضية الوراثية التي تظهر فيها أعراض في جميع أنحاء الجسم، وخاصة في الجهاز العصبي، بسبب خلل في تكوين البيروكسيسومات، وهي عضيات خلوية مسؤولة عن استقلاب الأحماض الدهنية وتصنيع الأحماض الأمينية.
يصنف إلى 15 مرضًا، بما في ذلك الحثل الكظري الأبيض الأكثر شيوعًا ومتلازمة زيلويغر الأكثر شدة. جميعها تتبع نمط الوراثة الجسدية المتنحية. وقد تم اعتبارها أمراضًا نادرة محددة.
تم الإبلاغ عن متلازمة زيلويغر (متلازمة الدماغ والكبد والكلى) لأول مرة من قبل بوين وآخرين في عام 1964. يختلف معدل الإصابة بشكل كبير حسب المنطقة، حيث يصيب 1 من كل 50,000 في الولايات المتحدة، و1 من كل 12,000 في كيبيك، و1 من كل 500,000 في اليابان.
تشمل الأنواع النموذجية التي تظهر عليها أعراض العيون الأمراض الأربعة التالية:
يصنف إلى 15 مرضًا، لكن الأنماط النموذجية المصحوبة بأعراض عينية هي أربعة: متلازمة زيلويغر، وحثل الغدة الكظرية البيضاء عند حديثي الولادة، ومرض ريفسوم، وتخلخل العظم الغضروفي النقطي الجذري. الأكثر شيوعًا هو حثل الغدة الكظرية البيضاء، والأكثر شدة هو متلازمة زيلويغر.
تختلف الأعراض العينية لمرض البيروكسيسوم بشكل كبير حسب النوع المرضي.
فيما يلي النتائج العينية حسب النوع المرضي.
متلازمة زيلويغر
إعتام عدسة العين: يظهر بكثافات مختلفة نتيجة فجوات في ألياف قشرة العدسة1).
الجلوكوما: تُلاحظ مع تشوهات الجزء الأمامي من العين.
عتامة القرنية: تظهر كأحد علامات الجزء الأمامي من العين.
التهاب الشبكية الصباغي: يظهر على شكل اعتلال شبكي صباغي ناتج عن ترسب البلاعم المحتوية على الصباغ.
ضمور العصب البصري ونقص تنسجه: يُلاحظ ضمور أو نقص تنسج العصب البصري1).
تضيق الشرايين الشبكية الدقيق: يُلاحظ تضيق في الأوعية الدموية للشبكية.
داء ريفسوم
التهاب الشبكية الصباغي: هو عرض إلزامي. يُظهر تصوير الأوعية بالفلوريسين حجبًا رقعيًا للفلورسنت الخلفي مع نقص التألق.
شذوذ تخطيط كهربية الشبكية: يُلاحظ انخفاض في سعة الموجات في تخطيط كهربية الشبكية منذ المراحل المبكرة.
| النوع | العلامات العينية الرئيسية | ملاحظات خاصة |
|---|---|---|
| حثل الكظرية البيضاء عند الوليد | اعتلال الشبكية الصباغي، ضمور العصب البصري | أخف من متلازمة زيلويغر |
| خلل التنسج النقطي الغضروفي الجذري | إعتام عدسة العين | الوفاة شائعة قبل عمر 1-2 سنة |
عند مقارنة النتائج العينية لمتلازمة زيلويغر مع أمراض البيروكسيسوم الأخرى، يُلاحظ بشكل مشترك في جميع الأنواع المرضية وجود اعتلال الشبكية الصباغي، وتضيق الشرايين الشبكية، وضمور العصب البصري، واختفاء تخطيط كهربية الشبكية. وتتميز متلازمة زيلويغر بظهور عتامة القرنية، والزرق، وإعتام عدسة العين بالإضافة إلى ذلك.
أبلغ زو وآخرون (2024) عن حالة طفلة تبلغ من العمر 4 سنوات تحمل طفرة متماثلة في جين PEX1 (c.2528G>A, p.Gly843Asp)1). كانت حدة البصر 5/80 في كلتا العينين، مع وجود حول داخلي، رأرأة دورانية عمودية حسية، ولا بؤرية استجماتية. أظهرت صور قاع العين فائقة الاتساع هالة حليمة شاحبة، وتضيق الشرايين، وضعف الانعكاس النقري، وتكتلات صبغية خشنة في المحيط. أكد التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT) زيادة سمك الطبقة الخارجية للشبكية وانفصال/وذمة.
في مرض ريفسوم، يعتبر التهاب الشبكية الصباغي أمرًا حتميًا، وتظهر معظم الحالات بعمى ليلي. يتميز تصوير الأوعية بالفلوريسين بوجود حجب فلوري مرقط. يُظهر تخطيط كهربية الشبكية انخفاضًا في السعة منذ المراحل المبكرة. يظهر مرض ريفسوم لدى البالغين حوالي سن العشرين، ويصاحبه التهاب الشبكية الصباغي بالإضافة إلى رنح مخيخي واعتلال عصبي متعدد2).
يحدث مرض البيروكسيسوم بسبب طفرات في الجينات المسؤولة عن تكوين ووظيفة البيروكسيسومات. توجد البيروكسيسومات بكثرة في الكبد والكلى والخلايا الدبقية قليلة التغصن، وتقوم بتفكيك بيروكسيد الهيدروجين وحمض اليوريك والأحماض الأمينية والأحماض الدهنية عبر تفاعلات الأكسدة.
يؤدي خلل وظيفة البيروكسيسوم إلى الاضطرابات الأيضية التالية.
يرجع تأثير الشبكية إلى ضعف التخليق الداخلي لحمض الدوكوساهيكسانويك (DHA). DHA ضروري لنمو ووظيفة الدماغ والشبكية، ونقصه يسبب ضمور الشبكية1).
تظهر الأعراض منذ الولادة مثل تشوهات الوجه، انخفاض التوتر العضلي، تضخم الكبد، ولكن غالبًا لا توجد تشوهات في الفحوصات البيوكيميائية العامة.
أعراض العين في مرض البيروكسيسوم غير محددة وتتطلب تشخيصًا تفريقيًا واسعًا.
في التشخيص التفريقي لالتهاب الشبكية الصباغي، يحدث مرض ريفسوم عند البالغين بسبب نقص إنزيم فيتانيك أسيد أوكسيديز الموجود في البيروكسيسومات، ويظهر في حوالي سن العشرين 2). أما مرض ريفسوم عند الرضع فهو أحد اضطرابات تكوين البيروكسيسومات، ويظهر في مرحلة الرضاعة مع الرأرأة، ويموت معظم المصابين في سن مبكرة 2).
لا يوجد علاج جذري لمرض البيروكسيسوم. يعتمد العلاج الأساسي على العلاج العرضي حسب كل نوع من المرض.
في حالة Zou وآخرين (2024)، بدأ العلاج بقطرات دورزولاميد مرتين يوميًا للوذمة البقعية الشديدة ولكن تقدمت الوذمة، لذا تم التحول إلى حقن غرسة ديكساميثازون داخل الجسم الزجاجي (Ozurdex) بجرعة 0.7mg في كلتا العينين 1). تحسنت الوذمة البقعية والرؤية، ووصلت حدة البصر المصححة النهائية إلى 20/125 في كلتا العينين. ومنذ ذلك الحين، يستمر الحقن المتكرر كل 6 أشهر.
البيروكسيسومات هي عضيات خلوية موجودة في جميع الخلايا تقريبًا. توجد بكثرة في الكبد والكلى والخلايا الدبقية قليلة التغصن. وظائفها الرئيسية هي كما يلي:
اضطرابات تكوين البيروكسيسوم (PBD) هي مجموعة من الأمراض التي يحدث فيها خلل في تكوين وصيانة البيروكسيسومات بسبب طفرات في أحد جينات PEX الأربعة عشر. طفرة PEX1 هي الأكثر شيوعًا، وتمثل 70% من جميع الحالات1).
السبب الرئيسي لاضطراب الشبكية هو ضعف التخليق الداخلي لحمض الدوكوساهيكسانويك (DHA) 1). DHA ضروري كدهن بنيوي في الأجزاء الخارجية للمستقبلات الضوئية للشبكية، ونقصه يؤدي إلى تشوهات في بنية ووظيفة الخلايا المستقبلة للضوء.
من الناحية النسيجية، تم تأكيد التغييرات التالية1).
قد تترافق طفرات جين PRPH2 (بيريفيرين 2) في بعض الحالات1). البيريفيرين 2 هو بروتين سكري خاص بالخلايا المستقبلة للضوء، وهو ضروري للتكوين الطبيعي للأجزاء الخارجية للعصي والمخاريط. تورط طفراته في التنكس البقعي، وتنكس الشبكية العصبية، وضمور الظهارة الصباغية الشبكية، وعيوب المشيمية.
تم الإبلاغ عن إمكانية العلاج الجيني المعزز باستخدام الفيروس المرتبط بالغدة (AAV9) لمرضى PBD-ZSS 1). يجري تطوير أبحاث تهدف إلى استعادة وظيفة البيروكسيسوم عن طريق إدخال نسخة طبيعية من جين PEX1.
يُعتبر زرع الخلايا (cell-type transplantation) لمرضى PBD-ZSS خيارًا علاجيًا محتملاً في المستقبل 1). تجري حاليًا أبحاث تهدف إلى تعويض الخلايا الشبكية والعصبية المتدهورة.
جميع هذه العلاجات لا تزال في مرحلة الأبحاث الأساسية وما قبل السريرية، وتتطلب مزيدًا من التحقق من السلامة والفعالية قبل التطبيق السريري.
