Bệnh peroxisomal là một nhóm bệnh di truyền chuyển hóa, trong đó các triệu chứng xuất hiện chủ yếu ở hệ thần kinh và toàn thân do sự hình thành bất thường của peroxisome, bào quan nội bào chịu trách nhiệm chuyển hóa axit béo và tổng hợp axit amin.
Bệnh được phân loại thành 15 loại, bao gồm loạn dưỡng chất trắng thượng thận phổ biến nhất và hội chứng Zellweger nghiêm trọng nhất. Tất cả đều di truyền theo kiểu lặn nhiễm sắc thể thường. Được công nhận là bệnh hiếm gặp chỉ định.
Hội chứng Zellweger (hội chứng não-gan-thận) được Bowen và cộng sự báo cáo lần đầu vào năm 1964. Tỷ lệ mắc bệnh khác nhau theo khu vực: 1/50.000 ở Mỹ, 1/12.000 ở Quebec và 1/500.000 ở Nhật Bản.
Có bốn loại bệnh điển hình có triệu chứng về mắt như sau:
Hội chứng Zellweger: Nặng nhất, khởi phát sớm sau sinh
Loạn dưỡng chất trắng tuyến thượng thận thể sơ sinh: Nhẹ hơn hội chứng Zellweger
Bệnh Refsum: Do thiếu hụt enzyme chuyển hóa axit phytanic
Loạn sản sụn điểm thể gốc: Đặc trưng bởi chi ngắn và vôi hóa điểm ở khớp
QBệnh peroxisome có những loại nào?
A
Được phân loại thành 15 bệnh, nhưng các thể điển hình có triệu chứng mắt là hội chứng Zellweger, loạn dưỡng chất trắng thượng thận thể sơ sinh, bệnh Refsum, và chứng loạn sản sụn điểm gốc. Thường gặp nhất là loạn dưỡng chất trắng thượng thận, nặng nhất là hội chứng Zellweger.
Các triệu chứng về mắt của bệnh peroxisome khác nhau rõ rệt tùy theo thể bệnh.
Quáng gà: Là triệu chứng khởi phát thường gặp nhất trong bệnh Refsum. Kèm theo thoái hóa võng mạc sắc tố, bệnh nhân tự nhận thấy giảm thị lực ở nơi tối. Ở trẻ em, đôi khi không được chú ý.
Giảm thị lực: Xảy ra do sự tiến triển của thoái hóa võng mạc sắc tố hoặc sự xuất hiện của đục thủy tinh thể. Trong hội chứng Zellweger, trẻ sơ sinh biểu hiện suy giảm thị lực nghiêm trọng.
Thu hẹp thị trường: Khi thoái hóa võng mạc sắc tố tiến triển, thị trường ngoại vi bị tổn thương trước.
Hẹp tiểu động mạch võng mạc: Nhận thấy sự thu hẹp của mạch máu võng mạc.
Bệnh Refsum
Thoái hóa sắc tố võng mạc: Là dấu hiệu bắt buộc. Chụp mạch huỳnh quang cho thấy huỳnh quang nền bị chặn dạng đốm, tạo ra vùng giảm huỳnh quang.
Bất thường điện võng mạc: Từ giai đoạn sớm, điện võng mạc cho thấy biên độ giảm.
Loại bệnh
Triệu chứng mắt chính
Ghi chú đặc biệt
Loạn dưỡng chất trắng thượng thận thể sơ sinh
Bệnh võng mạc sắc tố, teo thị thần kinh
Nhẹ hơn hội chứng Zellweger
Loạn sản sụn chấm dạng rễ
Đục thủy tinh thể
Nhiều trường hợp tử vong trước 1-2 tuổi
So sánh các dấu hiệu nhãn khoa của hội chứng Zellweger với các bệnh peroxisome khác, bệnh võng mạc sắc tố, hẹp tiểu động mạch võng mạc, teo thị thần kinh và mất điện võng mạc đều được tìm thấy chung ở tất cả các thể bệnh. Đặc điểm của hội chứng Zellweger là ngoài các triệu chứng trên còn xuất hiện đục giác mạc, glôcôm và đục thủy tinh thể.
Zou và cộng sự (2024) đã báo cáo một trường hợp bé gái 4 tuổi mang đột biến đồng hợp tử (c.2528G>A, p.Gly843Asp) trên gen PEX11). Thị lực hai mắt là 5/80, có lác trong, rung giật nhãn cầu xoay cảm giác, loạn thị viễn. Ảnh đáy mắt góc rộng cho thấy quầng nhú nhạt, hẹp tiểu động mạch, giảm phản xạ hoàng điểm, và các khối sắc tố thô ở vùng ngoại vi. OCT cho thấy lớp ngoài võng mạc dày lên, tách rời/phù nề.
QCác triệu chứng về mắt của bệnh Refsum là gì?
A
Trong bệnh Refsum, viêm sắc tố võng mạc là bắt buộc, hầu hết các trường hợp khởi phát với quáng gà. Chụp mạch huỳnh quang đáy mắt cho thấy các mảng tắc huỳnh quang dạng đốm đặc trưng. Điện võng mạc cho thấy biên độ giảm từ giai đoạn sớm. Bệnh Refsum ở người lớn khởi phát khoảng 20 tuổi, kèm theo viêm sắc tố võng mạc, mất điều hòa tiểu não và bệnh đa dây thần kinh2).
Bệnh peroxisome là do đột biến gen liên quan đến sự hình thành và chức năng của peroxisome. Peroxisome phân bố nhiều ở gan, thận và tế bào ít gai, phân hủy hydrogen peroxide, axit uric, axit amin và axit béo thông qua phản ứng oxy hóa.
Đột biến gen PEX: Đột biến ở bất kỳ gen nào trong số 14 gen PEX gây ra rối loạn hình thành peroxisome. Đột biến PEX1 chiếm 70% tổng số ca bệnh1)
Bệnh Refsum: Thiếu hụt phytanic-CoA hydroxylase (phyH) làm tăng axit phytanic trong máu. Tuổi khởi phát dao động từ 7 tháng đến 50 tuổi, thời điểm khởi phát và mức độ nghiêm trọng không nhất thiết tương quan với nhau.
Rối loạn chức năng peroxisome dẫn đến các rối loạn chuyển hóa sau đây.
Tích tụ axit béo chuỗi rất dài (VLCFA): do suy giảm quá trình oxy hóa beta
Giảm plasmalogen: các lipid quan trọng cho tổng hợp myelin bị giảm
Tích tụ axit phytanic và axit pipecolic: do rối loạn đường phân giải
Tích tụ chất trung gian axit mật: do bất thường trong con đường tổng hợp axit mật
Ảnh hưởng đến võng mạc là do suy giảm tổng hợp nội sinh axit docosahexaenoic (DHA). DHA cần thiết cho sự phát triển và chức năng của não và võng mạc, và sự thiếu hụt của nó gây ra loạn dưỡng võng mạc1).
Từ khi sinh ra, bệnh nhân có các triệu chứng như bất thường về khuôn mặt, giảm trương lực cơ, gan to, nhưng các xét nghiệm sinh hóa thông thường thường không phát hiện bất thường.
Bệnh ty thể: Hội chứng Kearns-Sayre và các hội chứng khác2)
Trong chẩn đoán phân biệt bệnh viêm võng mạc sắc tố, bệnh Refsum thể người lớn xảy ra do thiếu hụt phytanoyl-CoA hydroxylase trong peroxisome, khởi phát khoảng 20 tuổi2). Bệnh Refsum thể trẻ sơ sinh là một rối loạn sinh tổng hợp peroxisome, khởi phát ở giai đoạn sơ sinh, kèm rung giật nhãn cầu, và thường tử vong ở tuổi ấu thơ2).
Phẫu thuật đục thủy tinh thể: được thực hiện nhằm duy trì thị lực
Điều chỉnh khúc xạ: Kê kính mắt cho tật khúc xạ
Điều trị phù hoàng điểm: Nhỏ mắt dorzolamide hoặc tiêm nội nhãn dexamethasone (Ozurdex 0,7mg) đã được thử nghiệm1)
Trong trường hợp của Zou và cộng sự (2024), phù hoàng điểm nặng ban đầu được điều trị bằng dorzolamide nhỏ mắt 2 lần/ngày nhưng phù tiến triển, do đó đã chuyển sang tiêm cấy ghép nội nhãn dexamethasone 0,7mg (Ozurdex) cả hai mắt1). Phù hoàng điểm và thị lực cải thiện, thị lực điều chỉnh cuối cùng đạt 20/125 cả hai mắt. Sau đó tiếp tục tiêm nhắc lại mỗi 6 tháng.
Peroxisome là bào quan có trong hầu hết các tế bào. Chúng phân bố nhiều nhất ở gan, thận và tế bào ít nhánh. Chức năng chính của chúng như sau:
Beta oxy hóa axit béo: Phân hủy axit béo chuỗi rất dài
Tổng hợp plasmalogen: thành phần chính của myelin (vỏ myelin)
Tổng hợp axit mật và cholesterol
Phân hủy hydro peroxide: giải độc nhờ catalase
Rối loạn sinh tổng hợp peroxisome (PBD) là một nhóm bệnh do đột biến ở một trong 14 gen PEX, gây suy giảm sự hình thành và duy trì peroxisome. Đột biến PEX1 phổ biến nhất, chiếm 70% tổng số ca bệnh1).
Nguyên nhân chính của tổn thương võng mạc là rối loạn tổng hợp nội sinh DHA (axit docosahexaenoic) 1). DHA là thành phần lipid thiết yếu của các đoạn ngoài tế bào cảm thụ võng mạc; sự thiếu hụt DHA dẫn đến bất thường về cấu trúc và chức năng của tế bào cảm thụ.
Về mặt mô học, các thay đổi sau đã được xác nhận 1).
Mất tế bào cảm thụ: thoái hóa tiến triển của tế bào que và tế bào nón
Đôi khi có thể kết hợp với đột biến gen PRPH2 (peripherin 2) 1). Peripherin 2 là glycoprotein đặc hiệu cho tế bào cảm thụ ánh sáng, cần thiết cho sự hình thành bình thường của các đoạn ngoài của tế bào que và tế bào nón. Đột biến gen này liên quan đến thoái hóa điểm vàng, thoái hóa võng mạc thần kinh, teo biểu mô sắc tố võng mạc (RPE) và khuyết hắc mạc.
7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai (báo cáo giai đoạn nghiên cứu)
Khả năng của liệu pháp tăng cường gen sử dụng virus liên quan đến adeno 9 (AAV9) cho bệnh nhân PBD-ZSS đã được báo cáo1). Các nghiên cứu đang được tiến hành nhằm phục hồi chức năng peroxisome bằng cách đưa bản sao bình thường của gen PEX1.
Cấy ghép tế bào (cell-type transplantation) cho bệnh nhân PBD-ZSS cũng đang được xem xét như một lựa chọn điều trị trong tương lai 1). Các nghiên cứu nhằm bổ sung các tế bào võng mạc và tế bào thần kinh bị thoái hóa đang được tiến hành.
Tất cả các phương pháp điều trị này hiện đang ở giai đoạn nghiên cứu cơ bản và tiền lâm sàng; cần có thêm các đánh giá về độ an toàn và hiệu quả trước khi ứng dụng lâm sàng.
Zou H, Sutherland L, Geddie B. Pigmentary retinal dystrophy associated with peroxisome biogenesis disorder-Zellweger syndrome spectrum. Oxf Med Case Reports. 2024;2024(6):263-265.
日本眼科学会. 網膜色素変性診療ガイドライン.
Sao chép toàn bộ bài viết và dán vào trợ lý AI bạn muốn dùng.
Đã sao chép bài viết vào clipboard
Mở một trợ lý AI bên dưới và dán nội dung đã sao chép vào ô chat.
