नेत्र विज्ञान में ऑक्सीडेटिव तनाव

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• ऑक्सीडेटिव तनाव ROS और एंटीऑक्सीडेंट रक्षा प्रणाली के असंतुलन से उत्पन्न होता है और 100 से अधिक नेत्र रोगों में शामिल होता है। ²⁾
• ग्लूकोमा, उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन, मधुमेह संबंधी रेटिनोपैथी, मोतियाबिंद, रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा और ड्राई आई सभी रोगों में ऑक्सीडेटिव क्षति की पुष्टि हुई है।
• आंख एक ऐसा अंग है जहां प्रकाश, ऑक्सीजन और माइटोकॉन्ड्रियल चयापचय केंद्रित होते हैं, जिससे यह ऑक्सीडेटिव तनाव के प्रति विशेष रूप से संवेदनशील होती है।
• उपचार को AREDS2 (उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन) ²⁾ से लेकर NAC·CoQ10 (वंशानुगत ऑप्टिक न्यूरोपैथी) ¹⁾ तक रोग के अनुसार व्यवस्थित किया जा रहा है।
• Nrf2 मार्ग सक्रियण और AAV जीन थेरेपी जैसे अगली पीढ़ी के एंटीऑक्सीडेंट लक्ष्य उपचारों पर शोध किया जा रहा है।⁵⁾

1. नेत्र विज्ञान में ऑक्सीडेटिव तनाव क्या है

ऑक्सीडेटिव तनाव (oxidative stress) कोशिकाओं में उत्पन्न प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (reactive oxygen species; ROS) और उन्हें निष्क्रिय करने वाली एंटीऑक्सीडेंट रक्षा प्रणाली के बीच असंतुलन की स्थिति है।²⁾

ROS में निम्नलिखित प्रकार होते हैं। ²⁾

• सुपरऑक्साइड आयन (O₂⁻) : माइटोकॉन्ड्रियल इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला के रिसाव से उत्पन्न होता है।
• हाइड्रोजन पेरॉक्साइड (H₂O₂) : झिल्ली में आसानी से प्रवेश करता है और पूरे कोशिका में क्षति फैलाता है।
• हाइड्रॉक्सिल रेडिकल (•OH) : सबसे अधिक प्रतिक्रियाशील है और सीधे DNA, प्रोटीन और लिपिड को ऑक्सीकृत करता है।
• नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) और इसके व्युत्पन्न: अत्यधिक उत्पादन होने पर सूजन और रक्तवाहिका क्षति में योगदान करते हैं।

आंख पूरे शरीर में ऑक्सीडेटिव तनाव के प्रति विशेष रूप से संवेदनशील अंग है। प्रकाश ऊर्जा के लगातार संपर्क, उच्च ऑक्सीजन खपत, और प्रकाश-संवेदी पदार्थों (जैसे A2E) का संचय, आंखों के ऊतकों में ROS उत्पादन को बढ़ावा देता है। ²⁾ऑक्सीडेटिव तनाव वर्तमान में 100 से अधिक नेत्र रोगों के विकास और प्रगति में शामिल माना जाता है। ²⁾

Q ऑक्सीडेटिव तनाव किन नेत्र रोगों से संबंधित है?

A

ग्लूकोमा, उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन (AMD), मधुमेह रेटिनोपैथी, मोतियाबिंद, रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा (RP), ड्राई आई आदि जैसे प्रमुख नेत्र रोगों में से अधिकांश में ऑक्सीडेटिव तनाव की भूमिका दिखाई गई है। ²⁾विस्तृत जानकारी के लिए “मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष” अनुभाग देखें।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

ऑक्सीडेटिव तनाव स्वयं विशिष्ट लक्षण नहीं दिखाता, बल्कि प्रत्येक रोग के विशिष्ट लक्षणों के रूप में प्रकट होता है।

• दृष्टि में कमी: उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन, मोतियाबिंद, मधुमेह रेटिनोपैथी, और रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा में सामान्य रूप से देखी जाती है।
• दृष्टि क्षेत्र दोष: ग्लूकोमा (परिधीय दृष्टि हानि), रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा में रतौंधी, डायबिटिक रेटिनोपैथी में मैक्यूलर एडिमा के कारण केंद्रीय स्कोटोमा।
• फोटोफोबिया और कंट्रास्ट में कमी: मोतियाबिंद और उम्र से संबंधित मैक्यूलर डिजनरेशन के शुरुआती चरणों में आम।
• रतौंधी (नाइट ब्लाइंडनेस): रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा का प्रारंभिक लक्षण। रॉड फोटोरिसेप्टर के अध:पतन के कारण। ⁶⁾
• ड्राई आई लक्षण: आंखों में सूखापन, विदेशी शरीर सनसनी, जलन। NOX4 इसमें शामिल है। ²⁾

नैदानिक निष्कर्ष

रोग के अनुसार विशिष्ट ऑक्सीडेटिव क्षति से संबंधित निष्कर्ष नीचे दिए गए हैं।

ग्लूकोमा

ऑप्टिक डिस्क कपिंग का बढ़ना: आरओएस के कारण रेटिनल गैंग्लियन कोशिकाओं (आरजीसी) का एपोप्टोसिस।

आँख का दबाव बढ़ना: ट्रैबिकुलर मेशवर्क कोशिकाओं के ऑक्सीडेटिव क्षति के कारण जलीय हास्य बहिर्वाह में बाधा। ⁷⁾

जलीय हास्य में SOD गतिविधि में कमी: ऑक्सीडेटिव तनाव संकेतक के रूप में पुष्टि की गई है। ⁷⁾

उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन और मधुमेह रेटिनोपैथी

ड्रूज़न और RPE शोष: SOD1-कमी वाले चूहों में स्वाभाविक रूप से होने वाले उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन जैसे घाव। A2E संचय के कारण फोटोटॉक्सिसिटी। ²⁾

रेटिना नव संवहन: VEGF प्रेरण और ROS के पारस्परिक प्रवर्धन द्वारा एक्सयूडेटिव आयु-संबंधित धब्बेदार अध:पतन की प्रगति।

डायबिटिक रेटिनोपैथी: पॉलीओल मार्ग का बढ़ना, AGEs का संचय, और NADPH का अत्यधिक उपभोग ऑक्सीडेटिव क्षति की श्रृंखला बनाते हैं।⁴⁾

नीचे रोग-विशिष्ट प्रमुख ऑक्सीडेटिव क्षति तंत्र और निष्कर्षों का सारांश दिया गया है।

रोग-विशिष्ट ऑक्सीडेटिव तनाव तंत्र और प्रमुख बायोमार्कर नीचे दिए गए हैं।

रोग	मुख्य तंत्र	प्रतिनिधि बायोमार्कर
ग्लूकोमा	RGC अध:पतन और ETC विकार	सीरम TAS में कमी, जलीय हास्य SOD↓7)
उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन	A2E संचय · SOD1 की कमी	8-OHdG · MDA में वृद्धि2)
मधुमेह संबंधी रेटिनोपैथी	पॉलीओल मार्ग · AGEs	GSH में कमी · NADPH की खपत4)
रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा	रॉड कोशिका मृत्यु → उच्च ऑक्सीजन → ROS	शंकु कोशिकाओं के आसपास ऑक्सीजन आंशिक दबाव में वृद्धि 6)
मोतियाबिंद	GSH की कमी · EMT	GSH में कमी · प्रोटीन एकत्रीकरण 2)
ड्राई आई	NOX4-सूजन चक्र	MDA और 8-OHdG में वृद्धि2)

Q रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा में शंकु कोशिकाएं क्यों प्रभावित होती हैं?

A

RP में रॉड फोटोरिसेप्टर का अध:पतन और मृत्यु पहले होती है। रॉड के नष्ट होने पर बाहरी दानेदार परत में ऑक्सीजन की खपत कम हो जाती है, जिससे स्थानीय सापेक्ष उच्च-ऑक्सीजन स्थिति उत्पन्न होती है। यह अतिरिक्त ऑक्सीजन ROS उत्पन्न करता है जो शंकु को द्वितीयक रूप से क्षति पहुँचाता है।⁶⁾ विस्तृत जानकारी के लिए “पैथोफिज़ियोलॉजी” अनुभाग देखें।

3. कारण और जोखिम कारक

माइटोकॉन्ड्रियल इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला (ETC) की क्षति

माइटोकॉन्ड्रियल ETC कॉम्प्लेक्स I और III ROS के प्रमुख स्रोत हैं।¹⁾ कॉम्प्लेक्स I की कार्यक्षमता में कमी LHON (लेबर वंशानुगत ऑप्टिक न्यूरोपैथी) और DOA (प्रमुख ऑप्टिक शोष) का मूल कारण है।¹⁾

• LHON：प्रसार दर 1/50,000। माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए उत्परिवर्तन (11778, 3460, 14484) के कारण ETC विकार। ¹⁾
• DOA：प्रसार दर 1/35,000। OPA1 जीन उत्परिवर्तन के कारण आंतरिक झिल्ली संलयन विकार और ROS अतिउत्पादन। ¹⁾

उम्र बढ़ना और प्रकाश क्षति

उम्र बढ़ने के साथ अंतर्जात एंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों (SOD, कैटालेज, ग्लूटाथियोन पेरॉक्सीडेज) की गतिविधि कम हो जाती है। रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम (RPE) में प्रकाश संवेदनशील पदार्थ A2E उम्र के अनुसार जमा होता है और दृश्य प्रकाश के संपर्क में आने पर ROS उत्पन्न करता है। ²⁾

मधुमेह और चयापचय संबंधी विकार

उच्च रक्त शर्करा निम्नलिखित मार्गों के माध्यम से बड़ी मात्रा में ROS उत्पन्न करता है। ⁴⁾

• पॉलीओल मार्ग: एल्डोज रिडक्टेज ग्लूकोज को सोर्बिटोल में परिवर्तित करते समय NADPH का उपभोग करता है, जिससे एंटीऑक्सीडेंट क्षमता कम हो जाती है।
• AGEs (उन्नत ग्लाइकेशन अंत उत्पाद) संचय: प्रोटीन क्रॉस-लिंकिंग और RAGE रिसेप्टर के माध्यम से NF-κB सक्रियण।
• PKC सक्रियण: NADPH ऑक्सीडेज को बढ़ाता है और O₂⁻ उत्पादन बढ़ाता है।

आनुवंशिक प्रवृत्ति

SOD1, SOD2 और CAT जीनों में बहुरूपता और उत्परिवर्तन एंटीऑक्सीडेंट रक्षा में व्यक्तिगत अंतर पैदा करते हैं। ²⁾Nrf2 (परमाणु कारक E2-संबंधित कारक 2) एंटीऑक्सीडेंट जीनों का प्रतिलेखन मास्टर नियामक है, और इसकी कम कार्यक्षमता सीधे प्रणालीगत ऑक्सीडेटिव संवेदनशीलता में वृद्धि से जुड़ी है। ²⁾

दैनिक जीवन में ऑक्सीडेटिव तनाव में कमी

• कृपया यूवी-कट लेंस (धूप का चश्मा) पहनें। यूवी किरणें आरओएस का प्रत्यक्ष स्रोत हैं।
• धूम्रपान छोड़ना सबसे महत्वपूर्ण जीवनशैली में सुधार है। धूम्रपान उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन और मोतियाबिंद के जोखिम को काफी बढ़ाता है।
• हरी पत्तेदार सब्जियां, ब्लूबेरी, नट्स आदि जैसे एंटीऑक्सीडेंट युक्त आहार का सेवन करें।
• रक्त शर्करा नियंत्रण उचित रूप से करें। उच्च रक्त शर्करा डायबिटिक रेटिनोपैथी का सबसे बड़ा जोखिम कारक है।

4. निदान और जांच के तरीके

ऑक्सीडेटिव तनाव को सीधे मापने के लिए कोई स्वर्ण मानक नैदानिक परीक्षण स्थापित नहीं है, लेकिन निम्नलिखित बायोमार्कर अनुसंधान और नैदानिक मूल्यांकन में उपयोग किए जाते हैं।

ऑक्सीडेटिव क्षति मार्कर

• मैलोनडायल्डिहाइड (MDA) : लिपिड पेरोक्सीडेशन का संकेतक। सीरम, जलीय हास्य और आंसू द्रव में मापा जा सकता है। ²⁾
• 8-हाइड्रॉक्सीडीऑक्सीगुआनोसिन (8-OHdG) : डीएनए ऑक्सीडेटिव क्षति का संकेतक। मूत्र, सीरम और ऊतक में मापा जाता है। ²⁾
• 4-हाइड्रॉक्सीनोनेनल (4-HNE) : लिपिड पेरॉक्सीडेशन एल्डिहाइड। ऊतक इम्यूनोस्टेनिंग द्वारा पुष्टि की जाती है।

एंटीऑक्सीडेंट क्षमता मार्कर

• कुल एंटीऑक्सीडेंट स्थिति (TAS) : ग्लूकोमा रोगियों में सीरम TAS में कमी लगातार रिपोर्ट की गई है। ⁷⁾
• ग्लूटाथियोन (GSH) : कोशिकीय एंटीऑक्सीडेंट का मुख्य घटक। मोतियाबिंद और डायबिटिक रेटिनोपैथी के रोगियों के लेंस और रक्त में कम हो जाता है। ²⁾
• जलीय हास्य SOD गतिविधि : ग्लूकोमा आँखों में SOD गतिविधि में कमी देखी गई है। ⁷⁾

रोग-विशिष्ट सहायक परीक्षण

प्रत्येक रोग में ऑक्सीडेटिव मार्करों के साथ संयुक्त निदान दृष्टिकोण अपनाया जाता है।

• आयु-संबंधित धब्बेदार अध:पतन: फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी और ओसीटी द्वारा ड्रूज़न और आरपीई शोष का मूल्यांकन
• ग्लूकोमा: ओसीटी द्वारा आरएनएफएल पतलापन और दृश्य क्षेत्र परीक्षण (हम्फ्री)
• डायबिटिक रेटिनोपैथी: फंडस फोटोग्राफी (अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण द्वारा रोग अवस्था निर्धारण) और ओसीटी एंजियोग्राफी
• रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा: पूर्ण-क्षेत्र इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी द्वारा रॉड और कोन प्रतिक्रियाओं का मात्रात्मक मूल्यांकन

5. मानक उपचार विधियाँ

उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन: AREDS2 नुस्खा

उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन के लिए एंटीऑक्सीडेंट पूरक चिकित्सा एकमात्र साक्ष्य-आधारित दृष्टिकोण है। ²⁾

AREDS2 नुस्खा (दैनिक खुराक): विटामिन सी 500 मिलीग्राम, विटामिन ई 400 आईयू, ल्यूटिन 10 मिलीग्राम, ज़ेक्सैंथिन 2 मिलीग्राम, जिंक 80 मिलीग्राम, कॉपर 2 मिलीग्राम। मध्यवर्ती उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन से उन्नत उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन तक बढ़ने के जोखिम को लगभग 25% कम करता है। ²⁾

वंशानुगत ऑप्टिक न्यूरोपैथी (LHON・DOA): माइटोकॉन्ड्रियल सहायक चिकित्सा

निम्नलिखित एंटीऑक्सीडेंट माइटोकॉन्ड्रियल ETC विकारों के सहायक चिकित्सा के रूप में उपयोग किए जाते हैं। ¹⁾

कोएंजाइम Q10

कार्य: ETC में इलेक्ट्रॉन शटल भूमिका और प्रत्यक्ष एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव।

LHON/DOA में उपयोग: तालिका 5 में सूचीबद्ध 21 उपचार विकल्पों का मुख्य भाग। ¹⁾

इडेबेनोन (Raxone®): CoQ10 एनालॉग। यूरोप में LHON के लिए स्वीकृत। RHODOS परीक्षण में दृष्टि में सुधार। ¹⁾

NAC और निकोटिनामाइड

N-एसिटाइलसिस्टीन (NAC): ग्लूटाथियोन अग्रदूत। तंत्रिका-सुरक्षात्मक प्रभाव दिखाए गए हैं। ¹⁾

निकोटिनामाइड (विटामिन B3) : NAD⁺ की पूर्ति द्वारा ETC कॉम्प्लेक्स I को सहायता प्रदान करता है। ¹⁾

लिपोइक एसिड और EPI-743 : एंटीऑक्सीडेंट श्रृंखला अभिक्रिया में पुनर्जनन में सहायक। नैदानिक परीक्षण चरण में। ¹⁾

गोजी बेरी पॉलीसेकेराइड (LBP: Lycium Barbarum Polysaccharide)

LBP गोजी बेरी (गौकीज़ी) से निकाला गया एक प्राकृतिक पॉलीसेकेराइड है, जो Nrf2 मार्ग को सक्रिय करके एंटीऑक्सीडेंट और तंत्रिका-सुरक्षात्मक प्रभाव प्रदर्शित करता है। ³⁾

• उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन: 90 दिनों तक प्रतिदिन 13.7 ग्राम LBP देने वाले एक अध्ययन में धब्बेदार अध:पतन के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रभाव की सूचना दी गई। ³⁾
• रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा: 42 रोगियों पर 12 महीनों तक प्रतिदिन 5 ग्राम LBP देने वाले एक अध्ययन में दृश्य क्षेत्र और इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम पर सुरक्षात्मक प्रभाव दिखाया गया। ³⁾
• ग्लूकोमा: चूहों पर 11 सप्ताह तक 1 मिलीग्राम/किग्रा देने वाले एक अध्ययन में RGC सुरक्षात्मक प्रभाव की पुष्टि हुई। ³⁾
• ड्राई आई: 21 दिनों तक 250-500 मिलीग्राम/किग्रा देने वाले पशु अध्ययनों में ऑक्सीडेटिव क्षति में कमी दिखाई गई। ³⁾

उपचार में सावधानियां और दुष्प्रभाव

• AREDS2 मध्यवर्ती या उससे अधिक उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन के लिए है; प्रारंभिक धब्बेदार अध:पतन या रोकथाम के लिए इसकी प्रभावशीलता स्थापित नहीं है।
• इडेबेनोन (Raxone®) जापान में अनुमोदित नहीं है; इसके उपयोग के लिए नैतिक प्रक्रियाओं की आवश्यकता है।
• उच्च खुराक वाले विटामिन E और बीटा-कैरोटीन के बीच परस्पर क्रिया की सूचना मिली है; धूम्रपान करने वालों को बीटा-कैरोटीन से बचना चाहिए।
• LBP सहित अधिकांश प्राकृतिक एंटीऑक्सीडेंट खाद्य पदार्थों और पूरक आहार के रूप में आते हैं, और उनका गुणवत्ता नियंत्रण दवाओं के समान नहीं होता है।

Q क्या AREDS2 पूरक कोई भी ले सकता है?

A

AREDS2 की प्रभावशीलता मध्यवर्ती आयु-संबंधित धब्बेदार अध:पतन (कई मध्यम आकार के ड्रूसन या एक या अधिक बड़े ड्रूसन) वाले रोगियों में दिखाई गई है।²⁾ स्वस्थ आँखों या केवल प्रारंभिक ड्रूसन वाले रोगियों में इसका प्रभाव स्थापित नहीं है। इसका उपयोग नेत्र चिकित्सक के निदान के आधार पर किया जाना चाहिए।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन तंत्र

माइटोकॉन्ड्रियल ETC और ऑक्सीडेटिव तनाव का प्रारंभिक बिंदु

माइटोकॉन्ड्रियल आंतरिक झिल्ली में स्थित इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला (ETC) के कॉम्प्लेक्स I और III, इलेक्ट्रॉन रिसाव के कारण बड़ी मात्रा में O₂⁻ उत्पन्न करते हैं। ¹⁾सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (SOD) O₂⁻ को H₂O₂ में परिवर्तित करता है, और कैटालेज़ तथा ग्लूटाथियोन पेरॉक्सीडेज़ H₂O₂ को हानिरहित बनाते हैं। ²⁾जब यह बहु-चरणीय सुरक्षा विफल हो जाती है, तो ऑक्सीडेटिव क्षति की एक श्रृंखला शुरू हो जाती है।

SOD के तीन आइसोफॉर्म होते हैं। ²⁾

• SOD1 (Cu/ZnSOD) : कोशिकाद्रव्य और माइटोकॉन्ड्रियल अंतरझिल्ली स्थान। SOD1 की कमी वाले चूहों में AMD जैसी अध:पतन प्रक्रिया स्वतः विकसित होती है। ²⁾
• SOD2 (MnSOD) : माइटोकॉन्ड्रियल मैट्रिक्स। माइटोकॉन्ड्रिया से उत्पन्न ROS के विरुद्ध प्रथम रक्षा पंक्ति।
• SOD3 (EC-SOD) : बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स। कॉर्निया, लेंस और जलीय हास्य में व्यक्त, बाह्यकोशिकीय एंटीऑक्सीडेंट सुरक्षा प्रदान करता है। ²⁾

रक्त-रेटिना अवरोध (BRB) और ऑक्सीडेटिव तनाव

रक्त-रेटिना अवरोध (BRB) आंतरिक सीमांत झिल्ली और रेटिना संवहनी एंडोथेलियम के तंग जंक्शनों से बना होता है। ⁹⁾ ऑक्सीडेटिव तनाव तंग जंक्शन प्रोटीन (क्लॉडिन, ऑक्लूडिन, ZO-1) को संशोधित करके BRB को भंग करता है, जिससे सूजन संबंधी घुसपैठ और प्लाज्मा प्रोटीन का रिसाव होता है। ⁴⁾

NF-κB और MAPK मार्गों का सक्रियण BRB के विघटन को बढ़ाता है, जिससे “पैरा-इन्फ्लेमेशन” नामक एक दीर्घकालिक निम्न-तीव्रता वाली सूजन की स्थिति उत्पन्न होती है। ⁴⁾ इस स्थिति में पूर्ण ऊतक मरम्मत नहीं होती है, और अध:पतन गुप्त रूप से बढ़ता रहता है।

रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा में शंकु अध:पतन का तंत्र

RP का प्राथमिक घाव आनुवंशिक उत्परिवर्तन के कारण छड़ फोटोरिसेप्टर का अध:पतन है, लेकिन अंततः शंकु भी अध:पतित हो जाते हैं। ⁶⁾

शंकु अध:पतन का तंत्र इस प्रकार है: ⁶⁾

1. छड़ कोशिकाओं के अध:पतन और मृत्यु से बाहरी दानेदार परत में ऑक्सीजन की खपत काफी कम हो जाती है।
2. कोरॉइड से ऑक्सीजन की आपूर्ति बनी रहती है, जिससे बाहरी दानेदार परत अपेक्षाकृत उच्च ऑक्सीजन स्थिति में आ जाती है।
3. अतिरिक्त ऑक्सीजन ROS उत्पन्न करता है, जो जीवित शंकु कोशिकाओं को ऑक्सीडेटिव क्षति के माध्यम से अध:पतित करता है।
4. यह “उच्च ऑक्सीजन → ROS → शंकु क्षति” श्रृंखला आरपी के अंतिम चरण में केंद्रीय दृष्टि हानि का मुख्य तंत्र माना जाता है।

उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन में फोटोटॉक्सिसिटी और A2E

RPE लिपोफसिन घटक A2E (N-retinylidene-N-retinylethanolamine) एक फोटोसेंसिटाइज़र है जो नीली रोशनी के संपर्क में आने पर ROS उत्पन्न करता है।²⁾A2E लाइसोसोमल कार्य को भी बाधित करता है, जिससे RPE द्वारा फोटोरिसेप्टर बाहरी खंडों के फागोसाइटोसिस और पाचन में बाधा आती है। यह दुष्चक्र ड्रूसन संचय और भौगोलिक शोष की प्रगति को बढ़ावा देता है।

डायबिटिक रेटिनोपैथी का पॉलीओल मार्ग

हाइपरग्लाइसेमिया के तहत, एल्डोज रिडक्टेज ग्लूकोज को सोर्बिटोल और फ्रुक्टोज में परिवर्तित करता है, जिससे NADPH की खपत होती है।⁴⁾NADPH ग्लूटाथियोन रिडक्टेज का कोएंजाइम है, इसलिए इसकी कमी सीधे इंट्रासेल्युलर एंटीऑक्सीडेंट क्षमता को प्रभावित करती है। साथ ही, PKC, NF-κB और MAPK मार्ग सक्रिय होते हैं, जिससे VEGF और TNF-α उत्पादन बढ़ता है और BRB टूट जाता है।⁴⁾

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

निम्नलिखित सामग्री वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के संबंध में विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

NAC Attack परीक्षण (RP शंकु संरक्षण)

RP के शंकु अध:पतन के लिए NAC मौखिक प्रशासन का चरण II परीक्षण चल रहा है।

Schiff एट अल. (2021) ने 24 RP रोगियों में NAC 600 mg/दिन से शुरू करके क्रमिक रूप से 1800 mg/दिन तक बढ़ाने वाला 24-सप्ताह का परीक्षण किया। ⁶⁾ दृश्य क्षेत्र संवेदनशीलता और OCT शंकु परत मोटाई में सुधार की प्रवृत्ति देखी गई। वर्तमान में, NCT05537220 (NAC Attack trial) के रूप में चरण II RCT चल रहा है। ⁶⁾

AAV-Nrf2 जीन थेरेपी (RP शंकु संरक्षण)

RP पशु मॉडल में Nrf2 को एन्कोड करने वाले AAV वेक्टर के सबरेटिनल प्रशासन के एक अध्ययन में शंकु फोटोरिसेप्टर का महत्वपूर्ण संरक्षण प्रभाव बताया गया। ⁵⁾

AAV-NRF2 समूह में, गैर-उपचारित समूह की तुलना में, शंकु इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम आयाम और शंकु कोशिका संख्या काफी अधिक बनी रही।⁵⁾Nrf2 लक्ष्य जीन (HO-1, NQO1, GPx, GCL) के माध्यम से एंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों के एक समूह को प्रेरित करता है, इसलिए यह एकल जीन चिकित्सा द्वारा रेटिना संरक्षण रणनीति के रूप में ध्यान आकर्षित करता है।⁵⁾

iPSC-RGC मॉडल का उपयोग करके दवा स्क्रीनिंग

LHON और DOA के लिए iPS कोशिका-व्युत्पन्न रेटिनल गैंग्लियन कोशिकाओं (iPSC-RGC) का उपयोग करके एक दवा खोज मंच विकसित किया गया है, और NAC, CoQ10, EPI-743 जैसी उम्मीदवार दवाओं का मूल्यांकन प्रगति पर है।¹⁾

DMF (डाइमिथाइल फ्यूमरेट) द्वारा Nrf2 सक्रियण

मल्टीपल स्केलेरोसिस की दवा DMF (BG-12) एक शक्तिशाली Nrf2 सक्रियक है, और रेटिनल डिजनरेशन मॉडल में इसके सुरक्षात्मक प्रभाव की सूचना दी गई है। ²⁾ नेत्र विज्ञान में इसके अनुप्रयोग की संभावना है, लेकिन प्रणालीगत दुष्प्रभावों (लिम्फोसाइट कमी) का मूल्यांकन एक चुनौती है।

miRNA लक्षित चिकित्सा (डायबिटिक रेटिनोपैथी)

miR-26a-5p को बढ़ाने वाले हस्तक्षेप से SOD और कैटालेज़ जीन अभिव्यक्ति में वृद्धि होती है, और डायबिटिक रेटिनोपैथी मॉडल में रेटिनल ऑक्सीडेटिव क्षति कम होती है। ⁸⁾ miRNA लक्षित चिकित्सा डायबिटिक रेटिनोपैथी के लिए एक आणविक उपचार विकल्प के रूप में अनुसंधान चरण में है।

LBP के नैदानिक परीक्षण का विस्तार

गोजी बेरी पॉलीसेकेराइड (LBP) का उपयोग करके कई रोग-विशिष्ट नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं, और दीर्घकालिक सुरक्षा डेटा के संचय की उम्मीद है। ³⁾

Q क्या NAC (N-एसिटाइलसिस्टीन) बाजार में उपलब्ध है, लेकिन क्या इसका उपयोग स्व-निर्णय से किया जा सकता है?

A

NAC एक पूरक के रूप में बाजार में उपलब्ध है, लेकिन RP में इसका उपयोग वर्तमान में नैदानिक परीक्षण चरण में है और प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं हुई है। ⁶⁾ स्व-निर्णय से दीर्घकालिक उच्च खुराक लेने से बचें, और उपयोग पर विचार करते समय हमेशा एक नेत्र चिकित्सक से परामर्श करें।

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8. संदर्भ

1. Kang EY, Liu PK, Wen YT, et al. Role of oxidative stress in ocular diseases associated with retinal ganglion cells degeneration. Antioxidants. 2021;10(12):1948.
2. Shu DY, Chaudhary S, Cho KS, et al. Role of oxidative stress in ocular diseases: a balancing act. Metabolites. 2023;13(2):187.
3. Niu Y, Zhang G, Sun X, He S, Dou G. Distinct Role of Lycium barbarum L. Polysaccharides in Oxidative Stress-Related Ocular Diseases. Pharmaceuticals (Basel). 2023;16(2):215. doi:10.3390/ph16020215.
4. Eshaq RS, Aldalati AMZ, Alexander JS, Harris NR. Diabetic retinopathy: Breaking the barrier. Pathophysiology. 2017;24(4):229-241. doi:10.1016/j.pathophys.2017.07.001.
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