Penyakit peroksisomal (peroxisomal disease) adalah sekelompok penyakit metabolik herediter yang menyebabkan gejala di seluruh tubuh, terutama pada sistem saraf, akibat kelainan pembentukan peroksisom, yaitu organel intraseluler yang bertanggung jawab atas metabolisme asam lemak dan sintesis asam amino.
Penyakit ini diklasifikasikan menjadi 15 jenis, termasuk adrenoleukodistrofi yang paling sering terjadi dan sindrom Zellweger yang paling parah. Semuanya diturunkan secara autosomal resesif dan telah ditetapkan sebagai penyakit langka tertentu.
Sindrom Zellweger (sindrom serebrohepatorenal) pertama kali dilaporkan oleh Bowen dkk. pada tahun 1964. Angka kejadian sangat bervariasi antar wilayah: 1 dari 50.000 orang di Amerika Serikat, 1 dari 12.000 orang di Quebec, dan 1 dari 500.000 orang di Jepang.
Empat jenis penyakit berikut merupakan tipe representatif yang menunjukkan gejala mata.
Diklasifikasikan menjadi 15 penyakit, tetapi tipe representatif yang disertai gejala mata adalah empat: sindrom Zellweger, adrenoleukodistrofi neonatal, penyakit Refsum, dan kondrodisplasia punktata rizomelik. Yang paling sering adalah adrenoleukodistrofi, dan yang paling parah adalah sindrom Zellweger.
Gejala mata pada penyakit peroksisom sangat bervariasi tergantung pada jenis penyakitnya.
Berikut adalah temuan oftalmologis berdasarkan subtipe penyakit.
Sindrom Zellweger
Katarak: Muncul dengan berbagai kepadatan akibat vakuolisasi serat korteks lensa1).
Glaukoma: Terlihat bersamaan dengan kelainan segmen anterior mata.
Kekeruhan kornea: Muncul sebagai salah satu temuan segmen anterior.
Retinitis pigmentosa: Menunjukkan retinopati pigmentosa akibat deposit makrofag yang mengandung pigmen.
Atrofi/hipoplasia saraf optik: Terlihat atrofi atau hipoplasia saraf optik1).
Penyempitan arteriol retina: Terlihat penyempitan pembuluh darah retina.
Penyakit Refsum
Retinitis pigmentosa: Temuan yang selalu ada. Pada angiografi fluorescein, fluoresensi latar belakang terblokir secara bercak dan menunjukkan hipofluoresensi.
Kelainan elektroretinogram: Sejak awal, elektroretinogram menunjukkan penurunan amplitudo.
| Jenis penyakit | Temuan mata utama | Catatan khusus |
|---|---|---|
| Adrenoleukodistrofi neonatal | Retinopati pigmentosa, atrofi saraf optik | Lebih ringan dari sindrom Zellweger |
| Displasia kondrodisplasia punctata rizomelik | Katarak | Banyak kasus meninggal sebelum usia 1–2 tahun |
Perbandingan temuan oftalmologis pada sindrom Zellweger dengan penyakit peroksisomal lainnya menunjukkan bahwa retinopati pigmentosa, penyempitan arteriol retina, atrofi optik, dan hilangnya respons elektroretinogram ditemukan secara umum pada semua tipe penyakit. Pada sindrom Zellweger, selain itu, kekeruhan kornea, glaukoma, dan katarak juga muncul sebagai ciri khas.
Zou dkk. (2024) melaporkan kasus seorang anak perempuan berusia 4 tahun dengan mutasi homozigot pada gen PEX1 (c.2528G>A, p.Gly843Asp)1). Visus mata kanan dan kiri 5/80, ditemukan esotropia, nistagmus rotatorik vertikal sensori, dan astigmatisme hipermetropik. Foto fundus sudut lebar menunjukkan halo papil pucat, penyempitan arteriol, penurunan refleks fovea, dan gumpalan pigmen kasar di perifer. OCT menunjukkan penebalan dan pemisahan/edema lapisan luar retina.
Pada penyakit Refsum, retinitis pigmentosa selalu terjadi, dan sebagian besar kasus bermanifestasi dengan rabun senja. Angiografi fluorescein fundus menunjukkan blokade fluoresensi berbintik-bintik yang khas. Elektroretinografi menunjukkan penurunan amplitudo sejak dini. Penyakit Refsum tipe dewasa muncul sekitar usia 20 tahun, disertai retinitis pigmentosa, ataksia serebelar, dan polineuropati2).
Penyakit peroksisom disebabkan oleh mutasi gen yang terlibat dalam pembentukan dan fungsi peroksisom. Peroksisom banyak ditemukan di hati, ginjal, dan oligodendrosit, serta berperan dalam menguraikan hidrogen peroksida, asam urat, asam amino, dan asam lemak melalui reaksi oksidasi.
Disfungsi peroksisom menyebabkan gangguan metabolik berikut.
Dampak pada retina disebabkan oleh gangguan sintesis endogen asam dokosaheksaenoat (DHA). DHA sangat penting untuk perkembangan dan fungsi otak serta retina, dan kekurangannya memicu distrofi retina 1).
Sejak lahir, pasien menunjukkan gejala seperti kelainan wajah, hipotonia, dan hepatomegali, namun seringkali tidak ditemukan kelainan pada pemeriksaan biokimia umum.
Gejala mata pada penyakit peroksisom tidak spesifik dan memerlukan diagnosis banding yang luas.
Sebagai diagnosis banding retinitis pigmentosa, penyakit Refsum tipe dewasa disebabkan oleh defisiensi fitanat oksidase yang terlokalisasi di peroksisom, dan timbul sekitar usia 20 tahun2). Penyakit Refsum tipe infantil merupakan salah satu kelainan biogenesis peroksisom, timbul pada masa bayi, disertai nistagmus, dan sering menyebabkan kematian pada usia dini2).
Belum ada terapi kuratif untuk penyakit peroksisom. Terapi simtomatik sesuai dengan tipe penyakit menjadi inti pengobatan.
Pada kasus Zou dkk. (2024), untuk edema makula berat awalnya diberikan tetes dorzolamide 2 kali sehari, namun edema memburuk sehingga diganti dengan injeksi intravitreal implan deksametason 0,7 mg (Ozurdex) pada kedua mata1). Edema makula dan penglihatan membaik, dan visus terkoreksi akhir mencapai 20/125 pada kedua mata. Injeksi ulang setiap 6 bulan dilanjutkan.
Peroksisom adalah organel intraseluler yang terdapat di hampir semua sel. Paling banyak ditemukan di hati, ginjal, dan oligodendrosit. Fungsi utamanya adalah sebagai berikut:
Gangguan biogenesis peroksisom (PBD) adalah kelompok penyakit yang disebabkan oleh mutasi pada salah satu dari 14 gen PEX, yang mengganggu pembentukan dan pemeliharaan peroksisom. Mutasi PEX1 adalah yang paling umum, mencakup 70% dari seluruh kasus1).
Penyebab utama kerusakan retina adalah gangguan sintesis endogen DHA (asam dokosaheksaenoat)1). DHA sangat penting sebagai lipid struktural segmen luar fotoreseptor retina, dan kekurangannya menyebabkan kelainan struktur dan fungsi fotoreseptor.
Secara histologis, perubahan berikut telah dikonfirmasi1).
Mutasi gen PRPH2 (periferin 2) kadang dapat menyertai 1). Periferin 2 adalah glikoprotein spesifik fotoreseptor yang penting untuk pembentukan normal segmen luar batang dan kerucut. Mutasinya terlibat dalam degenerasi makula, degenerasi neurosensori retina, atrofi RPE, dan defek koroid.
Kemungkinan terapi augmentasi gen menggunakan virus adeno-associated 9 (AAV9) pada pasien PBD-ZSS telah dilaporkan1). Penelitian sedang dilakukan untuk memulihkan fungsi peroksisom dengan memasukkan salinan normal gen PEX1.
Transplantasi tipe sel (cell-type transplantation) untuk pasien PBD-ZSS juga sedang dipertimbangkan sebagai pilihan pengobatan di masa depan 1). Penelitian yang bertujuan untuk mengganti sel retina dan sel saraf yang mengalami degenerasi sedang berlangsung.
Semua terapi ini masih dalam tahap penelitian dasar dan praklinis, dan diperlukan verifikasi lebih lanjut mengenai keamanan dan efektivitas sebelum aplikasi klinis.
