बेस्ट रोग और बेस्ट्रोफिनोपैथी

एक नज़र में मुख्य बिंदु

बेस्ट्रोफिनोपैथी BEST1 जीन उत्परिवर्तन के कारण होने वाली वंशानुगत रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम रोगों का एक समूह है, जिसमें BVMD, ARB, AVMD और ADVIRC चार उपप्रकार शामिल हैं।
बेस्ट रोग (BVMD) बचपन में ‘तले हुए अंडे’ जैसा मैक्यूलर घाव प्रस्तुत करता है, लेकिन प्रारंभिक अवस्था में फंडस की नाटकीय उपस्थिति की तुलना में दृष्टि अक्सर अच्छी बनी रहती है।
सभी उपप्रकारों में EOG आर्डन अनुपात कम होता है (≤1.5) और इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम सामान्य होता है, यह संयोजन एक विशिष्ट इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल पैटर्न है।
लगभग 20% रोगियों में कोरॉइडल नियोवैस्कुलराइजेशन (CNV) होता है, जो तेजी से दृष्टि हानि का कारण बनता है।
CNV होने पर एंटी-VEGF थेरेपी प्रभावी है, और दृष्टि सुधार के मामले सामने आए हैं।
वर्तमान में कोई निश्चित उपचार नहीं है, लेकिन कुत्ते के मॉडल में AAV जीन थेरेपी ने नाटकीय प्रभाव दिखाया है, और चरण 1/2 नैदानिक परीक्षणों की योजना बनाई गई है।
आनुवंशिक प्रकार: BVMD ऑटोसोमल प्रभावी (अपूर्ण पैठ) है, जबकि ARB ऑटोसोमल अप्रभावी है; पारिवारिक इतिहास और आनुवंशिक परामर्श महत्वपूर्ण हैं।

1. बेस्ट रोग और बेस्ट्रोफिनोपैथी क्या हैं

बेस्ट्रोफिनोपैथी BEST1 जीन (पूर्व में VMD2) में उत्परिवर्तन के कारण होने वाले वंशानुगत रेटिना रोगों का एक समूह है। यह मुख्य रूप से रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम (RPE) को प्रभावित करता है और मैक्युला में अंडे की जर्दी जैसे पदार्थ के संचय द्वारा विशेषता है। इसका पहली बार वर्णन 1883 में जे.ई. एडम्स द्वारा किया गया था, और 1905 में फ्रेडरिक बेस्ट ने इसे ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम वाले पारिवारिक रोग के रूप में विस्तार से वर्णित किया।

BEST1 जीन गुणसूत्र 11q12.3 पर स्थित है और इसमें 11 एक्सॉन होते हैं। यह 585 अमीनो एसिड का एक ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन (Best1) कोड करता है, जो RPE बेसल पार्श्व कोशिका झिल्ली पर स्थित होमोपेंटामेरिक संरचना के Ca²⁺-सक्रिय क्लोराइड चैनल (CaCC) के रूप में कार्य करता है⁹⁾। वर्तमान में 250 से अधिक रोगजनक उत्परिवर्तन रिपोर्ट किए गए हैं, और वंशानुगत रेटिनल डिस्ट्रोफी (IRD) के कुल रोगियों में 3.9% (लगभग 3,000 परिवार) से 7.8% (लगभग 7,000 मामले) में BEST1 उत्परिवर्तन पाए जाते हैं। बाल चिकित्सा IRD रोगियों तक सीमित होने पर यह 18-36% तक पहुँच जाता है¹⁰⁾।

बेस्ट्रोफिनोपैथी के चार मुख्य उपप्रकार हैं:

BVMD

बेस्ट विटेलिफॉर्म मैक्यूलर डिस्ट्रोफी: सबसे सामान्य उपप्रकार। ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम। बचपन से किशोरावस्था (3-15 वर्ष) में शुरू होता है। व्यापकता 1/5,000 से 1/67,000। क्लासिक ‘तले हुए अंडे’ जैसा मैक्यूलर घाव इसकी विशेषता है।

एआरबी

ऑटोसोमल रिसेसिव बेस्ट्रोफिनोपैथी: ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम। 4-40 वर्ष की आयु में शुरू होता है। दोनों आँखों में सममित, बहु-केंद्रित उप-रेटिनल पीले जमाव। दूरदर्शिता और छोटी अक्षीय लंबाई के साथ जुड़ा हुआ, एंगल-क्लोजर ग्लूकोमा का खतरा। व्यापकता लगभग 1/1,000,000।

एवीएमडी

वयस्क-शुरुआत विटेलिफॉर्म मैक्यूलर डिस्ट्रॉफी: 30-50 वर्ष की आयु में शुरू होता है। बीवीएमडी की तुलना में घाव छोटे और प्रगति धीमी होती है।

ADVIRC

ऑटोसोमल डोमिनेंट विट्रियोरेटिनोकोरॉइडोपैथी: इसमें अंडे की जर्दी जैसे घाव नहीं होते। भूमध्य रेखा से लेकर सेराटा सेरेटा तक वर्णक बैंड इसकी विशेषता है। प्रसार लगभग 1/1,000,000।

Q क्या बेस्ट रोग वंशानुगत है? यदि माता-पिता में से एक को बेस्ट रोग है, तो बच्चे पर क्या प्रभाव पड़ता है?

BVMD ऑटोसोमल डोमिनेंट तरीके से वंशानुगत होता है, लेकिन इसमें अपूर्ण पैठ और विविध फेनोटाइप दिखाई देते हैं। उत्परिवर्तित जीन होने पर भी रोग विकसित नहीं हो सकता। दूसरी ओर, ARB ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम है, जिसमें यदि माता-पिता दोनों वाहक हैं, तो बच्चे में रोग विकसित होने की संभावना 25% होती है। दोनों ही मामलों में आनुवंशिक परामर्श लेने की सलाह दी जाती है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

BVMD बचपन से किशोरावस्था (आमतौर पर 3-15 वर्ष) में शुरू होता है। प्रारंभिक अवस्था में दृष्टि पर प्रभाव न्यूनतम होता है, और फंडस निष्कर्षों की गंभीरता की तुलना में दृष्टि अच्छी बनी रहती है।

दृष्टि में कमी: प्रगति के साथ धीरे-धीरे द्विपक्षीय दृष्टि हानि होती है। एट्रोफिक चरण (चरण V) में दृष्टि 20/30 से 20/200 तक कम हो जाती है।
केंद्रीय स्कोटोमा (केंद्रीय अंध धब्बा): मैक्युला क्षेत्र के रोग के बढ़ने पर प्रकट होता है।
मेटामोर्फोप्सिया (विकृति दृष्टि): वस्तुएं टेढ़ी-मेढ़ी दिखाई देती हैं, जो मैक्युला रोग को दर्शाता है।
CNV (कोरॉइडल नियोवैस्कुलराइजेशन) के साथ: तीव्र दृष्टि हानि होती है ⁶⁾, और चरण VI (CNV चरण) में दृष्टि 20/200 या उससे कम हो जाती है।

नैदानिक निष्कर्ष

BVMD के 6 नैदानिक चरण होते हैं। नीचे दी गई तालिका में चरणों के अनुसार फंडस निष्कर्ष और दृष्टि के अनुमान दिखाए गए हैं।

चरण	फंडस निष्कर्ष	दृष्टि
I पूर्व-अंडे की जर्दी अवस्था	केवल RPE परिवर्तन/सामान्य	सामान्य
II अंडे की जर्दी अवस्था	’तले हुए अंडे’ जैसा घाव	सामान्य से हल्की कमी
III स्यूडोहाइपोपायोजेनिक चरण	लिपोफसिन परत का निर्माण	चरण II के समान
IV विटेलिन फटने का चरण	स्क्रैम्बल एग जैसा	समान से हल्की कमी
V एट्रोफिक चरण	आरपीई/रेटिना शोष	20/30 से 20/200
VI सीएनवी चरण	कोरॉइडल नववाहिकीकरण	≤20/200

चरण I (पूर्व-अंडाकार अवस्था) में दृष्टि सामान्य होती है और केवल EOG असामान्यता दिखती है। चरण II (अंडाकार अवस्था) में क्लासिक “तले हुए अंडे” जैसा अंडाकार घाव दिखाई देता है, और 30% रोगियों में एक्टोपिक घाव पाए जाते हैं। चरण III (छद्म-पस अवस्था) में पीला पदार्थ गुरुत्वाकर्षण के कारण केवल नीचे की ओर जमा होता है, जिससे छद्म-पस जैसा दिखता है। चरण IV (अंडा फटने की अवस्था) में घाव टूटकर “स्क्रैम्बल एग” जैसा दिखता है, जिसे “तले हुए अंडे की अवस्था” भी कहा जाता है। चरण V (शोष अवस्था) में केंद्रीय RPE और रेटिना का शोष होता है। चरण VI (CNV अवस्था) में लगभग 20% रोगियों में कोरॉइडल नववाहिका विकसित होती है। दृष्टि हानि आमतौर पर वयस्कता में होती है और 0.1 से अधिक खराब होना दुर्लभ है।

मल्टीमॉडल इमेजिंग द्वारा अतिरिक्त निष्कर्ष निम्नलिखित ज्ञात हैं¹⁾।

OCT: अंडाकार घाव उपरेटिनल स्पेस में स्थित होता है, और घाव के प्रकार विटेलिफॉर्म, मिश्रित, SRF और शोष प्रकार में वर्गीकृत किए जाते हैं। फोटोरिसेप्टर एलिप्सॉइड ज़ोन (EZ) का विनाश दृष्टि हानि से सबसे अधिक जुड़ा होता है। बाहरी नाभिकीय परत (ONL) की मोटाई सभी चरणों में स्वस्थ व्यक्तियों की तुलना में काफी कम होती है।
FAF (फंडस ऑटोफ्लोरेसेंस) : अंडे की जर्दी जैसी अवस्था में हाइपरऑटोफ्लोरेसेंस और एट्रोफिक अवस्था में हाइपोऑटोफ्लोरेसेंस में बदल जाता है।
AO-SLO (अनुकूली प्रकाशिकी स्कैनिंग लेज़र ऑप्थाल्मोस्कोप) : सभी चरणों में शंकु मोज़ेक का पतला होना देखा जाता है।
हाइपर-रिफ्लेक्टिव डॉट्स (HF) : रोग की प्रगति के साथ बढ़ते हैं।
कुत्ते के मॉडल से निष्कर्ष : यह पुष्टि की गई है कि सबरेटिनल पदार्थ एक जेल जैसा मैट्रिक्स है, तरल नहीं²⁾।

ARB के नैदानिक निष्कर्ष⁹⁾: दोनों आँखों में सममित बहु-केंद्रीय उप-रेटिनल पीले जमाव, FAF पर अति-स्वतःप्रतिदीप्ति, OCT पर उप-रेटिनल द्रव, रेटिनल सिस्ट, फोटोरिसेप्टर बाहरी खंड का लंबा होना, अक्षीय लंबाई में कमी के कारण कोण-बंद ग्लूकोमा का जोखिम, सामान्य इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम, EOG में प्रकाश शिखर का गायब होना।

Q "तले हुए अंडे" जैसे घाव होने पर भी दृष्टि अच्छी क्यों होती है?

प्रारंभिक BVMD में, शंकु फोटोरिसेप्टर अभी भी कार्य कर रहे होते हैं। OCT पर ONL मोटाई और EZ की अखंडता बनी रहने तक दृष्टि बनी रहती है। फंडस निष्कर्षों और दृष्टि के बीच विसंगति BVMD की एक नैदानिक विशेषता है और निदान का संकेत है।

3. कारण और जोखिम कारक

बेस्ट्रोफिनोपैथी का कारण जीन BEST1 (VMD2) है ⁹⁾। BVMD एक ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम है, जिसमें अपूर्ण प्रवेश और विविध फेनोटाइप की विशेषता होती है। ARB एक ऑटोसोमल अप्रभावी वंशानुक्रम है, जो होमोज़ाइगस या कंपाउंड हेटेरोज़ाइगस उत्परिवर्तन के कारण होता है ⁹⁾।

निम्नलिखित प्रमुख उत्परिवर्तन रिपोर्ट किए गए हैं।

BVMD के बिंदु उत्परिवर्तन का उदाहरण: c.851A>G (p.Tyr284Cys) ⁶⁾
ARB के कंपाउंड हेटेरोज़ाइगस उत्परिवर्तन का उदाहरण: c.103G>A (p.Glu35Lys) + c.313C>A (p.Arg105Ser) ⁹⁾
arBVMD का होमोज़ाइगस उत्परिवर्तन उदाहरण: c.695T>G (p.Ile232Ser) ⁵⁾

अंडे की जर्दी जैसा पैटर्न BEST1 के अलावा अन्य जीन उत्परिवर्तनों में भी हो सकता है, और विभेदन के लिए PRPH2, IMPG1, IMPG2, THRB जीन की रिपोर्ट की गई है ^{3), 7)}। विशेष रूप से THRB जीन (थायरॉइड हार्मोन रिसेप्टर β) में उत्परिवर्तन अंडे की जर्दी जैसे मैक्यूलर डिस्ट्रोफी का कारण बनता है, और परिवार के भीतर फेनोटाइपिक विविधता अधिक होती है ³⁾।

ARB में अक्सर हाइपरोपिया और नेत्र अक्ष की छोटी लंबाई होती है, और बंद कोण ग्लूकोमा के विकास के जोखिम पर ध्यान देने की आवश्यकता है ⁹⁾। इसके अलावा, यौवन के दौरान हार्मोनल परिवर्तन CNV विकास के जोखिम में शामिल हो सकते हैं ⁶⁾।

चूंकि बेस्ट रोग एक आनुवंशिक विकार है, परिवार के सदस्यों (भाई-बहन, माता-पिता, बच्चे) को भी नेत्र परीक्षण कराने की सलाह दी जाती है।
उत्परिवर्ती जीन होने पर भी रोग का विकास आवश्यक नहीं है (अपूर्ण पैठ)।
आनुवंशिक परामर्श लेने से आनुवंशिक जोखिम और भविष्य की परिवार योजना के बारे में विशेषज्ञ सलाह मिल सकती है।
नियमित नेत्र जांच से CNV की जटिलता का शीघ्र पता लगाने से दृष्टि संरक्षण में मदद मिलती है।

4. निदान और जांच के तरीके

बेस्ट्रोफिनोपैथी के निदान के लिए इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल परीक्षण, रूपात्मक परीक्षण और आनुवंशिक परीक्षण का संयोजन किया जाता है।

ईओजी

आर्डेन अनुपात: सभी बेस्ट्रोफिनोपैथी में समान रूप से कम (≤1.5)। सामान्य इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम के साथ इसका संयोजन विशिष्ट है। एआरबी में ईओजी की प्रकाश शिखर अनुपस्थित होती है। यह इस रोग की सबसे महत्वपूर्ण स्क्रीनिंग जांच है।

OCT/FAF

OCT: घाव के स्थानीयकरण और संरचना का मूल्यांकन। घाव प्रकार वर्गीकरण (vitelliform/mixed/SRF/atrophy) के लिए उपयोगी। EZ का विनाश दृष्टि हानि से सबसे अधिक संबंधित है। FAF: रोग अवस्था के अनुसार ऑटोफ्लोरेसेंस में परिवर्तन की जाँच।

OCTA

MNV का पता लगाना: FA और ICGA से बेहतर MNV पहचान क्षमता। स्थिर (गैर-एक्सयूडेटिव) NV भी केवल OCTA द्वारा पता लगाया जा सकता है। OCTA की शुरुआत के बाद, MNV की व्यापकता को अधिकतम 65% तक संशोधित किया गया।

प्रत्येक परीक्षण का विवरण नीचे दिया गया है।

ईओजी: सभी बेस्ट्रोफिनोपैथी में समान रूप से असामान्य होता है, और आर्डेन अनुपात (प्रकाश अनुकूलन/अंधकार अनुकूलन का विभव अनुपात) ≤1.5 दर्शाता है ^{5), 9)}। arBVMD में आर्डेन अनुपात 1.52/1.59 की रिपोर्ट है ⁵⁾, MNV के साथ मामलों में आर्डेन अनुपात 1.1 की रिपोर्ट है ⁸⁾। ARB में प्रकाश शिखर स्वयं गायब हो जाता है ⁹⁾।
इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी (ईआरजी): BVMD में सामान्य ⁹⁾। ARB में सामान्य से हल्का असामान्य ⁹⁾। ईओजी असामान्यता और ईआरजी सामान्यता का विच्छेद बेस्ट्रोफिनोपैथी का विशिष्ट इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल पैटर्न है।
ओसीटीए: एमएनवी (मैक्यूलर नियोवैस्कुलराइजेशन) का पता लगाने में एफए और आईसीजीए से बेहतर है ⁴⁾, और एक्सयूडेटिव एमएनवी और नॉन-एक्सयूडेटिव (स्टेटिक) एनवी के बीच अंतर करने में उपयोगी है ⁴⁾। ओसीटीए के प्रसार से एमएनवी की व्यापकता का अनुमान अधिकतम 65% तक संशोधित किया गया है ¹⁾।
आनुवंशिक परीक्षण: BEST1 जीन का अनुक्रमण निश्चित निदान के लिए महत्वपूर्ण है^{6), 9)} और आनुवंशिक परामर्श के साथ किया जाता है। BEST1 के अलावा अन्य जीन (PRPH2, IMPG1, IMPG2, THRB) की खोज भी विभेदक निदान में उपयोगी है।

Q निदान के लिए सबसे महत्वपूर्ण परीक्षण क्या है?

सभी बेस्ट्रोफिनोपैथियों में EOG आर्डेन अनुपात में कमी (≤1.5) समान रूप से देखी जाती है, और सामान्य इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम के साथ इसका संयोजन विशिष्ट है। निश्चित निदान के लिए BEST1 जीन परीक्षण आवश्यक है। MNV की जांच के लिए OCTA सबसे उपयोगी है, और यह स्थिर NV का भी पता लगा सकता है।

5. मानक उपचार विधियाँ

BVMD और बेस्ट्रोफिनोपैथी के लिए वर्तमान में कोई कारणात्मक उपचार उपलब्ध नहीं है। उपचार का मुख्य लक्ष्य जटिलताओं (विशेषकर CNV) का शीघ्र पता लगाना और उनका प्रबंधन करना तथा दृश्य कार्य को बनाए रखना है।

CNV की जटिलता पर एंटी-VEGF थेरेपी

एक्स्यूडेटिव MNV (कोरॉइडल नियोवैस्कुलराइजेशन) की पुष्टि होने पर एंटी-VEGF थेरेपी का संकेत दिया जाता है। गैर-एक्स्यूडेटिव MNV का उपचार एट्रोफिक परिवर्तनों को तेज कर सकता है, इसलिए बिना उपचार के निगरानी की सिफारिश की जाती है ¹⁾।

एंटी-VEGF उपचार के परिणाम नीचे दी गई तालिका में दिखाए गए हैं।

मामला	दवा/खुराक	परिणाम
12 वर्षीय लड़की, कोरॉइडल नियोवैस्कुलराइजेशन	बेवैसिज़ुमैब	20/125 → 20/20⁶⁾
12 वर्षीय लड़का, MNV	रैनिबिज़ुमैब 2 बार	2 वर्षों तक MNV का प्रतिगमन ⁸⁾
28 वर्षीय महिला, CME	एफ़्लिबरसेप्ट 3 बार	20/20, 15 महीने तक बना रहा ⁵⁾

विशेष रूप से उल्लेखनीय रिपोर्ट में, रैनिबिज़ुमैब (0.5mg/0.05mL) की दो खुराकों के बाद MNV सिकुड़ गया और दो वर्षों तक स्थिर बना रहा ⁸⁾। उसी मामले में, रैनिबिज़ुमैब इंजेक्शन के बाद अंडे की जर्दी जैसे जमाव का अस्थायी रूप से गायब होना देखा गया। यह पहली रिपोर्ट है ⁸⁾।

ARB से जुड़े सिस्टॉइड मैक्यूलर एडिमा (CME) के लिए, एफ्लिबरसेप्ट 2.0mg/0.05mL की तीन खुराकों से दृष्टि 20/20 तक बहाल हुई और 15 महीनों तक बनी रही ⁵⁾।

अन्य उपचार और प्रबंधन

कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक: ARB के उपरेटिनल द्रव के लिए एक वर्ष तक आई ड्रॉप उपचार का प्रयास किया गया, लेकिन कोई सुधार नहीं हुआ ⁹⁾।
नियमित अनुवर्ती जांच: गैर-एक्स्यूडेटिव MNV या CNV का शीघ्र पता लगाने के लिए OCTA सहित नियमित नेत्र परीक्षण महत्वपूर्ण है।
कम दृष्टि देखभाल: दृष्टि हानि बढ़ने पर रोगियों के लिए आवर्धक चश्मा, धूप का चश्मा, दृश्य सहायक उपकरणों का उपयोग और सामाजिक सहायता महत्वपूर्ण है।

गैर-एक्स्यूडेटिव (स्थिर) MNV के लिए एंटी-VEGF उपचार एट्रोफिक परिवर्तनों को तेज कर सकता है, इसलिए सावधानीपूर्वक निर्णय आवश्यक है¹⁾।
CNV के सह-घटना को नज़रअंदाज़ न करने के लिए, OCTA सहित नियमित नेत्र अनुवर्ती जारी रखें।
ARB में अक्षीय लंबाई कम होने से कोण-बंद ग्लूकोमा का जोखिम होता है, इसलिए नियमित रूप से अंतःनेत्र दबाव और कोण का मूल्यांकन आवश्यक है⁹⁾।

Q क्या कोई उपचार है? क्या जीन थेरेपी संभव है?

वर्तमान में कोई कारणात्मक उपचार नहीं है, और मुख्य रूप से जटिलताओं का प्रबंधन किया जाता है। CNV होने पर एंटी-VEGF थेरेपी प्रभावी है और दृष्टि में सुधार की रिपोर्टें हैं। जीन थेरेपी के संबंध में, कुत्ते के मॉडल में AAV वेक्टर द्वारा उपचार ने नाटकीय प्रभाव दिखाया है, और चरण 1/2 नैदानिक परीक्षणों की योजना बनाई गई है। विवरण के लिए “नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं” अनुभाग देखें।

6. रोग शरीरक्रिया विज्ञान और विस्तृत रोगजनन तंत्र

BEST1 प्रोटीन की संरचना और कार्य

Best1 RPE की बेसल पार्श्व कोशिका झिल्ली पर स्थित एक होमोपेंटामर है, जो केंद्र में एक आयन छिद्र बनाता है ⁹⁾। यह Ca²⁺-सक्रिय क्लोराइड चैनल (CaCC) के रूप में कार्य करता है और RPE के आयन परिवहन और द्रव होमियोस्टेसिस में शामिल होता है ⁹⁾।

उत्परिवर्तन का तंत्र

BVMD उत्परिवर्तन तंत्र: प्रमुख नकारात्मक (डोमिनेंट नेगेटिव) तंत्र। उत्परिवर्ती प्रोटीन जंगली प्रकार के Best1 के कार्य को बाधित करके रोग उत्पन्न करता है ⁹⁾।
ARB उत्परिवर्तन तंत्र: शून्य फेनोटाइप (कार्य हानि)। दोनों एलील के कार्य के नष्ट होने से BVMD से भिन्न फेनोटाइप प्रकट होता है ⁹⁾।

RPE-दृष्टि कोशिका अंतरफलक की क्षति

कुत्ते के मॉडल के अध्ययनों से पता चला है कि RPE शीर्ष सूक्ष्मविली का अविकसित होना शंकु बाह्य खंडों के अपर्याप्त आवरण का कारण बनता है, जिससे सूक्ष्म पृथक्करण होता है ²⁾। यह सूक्ष्म पृथक्करण प्रकाश के प्रति गतिशील रूप से बदलता है, प्रकाश में बढ़ता और अंधेरे में घटता पाया गया ²⁾।

लिपोफसिन संचय का तंत्र

लिपोफसिन का संचय BEST1 जीन असामान्यता का प्राथमिक प्रभाव नहीं है, बल्कि फोटोरिसेप्टर और RPE के बीच आसंजन के नुकसान के परिणामस्वरूप होता है¹⁾। RPE के पंप फंक्शन का नुकसान अंडे की जर्दी जैसे पदार्थ के संचय को बढ़ावा देने वाला प्रमुख कारक है¹⁾।

MNV (मैक्यूलर नियोवैस्कुलराइजेशन) का उत्पत्ति तंत्र

ब्रुच की झिल्ली पर लगातार यांत्रिक, इस्केमिक और ऑक्सीडेटिव तनाव के कारण VEGF उत्पन्न होता है, जिससे MNV विकसित होता है⁸⁾। एक्सयूडेटिव MNV तेजी से बढ़ता है, जबकि नॉन-एक्सयूडेटिव MNV धीमी गति से बढ़ता है¹⁾।

अन्य रूपात्मक परिवर्तन

कोरॉइडल मोटाई: अंडे की जर्दी जमाव अवस्था में मोटी हो जाती है, और शोष/फाइब्रोसिस अवस्था में पतली हो जाती है¹⁾।
गहरी केशिका जाल (DCP): संवहनी घनत्व में कमी तीव्र प्रगति से जुड़ी है¹⁾।
कोरॉइडल केशिकाएं (CC): उपनैदानिक अवस्था से ही क्षति शुरू हो जाती है¹⁾।
पूर्ण-मोटाई मैक्यूलर होल: एक दुर्लभ जटिलता के रूप में रिपोर्ट किया गया है ¹⁾।
RPE बनाम फोटोरिसेप्टर: AO-ICG का उपयोग करके अध्ययनों से पता चला है कि RPE कोशिकाएं शंकु कोशिकाओं की तुलना में अधिक गंभीर रूप से क्षतिग्रस्त होती हैं ¹⁾।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

AAV वेक्टर द्वारा जीन थेरेपी

कुत्तों के बेस्ट रोग मॉडल का उपयोग करके जीन थेरेपी अनुसंधान में महत्वपूर्ण प्रगति हुई है।

AAV2/2-hVMD2-cBEST1 वेक्टर का उपयोग करके BVMD के कुत्ते मॉडल पर किए गए जीन थेरेपी अध्ययन में, स्यूडोहाइपोपियोन चरण के घाव दो सप्ताह के भीतर कम हो गए, और RPE और फोटोरिसेप्टर के बीच संपर्क बहाली और इंटरफ़ेस की मरम्मत की पुष्टि हुई²⁾। उपचार प्रभाव 33 महीने से अधिक समय तक स्थिर रहा²⁾।

इस परिणाम के आधार पर, चरण 1/2 मानव नैदानिक परीक्षण की योजना बनाई गई है²⁾। जीन थेरेपी वर्तमान में प्रीक्लिनिकल चरण में है, और मनुष्यों में इसके अनुप्रयोग के लिए भविष्य के नैदानिक परीक्षणों के परिणामों की प्रतीक्षा करनी होगी।

OCTA प्रौद्योगिकी में प्रगति और MNV प्रसार का पुनर्मूल्यांकन

OCTA (ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी एंजियोग्राफी) के प्रसार से, पारंपरिक फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी (FA) या ICGA द्वारा पता लगाने में कठिन स्थिर (गैर-एक्सयूडेटिव) MNV का पता लगाना संभव हो गया है⁴⁾। इससे बेस्ट रोग के रोगियों में MNV प्रसार का अनुमान अधिकतम 65% तक संशोधित किया गया है¹⁾, और रोग के प्राकृतिक इतिहास की समझ में काफी बदलाव आ रहा है।

नए कारण जीन की खोज

THRB जीन (थायरॉइड हार्मोन रिसेप्टर β) में उत्परिवर्तन विटेलिफ़ॉर्म मैक्यूलर डिस्ट्रोफी का कारण बनता है, यह बताया गया है, और यह BEST1 जीन उत्परिवर्तन-नकारात्मक रोगियों के एक हिस्से की व्याख्या कर सकने वाला एक नया ज्ञान है³⁾। इसके अलावा, यह भी स्पष्ट किया गया है कि IMPG2 उत्परिवर्तन ARB और AVMD दोनों फेनोटाइप का कारण बन सकता है⁷⁾, और आनुवंशिक कारणों की विविधता स्पष्ट हो रही है।

OCT घाव वर्गीकरण की स्थापना

OCT का उपयोग करके घाव प्रकार वर्गीकरण (विटेलिफ़ॉर्म प्रकार, मिश्रित प्रकार, SRF प्रकार, एट्रोफी प्रकार) को व्यवस्थित किया गया है¹⁾, और रोग की प्रगति की भविष्यवाणी और उपचार संकेत के निर्धारण के लिए उपयोग किए जाने वाले आधार तैयार हो रहे हैं। EZ (फोटोरिसेप्टर अंडाकार क्षेत्र) की पूर्णता को दृष्टि पूर्वानुमान का सबसे महत्वपूर्ण भविष्यवक्ता कारक के रूप में पहचाना गया है¹⁾।

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