BVMD
الحثل البقعي الصفاري الأفضل: النوع الفرعي الأكثر شيوعًا. وراثة جسمية سائدة. يبدأ في مرحلة الطفولة إلى المراهقة (3-15 سنة). معدل الانتشار 1/5,000 إلى 1/67,000. يتميز بآفة بقعية كلاسيكية تشبه “البيض المقلي”.
مرض بيست واعتلال بيست الشبكي
نقاط رئيسية في لمحة
Section titled “نقاط رئيسية في لمحة”1. ما هو مرض بيست واعتلال بيست الشبكي؟
Section titled “1. ما هو مرض بيست واعتلال بيست الشبكي؟”اعتلال بيستروفين (bestrophinopathy) هو مصطلح عام لمجموعة من أمراض الشبكية الوراثية الناجمة عن طفرات في جين BEST1 (المعروف سابقًا باسم VMD2). يؤثر بشكل رئيسي على الظهارة الصباغية للشبكية (RPE)، ويتميز بتراكم مادة صفارية تشبه صفار البيض في البقعة. تم الإبلاغ عنه لأول مرة بواسطة ج. إ. آدامز في عام 1883، ووصفه فريدريش بيست بالتفصيل في عام 1905 كمرض عائلي سائد وراثيًا.
يقع جين BEST1 على الكروموسوم 11q12.3 ويتكون من 11 إكسونًا. يرمز لبروتين عبر غشائي مكون من 585 حمضًا أمينيًا (Best1)، ويعمل كقناة كلوريد منشطة بالكالسيوم (CaCC) ذات بنية خماسية متماثلة، تتوضع في الغشاء القاعدي للخلايا الظهارية الصبغية للشبكية (RPE)9). تم الإبلاغ عن أكثر من 250 طفرة ممرضة حاليًا، ويتم اكتشاف طفرات BEST1 في 3.9% (حوالي 3000 عائلة) إلى 7.8% (حوالي 7000 حالة) من إجمالي مرضى الحثل الشبكي الوراثي (IRD). وتصل النسبة إلى 18-36% عند قصرها على مرضى IRD الأطفال10).
الأنواع الفرعية الرئيسية لاعتلال بيستروفيين هي الأربعة التالية.
ARB
اعتلال بيستروفينوباثي المتنحي الجسدي: وراثة جسمية متنحية. يبدأ بين 4 و40 سنة. رواسب صفراء تحت الشبكية متعددة البؤر متناظرة في كلتا العينين. يرتبط بطول النظر وقصر المحور العيني، مع خطر الإصابة بالجلوكوما ذات الزاوية المغلقة. معدل الانتشار حوالي 1/1,000,000.
AVMD
الحثل البقعي الصفاري الذي يبدأ في البلوغ: يبدأ بين 30 و50 سنة. الآفات أصغر من BVMD والتقدم أبطأ.
ADVIRC
اعتلال المشيمية والشبكية والجسم الزجاجي السائد جسديًا: يخلو من الآفات الصفارية. يتميز بشريط صبغي من خط الاستواء إلى الحافة المسننة. معدل الانتشار حوالي 1/1,000,000.
Q
هل مرض بيست وراثي؟ إذا كان أحد الوالدين مصابًا بمرض بيست، فما تأثيره على الطفل؟
A
BVMD هو وراثة جسدية سائدة، لكنه يُظهر نفاذية غير كاملة وأنماط ظاهرية متنوعة. قد لا يظهر المرض لدى حامل الطفرة الجينية. من ناحية أخرى، ARB هو وراثة جسدية متنحية، واحتمال إصابة الطفل بالمرض إذا كان كلا الوالدين حاملين هو 25%. في كلتا الحالتين، يُوصى بزيارة الاستشارة الوراثية.
2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية
Section titled “2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية”الأعراض الذاتية
Section titled “الأعراض الذاتية”يظهر BVMD في مرحلة الطفولة إلى المراهقة (3-15 سنة نموذجيًا). في البداية، يكون تأثير الرؤية ضئيلًا، ويتميز بالحفاظ على حدة البصر الجيدة مقارنةً بحدة نتائج قاع العين.
- انخفاض الرؤية: يؤدي إلى انخفاض تدريجي بطيء في الرؤية الثنائية. في مرحلة الضمور (المرحلة الخامسة)، تنخفض الرؤية إلى 20/30 إلى 20/200.
- العتمة المركزية: تظهر مع تقدم آفة البقعة الصفراء.
- تشوه الرؤية: أعراض رؤية الأشياء مشوهة، تعكس آفة البقعة الصفراء.
- عند حدوث CNV: يؤدي إلى انخفاض سريع في الرؤية6)، وفي المرحلة السادسة (مرحلة CNV)، تنخفض الرؤية إلى أقل من 20/200.
العلامات السريرية
Section titled “العلامات السريرية”هناك ست مراحل سريرية لـ BVMD. يوضح الجدول التالي نتائج قاع العين ومستوى الرؤية التقريبي حسب المرحلة.
| مرحلة المرض | نتائج قاع العين | حدة البصر |
|---|---|---|
| المرحلة الأولى: مرحلة ما قبل الصفار | تغيرات في الظهارة الصباغية للشبكية فقط / طبيعي | طبيعي |
| المرحلة الثانية: مرحلة الصفار | آفة تشبه البيض المقلي | طبيعي إلى انخفاض طفيف |
| المرحلة الثالثة: مرحلة الانصباب الكاذب | تكون طبقة الليبوفوسين | مماثلة للمرحلة الثانية |
| المرحلة الرابعة: مرحلة تمزق المح | شكل البيض المخفوق | مماثل إلى انخفاض طفيف |
| المرحلة الخامسة: مرحلة الضمور | ضمور الظهارة الصباغية الشبكية/الشبكية | 20/30 إلى 20/200 |
| مرحلة VI CNV | الأوعية الدموية المشيمية الجديدة | ≦20/200 |
المرحلة الأولى (مرحلة ما قبل الصفار) تكون الرؤية طبيعية مع وجود خلل في تخطيط كهربية العين فقط. في المرحلة الثانية (مرحلة الصفار) تظهر آفة صفارية كلاسيكية تشبه “البيض المقلي”، ويعاني 30% من المرضى من آفات خارج الرحم. في المرحلة الثالثة (مرحلة الدبيلة الكاذبة) تترسب المادة الصفراء فقط في الجزء السفلي بفعل الجاذبية مما يعطي مظهر الدبيلة الكاذبة. في المرحلة الرابعة (مرحلة تمزق الصفار) تأخذ الآفة مظهر “البيض المخفوق” وتسمى أيضًا مرحلة البيض المقلي. في المرحلة الخامسة (مرحلة الضمور) يحدث ضمور في الظهارة الصباغية الشبكية المركزية والشبكية. في المرحلة السادسة (مرحلة الأوعية الدموية المشيمية الجديدة) تحدث أوعية دموية مشيمية جديدة لدى حوالي 20% من المرضى. وتجدر الإشارة إلى أن تدهور الرؤية يحدث غالبًا في مرحلة البلوغ، ونادرًا ما يصبح أسوأ من 0.1.
من المعروف أن النتائج الإضافية التالية تُكتشف بواسطة التصوير متعدد الوسائط 1).
- OCT: تقع الآفة الصفراء في الحيز تحت الشبكية، وتصنف الأنواع إلى النمط المحي بالفيتيلين، والنمط المختلط، ونمط السائل تحت الشبكية، والنمط الضموري. يرتبط تدمير النطاق الإهليلجي للمستقبلات الضوئية (EZ) بقوة بانخفاض حدة البصر. سمك الطبقة النووية الخارجية (ONL) أقل بشكل ملحوظ من الأصحاء في جميع مراحل المرض.
- FAF (التألق الذاتي لقاع العين): يتغير من فرط التألق في المرحلة الصفارية إلى نقص التألق في المرحلة الضامرة.
- AO-SLO (منظار العين بالليزر الماسح البصري التكيفي): يُلاحظ ترقق الفسيفساء المخروطية في جميع مراحل المرض.
- النقاط مفرطة الانعكاس (HF): تزداد مع تقدم مرحلة المرض.
- نتائج نموذج الكلاب: تم التأكد من أن المادة تحت الشبكية عبارة عن مصفوفة هلامية وليست سائلة2).
النتائج السريرية لـ ARB9): رواسب صفراء متعددة البؤر تحت الشبكية متناظرة في كلتا العينين، فرط التألق الذاتي في FAF، سائل تحت الشبكية وأكياس داخل الشبكية واستطالة الأجزاء الخارجية للمستقبلات الضوئية في OCT، خطر انسداد الزاوية المغلقة بسبب قصر طول المحور، تخطيط كهربية الشبكية طبيعي، اختفاء قمة الضوء في EOG.
Q
لماذا تكون الرؤية جيدة على الرغم من وجود آفة تشبه "البيض المقلي"؟
A
في المراحل المبكرة من BVMD، تكون الخلايا المخروطية البصرية لا تزال تحتفظ بوظيفتها. لذلك، تبقى حدة البصر محفوظة طالما أن سمك الطبقة النووية الخارجية (ONL) وسلامة المنطقة الإهليلجية (EZ) محفوظة في التصوير المقطعي البصري (OCT). يُعد التناقض بين نتائج فحص قاع العين وحدة البصر سمة سريرية مميزة لـ BVMD، وهو دليل تشخيصي.
3. الأسباب وعوامل الخطر
Section titled “3. الأسباب وعوامل الخطر”الجين المسبب لمرض بيستروفينوباثي هو BEST1 (VMD2)9). يتبع BVMD نمط وراثة جسمي سائد، ويتميز بنفاذية غير كاملة وتنوع في النمط الظاهري. أما ARB فيتبع نمط وراثة جسمي متنحي، وينتج عن طفرات متماثلة أو متغايرة مركبة9).
من بين الطفرات الممثلة المبلغ عنها ما يلي:
- مثال على طفرة نقطية في BVMD: c.851A>G (p.Tyr284Cys)6)
- مثال على طفرة متغايرة مركبة في ARB: c.103G>A (p.Glu35Lys) + c.313C>A (p.Arg105Ser)9)
- حالة متماثلة الزيجوت من طفرة ARBVMD: c.695T>G (p.Ile232Ser) 5)
يمكن أن يحدث النمط المحي بالصفار أيضًا بسبب طفرات جينية غير BEST1، وقد تم الإبلاغ عن جينات تحتاج إلى تمييز مثل PRPH2 وIMPG1 وIMPG2 وTHRB 3), 7). على وجه الخصوص، تم الإبلاغ عن أن طفرات جين THRB (مستقبل هرمون الغدة الدرقية بيتا) تسبب ضمور البقعة المحي بالصفار، مع تنوع كبير في النمط الظاهري داخل الأسرة 3).
غالبًا ما يصاحب ARB طول النظر وقصر طول المحور البصري، ويجب الانتباه إلى خطر الإصابة بالجلوكوما ذات الزاوية المغلقة 9). كما تشير الأدلة إلى أن التغيرات الهرمونية في سن البلوغ قد تشارك في خطر الإصابة بـ CNV 6).
4. التشخيص وطرق الفحص
Section titled “4. التشخيص وطرق الفحص”يتطلب تشخيص مرض بيستروفينوباثي الجمع بين الفحوصات الكهربية والفحوصات الشكلية والفحوصات الجينية.
تخطيط كهربية العين
نسبة آردن: تنخفض بشكل موحد في جميع حالات بيستروفينوباثي (≤1.5). يعتبر الجمع بينها وبين تخطيط كهربية الشبكية الطبيعي مميزًا. في الضمور البقعي المرتبط بمرض بيست، يختفي الذروة الضوئية في تخطيط كهربية العين. هذا هو أهم اختبار فحص للمرض.
OCT/FAF
OCT: تقييم موقع وتركيب الآفة. مفيد في تصنيف نوع الآفة (vitelliform/mixed/SRF/atrophy). يرتبط تدمير EZ بقوة مع انخفاض حدة البصر. FAF: تأكيد التغيرات في التألق الذاتي حسب مرحلة المرض.
OCTA
فيما يلي تفاصيل كل اختبار.
- EOG: غير طبيعي بشكل موحد في جميع أنواع الاعتلال المشيمي الشبكي، وتكون نسبة آردن (نسبة الجهد في التكيف للضوء/التكيف للظلام) ≤1.55), 9). في arBVMD، تم الإبلاغ عن نسبة آردن 1.52/1.595)، وفي الحالات المصحوبة بـ MNV، تم الإبلاغ عن نسبة آردن 1.18). في ARB، تختفي الذروة الضوئية نفسها9).
- تخطيط كهربية الشبكية (ERG): في BVMD يكون طبيعيًا 9). في ARB يكون طبيعيًا إلى轻度 غير طبيعي 9). انفصال تخطيط كهربية العين (EOG) غير الطبيعي وتخطيط كهربية الشبكية الطبيعي هو نمط كهروفيزيولوجي مميز لاعتلال بيستروفين.
- OCTA: يتفوق على FA وICGA في كشف MNV (الأوعية الدموية الجديدة في البقعة) 4)، ومفيد في التمييز بين MNV النضحي وMNV غير النضحي (الساكن) 4). مع انتشار OCTA، تم رفع تقدير انتشار MNV إلى 65% كحد أقصى 1).
- الفحص الجيني: تحديد تسلسل الحمض النووي لجين BEST1 مهم للتشخيص النهائي 6), 9)، ويتم إجراؤه مع الاستشارة الوراثية. البحث عن جينات أخرى غير BEST1 (PRPH2، IMPG1، IMPG2، THRB) مفيد أيضًا في التشخيص التفريقي.
Q
ما هو أهم فحص للتشخيص؟
A
في جميع أنواع اعتلال بيستروفين، يُلاحظ انخفاض نسبة آردن في EOG (≤1.5) بشكل موحد، والجمع مع تخطيط كهربية الشبكية الطبيعي هو سمة مميزة. التشخيص النهائي يتطلب فحص جين BEST1. OCTA هو الأكثر فائدة للكشف عن MNV المصاحب، ويمكنه أيضًا كشف MNV الساكن.
5. طرق العلاج القياسية
Section titled “5. طرق العلاج القياسية”لا يوجد علاج جذري لمرض بست واعتلال بستروفينوباثي حاليًا. الهدف الرئيسي من العلاج هو الكشف المبكر عن المضاعفات (خاصة الأوعية الدموية المشيمية الجديدة) ومعالجتها، والحفاظ على الوظيفة البصرية.
العلاج بمضادات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية عند حدوث الأوعية الدموية المشيمية الجديدة
Section titled “العلاج بمضادات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية عند حدوث الأوعية الدموية المشيمية الجديدة”عند تأكيد وجود أوعية دموية مشيمية جديدة نضحية، يكون العلاج بمضادات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية مناسبًا. بالنسبة للأوعية الدموية المشيمية الجديدة غير النضحية، يُوصى بالمراقبة دون علاج لأن العلاج قد يسرع التغيرات الضمورية1).
يُظهر الجدول التالي نتائج العلاج بمضادات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية.
| الحالة | الدواء وعدد الجرعات | النتيجة |
|---|---|---|
| فتاة عمرها 12 عامًا، غشاء وعائي مشيمي جديد | بيفاسيزوماب | 20/125 → 20/206) |
| صبي عمره 12 عامًا، غشاء وعائي مشيمي جديد | رانيبيزوماب مرتين | تراجع الغشاء الوعائي المشيمي الجديد لمدة عامين8) |
| امرأة تبلغ من العمر 28 عامًا، وذمة بقعة صفراء كيسية | أفليبرسيبت 3 جرعات | 20/20، استمرت 15 شهرًا 5) |
من بين التقارير الجديرة بالملاحظة، هناك حالة تراجعت فيها الأوعية الدموية الجديدة المشيمية بعد جرعتين من رانيبيزوماب (0.5 ملغ/0.05 مل)، واستقرت لمدة عامين 8). كما لوحظ في نفس الحالة تراجع مؤقت للرواسب الصفارية بعد حقن رانيبيزوماب. وهذا هو أول تقرير من نوعه 8).
بالنسبة للوذمة البقعة الصفراء الكيسية المصاحبة لاعتلال الشبكية المرتبط بالعمر، أدى إعطاء 3 جرعات من أفليبرسيبت 2.0 ملغ/0.05 مل إلى استعادة حدة البصر 20/20، واستمرت لمدة 15 شهرًا 5).
علاجات وإدارة أخرى
Section titled “علاجات وإدارة أخرى”- مثبطات الأنهيدراز الكربونيك: تم تجربة العلاج بقطرات العين لمدة عام واحد للسائل تحت الشبكية في اعتلال الشبكية المرتبط بالعمر، ولكن لم يلاحظ تحسن9).
- المتابعة الدورية: من المهم إجراء فحوصات عينية دورية تشمل التصوير المقطعي للتماسك البصري (OCTA) للكشف المبكر عن الأوعية الدموية الجديدة غير الناضجة (MNV) غير الناضجة أو الأوعية الدموية الجديدة المشيمية (CNV).
- رعاية ضعف البصر: بالنسبة للمرضى الذين يعانون من تدهور الرؤية، من المهم استخدام المكبرات والنظارات الواقية من الضوء وأجهزة المساعدة البصرية، بالإضافة إلى الدعم الاجتماعي.
Q
هل يوجد علاج؟ هل العلاج الجيني ممكن؟
A
لا يوجد علاج جذري حاليًا، ويتركز العلاج على معالجة المضاعفات. عند حدوث الأوعية الدموية المشيمية الجديدة (CNV)، يكون العلاج بمضادات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) فعالاً وقد يحسن الرؤية. بالنسبة للعلاج الجيني، أظهر العلاج باستخدام ناقل الفيروس المرتبط بالغدة (AAV) في نموذج الكلاب تأثيرًا كبيرًا، ويتم التخطيط لتجارب سريرية من المرحلة 1/2. انظر قسم أحدث الأبحاث والآفاق المستقبلية.
6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية
Section titled “6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية”بنية ووظيفة بروتين BEST1
Section titled “بنية ووظيفة بروتين BEST1”Best1 هو خماسي متماثل موجود في الغشاء القاعدي للخلايا الظهارية الصبغية للشبكية (RPE)، ويشكل مسامًا أيونيًا في المركز 9). يعمل كقناة كلوريد مُنشَّطة بالكالسيوم (CaCC)، ويشارك في نقل الأيونات وتوازن السوائل في RPE 9).
آلية الطفرة
Section titled “آلية الطفرة”- آلية طفرة BVMD: آلية سلبية سائدة. يمنع البروتين المتحور وظيفة Best1 الطبيعية، مما يؤدي إلى ظهور المرض9).
- آلية طفرة ARB: النمط الظاهري الصفري (فقدان الوظيفة). يؤدي فقدان وظيفة الأليلين إلى ظهور نمط ظاهري مختلف عن BVMD9).
اضطراب الواجهة بين الظهارة الصباغية الشبكية والمخاريط
Section titled “اضطراب الواجهة بين الظهارة الصباغية الشبكية والمخاريط”أظهرت الدراسات على نموذج الكلاب أن عدم تطور الزغيبات القمية للظهارة الصباغية الشبكية يؤدي إلى عدم تغطية القطع الخارجية للمخاريط، مما يسبب انفصالات دقيقة2). وقد لوحظ أن هذه الانفصالات الدقيقة تتغير ديناميكيًا استجابةً للضوء، حيث تتسع في الضوء وتتقلص في الظلام2).
آلية تراكم الليبوفوسين
Section titled “آلية تراكم الليبوفوسين”تراكم الليپوفوسين ليس تأثيرًا أوليًا لخلل جين BEST1، بل يحدث نتيجة فقدان الالتصاق بين الخلايا المستقبلة للضوء والظهارة الصباغية للشبكية 1). فقدان وظيفة المضخة في الظهارة الصباغية للشبكية هو القوة الدافعة الرئيسية التي تعزز تراكم المادة الشبيهة بالصفار 1).
آلية حدوث الأوعية الدموية الجديدة في البقعة (MNV)
Section titled “آلية حدوث الأوعية الدموية الجديدة في البقعة (MNV)”يُعتقد أن الإجهاد الميكانيكي والإقفاري والأكسدي المستمر على غشاء بروخ يؤدي إلى إنتاج عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF)، مما يسبب حدوث الأوعية الدموية الجديدة في البقعة 8). تنمو الأوعية الدموية الجديدة النضحية بسرعة، بينما تسير الأوعية الدموية الجديدة غير النضحية ببطء 1).
تغيرات شكلية أخرى
Section titled “تغيرات شكلية أخرى”- سُمك المشيمية: يزداد سُمكًا في مرحلة ترسب الصفار، ويصبح رقيقًا في مرحلة الضمور/التليف 1).
- الضفيرة الشعرية العميقة (DCP): يرتبط انخفاض كثافة الأوعية الدموية بالتقدم السريع 1).
- الشعيرات الدموية المشيمية (CC): يبدأ الضرر من المرحلة دون السريرية 1).
- ثقب البقعة الصفراء كامل السمك: تم الإبلاغ عنه كمضاعفات نادرة 1).
- RPE مقابل الخلايا المستقبلة للضوء: أظهرت الدراسات باستخدام AO-ICG أن خلايا RPE تتضرر بشكل أشد من المخاريط1).
7. أحدث الأبحاث والتوقعات المستقبلية (تقارير المرحلة البحثية)
Section titled “7. أحدث الأبحاث والتوقعات المستقبلية (تقارير المرحلة البحثية)”العلاج الجيني باستخدام ناقل AAV
Section titled “العلاج الجيني باستخدام ناقل AAV”أظهرت أبحاث العلاج الجيني باستخدام نموذج كلب مصاب بمرض بيست تقدمًا كبيرًا.
في دراسة أجريت على نموذج كلب مصاب بـ BVMD باستخدام العلاج الجيني بناقل AAV2/2-hVMD2-cBEST1، تقلصت آفات مرحلة الانصباب الكاذب في الغرفة الأمامية خلال أسبوعين، وتم تأكيد استعادة التلامس بين الظهارة الصباغية الشبكية والمستقبلات الضوئية وإصلاح الواجهة 2). استمر التأثير العلاجي بثبات لأكثر من 33 شهرًا 2).
بناءً على هذه النتائج، تم التخطيط لتجربة سريرية بشرية من المرحلة 1/2 2). العلاج الجيني حاليًا في مرحلة ما قبل السريرية، وتطبيقه على البشر يحتاج إلى انتظار نتائج التجارب السريرية المستقبلية.
تقدم تقنية OCTA وإعادة تقييم معدل انتشار MNV
Section titled “تقدم تقنية OCTA وإعادة تقييم معدل انتشار MNV”مع انتشار تصوير الأوعية الدموية بالتماس البصري (OCTA)، أصبح من الممكن اكتشاف الأوعية الدموية المشيمية الجديدة غير النشطة (غير الناضحة) التي كان يصعب اكتشافها باستخدام تصوير الأوعية بالفلوريسين (FA) أو تصوير الأوعية بالخضاب الأخضر (ICGA) التقليديين 4). وقد أدى ذلك إلى رفع التقديرات لانتشار الأوعية الدموية المشيمية الجديدة لدى مرضى مرض بيست إلى 65% كحد أقصى 1)، مما يغير بشكل كبير فهمنا للمسار الطبيعي للمرض.
اكتشاف جينات مسببة جديدة
Section titled “اكتشاف جينات مسببة جديدة”تم الإبلاغ عن أن طفرات جين THRB (مستقبل هرمون الغدة الدرقية بيتا) تسبب الحثل البقعي المحي بالحفرة، مما يمثل معرفة جديدة قد تفسر جزءًا من المرضى السلبيين لطفرات جين BEST1 3). كما تم توضيح أن طفرات IMPG2 يمكن أن تسبب كلا النمطين الظاهريين لـ ARB و AVMD 7)، مما يكشف عن تنوع الأسباب الوراثية.
تأسيس تصنيف آفات OCT
Section titled “تأسيس تصنيف آفات OCT”تم تنظيم تصنيف أنواع الآفات باستخدام OCT (النوع المحي بالحفرة، النوع المختلط، نوع السائل تحت الشبكية، نوع الضمور) 1)، مما يهيئ الأساس لاستخدامه في التنبؤ بتطور المرض وتحديد مؤشرات العلاج. تم تحديد سلامة المنطقة البيضاوية (EZ) كأهم عامل تنبؤي للنتيجة البصرية 1).
8. المراجع
Section titled “8. المراجع”- Bianco L, Arrigo A, Antropoli A, et al. Multimodal imaging in Best Vitelliform Macular Dystrophy: Literature review and novel insights. Eur J Ophthalmol. 2024;34(1):39-51.
- Aguirre GD, Beltran WA. Canine Best disease as a translational model. Eye (Lond). 2025;39:412-417.
- Mahler EA, Moeller LC, Wall K, et al. Mutation of the Thyroid Hormone Receptor Beta Gene (THRB) Causes Vitelliform Macular Dystrophy with High Intrafamilial Variability. Genes. 2025;16:1240.
- Mente J, Bari ME. Multimodal Imaging Characteristics of Quiescent Type 1 Neovascularization in Best Vitelliform Macular Dystrophy. Turk J Ophthalmol. 2021;51:188-191.
- Albuainain A, Alhatlan HM, Alkhars W. A novel variant of autosomal recessive best vitelliform macular dystrophy and management of early-onset complications. Saudi J Ophthalmol. 2021;35:159-163.
- Hoyek S, Lin LY, Klofas Kozek L, et al. Bilateral consecutive choroidal neovascularization in Best vitelliform macular dystrophy. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2022;35(4):562-564.
- Georgiou M, Chauhan MZ, Michaelides M, et al. IMPG2-associated unilateral adult onset vitelliform macular dystrophy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;28:101699.
- Fayed A. Temporary Vitelliform Regression After Intravitreal Ranibizumab Injection for Macular Neovascularization Complicating Best Disease. Int Med Case Rep J. 2022;15:593-598.
- Haque OI, Chandrasekaran A, Nabi F, et al. A novel compound heterozygous BEST1 gene mutation in two siblings causing autosomal recessive bestrophinopathy. BMC Ophthalmol. 2022;22:493.
- Morda D, et al. Prog Retin Eye Res. 2025;109:101405.