बेस्ट रोग (विटेलिफ़ॉर्म मैक्यूलर डिस्ट्रोफी)

एक नज़र में महत्वपूर्ण बिंदु

बेस्ट रोग (BVMD) एक मैक्यूलर डिस्ट्रोफी है जो तले हुए अंडे (अंडे की जर्दी) जैसे मैक्यूलर घाव के लिए जानी जाती है, और यह BEST1 जीन उत्परिवर्तन के कारण होने वाले वंशानुगत रेटिनल रोग समूह (बेस्ट्रोफिनोपैथी) का प्रतिनिधि उपप्रकार है।
आमतौर पर प्राथमिक विद्यालय की निचली कक्षाओं में दृष्टि कम होने की शिकायत के साथ रोगी आते हैं, लेकिन मध्य आयु के बाद पहली बार निदान होना भी असामान्य नहीं है।
प्रारंभिक दृष्टि लगभग 0.1 से 0.5 होती है, और अक्सर दोनों आँखों में अंतर होता है। दृष्टि का पूर्वानुमान बहुत खराब नहीं है; कई मामलों में कम से कम एक आँख में 0.5 या उससे अधिक की सही दृष्टि बनी रहती है।
सभी उपप्रकारों में EOG आर्डेन अनुपात कम (≤1.5) होता है और पूर्ण-क्षेत्र ERG सामान्य होता है, जो एक विशिष्ट इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल पैटर्न है।
इस रोग में लगभग 100% मामलों में EOG असामान्यता देखी जाती है, जो निदान के लिए निर्णायक परीक्षण है।
लगभग 20% रोगियों में कोरॉइडल नियोवैस्कुलराइजेशन (CNV) होता है, जो तेजी से दृष्टि हानि का कारण बनता है।
वर्तमान में कोई कारणात्मक उपचार नहीं है; CNV होने पर एंटी-VEGF थेरेपी प्रभावी है।

1. बेस्ट रोग (अंडे की जर्दी जैसा मैक्यूलर डिस्ट्रोफी) क्या है?

बेस्ट रोग एक मैक्यूलर डिस्ट्रोफी है जो तले हुए अंडे (अंडे की जर्दी) जैसे मैक्यूलर घाव के लिए जानी जाती है। बेस्ट्रोफिनोपैथी BEST1 जीन (पूर्व नाम VMD2) के उत्परिवर्तन के कारण होने वाले वंशानुगत रेटिनल रोगों का एक समूह है, जिसमें बेस्ट रोग (BVMD) सबसे सामान्य उपप्रकार है। यह मुख्य रूप से रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम (RPE) को प्रभावित करता है और मैक्युला में अंडे की जर्दी जैसे पदार्थ के संचय द्वारा विशेषता है।

इसे पहली बार 1883 में J.E. Adams ने रिपोर्ट किया था, और 1905 में Friedrich Best ने एक ऑटोसोमल डॉमिनेंट वंशानुक्रम वाले पारिवारिक रोग के रूप में विस्तार से वर्णित किया।

BEST1 जीन गुणसूत्र 11q12.3 पर स्थित है और 11 एक्सॉन से बना है। यह 585 अमीनो एसिड का एक ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन (Best1) कोड करता है, जो RPE की बेसोलेटरल कोशिका झिल्ली में स्थानीयकृत एक होमोपेंटामेरिक Ca²⁺-सक्रिय क्लोराइड चैनल (CaCC) के रूप में कार्य करता है⁹⁾। बेस्ट्रोफिन RPE कोशिकाओं की कोशिका झिल्ली में Cl⁻ आयन परिवहन में शामिल एक आयन चैनल प्रोटीन है। वर्तमान में 250 से अधिक रोगजनक उत्परिवर्तन रिपोर्ट किए गए हैं, और वंशानुगत रेटिनल डिस्ट्रोफी (IRD) के कुल रोगियों में 3.9% से 7.8% में BEST1 उत्परिवर्तन पाए जाते हैं। बाल रोगियों में यह 18 से 36% तक पहुँच जाता है¹⁰⁾।

आमतौर पर प्राथमिक विद्यालय की निचली कक्षाओं में दृष्टि कम होने की शिकायत के साथ रोगी आते हैं, लेकिन मध्य आयु के बाद पहली बार निदान होना भी असामान्य नहीं है। प्रारंभिक दृष्टि लगभग 0.1 से 0.5 होती है, और अक्सर दृष्टि और फंडस निष्कर्षों में दोनों आँखों के बीच अंतर होता है।

बेस्ट्रोफिनोपैथी के मुख्य उपप्रकार निम्नलिखित चार हैं।

BVMD

बेस्ट विटेलिफ़ॉर्म मैक्यूलर डिस्ट्रोफी: सबसे सामान्य उपप्रकार। ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम। बचपन से किशोरावस्था (3-15 वर्ष) में शुरू होता है। व्यापकता 1/5,000 से 1/67,000। क्लासिक ‘तले हुए अंडे’ जैसा मैक्यूलर घाव इसकी विशेषता है।

ARB

ऑटोसोमल रिसेसिव बेस्ट्रोफिनोपैथी: ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम। 4-40 वर्ष की आयु में शुरू होता है। द्विपक्षीय सममित बहुफोकल उपरेटिनल पीले जमाव। हाइपरोपिया और छोटी अक्षीय लंबाई से जुड़ा, एंगल-क्लोजर ग्लूकोमा का जोखिम। व्यापकता लगभग 1/1,000,000।

AVMD

वयस्क-शुरुआत विटेलिफ़ॉर्म मैक्यूलर डिस्ट्रोफी: 30-50 वर्ष की आयु में शुरू होता है। BVMD की तुलना में घाव छोटे और प्रगति धीमी होती है।

ADVIRC

ऑटोसोमल डॉमिनेंट विट्रियोरेटिनोकोरॉइडोपैथी: विटेलिफ़ॉर्म घाव की अनुपस्थिति। भूमध्य रेखा से ओरा सेराटा तक वर्णक बैंड इसकी विशेषता है। व्यापकता लगभग 1/1,000,000।

Q क्या बेस्ट रोग वंशानुगत है? यदि माता-पिता में से एक को बेस्ट रोग है, तो बच्चे पर क्या प्रभाव पड़ता है?

BVMD ऑटोसोमल प्रभावी है, लेकिन अपूर्ण पैनेट्रेंस और विविध फेनोटाइप दिखाता है। उत्परिवर्ती जीन होने पर भी रोग विकसित नहीं हो सकता। दूसरी ओर, ARB ऑटोसोमल रिसेसिव है; यदि माता-पिता दोनों वाहक हैं, तो बच्चे में रोग विकसित होने की संभावना 25% है। दोनों ही मामलों में आनुवंशिक परामर्श की सिफारिश की जाती है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

BVMD बचपन से किशोरावस्था (आमतौर पर 3-15 वर्ष) में शुरू होता है। प्रारंभ में दृष्टि पर प्रभाव न्यूनतम होता है; फंडस निष्कर्षों की नाटकीयता की तुलना में दृष्टि अच्छी बनी रहती है, यह इसकी विशेषता है। विटेलिफ़ॉर्म चरण तक दृश्य तीक्ष्णता अपेक्षाकृत अच्छी रहती है, लेकिन घाव टूटना शुरू होने पर यह अक्सर कम हो जाती है।

दृश्य तीक्ष्णता में कमी: प्रगति के साथ धीमी द्विपक्षीय दृष्टि हानि। एट्रोफिक चरण (चरण V) में दृश्य तीक्ष्णता 20/30 से 20/200 तक कम हो जाती है।
केंद्रीय स्कोटोमा : मैक्यूलर रोग के बढ़ने के साथ प्रकट होता है।
मेटामॉर्फोप्सिया : वस्तुएं विकृत दिखने का लक्षण, जो मैक्यूलर घाव को दर्शाता है।
CNV के साथ : तेजी से दृष्टि हानि होती है ⁶⁾, और चरण VI (CNV चरण) में दृष्टि 20/200 या उससे कम हो जाती है।

नैदानिक निष्कर्ष

BVMD के 6 नैदानिक चरण होते हैं। नीचे दी गई तालिका में चरण के अनुसार फंडस निष्कर्ष और दृष्टि का अनुमान दिखाया गया है।

चरण	फंडस निष्कर्ष	दृष्टि
I पूर्व-विटेलिफॉर्म	केवल RPE परिवर्तन/सामान्य	सामान्य
II विटेलिफॉर्म	”तले हुए अंडे” जैसा घाव	सामान्य से हल्की कमी
III छद्म-हाइपोपायन	लिपोफसिन परत का निर्माण	चरण II के समान
IV अंडे के फटने की अवस्था (तले हुए अंडे की अवस्था)	तले हुए अंडे जैसा	समान से हल्की कमी
V शोष अवस्था	RPE/रेटिना शोष	20/30 से 20/200
VI CNV अवस्था	कोरॉइडल नववाहिकीकरण	≤20/200

चरण I (पूर्व-अंडाकार अवस्था) में दृष्टि सामान्य होती है और केवल EOG असामान्य होता है। चरण II (अंडाकार अवस्था) में क्लासिक ‘तले हुए अंडे’ जैसा अंडाकार घाव दिखाई देता है, और 30% रोगियों में अस्थानिक घाव पाए जाते हैं। चरण III (छद्म-पसोपान अवस्था) में पीला पदार्थ गुरुत्वाकर्षण के कारण केवल नीचे की ओर जमा होता है, जिससे छद्म-पसोपान जैसा दिखता है। चरण IV (अंडा फटने की अवस्था) में घाव टूटकर ‘तले हुए अंडे’ जैसा दिखता है, जिसे ‘तले हुए अंडे की अवस्था’ भी कहा जाता है। चरण V (शोष अवस्था) में केंद्रीय RPE और रेटिना का शोष होता है। चरण VI (CNV अवस्था) में लगभग 20% रोगियों में कोरॉइडल नववाहिकीकरण होता है। दृष्टि में कमी अक्सर वयस्कता में होती है और 0.1 से बदतर होना दुर्लभ है।

सभी मामले सभी चरणों से क्रमिक रूप से नहीं गुजरते हैं, और प्रगति व्यक्ति-दर-व्यक्ति बहुत भिन्न होती है।

मल्टीमॉडल इमेजिंग द्वारा अतिरिक्त निष्कर्ष निम्नलिखित हैं ¹⁾।

OCT: अंडाकार घाव उपरेटिनल स्थान में स्थानीयकृत होता है, और घाव के प्रकार विटेलिफॉर्म, मिश्रित, SRF और एट्रोफिक प्रकार में वर्गीकृत किए जाते हैं। फोटोरिसेप्टर एलिप्सॉइड ज़ोन (EZ) का विनाश दृष्टि हानि से सबसे अधिक जुड़ा होता है। बाहरी नाभिकीय परत (ONL) की मोटाई सभी चरणों में स्वस्थ व्यक्तियों की तुलना में काफी कम होती है।
FAF (फंडस ऑटोफ्लोरेसेंस): अंडाकार चरण में हाइपरऑटोफ्लोरेसेंस से शोष चरण में हाइपोऑटोफ्लोरेसेंस में बदल जाता है।
AO-SLO (अनुकूली प्रकाशिकी स्कैनिंग लेज़र ऑप्थाल्मोस्कोप): सभी चरणों में शंकु मोज़ेक का पतला होना देखा जाता है।
कुत्ते के मॉडल से जानकारी: यह पुष्टि की गई है कि रेटिना के नीचे का पदार्थ एक जेल जैसा मैट्रिक्स है, तरल नहीं²⁾।

ARB के नैदानिक निष्कर्ष⁹⁾: दोनों आँखों में सममित, बहु-केंद्रित उप-रेटिना पीले जमाव, FAF पर अत्यधिक ऑटोफ्लोरेसेंस, OCT पर उप-रेटिना द्रव/इंट्रारेटिनल सिस्ट/फोटोरिसेप्टर बाहरी खंडों का लंबा होना, अक्षीय लंबाई कम होने के कारण कोण-बंद ग्लूकोमा का जोखिम, सामान्य इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम, EOG पर प्रकाश शिखर का गायब होना।

Q जब 'तले हुए अंडे' जैसे घाव हों तब भी दृष्टि अच्छी क्यों रहती है?

प्रारंभिक BVMD में, शंकु फोटोरिसेप्टर अभी भी कार्य कर रहे होते हैं। जब तक OCT पर ONL मोटाई और EZ की अखंडता बनी रहती है, दृश्य तीक्ष्णता बनी रहती है। फंडस निष्कर्षों और दृश्य तीक्ष्णता के बीच विचलन BVMD की एक नैदानिक विशेषता है और निदान का संकेत है।

3. कारण और जोखिम कारक

बेस्ट्रोफिनोपैथी का कारण जीन BEST1 (VMD2) है⁹⁾। वंशानुक्रम मुख्य रूप से ऑटोसोमल प्रभावी (BVMD) है, लेकिन हाल के वर्षों में ऑटोसोमल रिसेसिव रूप (ARB) भी मौजूद पाया गया है। BVMD ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम है, जिसमें अपूर्ण पैनेट्रेंस और विविध फेनोटाइप होते हैं। ARB ऑटोसोमल रिसेसिव है, जो होमोज़ाइगस या कंपाउंड हेटेरोज़ाइगस उत्परिवर्तनों के कारण होता है⁹⁾।

निम्नलिखित प्रतिनिधि उत्परिवर्तन रिपोर्ट किए गए हैं।

BVMD में बिंदु उत्परिवर्तन उदाहरण: c.851A>G (p.Tyr284Cys)⁶⁾
ARB में कंपाउंड हेटेरोज़ाइगस उत्परिवर्तन उदाहरण: c.103G>A (p.Glu35Lys) + c.313C>A (p.Arg105Ser)⁹⁾
arBVMD में होमोज़ाइगस उत्परिवर्तन उदाहरण: c.695T>G (p.Ile232Ser)⁵⁾

विटेलिफ़ॉर्म पैटर्न BEST1 के अलावा अन्य जीन उत्परिवर्तनों में भी हो सकता है, और विभेदन के लिए PRPH2, IMPG1, IMPG2, THRB जीन रिपोर्ट किए गए हैं^{3), 7)}। विशेष रूप से, THRB जीन (थायरॉइड हार्मोन रिसेप्टर β) में उत्परिवर्तन विटेलिफ़ॉर्म मैक्यूलर डिस्ट्रोफी का कारण बनता है, जिसमें उच्च अंतर-पारिवारिक फेनोटाइप विविधता होती है³⁾।

ARB में अक्सर हाइपरोपिया और अक्षीय लंबाई में कमी होती है, और कोण-बंद ग्लूकोमा के जोखिम पर ध्यान देने की आवश्यकता है⁹⁾।

बेस्ट रोग एक आनुवंशिक रोग है, इसलिए परिवार के सदस्यों (भाई-बहन, माता-पिता, बच्चे) को भी नेत्र परीक्षण कराने की सलाह दी जाती है।
उत्परिवर्तित जीन होने पर भी रोग विकसित होना आवश्यक नहीं है (अपूर्ण पैनेट्रेंस)।
आनुवंशिक परामर्श लेने से, आप आनुवंशिक जोखिमों और भविष्य की परिवार योजना के बारे में पेशेवर सलाह प्राप्त कर सकते हैं।
नियमित नेत्र जांच से CNV जटिलता का शीघ्र पता लगाना दृष्टि सुरक्षा में सहायक होता है।

4. निदान और जांच के तरीके

बेस्ट मैक्यूलर डिस्ट्रोफी (बेस्ट रोग) के निदान में इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल परीक्षण, रूपात्मक परीक्षण और आनुवंशिक परीक्षण का संयोजन किया जाता है।

EOG

आर्डेन अनुपात : सभी बेस्ट मैक्यूलर डिस्ट्रोफी में एक समान रूप से कम (≤1.5)। इस रोग में लगभग 100% मामलों में EOG असामान्यता देखी जाती है, जो निदान के लिए निर्णायक परीक्षण है। सामान्य इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम के साथ संयोजन विशिष्ट है। ARB में EOG का प्रकाश शिखर गायब हो जाता है।

OCT/FAF

OCT : घावों के स्थानीयकरण और संरचना का मूल्यांकन करता है। घाव प्रकार वर्गीकरण (विटेलिफॉर्म/मिश्रित/SRF/एट्रोफी) के लिए उपयोगी। EZ का विनाश दृष्टि हानि से सबसे अधिक संबंधित है। FAF : रोग अवस्था के अनुसार स्वतः प्रतिदीप्ति में परिवर्तन की पुष्टि करता है।

OCTA

MNV का पता लगाना : FA और ICGA से बेहतर MNV पहचान क्षमता। स्थिर (गैर-एक्स्यूडेटिव) NV केवल OCTA द्वारा ही पता लगाया जा सकता है। OCTA की शुरुआत के बाद, MNV की व्यापकता को संशोधित कर 65% तक बढ़ा दिया गया है।

प्रत्येक परीक्षण का विवरण नीचे दिया गया है।

EOG : सभी बेस्ट मैक्यूलर डिस्ट्रोफी में एक समान रूप से असामान्य, आर्डेन अनुपात (प्रकाश-अनुकूलित/अंधकार-अनुकूलित विभव अनुपात) ≤1.5 दर्शाता है ^{5), 9)}। arBVMD में आर्डेन अनुपात 1.52/1.59 की रिपोर्ट ⁵⁾, और MNV जटिलता वाले मामलों में आर्डेन अनुपात 1.1 की रिपोर्ट है ⁸⁾। ARB में प्रकाश शिखर स्वयं गायब हो जाता है ⁹⁾।
इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम (ERG) : BVMD में मूल रूप से सामान्य ⁹⁾। पूर्ण-क्षेत्र ERG का सामान्य होना RPE-विशिष्ट शिथिलता (परिधीय रेटिना प्रभावित नहीं होता) को दर्शाता है। ARB में सामान्य से हल्की असामान्यता ⁹⁾। असामान्य EOG और सामान्य ERG का पृथक्करण बेस्ट मैक्यूलर डिस्ट्रोफी का विशिष्ट इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल पैटर्न है।
आनुवंशिक परीक्षण : BEST1 जीन के आनुवंशिक विश्लेषण से निश्चित रूप से निदान किया जा सकता है ^{6), 9)}। इसे आनुवंशिक परामर्श के साथ किया जाता है। अन्य जीनों (PRPH2, IMPG1, IMPG2, THRB) की खोज भी विभेदक निदान में उपयोगी है।
OCTA : MNV (मैक्यूलर नियोवैस्कुलराइजेशन) का पता लगाने में FA और ICGA से बेहतर ⁴⁾, और एक्स्यूडेटिव MNV और गैर-एक्स्यूडेटिव (स्थिर) NV के बीच अंतर करने में उपयोगी है ⁴⁾। OCTA के प्रसार के साथ, MNV की व्यापकता का अनुमान संशोधित कर 65% तक बढ़ा दिया गया है ¹⁾।

Q निदान के लिए सबसे महत्वपूर्ण परीक्षण क्या है?

सभी बेस्ट्रोफिनोपैथियों में EOG आर्डन अनुपात में कमी (≤1.5) और सामान्य पूर्ण-क्षेत्र ERG का संयोजन विशिष्ट रूप से देखा जाता है। चूंकि इस रोग में लगभग 100% मामलों में EOG असामान्यता पाई जाती है, यह निदान के लिए निर्णायक परीक्षण है। निश्चित निदान के लिए BEST1 जीन परीक्षण आवश्यक है। MNV की खोज के लिए OCTA सबसे उपयोगी है, जो मूक NV का भी पता लगा सकता है।

5. मानक उपचार

BVMD और बेस्ट्रोफिनोपैथियों के लिए वर्तमान में कोई कारणात्मक उपचार मौजूद नहीं है। मुख्य उपचार रोगसूचक और निम्न-दृष्टि देखभाल है। उपचार का मुख्य लक्ष्य जटिलताओं (विशेषकर CNV) का शीघ्र पता लगाना और प्रबंधन करना तथा दृश्य कार्य को बनाए रखना है।

CNV के साथ एंटी-VEGF थेरेपी

यदि एक्सयूडेटिव MNV (कोरॉइडल नियोवैस्कुलराइजेशन) की पुष्टि होती है, तो एंटी-VEGF थेरेपी का संकेत दिया जाता है। एट्रोफिक चरण में दिखाई देने वाली CNV के लिए एंटी-VEGF थेरेपी एक विकल्प है। गैर-एक्सयूडेटिव MNV के लिए, उपचार के बिना निगरानी की सिफारिश की जाती है, क्योंकि उपचार एट्रोफिक परिवर्तनों को तेज कर सकता है ¹⁾।

एंटी-VEGF उपचार के परिणाम नीचे दी गई तालिका में दिखाए गए हैं।

मामला	दवा / संख्या	परिणाम
12 वर्षीय लड़की, कोरॉइडल नियोवैस्कुलराइजेशन	बेवैसिज़ुमैब	20/125 → 20/20⁶⁾
12 वर्षीय लड़का, MNV	रैनिबिज़ुमैब 2 बार	2 वर्षों तक MNV प्रतिगमन⁸⁾
28 वर्षीय महिला, CME	एफ्लिबरसेप्ट 3 बार	20/20, 15 महीने तक बना रहा⁵⁾

विशेष रूप से उल्लेखनीय रिपोर्ट में, रैनिबिज़ुमैब (0.5mg/0.05mL) की दो खुराकों के बाद MNV सिकुड़ गया और दो वर्षों तक स्थिर बना रहा⁸⁾। इसी मामले में, रैनिबिज़ुमैब इंजेक्शन के बाद अंडे की जर्दी जैसे जमाव का अस्थायी रूप से गायब होना देखा गया। यह पहली रिपोर्ट है⁸⁾।

ARB से जुड़े सिस्टॉइड मैक्यूलर एडिमा (CME) के लिए, एफ्लिबरसेप्ट 2.0mg/0.05mL की तीन खुराकों से दृष्टि 20/20 तक बहाल हुई और 15 महीने तक बनी रही⁵⁾।

अन्य उपचार और प्रबंधन

कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक : ARB के उपरेटिनल द्रव के लिए आई ड्रॉप से एक वर्ष का उपचार आज़माया गया, लेकिन कोई सुधार नहीं हुआ⁹⁾।
नियमित अनुवर्ती : गैर-एक्स्यूडेटिव MNV या CNV का शीघ्र पता लगाने के लिए OCTA सहित नियमित नेत्र परीक्षण महत्वपूर्ण है।
कम दृष्टि देखभाल : दृष्टि हानि बढ़ने वाले रोगियों के लिए, आवर्धक लेंस, धूप का चश्मा, दृश्य सहायक उपकरणों का उपयोग और सामाजिक सहायता महत्वपूर्ण है।

गैर-एक्स्यूडेटिव (स्थिर) MNV के लिए एंटी-VEGF उपचार एट्रोफिक परिवर्तनों को तेज कर सकता है, इसलिए सावधानीपूर्वक निर्णय आवश्यक है¹⁾।
CNV के सह-अस्तित्व को न चूकने के लिए, OCTA सहित नियमित नेत्र अनुवर्ती जारी रखें।
ARB में अक्षीय लंबाई कम होने के कारण एंगल-क्लोजर ग्लूकोमा का खतरा होता है, इसलिए अंतःनेत्र दबाव और कोण का नियमित मूल्यांकन आवश्यक है⁹⁾।

पूर्वानुमान

दृष्टि का पूर्वानुमान बहुत खराब नहीं है। अक्सर कम से कम एक आंख 0.5 या उससे अधिक की सही दृष्टि बनाए रख सकती है, और कई रोगी एट्रोफिक चरण में भी सामाजिक दृश्य कार्य बनाए रखते हैं। हालांकि, CNV के साथ तेजी से दृष्टि हानि हो सकती है, इसलिए CNV का शीघ्र पता लगाने के लिए नियमित नेत्र परीक्षण महत्वपूर्ण है।

Q क्या कोई उपचार उपलब्ध है? क्या जीन थेरेपी संभव है?

वर्तमान में कोई कारणात्मक उपचार नहीं है; प्रबंधन जटिलताओं पर केंद्रित है। CNV होने पर एंटी-VEGF थेरेपी प्रभावी है और दृष्टि में सुधार की रिपोर्टें हैं। जीन थेरेपी के संबंध में, कुत्ते के मॉडल में AAV वेक्टर द्वारा उपचार ने नाटकीय प्रभाव दिखाया है, और चरण 1/2 नैदानिक परीक्षणों की योजना बनाई गई है। विवरण के लिए, “नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ” अनुभाग देखें।

6. पैथोफिज़ियोलॉजी और विस्तृत रोग तंत्र

BEST1 प्रोटीन की संरचना और कार्य

Best1 RPE की बेसोलेटरल झिल्ली पर स्थित एक होमोपेंटामर है, जो केंद्र में एक आयन छिद्र बनाता है ⁹⁾। यह Ca²⁺-सक्रिय क्लोराइड चैनल (CaCC) के रूप में कार्य करता है और RPE के आयन परिवहन और द्रव होमियोस्टेसिस में शामिल है ⁹⁾।

उत्परिवर्तन के तंत्र

BVMD का उत्परिवर्तन तंत्र: डोमिनेंट नेगेटिव तंत्र। उत्परिवर्ती प्रोटीन जंगली प्रकार के Best1 के कार्य को बाधित करता है, जिससे रोग होता है ⁹⁾।
ARB का उत्परिवर्तन तंत्र: नल फेनोटाइप (कार्य हानि)। दोनों एलील के कार्य की हानि BVMD से भिन्न फेनोटाइप उत्पन्न करती है ⁹⁾।

RPE-फोटोरिसेप्टर इंटरफ़ेस की क्षति

कुत्ते के मॉडल के अध्ययनों से पता चला है कि RPE एपिकल माइक्रोविली का अपर्याप्त विकास शंकु बाहरी खंडों के अपर्याप्त आवरण का कारण बनता है, जिससे सूक्ष्म पृथक्करण होता है ²⁾। ये सूक्ष्म पृथक्करण प्रकाश के प्रति गतिशील रूप से बदलते हैं: प्रकाश में विस्तार और अंधेरे में संकुचन ²⁾।

लिपोफसिन संचय का तंत्र

लिपोफसिन का संचय BEST1 जीन असामान्यता का प्राथमिक प्रभाव नहीं है, बल्कि फोटोरिसेप्टर और RPE के बीच आसंजन हानि का परिणाम है ¹⁾। RPE के पंप फ़ंक्शन की हानि अंडे की जर्दी जैसे पदार्थ के संचय का प्रमुख चालक है ¹⁾।

MNV (मैक्यूलर नियोवैस्कुलराइज़ेशन) का तंत्र

माना जाता है कि ब्रुच झिल्ली पर निरंतर यांत्रिक, इस्केमिक और ऑक्सीडेटिव तनाव VEGF उत्पादन और MNV के विकास का कारण बनता है ⁸⁾। एक्सयूडेटिव MNV तेजी से बढ़ता है, जबकि गैर-एक्सयूडेटिव MNV धीमी गति से बढ़ता है ¹⁾।

अन्य रूपात्मक परिवर्तन

कोरॉइडल मोटाई : अंडे की जर्दी जमाव अवस्था में बढ़ जाती है और शोष/फाइब्रोसिस अवस्था में पतली हो जाती है¹⁾।
गहरी केशिका जालिका (DCP) : संवहनी घनत्व में कमी तीव्र प्रगति से जुड़ी है¹⁾।
कोरॉइडल केशिकाएं (CC) : उपनैदानिक अवस्था से ही क्षति शुरू हो जाती है¹⁾।
पूर्ण-मोटाई मैक्यूलर होल : एक दुर्लभ जटिलता के रूप में रिपोर्ट किया गया है¹⁾।
RPE बनाम फोटोरिसेप्टर : AO-ICG का उपयोग करके अध्ययनों से पता चला है कि RPE कोशिकाएं शंकुओं की तुलना में अधिक गंभीर रूप से क्षतिग्रस्त होती हैं¹⁾।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

AAV वेक्टर द्वारा जीन थेरेपी

कुत्ते के बेस्ट रोग मॉडल का उपयोग करके जीन थेरेपी अनुसंधान में महत्वपूर्ण प्रगति हुई है।

BVMD के कुत्ते मॉडल में AAV2/2-hVMD2-cBEST1 वेक्टर का उपयोग करके जीन थेरेपी के एक अध्ययन में, स्यूडोहाइपोपायन चरण के घाव दो सप्ताह के भीतर सिकुड़ गए, और RPE और फोटोरिसेप्टर के बीच संपर्क की बहाली और इंटरफेस की मरम्मत की पुष्टि हुई²⁾। चिकित्सीय प्रभाव 33 महीने से अधिक समय तक स्थिर रूप से बना रहा²⁾।

इन परिणामों के आधार पर, चरण 1/2 मानव नैदानिक परीक्षण की योजना बनाई गई है²⁾। जीन थेरेपी वर्तमान में प्रीक्लिनिकल चरण में है, और मनुष्यों में इसके अनुप्रयोग के लिए भविष्य के नैदानिक परीक्षणों के परिणामों की प्रतीक्षा करनी होगी।

OCTA प्रौद्योगिकी में प्रगति और MNV प्रसार का पुनर्मूल्यांकन

OCTA (ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी एंजियोग्राफी) के प्रसार से, पारंपरिक फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी (FA) या ICGA द्वारा पता लगाना मुश्किल साइलेंट (गैर-एक्सयूडेटिव) MNV का पता लगाना संभव हो गया है⁴⁾। इससे बेस्ट रोग के रोगियों में MNV प्रसार का अनुमान 65% तक ऊपर की ओर संशोधित किया गया है¹⁾, जिससे रोग के प्राकृतिक इतिहास की समझ में काफी बदलाव आ रहा है।

नए कारण जीन की खोज

THRB जीन (थायरॉइड हार्मोन रिसेप्टर β) में उत्परिवर्तन विटेलिफॉर्म मैक्यूलर डिस्ट्रोफी का कारण बनता है, यह रिपोर्ट किया गया है, और यह BEST1 जीन उत्परिवर्तन-नकारात्मक रोगियों के एक हिस्से की व्याख्या कर सकने वाला एक नया ज्ञान है³⁾। इसके अलावा, यह भी स्पष्ट किया गया है कि IMPG2 उत्परिवर्तन ARB और AVMD दोनों फेनोटाइप का कारण बन सकता है⁷⁾, और आनुवंशिक कारणों की विविधता स्पष्ट हो रही है।

OCT घाव वर्गीकरण की स्थापना

OCT का उपयोग करके घाव प्रकार वर्गीकरण (विटेलिफॉर्म प्रकार, मिश्रित प्रकार, SRF प्रकार, एट्रोफी प्रकार) को व्यवस्थित किया गया है¹⁾, और रोग की प्रगति की भविष्यवाणी और उपचार संकेतों के निर्धारण में उपयोग के लिए आधार तैयार हो रहा है। EZ (फोटोरिसेप्टर एलिप्सॉइड ज़ोन) की अखंडता को दृष्टि पूर्वानुमान का सबसे महत्वपूर्ण भविष्यवक्ता कारक के रूप में पहचाना गया है¹⁾।

8. संदर्भ

Bianco L, Arrigo A, Antropoli A, et al. Multimodal imaging in Best Vitelliform Macular Dystrophy: Literature review and novel insights. Eur J Ophthalmol. 2024;34(1):39-51.
Aguirre GD, Beltran WA. Canine Best disease as a translational model. Eye (Lond). 2025;39:412-417.
Mahler EA, Moeller LC, Wall K, et al. Mutation of the Thyroid Hormone Receptor Beta Gene (THRB) Causes Vitelliform Macular Dystrophy with High Intrafamilial Variability. Genes. 2025;16:1240.
Mente J, Bari ME. Multimodal Imaging Characteristics of Quiescent Type 1 Neovascularization in Best Vitelliform Macular Dystrophy. Turk J Ophthalmol. 2021;51:188-191.
Albuainain A, Alhatlan HM, Alkhars W. A novel variant of autosomal recessive best vitelliform macular dystrophy and management of early-onset complications. Saudi J Ophthalmol. 2021;35:159-163.
Hoyek S, Lin LY, Klofas Kozek L, et al. Bilateral consecutive choroidal neovascularization in Best vitelliform macular dystrophy. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2022;35(4):562-564.
Georgiou M, Chauhan MZ, Michaelides M, et al. IMPG2-associated unilateral adult onset vitelliform macular dystrophy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;28:101699.
Fayed A. Temporary Vitelliform Regression After Intravitreal Ranibizumab Injection for Macular Neovascularization Complicating Best Disease. Int Med Case Rep J. 2022;15:593-598.
Haque OI, Chandrasekaran A, Nabi F, et al. A novel compound heterozygous BEST1 gene mutation in two siblings causing autosomal recessive bestrophinopathy. BMC Ophthalmol. 2022;22:493.
Morda D, et al. Prog Retin Eye Res. 2025;109:101405.