استرس اکسیداتیو در چشم‌پزشکی

نکات کلیدی در یک نگاه

استرس اکسیداتیو ناشی از عدم تعادل بین ROS و سیستم دفاع آنتی‌اکسیدانی است و در بیش از ۱۰۰ بیماری چشمی نقش دارد.²⁾
آسیب اکسیداتیو در گلوکوم، دژنراسیون ماکولای وابسته به سن، رتینوپاتی دیابتی، آب مروارید، رتینیت پیگمانتوزا و خشکی چشم تأیید شده است.
چشم عضوی است که نور، اکسیژن و متابولیسم میتوکندری در آن متمرکز است و به ویژه در برابر استرس اکسیداتیو آسیب‌پذیر است.
درمان‌ها از AREDS2 (برای دژنراسیون ماکولا)²⁾ تا NAC و CoQ10 (برای نوروپاتی ارثی بینایی)¹⁾ به صورت اختصاصی برای هر بیماری در حال نظام‌مند شدن هستند.
هدف‌های درمانی آنتی‌اکسیدانی نسل بعدی مانند فعال‌سازی مسیر Nrf2 و ژن‌درمانی AAV در حال تحقیق هستند.⁵⁾

1. استرس اکسیداتیو در چشم‌پزشکی چیست؟

استرس اکسیداتیو (oxidative stress) حالتی است که در آن تعادل بین گونه‌های فعال اکسیژن (reactive oxygen species; ROS) تولید شده در سلول و سیستم دفاع آنتی‌اکسیدانی که آن‌ها را خنثی می‌کند، برهم می‌خورد. ²⁾

ROS شامل انواع زیر است. ²⁾

آنیون سوپراکسید (O₂⁻) : در اثر نشت از زنجیره انتقال الکترون میتوکندری تولید می‌شود.
پراکسید هیدروژن (H₂O₂) : به راحتی از غشا عبور کرده و آسیب را به کل سلول گسترش می‌دهد.
رادیکال هیدروکسیل (•OH) : واکنش‌پذیرترین نوع است و مستقیماً DNA، پروتئین‌ها و لیپیدها را اکسید می‌کند.
نیتریک اکسید (NO) و مشتقات آن: در تولید بیش از حد، به التهاب و آسیب عروقی کمک می‌کند.

چشم در میان تمام اندام‌های بدن به ویژه در برابر استرس اکسیداتیو آسیب‌پذیر است. قرار گرفتن مداوم در معرض انرژی نور، مصرف بالای اکسیژن و تجمع مواد حساس به نور (مانند A2E) تولید ROS را در بافت چشم افزایش می‌دهد. ²⁾ اعتقاد بر این است که استرس اکسیداتیو در حال حاضر در بروز و پیشرفت بیش از ۱۰۰ بیماری چشمی نقش دارد. ²⁾

Q استرس اکسیداتیو با کدام بیماری‌های چشمی مرتبط است؟

در بسیاری از بیماری‌های اصلی چشم از جمله گلوکوم، دژنراسیون ماکولای وابسته به سن (AMD)، رتینوپاتی دیابتی، آب مروارید، رتینیت پیگمانتوزا (RP) و خشکی چشم، نقش استرس اکسیداتیو نشان داده شده است. ²⁾ برای جزئیات بیشتر به بخش «علائم اصلی و یافته‌های بالینی» مراجعه کنید.

۲. علائم اصلی و یافته‌های بالینی

علائم ذهنی

استرس اکسیداتیو به تنهایی علائم خاصی ایجاد نمی‌کند، بلکه به صورت علائم بیماری‌های مختلف ظاهر می‌شود.

کاهش بینایی: در دژنراسیون ماکولا وابسته به سن، آب مروارید، رتینوپاتی دیابتی و رتینیت پیگمانتوزا به طور مشترک مشاهده می‌شود.
اختلال میدان بینایی: گلوکوم (نقص میدان بینایی محیطی)، شب‌کوری در RP، و اسکوتوم مرکزی ناشی از ادم ماکولا در رتینوپاتی دیابتی.
فوتوفوبیا و کاهش کنتراست: در آب مروارید و مراحل اولیه دژنراسیون ماکولا وابسته به سن شایع است.
شب‌کوری (مرغ‌کوری): علامت اولیه در RP. ناشی از دژنراسیون فوتورسپتورهای استوانه‌ای. ⁶⁾
علائم خشکی چشم: احساس خشکی چشم، احساس جسم خارجی، سوزش. NOX4 در آن نقش دارد. ²⁾

یافته‌های بالینی

یافته‌های مرتبط با آسیب اکسیداتیو بر اساس بیماری به شرح زیر است.

گلوکوم

بزرگ‌شدگی حفرۀ دیسک بینایی: آپوپتوز سلول‌های گانگلیونی شبکیه (RGC) ناشی از ROS.

افزایش فشار داخل چشم: اختلال در خروج زلالیه به دلیل آسیب اکسیداتیو به سلول‌های ترابکولار. ⁷⁾

کاهش فعالیت SOD در زلالیه: به عنوان شاخص استرس اکسیداتیو تأیید شده است. ⁷⁾

دژنراسیون ماکولا وابسته به سن و رتینوپاتی دیابتی

دروزن و آتروفی RPE: ضایعه شبه دژنراسیون ماکولا وابسته به سن که در موش‌های فاقد SOD1 به طور خودبه‌خود ایجاد می‌شود. سمیت نوری ناشی از تجمع A2E. ²⁾

نئوواسکولاریزاسیون شبکیه: پیشرفت دژنراسیون ماکولا وابسته به سن از نوع اگزوداتیو از طریق تقویت متقابل القای VEGF و ROS.

رتینوپاتی دیابتی: افزایش مسیر پلیول، تجمع AGEs و مصرف بیش از حد NADPH باعث ایجاد زنجیره‌ای از آسیب اکسیداتیو می‌شود. ⁴⁾

در زیر مکانیسم‌های اصلی آسیب اکسیداتیو و یافته‌های مربوط به هر بیماری خلاصه شده است.

مکانیسم استرس اکسیداتیو و بیومارکرهای اصلی مربوط به هر بیماری در زیر نشان داده شده است.

بیماری	مکانیسم اصلی	بیومارکرهای نماینده
گلوکوم	دژنراسیون سلول‌های گانگلیونی شبکیه (RGC) و اختلال در مسیر جریان خروجی زلالیه (ETC)	کاهش سطح آنتی‌اکسیدان تام سرم (TAS) و کاهش سوپراکسید دیسموتاز (SOD) در زلالیه ⁷⁾
دژنراسیون ماکولای وابسته به سن	تجمع A2E و کمبود SOD1	افزایش 8-OHdG و MDA²⁾
رتینوپاتی دیابتی	مسیر پلی‌اول و AGEs	کاهش GSH و مصرف NADPH⁴⁾
رتینیت پیگمانتوزا	مرگ سلول‌های استوانه‌ای → هیپوکسی → ROS	افزایش فشار جزئی اکسیژن اطراف سلول‌های مخروطی⁶⁾
آب مروارید	کاهش GSH و EMT	کاهش GSH و تجمع پروتئین²⁾
خشکی چشم	چرخه NOX4 و التهاب	افزایش MDA و 8-OHdG²⁾

Q چرا در دژنراسیون رنگدانه‌ای شبکیه، مخروط‌ها نیز آسیب می‌بینند؟

در RP، دژنراسیون و مرگ گیرنده‌های نوری استوانه‌ای اولیه رخ می‌دهد. با از بین رفتن استوانه‌ها، مصرف اکسیژن در لایه هسته‌ای خارجی کاهش یافته و حالت نسبی هیپراکسی موضعی ایجاد می‌شود. این اکسیژن اضافی ROS تولید کرده و به طور ثانویه به مخروط‌ها آسیب می‌زند.⁶⁾ برای جزئیات به بخش «پاتوفیزیولوژی» مراجعه کنید.

3. علل و عوامل خطر

اختلال در زنجیره انتقال الکترون میتوکندری (ETC)

مجتمع‌های I و III زنجیره انتقال الکترون میتوکندری (ETC) منابع اصلی تولید ROS هستند. ¹⁾ کاهش عملکرد مجتمع I اساس LHON (نوروپاتی ارثی بینایی لبر) و DOA (آتروفی بینایی غالب) است. ¹⁾

LHON: شیوع 1 در 50,000. اختلال در زنجیره انتقال الکترون میتوکندری (ETC) ناشی از جهش‌های DNA میتوکندری (11778، 3460، 14484). ¹⁾
DOA: شیوع 1/35,000. اختلال در همجوشی غشای داخلی و تولید بیش از حد ROS ناشی از جهش ژن OPA1. ¹⁾

پیری و آسیب نوری

با افزایش سن، فعالیت آنزیم‌های آنتی‌اکسیدان درون‌زا (SOD، کاتالاز، گلوتاتیون پراکسیداز) کاهش می‌یابد. در اپیتلیوم رنگدانه‌ای شبکیه (RPE)، ماده حساس به نور A2E به صورت وابسته به سن تجمع یافته و با تابش نور مرئی، گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) تولید می‌کند. ²⁾

دیابت و اختلالات متابولیک

قند خون بالا از طریق مسیرهای زیر مقادیر زیادی ROS تولید می‌کند. ⁴⁾

مسیر پلی‌اول: آنزیم آلدوز ردوکتاز گلوکز را به سوربیتول تبدیل می‌کند که در این فرآیند NADPH مصرف شده و قدرت آنتی‌اکسیدانی کاهش می‌یابد.
تجمع AGEs (محصولات نهایی گلیکاسیون پیشرفته): اتصال عرضی پروتئین‌ها و فعال‌سازی NF-κB از طریق گیرنده RAGE.
فعال‌سازی PKC: آنزیم NADPH اکسیداز را تقویت کرده و تولید O₂⁻ را افزایش می‌دهد.

استعداد ژنتیکی

پلی‌مورفیسم‌ها و جهش‌های ژن‌های SOD1، SOD2 و CAT باعث تفاوت‌های فردی در دفاع آنتی‌اکسیدانی می‌شوند. ²⁾ Nrf2 (فاکتور ۲ مرتبط با فاکتور هسته‌ای E2) یک تنظیم‌کننده اصلی رونویسی گروهی از ژن‌های آنتی‌اکسیدانی است و کاهش عملکرد آن مستقیماً به افزایش حساسیت اکسیداتیو سیستمیک منجر می‌شود. ²⁾

از لنزهای ضد اشعه فرابنفش (عینک آفتابی) استفاده کنید. اشعه فرابنفش منبع مستقیم تولید ROS است.
ترک سیگار مهم‌ترین تغییر سبک زندگی است. سیگار کشیدن خطر دژنراسیون ماکولای وابسته به سن و آب مروارید را به طور قابل توجهی افزایش می‌دهد.
سعی کنید از سبزیجات برگ سبز، زغال‌اخته و آجیل‌ها که حاوی مواد آنتی‌اکسیدان هستند، در رژیم غذایی خود استفاده کنید.
کنترل قند خون را به درستی انجام دهید. قند خون بالا بزرگ‌ترین عامل خطر برای رتینوپاتی دیابتی است.

4. روش‌های تشخیص و آزمایش

اگرچه آزمایش بالینی استاندارد طلایی برای اندازه‌گیری مستقیم استرس اکسیداتیو ایجاد نشده است، اما نشانگرهای زیستی زیر در تحقیقات و ارزیابی بالینی استفاده می‌شوند.

نشانگرهای آسیب اکسیداتیو

مالون‌دی‌آلدئید (MDA): شاخص پراکسیداسیون لیپیدی. قابل اندازه‌گیری در سرم، زلالیه و اشک. ²⁾
8-هیدروکسی‌دئوکسی‌گوانوزین (8-OHdG): شاخص آسیب اکسیداتیو DNA. اندازه‌گیری در ادرار، سرم و بافت. ²⁾
4-هیدروکسی‌نوننال (4-HNE): آلدهید پراکسیداسیون لیپیدی. تأیید با رنگ‌آمیزی ایمنی بافت.

نشانگر ظرفیت آنتی‌اکسیدانی

ظرفیت کل آنتی‌اکسیدانی (TAS): کاهش TAS سرم به طور مداوم در بیماران مبتلا به گلوکوم گزارش شده است. ⁷⁾
گلوتاتیون (GSH): آنتی‌اکسیدان اصلی درون سلولی. در لنز و خون بیماران مبتلا به آب مروارید و رتینوپاتی دیابتی کاهش می‌یابد. ²⁾
فعالیت SOD زلالیه: کاهش فعالیت SOD در چشم‌های مبتلا به گلوکوم تأیید شده است. ⁷⁾

آزمایش‌های کمکی بر اساس بیماری

در هر بیماری، رویکرد تشخیصی همراه با نشانگرهای اکسیداتیو انجام می‌شود.

دژنراسیون ماکولای وابسته به سن: ارزیابی دروزن و آتروفی RPE با آنژیوگرافی فلورسئین و OCT
گلوکوم: نازک شدن لایه فیبرهای عصبی شبکیه با OCT و آزمایش میدان بینایی (Humphrey)
رتینوپاتی دیابتی: عکسبرداری از فوندوس (تعیین مرحله بر اساس طبقه‌بندی بین‌المللی) و آنژیوگرافی OCT
رتینیت پیگمانتوزا: ارزیابی کمی پاسخ‌های استوانه‌ای و مخروطی با الکترورتینوگرافی میدان کامل

5. درمان‌های استاندارد

دژنراسیون ماکولای وابسته به سن: تجویز AREDS2

درمان مکمل آنتی‌اکسیدانی برای دژنراسیون ماکولا وابسته به سن تنها رویکردی است که شواهد آن اثبات شده است. ²⁾

فرمول AREDS2 (دوز روزانه): ویتامین C 500 میلی‌گرم، ویتامین E 400 IU، لوتئین 10 میلی‌گرم، زآگزانتین 2 میلی‌گرم، روی 80 میلی‌گرم، مس 2 میلی‌گرم. خطر پیشرفت از دژنراسیون ماکولا وابسته به سن متوسط به پیشرفته را حدود 25% کاهش می‌دهد. ²⁾

نوروپاتی‌های بینایی ارثی (LHON و DOA): درمان کمکی میتوکندریایی

آنتی‌اکسیدان‌های زیر به عنوان درمان کمکی برای اختلال زنجیره انتقال الکترون میتوکندری استفاده می‌شوند. ¹⁾

کوآنزیم Q10

عملکرد: نقش شاتل الکترون در زنجیره انتقال الکترون و اثر آنتی‌اکسیدانی مستقیم.

استفاده در LHON/DOA: هسته اصلی ۲۱ گزینه درمانی ذکر شده در جدول ۵. ¹⁾

ایدبنون (Raxone®): آنالوگ CoQ10. در اروپا برای LHON تأیید شده است. در مطالعه RHODOS بهبود بینایی مشاهده شد. ¹⁾

NAC و نیکوتین‌آمید

N-استیل‌سیستئین (NAC): پیش‌ساز گلوتاتیون. اثر محافظت عصبی نشان داده شده است. ¹⁾

نیکوتینآمید (ویتامین B3): با تأمین NAD⁺ از کمپلکس I زنجیره انتقال الکترون پشتیبانی میکند. ¹⁾

لیپوئیک اسید و EPI-743: کمک به بازسازی در واکنش زنجیره‌ای آنتی‌اکسیدانی. در مرحله کارآزمایی بالینی. ¹⁾

پلی‌ساکارید گوجی بری (LBP: Lycium Barbarum Polysaccharide)

LBP یک پلی‌ساکارید طبیعی است که از میوه گوجی بری (枸杞子) استخراج می‌شود و با فعال‌سازی مسیر Nrf2 اثرات آنتی‌اکسیدانی و محافظت عصبی نشان می‌دهد. ³⁾

دژنراسیون ماکولا وابسته به سن: در مطالعه‌ای که LBP با دوز 13.7 گرم در روز به مدت 90 روز تجویز شد، اثر محافظتی در برابر دژنراسیون ماکولا گزارش شده است. ³⁾
رتینیت پیگمانتوزا: در یک مطالعه روی 42 بیمار که روزانه 5 گرم LBP به مدت 12 ماه دریافت کردند، اثر محافظتی بر میدان بینایی و الکترورتینوگرام مشاهده شد.³⁾
گلوکوم: در یک مطالعه بر روی موش‌ها، تجویز 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم به مدت 11 هفته، اثر محافظتی بر سلول‌های گانگلیونی شبکیه (RGC) نشان داد.³⁾
خشکی چشم: در یک مطالعه حیوانی، تجویز 250 تا 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم به مدت 21 روز کاهش آسیب اکسیداتیو را نشان داد. ³⁾

AREDS2 برای دژنراسیون ماکولای وابسته به سن متوسط به بالا طراحی شده است و اثربخشی آن برای مراحل اولیه یا پیشگیری ثابت نشده است.
ایدبنون (Raxone®) در ژاپن تأیید نشده است و استفاده از آن نیاز به مراحل اخلاقی دارد.
مصرف دوز بالای ویتامین E با بتاکاروتن تداخل دارد و افراد سیگاری باید از بتاکاروتن اجتناب کنند.
بسیاری از آنتی‌اکسیدان‌های طبیعی مانند LBP به عنوان مواد غذایی یا مکمل طبقه‌بندی می‌شوند و کنترل کیفی مشابه داروها ندارند.

Q آیا مکمل AREDS2 برای همه قابل مصرف است؟

AREDS2 اثربخشی خود را در بیماران مبتلا به دژنراسیون ماکولای وابسته به سن متوسط (تعداد زیادی دروزن با اندازه متوسط یا یک یا چند دروزن بزرگ) نشان داده است.²⁾اثر آن در چشم‌های سالم یا بیماران با دروزن اولیه اثبات نشده است. باید بر اساس تشخیص چشم‌پزشک استفاده شود.

6. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز بیماری

زنجیره انتقال الکترون میتوکندری و شروع استرس اکسیداتیو

کمپلکس‌های I و III زنجیره انتقال الکترون (ETC) تعبیه‌شده در غشای داخلی میتوکندری، با نشت الکترون، مقادیر زیادی O₂⁻ تولید می‌کنند.¹⁾سوپراکسید دیسموتاز (SOD) O₂⁻ را به H₂O₂ تبدیل می‌کند و کاتالاز و گلوتاتیون پراکسیداز H₂O₂ را خنثی می‌کنند.²⁾شکست این دفاع چندمرحله‌ای منجر به زنجیره‌ای از آسیب اکسیداتیو می‌شود.

SOD دارای سه ایزوفرم است.²⁾

SOD1 (Cu/ZnSOD): سیتوپلاسم و فضای بین غشایی میتوکندری. موش‌های فاقد SOD1 به طور خودبه‌خود دچار دژنراسیون شبه AMD می‌شوند.²⁾
SOD2 (MnSOD): ماتریکس میتوکندری. خط اول دفاع در برابر ROS مشتق از میتوکندری.
SOD3 (EC-SOD): ماتریکس خارج سلولی. در قرنیه، عدسی و زلالیه بیان می‌شود و آنتی‌اکسیدان خارج سلولی را فراهم می‌کند. ²⁾

سد خونی-شبکیه‌ای (BRB) و استرس اکسیداتیو

سد خونی-شبکیه‌ای (BRB) از غشای محدود کننده داخلی و اتصالات محکم اندوتلیوم عروق شبکیه تشکیل شده است. ⁹⁾ استرس اکسیداتیو پروتئین‌های اتصال محکم (claudin، occludin، ZO-1) را اصلاح کرده و BRB را مختل می‌کند و منجر به نفوذ التهابی و نشت پروتئین پلاسما می‌شود. ⁴⁾

فعال شدن مسیرهای NF-κB و MAPK اختلال BRB را تشدید می‌کند و وضعیت التهاب مزمن با شدت کم به نام «پارا-التهاب» ایجاد می‌شود. ⁴⁾ در این حالت، ترمیم کامل بافت رخ نمی‌دهد و تخریب به صورت نهفته پیشرفت می‌کند.

مکانیسم تخریب مخروطی در رتینیت پیگمانتوزا

ضایعه اولیه در RP دژنراسیون سلول‌های استوانه‌ای ناشی از جهش ژنتیکی است، اما در نهایت سلول‌های مخروطی نیز دژنره می‌شوند.⁶⁾

مکانیسم دژنراسیون مخروطی به شرح زیر است:⁶⁾

دژنراسیون و مرگ سلول‌های استوانه‌ای باعث کاهش قابل توجه مصرف اکسیژن در لایه هسته‌ای خارجی می‌شود.
از آنجایی که تأمین اکسیژن از مشیمیه حفظ می‌شود، لایه هسته‌ای خارجی در حالت هیپراکسی نسبی قرار می‌گیرد.
اکسیژن اضافی ROS تولید می‌کند و سلول‌های مخروطی باقی‌مانده را از طریق آسیب اکسیداتیو دژنره می‌کند.
این زنجیره «هیپراکسی → ROS → آسیب مخروطی» مکانیسم اصلی از دست دادن بینایی مرکزی در مراحل晚期 RP در نظر گرفته می‌شود.

سمیت نوری و A2E در دژنراسیون ماکولای وابسته به سن

A2E (N-retinylidene-N-retinylethanolamine) که جزء لیپوفوسسین RPE است، یک ماده حساس به نور است که با تابش نور آبی، گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) تولید می‌کند.²⁾ A2E همچنین عملکرد لیزوزوم را مختل کرده و از فاگوسیتوز و تجزیه بخش خارجی گیرنده نوری توسط RPE جلوگیری می‌کند. این چرخه معیوب، تجمع دروزن و پیشرفت به سمت آتروفی جغرافیایی را تسریع می‌کند.

مسیر پلی‌ال در رتینوپاتی دیابتی

در شرایط هیپرگلیسمی، آنزیم آلدوز ردوکتاز گلوکز را به سوربیتول و فروکتوز تبدیل کرده و NADPH را مصرف می‌کند.⁴⁾ NADPH کوآنزیم آنزیم گلوتاتیون ردوکتاز است، بنابراین کاهش آن، ظرفیت آنتی‌اکسیدانی درون سلولی را به شدت کاهش می‌دهد. هم‌زمان، مسیرهای PKC، NF-κB و MAPK فعال شده و تولید VEGF و TNF-α افزایش می‌یابد که منجر به تخریب سد خونی-شبکیه (BRB) می‌شود.⁴⁾

7. تحقیقات جدید و چشم‌انداز آینده (گزارش‌های مرحله تحقیقاتی)

آزمایش NAC Attack (محافظت از مخروط‌های RP)

یک کارآزمایی فاز II از مصرف خوراکی NAC برای دژنراسیون مخروطی در RP در حال انجام است.

شیف و همکاران (2021) یک مطالعه 24 هفته‌ای روی 24 بیمار RP با افزایش تدریجی NAC از 600 میلی‌گرم در روز به 1800 میلی‌گرم در روز انجام دادند. ⁶⁾ بهبود در حساسیت میدان بینایی و ضخامت لایه مخروطی OCT مشاهده شد. در حال حاضر، کارآزمایی فاز II RCT با شماره NCT05537220 (آزمایش NAC Attack) در حال انجام است. ⁶⁾

ژن درمانی AAV-Nrf2 (محافظت از مخروط‌های RP)

در مطالعه‌ای که بر روی مدل حیوانی RP با تزریق زیر شبکیه‌ای وکتور AAV کدکننده Nrf2 انجام شد، اثر محافظتی قابل توجهی بر روی گیرنده‌های نوری مخروطی گزارش شده است. ⁵⁾

در گروه دریافت‌کننده AAV-NRF2، دامنه الکترورتینوگرافی مخروطی و تعداد سلول‌های مخروطی به طور معنی‌داری بالاتر از گروه غیردریافت‌کننده باقی ماند.⁵⁾Nrf2 از طریق ژن‌های هدف (HO-1، NQO1، GPx، GCL) مجموعه آنزیم‌های آنتی‌اکسیدان را به طور همزمان القا می‌کند، بنابراین به عنوان یک استراتژی حفاظت از شبکیه با ژن درمانی تک‌ژنی مورد توجه است.⁵⁾

غربالگری دارویی با استفاده از مدل iPSC-RGC

یک پلتفرم کشف دارو با استفاده از سلول‌های گانگلیونی شبکیه مشتق از iPS (iPSC-RGC) از LHON و DOA ساخته شده است و ارزیابی داروهای کاندید مانند NAC، CoQ10 و EPI-743 در حال پیشرفت است.¹⁾

فعال‌سازی Nrf2 توسط DMF (دیمتیل فومارات)

داروی درمان مولتیپل اسکلروزیس DMF (BG-12) یک فعال‌کننده قوی Nrf2 است و اثرات محافظتی آن در مدل‌های دژنراسیون شبکیه گزارش شده است.²⁾امکان کاربرد در حوزه چشم‌پزشکی مطرح است، اما ارزیابی عوارض جانبی سیستمیک (لنفوپنی) یک چالش است.

درمان هدفمند miRNA (رتینوپاتی دیابتی)

نشان داده شده است که مداخله‌ای که miR-26a-5p را تقویت می‌کند، بیان ژن SOD و کاتالاز را افزایش داده و آسیب اکسیداتیو شبکیه را در مدل رتینوپاتی دیابتی کاهش می‌دهد.⁸⁾درمان هدفمند miRNA به عنوان یک گزینه درمانی مولکولی برای رتینوپاتی دیابتی در مرحله تحقیقاتی قرار دارد.

توسعه کارآزمایی بالینی LBP

چندین کارآزمایی بالینی بیماری‌محور با استفاده از پلی‌ساکارید لیسیم بارباروم (LBP) در حال انجام است و انتظار می‌رود داده‌های ایمنی بلندمدت جمع‌آوری شود.³⁾

Q آیا NAC (N-استیل‌سیستئین) به صورت تجاری در دسترس است و می‌توان از آن بدون تجویز پزشک استفاده کرد؟

NAC به عنوان مکمل غذایی به فروش می‌رسد، اما استفاده از آن برای RP در حال حاضر در مرحله کارآزمایی بالینی است و اثربخشی و ایمنی آن تأیید نشده است.⁶⁾از مصرف خودسرانه دوزهای بالا و طولانی مدت خودداری کنید و در صورت تمایل به استفاده، حتماً با چشم‌پزشک مشورت کنید.

8. منابع

Kang EY, Liu PK, Wen YT, et al. Role of oxidative stress in ocular diseases associated with retinal ganglion cells degeneration. Antioxidants. 2021;10(12):1948.
Shu DY, Chaudhary S, Cho KS, et al. Role of oxidative stress in ocular diseases: a balancing act. Metabolites. 2023;13(2):187.
Niu Y, Zhang G, Sun X, He S, Dou G. Distinct Role of Lycium barbarum L. Polysaccharides in Oxidative Stress-Related Ocular Diseases. Pharmaceuticals (Basel). 2023;16(2):215. doi:10.3390/ph16020215.
Eshaq RS, Aldalati AMZ, Alexander JS, Harris NR. Diabetic retinopathy: Breaking the barrier. Pathophysiology. 2017;24(4):229-241. doi:10.1016/j.pathophys.2017.07.001.
Xiong W, MacColl Garfinkel AE, Li Y, Benowitz LI, Cepko CL. NRF2 promotes neuronal survival in neurodegeneration and acute nerve damage. J Clin Invest. 2015;125(4):1433-1445. doi:10.1172/JCI79735.
Schiff L, Boodhansingh KE, Bhagat N, et al. N-acetylcysteine for the treatment of retinitis pigmentosa. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2021;62(14):5.
Zhao Z, Wang K, Han B, et al. Serum total antioxidant status and aqueous humor superoxide dismutase activity in primary open-angle glaucoma patients. Curr Eye Res. 2019;44(9):998-1005.
Bian J, Ge W, Jiang Z. miR-26a-5p attenuates oxidative stress and inflammation in diabetic retinopathy through the USP14/NF-kappaB signaling pathway. J Ophthalmol. 2024;2024:1470898. doi:10.1155/2024/1470898.
O’Leary F, Campbell M. The blood-retina barrier in health and disease. FEBS J. 2023;290(5):878-891.