कोबालामिन C की कमी

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• कोबालामिन C की कमी (cblC) MMACHC जीन उत्परिवर्तन के कारण होने वाला एक इंट्रासेल्युलर विटामिन B12 चयापचय विकार है, जो सभी cbl चयापचय विकारों का लगभग 80% हिस्सा है, जो इसे सबसे सामान्य प्रकार बनाता है।
• प्रारंभिक शुरुआत वाले प्रकार (जीवन के पहले वर्ष के भीतर) में शैशवावस्था से ही मैकुलोपैथी और रेटिनल डिजनरेशन होता है, और किशोरावस्था में अक्सर कानूनी अंधापन हो जाता है।
• विलंबित प्रकार (1 वर्ष के बाद) में तंत्रिका संबंधी लक्षण प्रमुख होते हैं, और फंडस निष्कर्ष अक्सर अपेक्षाकृत हल्के होते हैं।
• प्लाज्मा होमोसिस्टीन (Hcy) का स्पष्ट रूप से उच्च स्तर और मूत्र में मिथाइलमेलोनिक एसिड (MMA) का उच्च स्तर निदान की कुंजी है।
• सीरम विटामिन B12 सामान्य होने पर भी cblC को खारिज नहीं किया जा सकता, यह निदान का एक जाल है।
• उपचार का मुख्य आधार हाइड्रॉक्सीकोबालामिन (OH-Cbl) का पैरेंट्रल प्रशासन और बीटाइन का मौखिक प्रशासन का संयोजन है।
• प्रारंभिक शुरुआत वाले प्रकार में दृश्य कार्य का पूर्वानुमान अक्सर खराब होता है, जबकि विलंबित प्रकार उपचार के प्रति अपेक्षाकृत अच्छी प्रतिक्रिया देता है।

1. कोबालामिन C की कमी क्या है?

कोबालामिन C की कमी (cblC प्रकार) कोशिकीय विटामिन B12 (कोबालामिन) चयापचय का एक जन्मजात चयापचय विकार है। इसका पूरा नाम मिथाइलमेलोनिक एसिड्यूरिया और होमोसिस्टिन्यूरिया cblC प्रकार (OMIM #277400) है। यह cbl चयापचय विकारों का सबसे सामान्य प्रकार है, जो लगभग 80% मामलों का प्रतिनिधित्व करता है।

आनुवंशिकता ऑटोसोमल रिसेसिव है। इसका कारण MMACHC जीन (1p34.2) में उत्परिवर्तन है। MMACHC प्रोटीन कोशिकीय कोबालामिन चयापचय के प्रारंभिक चरणों के लिए जिम्मेदार है; इसके कार्य के नुकसान से एडेनोसिलकोबालामिन (AdoCbl) और मिथाइलकोबालामिन (MeCbl) दोनों के संश्लेषण में बाधा आती है।

अनुमानित घटना दर 1:100,000 से 1:200,000 है ^{3, 4)}, लेकिन चीन के शेडोंग प्रांत में एक सर्वेक्षण में 1:3,920 की उच्च आवृत्ति की सूचना दी गई है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, 2000 के दशक की शुरुआत से यह नवजात स्क्रीनिंग (NBS) का विषय रहा है ⁴⁾।

शुरुआत की उम्र के अनुसार, इसे प्रारंभिक शुरुआत प्रकार (जीवन के पहले वर्ष के भीतर, कुल का 86-88%) और विलंबित प्रकार (1 वर्ष के बाद) में विभाजित किया गया है। विलंबित प्रकार के 160 से अधिक मामले और वयस्क शुरुआत (≥18 वर्ष) के 30 से अधिक मामले सूचित किए गए हैं ³⁾।

Q क्या नवजात स्क्रीनिंग में कोबालामिन C की कमी का पता लगाया जा सकता है?

A

रक्त में उच्च C3 प्रोपियोनिलकार्निटिन स्तर के आधार पर NBS द्वारा प्रारंभिक पहचान संभव है। हालांकि, विलंबित या हल्के प्रकार NBS से बच सकते हैं ⁴⁾; यदि स्क्रीनिंग सामान्य होने के बावजूद चिकित्सकीय रूप से संदेह हो, तो प्लाज्मा Hcy और मूत्र MMA के अतिरिक्त परीक्षण आवश्यक हैं।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

रोग की शुरुआत की उम्र के अनुसार नैदानिक चित्र काफी भिन्न होता है।

प्रारंभिक प्रकार के नेत्र लक्षण:

• नेत्रकंपन (निस्टैग्मस): सबसे प्रारंभिक नेत्र संकेत। लगभग 70-76% रोगियों में पाया जाता है।
• दृष्टि में कमी: शैशवावस्था से बढ़ती है, और उचित उपचार के बावजूद अक्सर किशोरावस्था में कानूनी अंधता हो जाती है।
• भेंगापन (स्ट्रैबिस्मस): अक्सर नेत्रकंपन के साथ होता है।

विलंबित प्रकार के मुख्य लक्षण (नेत्रेतर):

• पैरों में कमजोरी और सुन्नता: रीढ़ की हड्डी के पश्च स्तंभ विकार के कारण⁴⁾।
• चलने में कठिनाई और मानसिक लक्षण: वयस्क शुरुआत के मामलों में रिपोर्ट किए गए हैं^{3, 4)}।

नैदानिक निष्कर्ष

प्रारंभिक और विलंबित प्रकारों में फंडस निष्कर्ष काफी भिन्न होते हैं।

प्रारंभिक प्रकार

मैकुलोपैथी: सबसे विशिष्ट निष्कर्ष। जन्म के 35 दिन बाद से प्रकट हो सकता है।

बैल की आँख जैसी मैकुलोपैथी: केंद्रीय कोरॉइडल-रेटिनल शोष और वर्णक वलय के साथ विशिष्ट पैटर्न।

रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा जैसे परिवर्तन: व्यापक रेटिनल अध:पतन होता है।

ऑप्टिक शोष: उन्नत मामलों में पाया जाता है।

फंडस फ्लोरेसेंस एंजियोग्राफी (FAF) : फोविया में कम ऑटोफ्लोरेसेंस और सीमा पर अधिक ऑटोफ्लोरेसेंस पैटर्न।

विलंबित प्रकार

अधिकांश में सामान्य फंडस : अक्सर गंभीर नेत्र संबंधी लक्षण नहीं दिखते^{3, 4)}।

रीढ़ की हड्डी का MRI : पश्च स्तंभों में उच्च संकेत वाले घाव विशिष्ट होते हैं⁴⁾।

मस्तिष्क MRI में श्वेत पदार्थ के घाव : कुछ विलंबित प्रकारों में देखे जाते हैं³⁾।

उच्च रक्तचापजनित रेटिनोपैथी : गुर्दे की जटिलताओं (थ्रोम्बोटिक माइक्रोएंजियोपैथी) वाले गंभीर मामलों में हो सकती है²⁾।

प्रणालीगत जटिलताओं में चयापचयी अम्लरक्तता, मांसपेशियों की कमजोरी, माइक्रोसेफली, कार्डियोमायोपैथी (50%)¹⁾ और गुर्दे की थ्रोम्बोटिक माइक्रोएंजियोपैथी (TMA)²⁾ शामिल हैं।

Q क्या विलंबित प्रकार में भी नेत्र संबंधी जटिलताएं होती हैं?

A

विलंबित प्रकार में प्रारंभिक प्रकार जैसी गंभीर मैकुलोपैथी या रेटिनल डिजनरेशन दुर्लभ है, और अधिकांश में फंडस सामान्य होता है^{3, 4)}। हालांकि, गुर्दे की जटिलताओं वाले गंभीर मामलों में उच्च रक्तचापजनित रेटिनोपैथी हो सकती है²⁾। तंत्रिका संबंधी लक्षणों में उपचार से अक्सर अच्छा सुधार होता है, लेकिन दृश्य हानि के शेष रहने के मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं³⁾।

3. कारण और जोखिम कारक

कोबालामिन C की कमी MMACHC जीन में उत्परिवर्तन के कारण होने वाला ऑटोसोमल रिसेसिव रोग है। 80 से अधिक उत्परिवर्तन रिपोर्ट किए गए हैं, और उत्परिवर्तन के प्रकार के अनुसार फेनोटाइप काफी भिन्न होता है।

प्रमुख उत्परिवर्तनों की आवृत्ति और संबंधित फेनोटाइप नीचे दिए गए हैं।

उत्परिवर्तन	आवृत्ति / वंश	मुख्य फेनोटाइप
c.271dupA	40–61% · यूरोपीय मूल के लोग	प्रारंभिक शुरुआत · सबसे गंभीर
c.394C>T	लगभग 20%	विलंबित प्रकार
c.609G>A	48–55% · पूर्वी एशियाई मूल के लोग	शिशु से बचपन

अन्य प्रमुख उत्परिवर्तन:

• c.331C>T : फ्रेंच कनाडाई मूल के लोगों में 5–9%¹⁾।
• c.566G>A : विलंबित प्रकार से संबंधित³⁾।
• c.484G>T : शिशु में बहुअंग विकार से संबंधित²⁾।
• c.271dupA + c.449T>A (संयुक्त हेटेरोज़ाइगोट) : विलंबित प्रकार के मामले सूचित किए गए हैं⁴⁾।

इसके अलावा, PRDX1 जीन उत्परिवर्तन के कारण MMACHC के एपिजेनेटिक साइलेंसिंग से उत्पन्न ‘epi-cblC’ भी मौजूद है, जो द्वितीयक cblC जैसी स्थिति उत्पन्न करता है।

आनुवंशिक रोग के रूप में ध्यान देने योग्य बातें

कोबालामिन C की कमी एक ऑटोसोमल रिसेसिव आनुवंशिक रोग है। रोगी के भाई-बहनों में भी यही उत्परिवर्तन हो सकता है। पारिवारिक जांच से लक्षणहीन वाहकों और रोगियों का शीघ्र पता लगाया जा सकता है, इसलिए आनुवंशिक विशेषज्ञ से परामर्श की सलाह दी जाती है।

4. निदान और जांच के तरीके

कोबालामिन C की कमी की छवि

Solmaz Abdolrahimzadeh; Chiara Ciancimino; Flaminia Grassi; Edoardo Sordi; Serena Fragiotta; Gianluca Scuderi. Near-Infrared Reflectance Imaging in Retinal Diseases Affecting Young Patients. J Ophthalmol. 2021 Jul 31; 2021:5581851. Figure 4. PMCID: PMC8349282. License: CC BY.

दाएं और बाएं आंख के फंडस रंगीन फोटोग्राफ और स्पेक्ट्रल-डोमेन ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (SDOCT) का संयोजन। (a) दाएं फंडस छवि में ऑप्टिक डिस्क का उत्खनन और पीलापन, टेसेलेशन का अभाव, फैला हुआ कोरॉइडल हेमांगीओमा, फोवियल क्षेत्र का हाइपो-हाइपरपिग्मेंटेशन जिसमें फोवियल रिफ्लेक्स अनुपस्थित (वृत्त), और छोटे सफेद बिंदु के आकार के “माइक्रोड्रूसेन जैसे” परिवर्तन (तीर) दिखाई देते हैं। (b) दाएं आंख की निकट-अवरक्त परावर्तन (NIR) छवि में कई हाइपररिफ्लेक्टिव बिंदु दिखाई देते हैं जो एक हाइपोरिफ्लेक्टिव वलय से घिरे होते हैं, जो ऑप्थाल्मोस्कोपी में देखे गए पश्च ध्रुव के छोटे सफेद बिंदु के आकार के “माइक्रोड्रूसेन जैसे” परिवर्तनों के अनुरूप होते हैं। हाइपररिफ्लेक्टिव बिंदुओं पर B-स्कैन क्रॉस-सेक्शनल SDOCT (c) रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम (RPE)-फोटोरिसेप्टर परत के फोकल परिवर्तन दिखाता है।

स्क्रीनिंग परीक्षण

• नवजात स्क्रीनिंग (NBS) : टेंडम मास स्पेक्ट्रोमेट्री द्वारा C3 प्रोपियोनिलकार्निटाइन का उच्च स्तर संकेतक है। हालांकि, हल्के और देर से शुरू होने वाले रूपों के छूटने की संभावना है ⁴⁾।

रक्त और मूत्र परीक्षण

चयापचय संबंधी असामान्यताएं दर्शाने वाले प्रयोगशाला निष्कर्ष निदान का केंद्र हैं।

परीक्षण पैरामीटर	विशिष्ट निष्कर्ष	महत्व
प्लाज्मा Hcy	काफी उच्च	स्क्रीनिंग
मूत्र MMA	उच्च	चयापचय अवरोध की पुष्टि
आनुवंशिक परीक्षण	MMACHC उत्परिवर्तन	निश्चित निदान

रिपोर्ट किए गए विशिष्ट मान: प्लाज्मा Hcy 101.5–1700.5 µmol/L^{2, 3)}, मूत्र MMA 85–802 mmol/mol^{3, 4)}। विलंबित प्रकार में सीरम विटामिन B12 अक्सर सामान्य सीमा में होता है (448–625 pg/mL)^{3, 4)}।

निदान का जाल

सीरम विटामिन B12 सामान्य होने पर भी cblC को खारिज नहीं किया जा सकता। विलंबित प्रकार में B12 सामान्य, Hcy उच्च, MMA उच्च का पैटर्न होता है^{3, 4)}, इसलिए B12 पोषण की कमी से अंतर करने के लिए Hcy और MMA का एक साथ मापन आवश्यक है।

निश्चित निदान

• आनुवंशिक परीक्षण: NGS या प्रत्यक्ष अनुक्रमण द्वारा MMACHC उत्परिवर्तन की पहचान^{2, 3)}।
• संवर्धित फ़ाइब्रोब्लास्ट कार्यात्मक विश्लेषण: MeCbl और AdoCbl उत्पादन में कमी की पुष्टि³⁾।

इमेजिंग परीक्षण

• मस्तिष्क MRI: श्वेत पदार्थ घाव³⁾ और पश्च स्तंभ उच्च संकेत घाव⁴⁾ की पुष्टि।
• फंडस परीक्षण और फंडस ऑटोफ्लोरेसेंस: मैकुलोपैथी के पैटर्न का मूल्यांकन।

विभेदक निदान

आहारजनित B12 की कमी, घातक रक्ताल्पता, अन्य cbl चयापचय संबंधी विकार (cblD, cblF आदि) और MTHFR की कमी से अंतर करना महत्वपूर्ण है^{3, 4)}। उच्च Hcy और उच्च MMA का संयोजन cblC की विशेषता है, जबकि केवल उच्च Hcy (MMA सामान्य) MTHFR की कमी आदि का संकेत देता है।

Q क्या सीरम विटामिन B12 सामान्य होने पर भी cblC की संभावना है?

A

हाँ। देर से शुरू होने वाले cblC में सीरम B12 अक्सर सामान्य सीमा में होता है^{3, 4)}; केवल सामान्य B12 के आधार पर इसे खारिज नहीं किया जाना चाहिए। न्यूरोलॉजिकल या मनोरोग लक्षणों वाले युवा रोगियों में प्लाज्मा Hcy और MMA को मापना आवश्यक है, और यदि वे उच्च हैं, तो MMACHC जीन का विश्लेषण किया जाना चाहिए।

5. मानक उपचार

उपचार का मुख्य आधार हाइड्रॉक्सीकोबालामिन (OH-Cbl) का पैरेंट्रल प्रशासन है, जिसमें बीटाइन, फोलिनिक एसिड और L-कार्निटाइन का संयोजन किया जाता है।

हाइड्रॉक्सीकोबालामिन (OH-Cbl)

पैरेंट्रल प्रशासन मानक है। खुराक का अनुमान: 1 मिलीग्राम/दिन या 0.3 मिलीग्राम/किग्रा/दिन इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन (IM)⁴⁾। रिपोर्ट की गई खुराकें:

Ailliet एट अल. (2022) ने देर से शुरू होने वाले वयस्क रोगी में 25 मिलीग्राम/दिन सबक्यूटेनियस इंजेक्शन (SC) दिया, जिससे न्यूरोलॉजिकल लक्षणों में सुधार हुआ³⁾। Goyne एट अल. (2023) ने 5 मिलीग्राम/दिन IM से शुरुआत की⁴⁾। Hjalmarsson एट अल. (2024) ने गंभीर हृदय विफलता वाले रोगी में 30 मिलीग्राम/दिन अंतःशिरा (IV) दिया¹⁾।

बीटाइन

होमोसिस्टीन के मेथियोनीन में पुनःमिथाइलीकरण को बढ़ावा देता है। खुराक का अनुमान: 250 मिलीग्राम/किग्रा/दिन तीन विभाजित खुराकों में⁴⁾। रिपोर्ट की गई खुराकें: 100 मिलीग्राम/किग्रा/दिन²⁾, 1 ग्राम × 3 बार⁴⁾, 2-3 ग्राम × 3 बार¹⁾।

सहायक दवाएं

• फोलिनिक एसिड (ल्यूकोवोरिन) : 15-20 मिलीग्राम/दिन¹⁾।
• L-कार्निटाइन : 2 ग्राम × 2 बार¹⁾, 660 मिलीग्राम × 3 बार⁴⁾।

उपचार के लक्ष्य और प्रभावकारिता

उपचार का लक्ष्य MMA और Hcy को कम करना और चयापचय संकेतकों को सामान्य करना है। उचित उपचार से Hcy में उल्लेखनीय कमी आती है:

Akar एट अल. (2024) के गुर्दे की TMA से ग्रस्त गंभीर मामले में, उपचार शुरू करने के बाद Hcy 1,700.5 से घटकर 4.6 µmol/L हो गया²⁾। Hjalmarssон एट अल. (2024) के कार्डियोमायोपैथी वाले मामले में, MMA 97 से घटकर 8.1 mmol/mol और Hcy 91 से घटकर 31.8 µmol/L हो गया¹⁾।

देर से शुरू होने वाले प्रकार में उपचार की प्रतिक्रिया अपेक्षाकृत अच्छी होती है⁴⁾, लेकिन दृश्य कार्य की वसूली सीमित हो सकती है³⁾। जल्दी शुरू होने वाले प्रकार में, उचित उपचार के बावजूद, कई रोगी किशोरावस्था में कानूनी अंधता तक पहुँच जाते हैं।

अंग-विशिष्ट अतिरिक्त उपचार

• हृदय : बीटा-ब्लॉकर्स आदि के साथ हृदय विफलता का उपचार। गंभीर मामलों में, LVAD (बाएं वेंट्रिकुलर सहायता उपकरण) या हृदय प्रत्यारोपण पर विचार किया जा सकता है¹⁾।
• गुर्दे : ACE अवरोधक या ARB द्वारा गुर्दे की सुरक्षा²⁾।

उपचार में सावधानियाँ

• नाइट्रस ऑक्साइड (हँसाने वाली गैस) विटामिन B12 को अपरिवर्तनीय रूप से ऑक्सीकृत करती है, इसलिए cblC रोगियों में इसका उपयोग वर्जित है⁴⁾। दंत या एनेस्थीसिया प्रक्रियाओं के दौरान उपस्थित चिकित्सक को सूचित करना अनिवार्य है।
• अत्यधिक प्रोटीन प्रतिबंध से मेथियोनीन में कमी आती है, इसलिए इससे बचना चाहिए⁴⁾।
• जल्दी शुरू होने वाले प्रकार में उपचार के बावजूद दृश्य पूर्वानुमान अक्सर खराब होता है, इसलिए दृश्य पुनर्वास और सहायक शिक्षा की शीघ्र शुरुआत महत्वपूर्ण है।

Q क्या उपचार से आँखों के लक्षणों में सुधार होता है?

A

जल्दी शुरू होने वाले प्रकार में, चयापचय संकेतकों में सुधार के बावजूद, मैकुलोपैथी और रेटिनल डिजनरेशन का दृश्य पूर्वानुमान अक्सर खराब होता है, और किशोरावस्था में कानूनी अंधता के मामले सामने आए हैं। देर से शुरू होने वाले प्रकार में, तंत्रिका संबंधी लक्षणों की उपचार प्रतिक्रिया अपेक्षाकृत अच्छी होती है, लेकिन शेष दृश्य हानि केवल सीमित रूप से ठीक होती है³⁾। शीघ्र निदान और शीघ्र उपचार शुरू करने से सबसे अच्छा पूर्वानुमान मिल सकता है।

6. रोग शरीरक्रिया विज्ञान और विस्तृत रोगजनन तंत्र

MMACHC प्रोटीन लाइसोसोम में कोबालामिन-हैप्टोकोरिन (R) कॉम्प्लेक्स से जुड़ता है, कोबालामिन से R समूह को अलग करता है और कोशिका में उपयोग योग्य सामान्य कोबालामिन मध्यवर्ती उत्पन्न करता है। यह मध्यवर्ती फिर दो मार्गों में विभाजित होता है।

• माइटोकॉन्ड्रियल मार्ग : AdoCbl का संश्लेषण, जो मिथाइलमेलोनिल-CoA म्यूटेज़ के सहएंजाइम के रूप में कार्य करता है।
• कोशिकाद्रव्यीय मार्ग : MeCbl का संश्लेषण, जो मेथियोनीन सिंथेज़ के सह-एंजाइम के रूप में कार्य करता है।

जब MMACHC की कार्यक्षमता में कमी के कारण दोनों मार्ग बाधित होते हैं:

• MMA संचय : AdoCbl की कमी → मिथाइलमेलोनिल-CoA म्यूटेज़ की गतिविधि में कमी → MMA संचय → न्यूरोटॉक्सिसिटी (मेटाबोलिक स्ट्रोक)
• Hcy संचय : MeCbl की कमी → मेथियोनीन सिंथेज़ की गतिविधि में कमी → Hcy संचय → संवहनी क्षति और थ्रोम्बोसिस²⁾·गुर्दे की TMA²⁾
• मेथियोनीन में कमी : Hcy का मेथियोनीन में रूपांतरण बाधित → S-एडेनोसिलमेथियोनीन (SAM) में कमी → मिथाइलेशन विकार → ऑप्टिक शोष

नेत्र ऊतकों पर प्रभाव के संदर्भ में, मेथियोनीन की कमी के कारण ग्लूटाथियोन (GSH) संश्लेषण में कमी रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम (RPE) की ऑक्सीडेटिव तनाव रक्षा को कम करती है, जो मैक्यूलर डिजनरेशन में योगदान करती है। उच्च Hcy के कारण संवहनी एंडोथेलियल क्षति रेटिना और कोरॉइडल परिसंचरण को बाधित करने का तंत्र भी अनुमानित है।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

निम्नलिखित सामग्री वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के बारे में पेशेवरों के लिए संदर्भ जानकारी है।

गंभीर हृदय विफलता से जटिल cblC के लिए LVAD और हृदय प्रत्यारोपण

Hjalmarssон एट अल. (2024) ने कार्डियोमायोपैथी से पीड़ित cblC रोगी में LVAD (बाएं वेंट्रिकुलर सहायता उपकरण) प्रत्यारोपण और उसके बाद हृदय प्रत्यारोपण के दुनिया के पहले मामले की सूचना दी¹⁾। उच्च खुराक OH-Cbl (30 mg/दिन IV), बीटाइन, फोलिनिक एसिड और L-कार्निटाइन के चयापचय उपचार के साथ संयुक्त होने पर, चयापचय संकेतकों में सुधार (MMA 97→8.1, Hcy 91→31.8) और अच्छा परिणाम प्राप्त हुआ।

हृदय प्रत्यारोपण के बाद भी cblC के लिए चयापचय उपचार जारी रखना आवश्यक दिखाया गया¹⁾।

नवजात स्क्रीनिंग की सीमाएँ और विलंबित प्रकार के निदान में सुधार

यह दिखाया गया है कि विलंबित और हल्के प्रकार के मामले नवजात स्क्रीनिंग में छूट सकते हैं⁴⁾, और सामान्य B12 के बावजूद न्यूरोलॉजिकल या मनोरोग लक्षणों वाले युवा वयस्कों में Hcy और MMA को मापने के महत्व पर जोर दिया गया है^{3, 4)}।

epi-cblC की खोज

PRDX1 जीन उत्परिवर्तन के कारण MMACHC के एपिजेनेटिक साइलेंसिंग से उत्पन्न ‘epi-cblC’ की सूचना दी गई है। जीन उत्परिवर्तन के अभाव में भी cblC जैसी स्थिति उत्पन्न हो सकती है, जिससे निदान एल्गोरिदम पर पुनर्विचार की आवश्यकता है।

पारिवारिक जांच का महत्व

Ailliet एट अल. (2022) ने विलंबित-प्रकार cblC के पारिवारिक जांच द्वारा एक स्पर्शोन्मुख समयुग्मजी का शीघ्र पता लगाने का अनुभव रिपोर्ट किया, और प्रोबैंड के निदान के अवसर पर सक्रिय पारिवारिक जांच के महत्व पर जोर दिया ³⁾।

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8. संदर्भ

1. Hjalmarsson C, Backelin C, Thoren A, et al. Severe heart failure in a unique case of cobalamin-C-deficiency resolved with LVAD implantation and subsequent heart transplantation. Mol Genet Metab Rep. 2024;39:101089.
2. Akar HT, Yildiz H, Ozturk Z, et al. A severe case of cobalamin c deficiency presenting with nephrotic syndrome, malignant hypertension and hemolytic anemia. BMC Nephrol. 2024;25:217.
3. Ailliet S, Vandenberghe R, Schiemsky T, et al. A case of vitamin B12 deficiency neurological syndrome in a young adult due to late-onset cobalamin C (CblC) deficiency. Biochem Med (Zagreb). 2022;32(2):020802.
4. Goyne C, Kansal L. Late-onset cobalamin C deficiency presenting with subacute combined degeneration. Neurology. 2023;100(10):486-489.