ऑकल्ट मैक्यूलर डिस्ट्रोफी

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• ओकल्ट मैक्यूलर डिस्ट्रोफी (OMD) एक वंशानुगत मैक्यूलर डिस्ट्रोफी है जिसमें फंडस की सामान्य उपस्थिति के बावजूद केंद्रीय दृष्टि में प्रगतिशील कमी होती है।
• इसे मियाके रोग (Miyake disease) भी कहा जाता है, और पहली बार 1989 में मियाके द्वारा रिपोर्ट किया गया था।
• मुख्य कारण जीन RP1L1 है, और ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम सबसे आम है।
• सामान्य फंडस परीक्षण, फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी और पूर्ण-क्षेत्र इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी सभी सामान्य होते हैं, इसलिए इसे अनदेखा किया जा सकता है।
• निदान की कुंजी स्थानीय मैक्यूलर इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी या मल्टीफोकल इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी (mfERG) है, जो मैक्यूला की प्रतिक्रिया में कमी का पता लगाती है।
• वर्तमान में कोई प्रभावी उपचार मौजूद नहीं है; कम दृष्टि देखभाल मुख्य आधार है।
• दृष्टि में कमी 10-15 वर्षों में धीरे-धीरे बढ़ती है, और गंभीर दृष्टि हानि दुर्लभ है।

1. ऑकल्ट मैक्यूलर डिस्ट्रोफी क्या है?

ऑकल्ट मैक्यूलर डिस्ट्रोफी (occult macular dystrophy; OMD) एक वंशानुगत मैक्यूलर डिस्ट्रोफी है जिसमें फंडस की सामान्य उपस्थिति के बावजूद केंद्रीय दृष्टि में प्रगतिशील कमी होती है। इसका वर्णन पहली बार 1989 में मियाके द्वारा किया गया था और इसे खोजकर्ता के नाम पर मियाके रोग (Miyake disease) भी कहा जाता है।

कारण जीन के रूप में RP1L1 (retinitis pigmentosa 1-like 1) जीन की पहचान की गई है। वंशानुक्रम पैटर्न सबसे अधिक बार ऑटोसोमल प्रभावी होता है, लेकिन ऑटोसोमल अप्रभावी और छिटपुट मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं। RP1L1 उत्परिवर्तन में अपूर्ण पैनेट्रेंस देखा जाता है¹⁾। लगभग 50% रोगियों में ही पता लगाने योग्य आनुवंशिक कारण की पहचान होती है।

सबसे आम उत्परिवर्तन c.133C>T (p.Arg45Trp) है। शुरुआत की उम्र 10 से 70 वर्ष तक व्यापक रूप से फैली हुई है, औसत 25-30 वर्ष है¹⁾। परंपरागत रूप से पूर्वी एशियाई रोगियों में अधिक सामान्य माना जाता था, लेकिन स्विस और जर्मन रोगियों में भी रिपोर्टें हैं, जो अन्य जातीय समूहों में अनदेखी की संभावना का सुझाव देती हैं¹⁾।

यह मैक्यूलर डिस्ट्रोफी में शामिल बीमारियों में से एक है, और विटेलिफॉर्म मैक्यूलर डिस्ट्रोफी (बेस्ट रोग), स्टारगार्ड रोग, और सेंट्रल एरिओलर कोरॉइडल डिस्ट्रोफी के साथ श्रेणीबद्ध है।

Q क्या मियाके रोग और ऑकल्ट मैक्यूलर डिस्ट्रोफी एक ही बीमारी हैं?

A

यह एक ही बीमारी है। इसे खोजकर्ता मियाके के नाम पर मियाके रोग भी कहा जाता है। RP1L1 जीन उत्परिवर्तन के कारण होने वाले ऑटोसोमल प्रभावी OMD को विशेष रूप से RP1L1-संबंधित OMD (मियाके रोग) कहा जाता है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

मुख्य लक्षण दोनों आँखों में धीरे-धीरे दृष्टि कम होना है। प्रगति की गति व्यक्ति-दर-व्यक्ति में बहुत भिन्न होती है।

• दृष्टि कम होना : पहली बार जांच करने पर दोनों आँखों में सर्वोत्तम सुधारित दृष्टि (BCVA) अक्सर 0.1 से 0.5 के बीच होती है। सबसे बड़ी श्रृंखला में, औसत दृष्टि 20/80 (0.25 के बराबर) थी।
• केंद्रीय स्कोटोमा और विरूपण (मेटामॉर्फोप्सिया) : दृष्टि क्षेत्र परीक्षण में केंद्रीय संवेदनशीलता में कमी पाई जाती है। विरूपण भी हो सकता है। हालांकि, गतिशील दृष्टि क्षेत्र परीक्षण में असामान्यता का पता नहीं चल सकता है।
• प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता (फोटोफोबिया) : लगभग 50% रोगियों को रोग के दौरान प्रकाश से परेशानी होती है, लेकिन पहली बार आने पर कम ही इसकी शिकायत करते हैं।
• रतौंधी नहीं होती : परिधीय रेटिना की कार्यक्षमता बनी रहती है, इसलिए अंधेरे में दृष्टि दोष नहीं होता। यह रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा से अलग करने का एक महत्वपूर्ण बिंदु है।

नैदानिक निष्कर्ष

जैसा कि इस रोग के नाम से पता चलता है, सामान्य फंडस परीक्षण में कोई असामान्यता नहीं पाई जाती।

• फंडस परीक्षण : ऑप्थाल्मोस्कोपी से पूरी तरह सामान्य होता है। हालांकि, कुछ विशिष्ट RP1L1 उत्परिवर्तनों में, मैक्युला क्षेत्र में RPE के हल्के दानेदार बदलाव देखे जा सकते हैं¹⁾।
• फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी (FA) : सामान्यतः सामान्य होती है।
• फंडस ऑटोफ्लोरेसेंस (FAF) : अधिकांश मामलों में सामान्य होती है, लेकिन फोविया में हल्की हाइपरऑटोफ्लोरेसेंस दिख सकती है।
• OCT : निदान में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। फोविया में एलिप्सॉइड ज़ोन (EZ) का धुंधलापन या असंततता और इंटरडिजिटेशन ज़ोन (IZ) का गायब होना पाया जाता है। गंभीर मामलों में बाहरी नाभिकीय परत (ONL) का पतला होना भी हो सकता है, लेकिन रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम (RPE) संरक्षित रहता है। कुछ रोगियों में EZ मोटी और गुंबद के आकार की दिख सकती है।

नाकामुरा एट अल. के अध्ययन में, OCT पर फोटोरिसेप्टर संरचना के आधार पर तीन नैदानिक चरण प्रस्तावित किए गए हैं।

Zabek एट अल. (2022) ने एक 34 वर्षीय स्विस पुरुष में OMD का मामला रिपोर्ट किया¹⁾। BCVA दाहिनी आँख में 20/125 और बायीं आँख में 20/160 थी। OCT में EZ की असंततता और ONL का पतलापन दिखा, जबकि FAF लगभग सामान्य था जिसमें केवल हल्का धब्बेदारपन था।

RP1L1 मैकुलोपैथी की अवधारणा

जब OMD बढ़ता है और फंडस में स्पष्ट मैक्युलर निष्कर्ष (जैसे विटेलिफॉर्म घाव या भौगोलिक शोष) दिखाई देने लगते हैं, तो इसे कभी-कभी “RP1L1 मैकुलोपैथी” (RP1L1 maculopathy) कहा जाता है²⁾। यह शब्द एक ऐसे फेनोटाइप को संदर्भित करता है जो अब “ऑकल्ट (छिपा हुआ)” नहीं रह गया है।

3. कारण और जोखिम कारक

OMD का मुख्य कारण RP1L1 जीन में उत्परिवर्तन है।

• आनुवंशिक प्रकार : ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम सबसे आम है। ऑटोसोमल अप्रभावी और छिटपुट मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं।
• प्रमुख उत्परिवर्तन : c.133C>T (p.Arg45Trp) सबसे आम है।
• अपूर्ण प्रवेश्यता : एक ही परिवार में, उत्परिवर्तन धारण करने वाले कुछ व्यक्ति लक्षणहीन हो सकते हैं¹⁾।
• जीन पहचान दर : OMD के लगभग 50% रोगियों में ही पहचान योग्य आनुवंशिक कारण पाया जाता है।

RP1L1 जीन फोटोरिसेप्टर बाह्य खंड के एक्सोनीम (सिलिया की केंद्रीय संरचना) के एक घटक को कोड करता है, और बाह्य खंड की संरचना और कार्य को बनाए रखने में शामिल माना जाता है²⁾। RP1L1 रॉड और कोन दोनों में व्यक्त होता है।

RP1L1 उत्परिवर्तन OMD के अलावा ऑटोसोमल अप्रभावी रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा और कोन डिस्ट्रोफी से भी जुड़े हैं²⁾।

रोकथाम और दैनिक देखभाल

OMD एक आनुवंशिक रोग है, इसलिए जीवनशैली से इसकी रोकथाम कठिन है। अज्ञात कारण से दृष्टि हानि होने पर शीघ्र नेत्र विशेषज्ञ से परामर्श लें। पारिवारिक इतिहास होने पर आनुवंशिक परामर्श पर विचार करें। ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम (अपूर्ण प्रवेश्यता) के कारण, उत्परिवर्तन धारण करने वाले कुछ परिवार के सदस्य रोग विकसित नहीं कर सकते। अगली पीढ़ी के लिए आनुवंशिक जोखिम के बारे में आनुवंशिक परामर्शदाता से चर्चा करने की सलाह दी जाती है।

Q क्या आनुवंशिक परीक्षण में कोई उत्परिवर्तन नहीं मिल सकता?

A

OMD के केवल लगभग 50% रोगियों में ही आनुवंशिक उत्परिवर्तन पाया जाता है। RP1L1 के अलावा अन्य अज्ञात कारण जीन मौजूद हो सकते हैं। नैदानिक निष्कर्षों और इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल परीक्षणों के संयोजन से निदान की पुष्टि करना महत्वपूर्ण है।

4. निदान और जांच विधियाँ

OMD का निदान कठिन है क्योंकि सामान्य नेत्र परीक्षणों में असामान्यताएं आसानी से नहीं पकड़ी जातीं। अज्ञात कारण से द्विपक्षीय दृष्टि हानि होने पर इस रोग पर विचार किया जाना चाहिए।

मुख्य जांच विधियों की विशेषताएं नीचे दी गई हैं।

जांच विधि	OMD में निष्कर्ष	नैदानिक महत्व
पूर्ण-क्षेत्र इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम	पूरी तरह सामान्य	बहिष्कार के लिए उपयोगी
स्थानीय इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम / mfERG	मैक्युलर प्रतिक्रिया में स्पष्ट कमी	निदान की कुंजी
OCT	EZ अस्पष्ट, IZ गायब	संरचनात्मक मूल्यांकन के लिए उपयोगी

• पूर्ण-क्षेत्र इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम : रॉड और कोन दोनों की प्रतिक्रियाएं सामान्य होती हैं। परिधीय रेटिना की कोन और रॉड कार्यप्रणाली संरक्षित रहने के कारण, केवल पूर्ण-क्षेत्र ERG से इस रोग का पता नहीं लगाया जा सकता। यह ‘पूर्ण-क्षेत्र ERG सामान्य’ इस रोग की सबसे बड़ी विशेषता है और रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा जैसी व्यापक रेटिना रोगों को बाहर करने का आधार प्रदान करता है।
• मैक्युलर स्थानीय इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम / मल्टीफोकल ERG (mfERG) : यह इस रोग के निदान की कुंजी है। केवल मैक्युलर प्रतिक्रिया में स्पष्ट कमी होती है। mfERG द्वारा तीन कार्यात्मक फेनोटाइप में वर्गीकृत किया जा सकता है: पैराफोवियल डिसफंक्शन, समान केंद्रीय डिसफंक्शन, और व्यापक डिसफंक्शन। सामान्य पूर्ण-क्षेत्र ERG के बावजूद असामान्य mfERG का विचलन निश्चित निदान के लिए आवश्यक है।
• OCT : स्पेक्ट्रल डोमेन OCT में EZ का धुंधलापन/अनियमितता और IZ का गायब होना पाया जाता है। गंभीर मामलों में ONL का पतलापन देखा जाता है।
• दृश्य क्षेत्र परीक्षण : केंद्रीय संवेदनशीलता में कमी का पता लगा सकता है, लेकिन यह हल्की होती है और गतिशील दृश्य क्षेत्र परीक्षण में असामान्यता नहीं दिख सकती।
• फंडस परीक्षण और फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी : पूरी तरह से सामान्य।
• आनुवंशिक परीक्षण : RP1L1 उत्परिवर्तन का पता लगाकर निदान की पुष्टि में उपयोगी। हालांकि, केवल लगभग 50% रोगियों में उत्परिवर्तन पाए जाते हैं।

विभेदक निदान

सामान्य फंडस और कम दृश्य तीक्ष्णता वाले रोगियों में निम्नलिखित का विभेदन किया जाना चाहिए:

• शंकु डिस्ट्रोफी : फोटोफोबिया और रंग दृष्टि असामान्यताएं स्पष्ट होती हैं, और पूर्ण-क्षेत्र इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम में शंकु प्रतिक्रिया कम होती है, जिससे अंतर किया जाता है।
• प्रारंभिक ABCA4-संबंधित रेटिनोपैथी (स्टारगार्ड रोग) : फंडस ऑटोफ्लोरेसेंस या फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी में अक्सर असामान्यताएं (जैसे डार्क कोरॉइड) पाई जाती हैं।
• ऑप्टिक न्यूरोपैथी : विजुअल इवोक्ड पोटेंशियल (VEP) में असामान्यता या रिलेटिव एफरेंट प्यूपिलरी डिफेक्ट (RAPD) की उपस्थिति से अंतर किया जाता है।
• एम्ब्लियोपिया : इतिहास और दृश्य विकास के आधार पर निर्णय लिया जाता है।
• मनोवैज्ञानिक दृश्य हानि : यदि इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल परीक्षणों द्वारा रेटिना कार्य में वस्तुनिष्ठ कमी साबित होती है तो इसे बाहर रखा जाता है। सामान्य पूर्ण-क्षेत्र ERG और असामान्य mfERG का संयोजन विभेदक निदान में निर्णायक होता है।
• प्रारंभिक बेस्ट रोग (विटेलिफॉर्म मैक्यूलर डिस्ट्रोफी) : इलेक्ट्रो-ओकुलोग्राम (EOG) में असामान्यता विभेदन का संकेतक है। OMD में EOG सामान्य होता है।
• सेंट्रल सीरस कोरियोरेटिनोपैथी (CSC) : फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी में फ्लोरेसिन रिसाव दिखने से अंतर किया जा सकता है।

Q सामान्य फंडस परीक्षण में असामान्यता क्यों नहीं पाई जाती?

A

OMD में फोटोरिसेप्टर (विशेष रूप से शंकु) की कार्यात्मक हानि मैक्युला तक सीमित होती है और प्रारंभिक अवस्था में ऑप्थाल्मोस्कोप से दिखने वाले संरचनात्मक परिवर्तन नहीं होते। OCT बाहरी परतों में सूक्ष्म असामान्यताएं पकड़ सकता है, और इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल परीक्षण मैक्युलर कार्य में कमी को वस्तुनिष्ठ रूप से साबित करते हैं।

5. मानक उपचार

वर्तमान में, OMD के लिए कोई प्रभावी उपचार मौजूद नहीं है।

उपचार का केंद्र लो विज़न केयर है, जिसमें निम्नलिखित उपाय किए जाते हैं।

• दृश्य सहायक उपकरणों का नुस्खा : आवर्धक लेंस और लूप जैसे कम दृष्टि सहायक उपकरण निर्धारित किए जाते हैं।
• आनुवंशिक परामर्श : चूंकि यह अक्सर ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम होता है, परिवार को जानकारी प्रदान करना और आनुवंशिक परामर्श महत्वपूर्ण है।
• नियमित अनुवर्ती : OCT और mfERG द्वारा कार्यात्मक और संरचनात्मक परिवर्तनों की निगरानी की जाती है।

उपचार में सावधानियां

• वर्तमान में OMD के लिए साक्ष्य-आधारित कोई दवा या शल्य चिकित्सा उपचार मौजूद नहीं है।
• यदि अन्य मैक्यूलर रोगों के साथ गलत निदान किया जाता है, तो अनावश्यक उपचार हस्तक्षेप (जैसे एंटी-VEGF इंजेक्शन) हो सकता है। सटीक निदान महत्वपूर्ण है।

Q दृष्टि कितनी कम हो सकती है?

A

कई रोगियों में, दृष्टि 10-15 वर्षों में धीरे-धीरे कम होती है और फिर स्थिर हो जाती है। गंभीर दृष्टि हानि दुर्लभ है, और कई रोगी बुढ़ापे में भी कम से कम एक आंख में 0.1 से अधिक दृष्टि बनाए रखते हैं।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोग तंत्र

RP1L1 जीन फोटोरिसेप्टर बाहरी खंड के एक्सोनेम (सिलिया की केंद्रीय संरचना) के एक घटक को कोड करता है²⁾। सटीक कार्य स्पष्ट नहीं है, लेकिन यह फोटोरिसेप्टर बाहरी खंड की संरचना और कार्य को बनाए रखने में शामिल हो सकता है।

प्रारंभिक अवस्था या हल्के मामलों में, शंकु कोशिकाएं पहले प्रभावित होती हैं। उन्नत मामलों में, मैक्यूलर रॉड फ़ंक्शन भी प्रभावित होता है। यह अज्ञात है कि यह रोग मुख्य रूप से फोविया को क्यों प्रभावित करता है और व्यापक शंकु शिथिलता क्यों नहीं होती।

OMD (विशिष्ट प्रकार)

फंडस परीक्षा : सामान्य

OCT निष्कर्ष : EZ अस्पष्ट, IZ गायब

आनुवंशिकता : मुख्यतः ऑटोसोमल प्रभावी

दृष्टि : धीरे-धीरे कम होना

RP1L1 मैकुलोपैथी

फंडस निष्कर्ष : विटेलिफॉर्म घाव या भौगोलिक शोष

OCT निष्कर्ष : EZ/IZ मोटा होना, उपरेटिनल जमाव

आनुवंशिकता : प्रभावी या अप्रभावी

प्रगति : बढ़ने और घटने का चक्र

RP1L1 उत्परिवर्तन का फेनोटाइपिक स्पेक्ट्रम व्यापक है। सामान्य OMD (सामान्य फंडस) के अलावा, RP1L1 मैकुलोपैथी के रूप में फंडस में स्पष्ट असामान्यताओं वाले फेनोटाइप, जैसे विटेलिफॉर्म घाव और भौगोलिक शोष, रिपोर्ट किए गए हैं²⁾.

Amato & Yang (2025) ने RP1L1 होमोज़ाइगस उत्परिवर्तन (c.831del) वाले 8 वर्षीय लड़के का 5 वर्षों तक अनुसरण किया और EZ/IZ मोटाई से शुरू होकर विटेलिफॉर्म घावों में प्रगति और आंशिक अवशोषण देखा²⁾. 13 वर्ष की आयु में BCVA 20/20 अच्छी थी, लेकिन माइक्रोपेरिमेट्री में हल्की मैकुलर फंक्शन में कमी पाई गई।

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7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

निम्नलिखित जानकारी वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के संबंध में पेशेवरों के लिए संदर्भ जानकारी है।

जीन थेरेपी की संभावना

OMD को भविष्य में जीन थेरेपी के संभावित लक्ष्य के रूप में देखा जा रहा है। कई अन्य वंशानुगत रेटिनल अपकर्षों के विपरीत, OMD के रोगी अक्सर वयस्कता में रोग विकसित करते हैं, बिना एम्ब्लियोपिया के, और धीमी तथा पूर्वानुमानित प्रगति के साथ। इस कारण इसे उपचार हस्तक्षेप की व्यापक खिड़की माना जाता है¹⁾।

हालांकि, रोग की दुर्लभता और RP1L1 जीन के कार्य का पूरी तरह से स्पष्ट न होना, जीन थेरेपी विकास में बड़ी चुनौतियाँ हैं¹⁾।

फेनोटाइपिक स्पेक्ट्रम का विस्तार

हाल के वर्षों में, यह बताया गया है कि RP1L1 उत्परिवर्तनों के कारण होने वाला फेनोटाइप पारंपरिक OMD की सीमा से परे फैल रहा है²⁾। विटेलिफॉर्म घावों और भौगोलिक शोष जैसे फेनोटाइप, जो OMD की पारंपरिक परिभाषा में फिट नहीं होते, RP1L1 के कार्य और रोग तंत्र की समझ को और जटिल बनाते हैं।

म्यूटेशनल लोड (कई जीनों में उत्परिवर्तन का बोझ) अपूर्ण पैनेट्रेंस और आयु में भिन्नता में शामिल हो सकता है²⁾। भविष्य में, बड़े पैमाने पर जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध अध्ययनों से पूर्वानुमान की सटीकता में सुधार की उम्मीद है।

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8. संदर्भ

1. Zabek O, Lamprakis I, Rickmann A, et al. Rare occult macular dystrophy with a pathogenic variant in the RP1L1 gene in a patient of Swiss descent. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101527.
2. Amato A, Yang P. Evolution of vitelliform maculopathy in a pediatric patient with a homozygous RP1L1 variant. Am J Ophthalmol Case Rep. 2025;38:102305.
3. Toland A. Case Report: Occult Macular Dystrophy. Optom Vis Sci. 2022;99(4):405-412. PMID: 35001063.