Stress oxy hóa trong nhãn khoa

Điểm chính cần nhớ

Stress oxy hóa xảy ra do mất cân bằng giữa ROS và hệ thống chống oxy hóa, liên quan đến hơn 100 bệnh về mắt. ²⁾
Tổn thương oxy hóa đã được xác nhận trong tất cả các bệnh: glôcôm, thoái hóa hoàng điểm do tuổi tác, bệnh võng mạc tiểu đường, đục thủy tinh thể, viêm võng mạc sắc tố và khô mắt.
Mắt là cơ quan tập trung ánh sáng, oxy và chuyển hóa ty thể, do đó đặc biệt dễ bị tổn thương do stress oxy hóa.
Điều trị đang được hệ thống hóa theo từng bệnh, từ AREDS2 (thoái hóa điểm vàng) ²⁾ đến NAC·CoQ10 (bệnh thần kinh thị giác di truyền) ¹⁾.
Các liệu pháp chống oxy hóa thế hệ tiếp theo như kích hoạt con đường Nrf2 và liệu pháp gen AAV đang được nghiên cứu. ⁵⁾

1. Stress oxy hóa trong nhãn khoa là gì

Stress oxy hóa (oxidative stress) là tình trạng mất cân bằng giữa các loại oxy phản ứng (ROS) được tạo ra trong tế bào và hệ thống phòng thủ chống oxy hóa giúp vô hiệu hóa chúng. ²⁾

ROS bao gồm các loại sau đây. ²⁾

Superoxide anion (O₂⁻): Được tạo ra do rò rỉ từ chuỗi vận chuyển điện tử ty thể.
Hydrogen peroxide (H₂O₂): Dễ dàng thấm qua màng, mở rộng tổn thương ra toàn bộ tế bào.
Gốc hydroxyl (•OH): Có tính phản ứng cao nhất, oxy hóa trực tiếp DNA, protein và lipid.
Nitric oxide (NO) và các dẫn xuất của nó: Khi sản xuất quá mức, chúng góp phần gây viêm và tổn thương mạch máu.

Mắt là cơ quan đặc biệt dễ bị tổn thương do stress oxy hóa trong toàn bộ cơ thể. Tiếp xúc thường xuyên với năng lượng ánh sáng, tiêu thụ oxy cao và tích tụ các chất cảm quang (như A2E) thúc đẩy sản xuất ROS trong các mô mắt. ²⁾Stress oxy hóa hiện được cho là có liên quan đến sự khởi phát và tiến triển của hơn 100 bệnh về mắt. ²⁾

Q Stress oxy hóa liên quan đến những bệnh về mắt nào?

Stress oxy hóa đã được chứng minh có liên quan đến nhiều bệnh về mắt chính, bao gồm glôcôm, thoái hóa điểm vàng do tuổi tác (AMD), bệnh võng mạc tiểu đường, đục thủy tinh thể, viêm võng mạc sắc tố (RP) và khô mắt. ²⁾Xem chi tiết tại mục “Các triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng”.

2. Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng

Triệu chứng chủ quan

Stress oxy hóa không gây ra triệu chứng đặc hiệu riêng lẻ mà biểu hiện dưới dạng triệu chứng đặc trưng của từng bệnh.

Giảm thị lực: Thường gặp chung trong thoái hóa hoàng điểm do tuổi già, đục thủy tinh thể, bệnh võng mạc tiểu đường và viêm sắc tố võng mạc.
Rối loạn thị trường: Glôcôm (mất thị trường ngoại vi) · quáng gà do RP · ám điểm trung tâm do phù hoàng điểm trong bệnh võng mạc tiểu đường.
Sợ ánh sáng, giảm độ tương phản: Thường gặp trong đục thủy tinh thể và giai đoạn đầu của thoái hóa hoàng điểm tuổi già.
Quáng gà (bệnh gà): Triệu chứng sớm của RP. Do thoái hóa tế bào cảm thụ hình que. ⁶⁾
Triệu chứng khô mắt: Cảm giác khô mắt, dị vật, nóng rát. Có liên quan đến NOX4. ²⁾

Dấu hiệu lâm sàng

Dưới đây là các dấu hiệu tổn thương oxy hóa điển hình theo từng bệnh.

Glôcôm

Lõm gai thị mở rộng: Apoptosis tế bào hạch võng mạc (RGC) do ROS.

Tăng nhãn áp: Suy giảm dòng chảy thủy dịch do tổn thương oxy hóa tế bào bè củng mạc. ⁷⁾

Giảm hoạt tính SOD trong thủy dịch: Được xác nhận là chỉ số stress oxy hóa. ⁷⁾

Thoái hóa hoàng điểm tuổi già và bệnh võng mạc tiểu đường

Drusen và teo biểu mô sắc tố võng mạc (RPE): Tổn thương dạng thoái hóa hoàng điểm tuổi già tự phát ở chuột thiếu SOD1. Độc tính ánh sáng do tích tụ A2E. ²⁾

Tân mạch võng mạc: Sự tiến triển của thoái hóa hoàng điểm thể ướt do tăng cường lẫn nhau giữa VEGF và ROS.

Bệnh võng mạc tiểu đường: Tăng hoạt động con đường polyol, tích tụ AGEs, tiêu thụ quá mức NADPH gây chuỗi tổn thương oxy hóa. ⁴⁾

Dưới đây tóm tắt các cơ chế tổn thương oxy hóa chính và dấu hiệu theo từng bệnh.

Dưới đây trình bày cơ chế stress oxy hóa và các dấu ấn sinh học chính theo từng bệnh.

Bệnh	Cơ chế chính	Dấu ấn sinh học đại diện
Glôcôm	Thoái hóa RGC / Rối loạn ETC	Giảm TAS huyết thanh / Giảm SOD thủy dịch⁷⁾
Thoái hóa hoàng điểm do tuổi tác	Tích tụ A2E, thiếu hụt SOD1	Tăng 8-OHdG, MDA²⁾
Bệnh võng mạc tiểu đường	Con đường polyol, AGEs	Giảm GSH, tiêu thụ NADPH⁴⁾
Thoái hóa võng mạc sắc tố	Tế bào que chết → tăng oxy → ROS	Áp suất riêng phần oxy quanh tế bào nón tăng ⁶⁾
Đục thủy tinh thể	Cạn kiệt GSH · EMT	Giảm GSH · kết tụ protein ²⁾
Khô mắt	Chu kỳ NOX4 – viêm	Tăng MDA và 8-OHdG²⁾

Q Tại sao trong bệnh viêm võng mạc sắc tố, tế bào hình nón lại bị tổn thương?

Trong RP, sự thoái hóa và chết của tế bào cảm thụ hình que xảy ra trước. Khi các tế bào hình que biến mất, tiêu thụ oxy ở lớp hạt ngoài giảm, tạo ra tình trạng tương đối tăng oxy cục bộ. Lượng oxy dư thừa này sản xuất ROS gây tổn thương thứ phát cho các tế bào hình nón. ⁶⁾ Chi tiết xem phần “Sinh lý bệnh học”.

3. Nguyên nhân và yếu tố nguy cơ

Rối loạn chuỗi vận chuyển điện tử ty thể (ETC)

Phức hợp I và III của ETC ty thể là nguồn sản xuất ROS chính. ¹⁾ Suy giảm chức năng phức hợp I là bản chất của LHON (bệnh thần kinh thị giác di truyền Leber) và DOA (teo thị giác trội). ¹⁾

LHON: Tỷ lệ mắc 1/50.000. Rối loạn ETC do đột biến DNA ty thể (11778, 3460, 14484). ¹⁾
DOA: Tỷ lệ mắc 1/35.000. Rối loạn hợp nhất màng trong và sản xuất ROS quá mức do đột biến gen OPA1. ¹⁾

Lão hóa và tổn thương do ánh sáng

Khi lão hóa, hoạt động của các enzyme chống oxy hóa nội sinh (SOD, catalase, glutathione peroxidase) giảm dần. Trong biểu mô sắc tố võng mạc (RPE), chất cảm quang A2E tích tụ phụ thuộc vào tuổi và tạo ra ROS khi tiếp xúc với ánh sáng khả kiến. ²⁾

Bệnh tiểu đường và rối loạn chuyển hóa

Tăng đường huyết sản xuất lượng lớn ROS thông qua các con đường sau. ⁴⁾

Con đường polyol: Enzyme aldose reductase chuyển glucose thành sorbitol, tiêu thụ NADPH và làm giảm khả năng chống oxy hóa.
Tích tụ AGEs (sản phẩm glycation cuối): Liên kết chéo protein và kích hoạt NF-κB qua thụ thể RAGE.
Hoạt hóa PKC: Tăng cường NADPH oxidase, làm tăng sản xuất O₂⁻.

Yếu tố di truyền

Các đa hình và đột biến của gen SOD1, SOD2, CAT tạo ra sự khác biệt cá thể trong khả năng chống oxy hóa. ²⁾Nrf2 (yếu tố liên quan đến yếu tố hạt nhân E2) là bộ điều chỉnh chính của quá trình phiên mã các gen chống oxy hóa, và sự suy giảm chức năng của nó liên quan trực tiếp đến tăng tính nhạy cảm oxy hóa toàn thân. ²⁾

4. Phương pháp chẩn đoán và xét nghiệm

Mặc dù chưa có xét nghiệm lâm sàng tiêu chuẩn vàng nào để đo trực tiếp stress oxy hóa, nhưng các dấu ấn sinh học sau đây được sử dụng trong nghiên cứu và đánh giá lâm sàng.

Dấu ấn tổn thương oxy hóa

Malondialdehyde (MDA): Chỉ số peroxid hóa lipid. Có thể đo trong huyết thanh, thủy dịch và nước mắt. ²⁾
8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG): Chỉ số tổn thương oxy hóa DNA. Đo trong nước tiểu, huyết thanh, mô. ²⁾
4-hydroxynonenal (4-HNE): Aldehyde peroxy hóa lipid. Xác nhận bằng nhuộm miễn dịch mô.

Chất chỉ thị khả năng chống oxy hóa

Tổng khả năng chống oxy hóa (TAS): Giảm TAS huyết thanh đã được báo cáo nhất quán ở bệnh nhân glôcôm. ⁷⁾
Glutathione (GSH): Chất chống oxy hóa nội bào chính. Giảm trong thủy tinh thể và máu của bệnh nhân đục thủy tinh thể và bệnh võng mạc tiểu đường. ²⁾
Hoạt tính SOD trong thủy dịch: Hoạt tính SOD giảm đã được xác nhận trong mắt tăng nhãn áp. ⁷⁾

Xét nghiệm bổ trợ theo bệnh

Đối với mỗi bệnh, phương pháp chẩn đoán kết hợp với các dấu ấn oxy hóa được thực hiện.

Thoái hóa hoàng điểm do tuổi tác: Đánh giá drusen và teo biểu mô sắc tố võng mạc (RPE) bằng chụp mạch huỳnh quang và OCT
Glôcôm: Mỏng lớp sợi thần kinh võng mạc (RNFL) trên OCT và kiểm tra thị trường (Humphrey)
Bệnh võng mạc tiểu đường: Chụp ảnh đáy mắt (phân loại giai đoạn theo phân loại quốc tế) và chụp mạch OCT
Viêm võng mạc sắc tố: Đánh giá định lượng đáp ứng tế bào que và tế bào nón bằng điện võng mạc toàn trường

5. Phương pháp điều trị tiêu chuẩn

Thoái hóa hoàng điểm do tuổi tác: Công thức AREDS2

Liệu pháp bổ sung chống oxy hóa cho thoái hóa hoàng điểm do tuổi tác là phương pháp duy nhất có bằng chứng đã được xác lập. ²⁾

Công thức AREDS2 (liều hàng ngày): Vitamin C 500 mg, Vitamin E 400 IU, Lutein 10 mg, Zeaxanthin 2 mg, Kẽm 80 mg, Đồng 2 mg. Giảm khoảng 25% nguy cơ tiến triển từ thoái hóa hoàng điểm trung gian sang thoái hóa hoàng điểm tiến triển. ²⁾

Bệnh thần kinh thị giác di truyền (LHON・DOA): Liệu pháp hỗ trợ ty thể

Các chất chống oxy hóa sau đây được sử dụng như liệu pháp hỗ trợ cho rối loạn chuỗi vận chuyển điện tử ty thể. ¹⁾

Coenzyme Q10

Tác dụng: Vai trò con thoi điện tử trong chuỗi vận chuyển điện tử・Tác dụng chống oxy hóa trực tiếp.

Sử dụng cho LHON/DOA: Cốt lõi của 21 lựa chọn điều trị được liệt kê trong Bảng 5. ¹⁾

Idebenone (Raxone®): Chất tương tự CoQ10. Được phê duyệt cho LHON tại châu Âu. Thử nghiệm RHODOS cho thấy cải thiện thị lực. ¹⁾

NAC và Nicotinamide

N-acetylcystein (NAC): Tiền chất của glutathione. Đã được chứng minh có tác dụng bảo vệ thần kinh. ¹⁾

Nicotinamide (vitamin B3): Hỗ trợ phức hợp I của chuỗi vận chuyển điện tử thông qua bổ sung NAD⁺. ¹⁾

Axit lipoic và EPI-743: Hỗ trợ tái tạo trong chuỗi phản ứng chống oxy hóa. Đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng. ¹⁾

Polysaccharide từ quả kỷ tử (LBP: Lycium Barbarum Polysaccharide)

LBP là một polysaccharide tự nhiên chiết xuất từ quả kỷ tử, kích hoạt con đường Nrf2, thể hiện tác dụng chống oxy hóa và bảo vệ thần kinh. ³⁾

Thoái hóa điểm vàng do tuổi tác: Trong một thử nghiệm dùng 13,7 g LBP mỗi ngày trong 90 ngày, đã báo cáo tác dụng bảo vệ chống thoái hóa điểm vàng. ³⁾
Viêm võng mạc sắc tố: Một thử nghiệm trên 42 người dùng 5 g LBP mỗi ngày trong 12 tháng cho thấy tác dụng bảo vệ thị trường và điện võng mạc. ³⁾
Glôcôm: Trong thử nghiệm trên chuột dùng 1 mg/kg trong 11 tuần, đã xác nhận tác dụng bảo vệ tế bào hạch võng mạc (RGC). ³⁾
Khô mắt: Trong thử nghiệm trên động vật dùng 250–500 mg/kg trong 21 ngày, đã cho thấy giảm tổn thương oxy hóa. ³⁾

Q Có phải ai cũng có thể dùng thực phẩm chức năng AREDS2 không?

AREDS2 đã được chứng minh hiệu quả ở bệnh nhân thoái hóa hoàng điểm tuổi già trung gian (nhiều drusen kích thước trung bình hoặc một hoặc nhiều drusen lớn). ²⁾ Hiệu quả ở mắt khỏe mạnh hoặc bệnh nhân chỉ có drusen giai đoạn đầu chưa được xác lập. Nên sử dụng dựa trên chẩn đoán của bác sĩ nhãn khoa.

6. Sinh lý bệnh học và cơ chế bệnh sinh chi tiết

Ty thể ETC và điểm khởi đầu của stress oxy hóa

Phức hợp I và III của chuỗi vận chuyển điện tử (ETC) gắn trong màng trong ty thể tạo ra lượng lớn O₂⁻ do rò rỉ điện tử. ¹⁾Superoxide dismutase (SOD) chuyển O₂⁻ thành H₂O₂, catalase và glutathione peroxidase vô hại hóa H₂O₂. ²⁾Khi hệ thống phòng thủ đa tầng này bị phá vỡ, tổn thương oxy hóa sẽ lan truyền.

SOD có ba đồng dạng. ²⁾

SOD1 (Cu/ZnSOD): bào tương và khoang gian màng ty thể. Chuột thiếu SOD1 tự phát triển thoái hóa dạng AMD. ²⁾
SOD2 (MnSOD): Ma trận ty thể. Tuyến phòng thủ đầu tiên chống lại ROS có nguồn gốc từ ty thể.
SOD3 (EC-SOD): Chất nền ngoại bào. Biểu hiện ở giác mạc, thủy tinh thể và thủy dịch, đảm nhận chức năng chống oxy hóa ngoại bào. ²⁾

Hàng rào máu-võng mạc (BRB) và stress oxy hóa

Hàng rào máu-võng mạc (BRB) được cấu tạo bởi màng giới hạn trong và các kết nối chặt (tight junction) của tế bào nội mô mạch máu võng mạc. ⁹⁾ Stress oxy hóa làm biến đổi các protein kết nối chặt (claudin, occludin, ZO-1), phá vỡ BRB, dẫn đến thâm nhiễm viêm và rò rỉ protein huyết tương. ⁴⁾

Sự hoạt hóa con đường NF-κB và MAPK khuếch đại sự phá vỡ hàng rào máu-võng mạc (BRB), dẫn đến tình trạng viêm mãn tính cường độ thấp gọi là ‘para-viêm’. ⁴⁾ Trong tình trạng này, quá trình sửa chữa mô hoàn toàn không xảy ra, và thoái hóa tiến triển một cách âm thầm.

Cơ chế thoái hóa tế bào hình nón trong viêm võng mạc sắc tố

Tổn thương nguyên phát của RP là thoái hóa tế bào cảm thụ hình que do đột biến gen, nhưng cuối cùng tế bào hình nón cũng bị thoái hóa. ⁶⁾

Cơ chế thoái hóa tế bào hình nón như sau: ⁶⁾

Sự thoái hóa và chết của tế bào hình que làm giảm đáng kể tiêu thụ oxy ở lớp hạt ngoài.
Do nguồn cung cấp oxy từ màng mạch vẫn được duy trì, lớp hạt ngoài trở nên tương đối giàu oxy.
Oxy dư thừa tạo ra ROS, gây tổn thương oxy hóa cho các tế bào hình nón còn sống, dẫn đến thoái hóa chúng.
Chuỗi “tăng oxy → ROS → tổn thương tế bào hình nón” này được coi là cơ chế chính gây mất thị lực trung tâm ở giai đoạn muộn của RP.

Độc tính ánh sáng và A2E trong thoái hóa điểm vàng do tuổi tác

A2E (N-retinylidene-N-retinylethanolamine), một thành phần của lipofuscin trong RPE, là chất nhạy sáng tạo ra ROS khi chiếu ánh sáng xanh. ²⁾A2E cũng làm suy giảm chức năng lysosome, cản trở quá trình thực bào và phân giải các đoạn ngoài của tế bào cảm thụ ánh sáng của RPE. Vòng luẩn quẩn này thúc đẩy sự tích tụ drusen và tiến triển thành teo địa lý.

Con đường polyol trong bệnh võng mạc tiểu đường

Dưới tình trạng tăng đường huyết, aldose reductase chuyển glucose thành sorbitol và fructose, tiêu thụ NADPH. ⁴⁾NADPH là đồng yếu tố của glutathione reductase, do đó sự cạn kiệt của nó ảnh hưởng trực tiếp đến khả năng chống oxy hóa nội bào. Đồng thời, các con đường PKC, NF-κB và MAPK được kích hoạt, làm tăng sản xuất VEGF và TNF-α, phá vỡ hàng rào máu-võng mạc (BRB). ⁴⁾

7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai (Báo cáo giai đoạn nghiên cứu)

Thử nghiệm NAC Attack (Bảo vệ tế bào hình nón RP)

Một thử nghiệm giai đoạn II về việc dùng NAC đường uống cho bệnh thoái hóa tế bào hình nón ở RP đang được tiến hành.

Schiff và cộng sự (2021) đã tiến hành thử nghiệm kéo dài 24 tuần trên 24 bệnh nhân RP, tăng dần liều NAC từ 600 mg/ngày lên 1800 mg/ngày. ⁶⁾ Có xu hướng cải thiện độ nhạy thị trường và độ dày lớp tế bào hình nón trên OCT. Hiện tại, thử nghiệm RCT giai đoạn II mang mã NCT05537220 (NAC Attack trial) đang được tiến hành. ⁶⁾

Liệu pháp gen AAV-Nrf2 (bảo vệ tế bào hình nón RP)

Một nghiên cứu đã báo cáo về tác dụng bảo vệ đáng kể đối với tế bào cảm quang hình nón khi tiêm dưới võng mạc vector AAV mã hóa Nrf2 vào mô hình động vật RP. ⁵⁾

Ở nhóm được tiêm AAV-NRF2, biên độ điện võng mạc hình nón và số lượng tế bào hình nón duy trì cao hơn đáng kể so với nhóm không được tiêm.⁵⁾ Nrf2 cảm ứng đồng loạt các enzyme chống oxy hóa thông qua các gen đích (HO-1, NQO1, GPx, GCL), do đó được chú ý như một chiến lược bảo vệ võng mạc bằng liệu pháp gen đơn lẻ.⁵⁾

Sàng lọc thuốc sử dụng mô hình iPSC-RGC

Một nền tảng phát triển thuốc sử dụng tế bào hạch võng mạc có nguồn gốc từ tế bào iPS (iPSC-RGC) của LHON và DOA đã được xây dựng, và việc đánh giá các thuốc ứng viên như NAC, CoQ10, EPI-743 đang được tiến hành.¹⁾

Kích hoạt Nrf2 bằng DMF (dimethyl fumarate)

Thuốc điều trị đa xơ cứng DMF (BG-12) là một chất kích hoạt Nrf2 mạnh và đã được báo cáo có tác dụng bảo vệ trong các mô hình thoái hóa võng mạc. ²⁾ Khả năng ứng dụng trong lĩnh vực nhãn khoa được gợi ý, nhưng việc đánh giá các tác dụng phụ toàn thân (giảm bạch cầu lympho) là một thách thức.

Liệu pháp nhắm mục tiêu miRNA (bệnh võng mạc tiểu đường)

Can thiệp tăng cường miR-26a-5p đã được chứng minh làm tăng biểu hiện gen của SOD và catalase, giảm tổn thương oxy hóa võng mạc trong mô hình bệnh võng mạc tiểu đường. ⁸⁾ Liệu pháp nhắm mục tiêu miRNA đang ở giai đoạn nghiên cứu như một lựa chọn điều trị phân tử cho bệnh võng mạc tiểu đường.

Triển khai thử nghiệm lâm sàng LBP

Các thử nghiệm lâm sàng trên nhiều bệnh lý khác nhau sử dụng polysaccharide Lycium barbarum (LBP) đang được tiến hành, và dữ liệu an toàn dài hạn đang được kỳ vọng tích lũy. ³⁾

Q NAC (N-acetylcysteine) có sẵn trên thị trường, nhưng có thể tự ý sử dụng không?

NAC được bán dưới dạng thực phẩm bổ sung, nhưng việc sử dụng cho RP hiện đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng, hiệu quả và độ an toàn chưa được xác lập. ⁶⁾ Tránh tự ý dùng liều cao trong thời gian dài, nếu cân nhắc sử dụng, nhất định phải tham khảo ý kiến bác sĩ nhãn khoa.

8. Tài liệu tham khảo

Kang EY, Liu PK, Wen YT, et al. Role of oxidative stress in ocular diseases associated with retinal ganglion cells degeneration. Antioxidants. 2021;10(12):1948.
Shu DY, Chaudhary S, Cho KS, et al. Role of oxidative stress in ocular diseases: a balancing act. Metabolites. 2023;13(2):187.
Niu Y, Zhang G, Sun X, He S, Dou G. Distinct Role of Lycium barbarum L. Polysaccharides in Oxidative Stress-Related Ocular Diseases. Pharmaceuticals (Basel). 2023;16(2):215. doi:10.3390/ph16020215.
Eshaq RS, Aldalati AMZ, Alexander JS, Harris NR. Diabetic retinopathy: Breaking the barrier. Pathophysiology. 2017;24(4):229-241. doi:10.1016/j.pathophys.2017.07.001.
Xiong W, MacColl Garfinkel AE, Li Y, Benowitz LI, Cepko CL. NRF2 promotes neuronal survival in neurodegeneration and acute nerve damage. J Clin Invest. 2015;125(4):1433-1445. doi:10.1172/JCI79735.
Schiff L, Boodhansingh KE, Bhagat N, et al. N-acetylcysteine for the treatment of retinitis pigmentosa. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2021;62(14):5.
Zhao Z, Wang K, Han B, et al. Serum total antioxidant status and aqueous humor superoxide dismutase activity in primary open-angle glaucoma patients. Curr Eye Res. 2019;44(9):998-1005.
Bian J, Ge W, Jiang Z. miR-26a-5p attenuates oxidative stress and inflammation in diabetic retinopathy through the USP14/NF-kappaB signaling pathway. J Ophthalmol. 2024;2024:1470898. doi:10.1155/2024/1470898.
O’Leary F, Campbell M. The blood-retina barrier in health and disease. FEBS J. 2023;290(5):878-891.