بیماری بست و بستروفینوپاتی

نکات کلیدی در یک نگاه

بستروفینوپاتی یک گروه از بیماری‌های ارثی اپیتلیوم رنگدانه‌دار شبکیه است که در اثر جهش در ژن BEST1 ایجاد می‌شود و شامل چهار زیرگروه BVMD، ARB، AVMD و ADVIRC است.
بیماری بست (BVMD) در دوران کودکی با ضایعه ماکولار شبیه به «تخم‌مرغ سرخ‌شده» ظاهر می‌شود، اما در مراحل اولیه، بینایی نسبت به شدت یافته‌های فوندوس حفظ می‌شود.
در همه زیرگروه‌ها، نسبت آردن در الکترواکولوگرافی کاهش می‌یابد (≤1.5) و الکترورتینوگرافی طبیعی است که یک الگوی الکتروفیزیولوژیک مشخص را تشکیل می‌دهد.
حدود 20% از بیماران دچار نئوواسکولاریزاسیون مشیمیه (CNV) می‌شوند که باعث کاهش سریع بینایی می‌گردد.
در صورت وجود CNV، درمان با آنتی‌VEGF مؤثر است و مواردی از بهبود بینایی گزارش شده است.
در حال حاضر درمان قطعی وجود ندارد، اما ژن‌درمانی با AAV در مدل سگ نتایج چشمگیری نشان داده و کارآزمایی بالینی فاز 1/2 برنامه‌ریزی شده است.
الگوی وراثت در BVMD اتوزومال غالب (با نفوذ ناقص) و در ARB اتوزومال مغلوب است؛ بنابراین سابقه خانوادگی و مشاوره ژنتیک اهمیت دارد.

1. بیماری بست و بستروفینوپاتی

بستروفینوپاتی (bestrophinopathy) گروهی از بیماری‌های ارثی شبکیه است که در اثر جهش در ژن BEST1 (که قبلاً VMD2 نامیده می‌شد) ایجاد می‌شود. این بیماری عمدتاً اپیتلیوم رنگدانه‌ای شبکیه (RPE) را تحت تأثیر قرار می‌دهد و با تجمع ماده زرده‌مانند در لکه زرد مشخص می‌شود. اولین بار در سال 1883 توسط J.E. Adams گزارش شد و در سال 1905 فردریش بست آن را به عنوان یک بیماری خانوادگی با وراثت اتوزومال غالب به تفصیل توصیف کرد.

ژن BEST1 در موقعیت 11q12.3 کروموزوم قرار دارد و از 11 اگزون تشکیل شده است. این ژن پروتئین گذرنده (Best1) با 585 اسید آمینه را کد می‌کند که به صورت هموپنتامر در غشای پایه RPE قرار گرفته و به عنوان کانال کلرید فعال‌شونده با کلسیم (CaCC) عمل می‌کند⁹⁾. تاکنون بیش از 250 جهش بیماری‌زا گزارش شده است و جهش BEST1 در 3.9% (حدود 3000 خانواده) تا 7.8% (حدود 7000 مورد) از کل بیماران دیستروفی ارثی شبکیه (IRD) یافت می‌شود. در بیماران IRD کودکان، این میزان به 18 تا 36% می‌رسد¹⁰⁾.

زیرگروه‌های اصلی بستروفینوپاتی به شرح زیر است:

BVMD

دیستروفی زرده‌ای ماکولار بست: شایع‌ترین زیرگروه. وراثت اتوزومال غالب. شروع در کودکی تا نوجوانی (۳-۱۵ سالگی). شیوع ۱/۵۰۰۰ تا ۱/۶۷۰۰۰. مشخصه آن ضایعه ماکولار کلاسیک شبیه «تخم‌مرغ سرخ‌شده» است.

ARB

بستروفینوپاتی اتوزومال مغلوب: وراثت اتوزومال مغلوب. شروع در ۴-۴۰ سالگی. رسوبات زرد زیرشبکیه‌ای متعدد و متقارن دوطرفه. همراه با دوربینی و کوتاهی طول محوری چشم، با خطر گلوکوم زاویه بسته. شیوع حدود ۱/۱,۰۰۰,۰۰۰.

AVMD

دیستروفی زرده‌ای ماکولار با شروع بزرگسالی: شروع در ۳۰-۵۰ سالگی. ضایعات کوچک‌تر از BVMD و پیشرفت آهسته‌تر.

ADVIRC

کوریورتینوپاتی ویتره‌ای غالب اتوزومی: بدون ضایعات زرده‌ای. مشخصه آن نوارهای رنگدانه‌ای از استوا تا اورا سراتا است. شیوع حدود 1 در 1,000,000.

Q آیا بیماری بست ارثی است؟ اگر یکی از والدین مبتلا به بیماری بست باشد، تأثیر آن بر کودک چیست؟

BVMD یک بیماری ارثی غالب اتوزومی است، اما نفوذ ناقص و فنوتیپ‌های متنوعی را نشان می‌دهد. ممکن است فرد دارای ژن جهش‌یافته باشد اما بیماری را بروز ندهد. از سوی دیگر، ARB یک بیماری ارثی مغلوب اتوزومی است و اگر هر دو والد ناقل باشند، احتمال ابتلای کودک 25% است. در هر دو مورد، مراجعه به مشاوره ژنتیک توصیه می‌شود.

2. علائم اصلی و یافته‌های بالینی

علائم ذهنی

BVMD معمولاً در دوران کودکی تا نوجوانی (معمولاً 3 تا 15 سالگی) شروع می‌شود. در مراحل اولیه، تأثیر بر بینایی حداقل است و با وجود یافته‌های چشمگیر فوندوس، بینایی نسبتاً خوب باقی می‌ماند.

کاهش بینایی: با پیشرفت بیماری، کاهش تدریجی و دوطرفه بینایی رخ می‌دهد. در مرحله آتروفیک (مرحله V)، بینایی به 20/30 تا 20/200 کاهش می‌یابد.
اسکوتوم مرکزی: با پیشرفت ضایعه ماکولا ظاهر می‌شود.
دگرگون‌بینی: علامتی که در آن اشیا کج دیده می‌شوند و نشان‌دهنده ضایعه ماکولا است.
هنگام همراهی با CNV: کاهش سریع بینایی رخ می‌دهد⁶⁾ و در مرحله VI (مرحله CNV)، بینایی به کمتر از 20/200 کاهش می‌یابد.

یافته‌های بالینی

BVMD دارای 6 مرحله بالینی است. جدول زیر یافته‌های فوندوس و حدود بینایی را بر اساس مرحله نشان می‌دهد.

مرحله بیماری	یافته‌های فوندوس	بینایی
مرحله I (پیش از زرده)	فقط تغییرات RPE/طبیعی	طبیعی
مرحله II: مرحله زرده‌ای	ضایعه شبیه تخم‌مرغ سرخ‌شده	طبیعی تا کاهش خفیف
مرحله III: مرحله شبه‌آماس چرکی	تشکیل لایه لیپوفوسین	معادل مرحله II
IV مرحله پارگی زرده	شبیه تخم‌مرغ هم‌زده	معادل تا کاهش خفیف
V مرحله آتروفی	آتروفی RPE/شبکیه	20/30 تا 20/200
مرحله VI CNV	غشای نئوواسکولار کوروئید	≤20/200

مرحله I (پیش‌زرده) با دید طبیعی و تنها ناهنجاری در EOG مشخص می‌شود. در مرحله II (زرده‌ای)، ضایعه زرده‌ای کلاسیک «تخم‌مرغ سرخ‌شده» ظاهر می‌شود و ۳۰٪ بیماران ضایعات نابجا دارند. در مرحله III (شبه‌آمپیم)، ماده زرد فقط به سمت پایین رسوب می‌کند و نمای شبه‌آمپیم ایجاد می‌کند. مرحله IV (پارگی زرده) ظاهر «تخم‌مرغ هم‌زده» دارد که به آن «مرحله تخم‌مرغ هم‌زده» نیز می‌گویند. در مرحله V (آتروفیک)، آتروفی مرکزی RPE و شبکیه رخ می‌دهد. در مرحله VI (CNV)، حدود ۲۰٪ بیماران دچار غشای نئوواسکولار کوروئید می‌شوند. کاهش دید معمولاً در بزرگسالی رخ می‌دهد و به ندرت بدتر از ۰٫۱ می‌شود.

یافته‌های اضافی از تصویربرداری چندوجهی شامل موارد زیر است¹⁾.

OCT: ضایعه زرده‌ای در فضای زیرشبکیه قرار دارد و انواع ضایعه شامل نوع ویتلی‌فرم، مختلط، SRF و آتروفیک است. تخریب نوار بیضوی سلول‌های بینایی (EZ) بیشترین ارتباط را با کاهش دید دارد. ضخامت لایه هسته خارجی (ONL) در تمام مراحل به طور معنی‌داری کمتر از افراد سالم است.
FAF (فلورسانس خودبخودی فوندوس): در مرحله زرده‌ای به فلورسانس خودبخودی بیش از حد و در مرحله آتروفی به فلورسانس خودبخودی کم تغییر می‌کند.
AO-SLO (افتالموسکوپ لیزری اسکنینگ با اپتیک تطبیقی): نازک شدن موزاییک مخروطی در تمام مراحل بیماری مشاهده می‌شود.
نقاط بازتابی بالا (HF): با پیشرفت بیماری افزایش می‌یابند.
یافته‌های مدل سگ: تأیید شده است که ماده زیرشبکیه یک ماتریکس ژل‌مانند است و مایع نیست²⁾.

یافته‌های بالینی ARB⁹⁾: رسوبات زرد زیرشبکیه‌ای متعدد و متقارن دوطرفه، فلورسانس خودبخودی بیش از حد در FAF، مایع زیرشبکیه، کیست‌های داخل شبکیه و طویل شدن بخش خارجی فوتورسپتورها در OCT، خطر گلوکوم زاویه بسته به دلیل کوتاهی طول محوری، الکترورتینوگرام طبیعی، و فقدان پیک نوری در EOG.

Q چرا با وجود ضایعه‌ای شبیه «تخم مرغ سرخ شده» بینایی خوب است؟

در BVMD اولیه، سلول‌های مخروطی بینایی هنوز عملکرد خود را حفظ می‌کنند. تا زمانی که ضخامت ONL و یکپارچگی EZ در OCT حفظ شود، بینایی باقی می‌ماند. واگرایی بین یافته‌های فوندوس و حدت بینایی یک ویژگی بالینی BVMD است و سرنخی برای تشخیص محسوب می‌شود.

3. علل و عوامل خطر

ژن عامل بستروفینوپاتی BEST1 (VMD2) است⁹⁾. BVMD یک بیماری اتوزومال غالب با نفوذ ناقص و فنوتیپ‌های متنوع است. ARB یک بیماری اتوزومال مغلوب است که در اثر جهش‌های هموزیگوت یا هتروزیگوت مرکب ایجاد می‌شود⁹⁾.

جهش‌های شاخص زیر گزارش شده‌اند:

مثال جهش نقطه‌ای BVMD: c.851A>G (p.Tyr284Cys)⁶⁾
مثال جهش هتروزیگوت مرکب ARB: c.103G>A (p.Glu35Lys) + c.313C>A (p.Arg105Ser)⁹⁾
موارد هموزیگوت جهش ARBVMD: c.695T>G (p.Ile232Ser) ⁵⁾

الگوی زرده‌ای ممکن است در اثر جهش در ژن‌های غیر از BEST1 نیز ایجاد شود و ژن‌های PRPH2، IMPG1، IMPG2 و THRB به عنوان ژن‌های نیازمند افتراق گزارش شده‌اند ^{3), 7)}. به ویژه، جهش در ژن THRB (گیرنده بتا هورمون تیروئید) باعث دیستروفی ماکولای زرده‌ای می‌شود و تنوع فنوتیپی درون خانواده زیاد است ³⁾.

در ARB اغلب دوربینی و کوتاهی طول محوری چشم دیده می‌شود و باید به خطر ابتلا به گلوکوم زاویه بسته توجه کرد ⁹⁾. همچنین، تغییرات هورمونی در دوران بلوغ ممکن است در خطر ابتلا به CNV نقش داشته باشد ⁶⁾.

4. روش‌های تشخیص و آزمایش

برای تشخیص بیماری بستروفینوپاتی، ترکیبی از آزمایش‌های الکتروفیزیولوژیک، مورفولوژیک و ژنتیک استفاده می‌شود.

EOG

نسبت آردن: در تمام انواع بستروفینوپاتی به طور یکنواخت کاهش می‌یابد (≤1.5). ترکیب آن با نرمال بودن الکترورتینوگرام مشخصه این بیماری است. در ARB، پیک نوری EOG از بین می‌رود. این مهم‌ترین آزمایش غربالگری برای این بیماری است.

OCT/FAF

OCT: ارزیابی محل و ترکیب ضایعه. برای طبقه‌بندی نوع ضایعه (ویتیلی‌فرم/میکس/SRF/آتروفی) مفید است. تخریب EZ قوی‌ترین همبستگی را با کاهش بینایی دارد. FAF: تغییرات فلورسانس خودبه‌خودی متناسب با مرحله بیماری را بررسی می‌کند.

OCTA

تشخیص MNV: توانایی تشخیص MNV بهتر از FA و ICGA. NV غیرفعال (غیرترشحی) نیز فقط با OCTA قابل تشخیص است. پس از معرفی OCTA، شیوع MNV تا ۶۵٪ اصلاح شد.

جزئیات هر آزمایش در زیر آورده شده است.

EOG: در تمام بستروفینوپاتی‌ها به طور یکنواخت غیرطبیعی است و نسبت آردن (نسبت پتانسیل روشنایی/تاریکی) ≤1.5 را نشان می‌دهد^{5), 9)}. در arBVMD نسبت آردن 1.52/1.59 گزارش شده است⁵⁾ و در موارد همراه با MNV نسبت آردن 1.1 گزارش شده است⁸⁾. در ARB، پیک نوری خود ناپدید می‌شود⁹⁾.
الکترورتینوگرافی (ERG): در BVMD طبیعی است ⁹⁾. در ARB طبیعی تا اندکی غیرطبیعی است ⁹⁾. تفکیک بین ناهنجاری EOG و ERG طبیعی یک الگوی الکتروفیزیولوژیک مشخص برای بستروفینوپاتی است.
OCTA: در تشخیص MNV (نئوواسکولاریزاسیون ماکولا) نسبت به FA و ICGA برتر است ⁴⁾ و برای تمایز بین MNV اگزوداتیو و NV غیراگزوداتیو (خاموش) مفید است ⁴⁾. با گسترش OCTA، برآورد شیوع MNV تا ۶۵٪ اصلاح شده است ¹⁾.
تست ژنتیک: تعیین توالی ژن BEST1 برای تشخیص قطعی مهم است ^{6), 9)} و همراه با مشاوره ژنتیک انجام می‌شود. جستجوی ژن‌های غیر از BEST1 (PRPH2، IMPG1، IMPG2، THRB) نیز برای تشخیص افتراقی مفید است.

Q مهم‌ترین تست برای تشخیص چیست؟

در تمام بستروفینوپاتی‌ها، کاهش نسبت آردن EOG (≤1.5) به طور یکنواخت مشاهده می‌شود و ترکیب آن با ERG طبیعی مشخصه است. برای تشخیص قطعی، تست ژن BEST1 ضروری است. OCTA برای تشخیص MNV همراه مفیدترین است و می‌تواند NV خاموش را نیز تشخیص دهد.

۵. درمان استاندارد

در حال حاضر هیچ درمان قطعی برای BVMD و بستروفینوپاتی وجود ندارد. هدف اصلی درمان، تشخیص زودهنگام و مدیریت عوارض (به ویژه CNV) و حفظ عملکرد بینایی است.

درمان ضد VEGF در صورت عارضه CNV

در صورت تأیید MNV ترشحی (نئوواسکولاریزاسیون مشیمیه)، درمان ضد VEGF اندیکاسیون دارد. برای MNV غیرترشحی، به دلیل احتمال تسریع تغییرات آتروفیک، پیگیری بدون درمان توصیه می‌شود¹⁾.

نتایج درمان ضد VEGF در جدول زیر نشان داده شده است.

مورد	دارو/تعداد دفعات	نتیجه
دختر 12 ساله با غشای نئوواسکولار کوروئید	بواسیزوماب	20/125 → 20/20⁶⁾
پسر 12 ساله با MNV	رانیبیزوماب ۲ بار	پسرفت MNV به مدت ۲ سال⁸⁾
زن ۲۸ ساله، CME	آفلیبرسپت ۳ بار	۲۰/۲۰، حفظ شده به مدت ۱۵ ماه⁵⁾

یک گزارش قابل توجه، موردی است که پس از دو تزریق رانیبیزوماب (۰.۵ میلی‌گرم/۰.۰۵ میلی‌لیتر)، MNV پسرفت کرده و به مدت دو سال پایدار مانده است⁸⁾. همچنین در همین مورد، پس از تزریق رانیبیزوماب، کاهش موقت رسوبات زرده‌ای مشاهده شد. این اولین گزارش از این پدیده است⁸⁾.

برای ادم ماکولای کیستیک (CME) همراه با ARB، سه تزریق آفلیبرسپت ۲.۰ میلی‌گرم/۰.۰۵ میلی‌لیتر منجر به بهبود دید به ۲۰/۲۰ شد که به مدت ۱۵ ماه حفظ گردید⁵⁾.

سایر درمان‌ها و مدیریت

مهارکننده‌های کربنیک آنهیدراز: درمان با قطره چشمی به مدت یک سال برای مایع زیر شبکیه در ARB امتحان شد، اما بهبودی حاصل نشد⁹⁾.
پیگیری منظم: معاینات منظم چشم پزشکی شامل OCTA برای تشخیص زودهنگام MNV یا CNV غیرترشحی مهم است.
مراقبت از کم‌بینایی: برای بیماران با کاهش پیشرونده بینایی، استفاده از ذره‌بین، عینک‌های محافظ نور، وسایل کمک بینایی و حمایت اجتماعی مهم است.

Q آیا درمانی وجود دارد؟ آیا ژن درمانی امکان‌پذیر است؟

در حال حاضر درمان قطعی وجود ندارد و تمرکز بر مدیریت عوارض است. در صورت بروز CNV، درمان ضد VEGF مؤثر بوده و بهبود بینایی گزارش شده است. در مورد ژن درمانی، درمان با ناقل AAV در مدل سگ نتایج چشمگیری نشان داده و کارآزمایی بالینی فاز 1/2 برنامه‌ریزی شده است. برای جزئیات به بخش «آخرین تحقیقات و چشم‌اندازهای آینده» مراجعه کنید.

6. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز بیماری

ساختار و عملکرد پروتئین BEST1

Best1 یک هم‌پنج‌تایی است که در غشای پایه سلول‌های RPE قرار دارد و یک منفذ یونی در مرکز تشکیل می‌دهد ⁹⁾. به عنوان کانال کلرید فعال‌شونده با کلسیم (CaCC) عمل کرده و در انتقال یون و هموستاز مایع در RPE نقش دارد ⁹⁾.

مکانیسم جهش

مکانیسم جهش در BVMD: مکانیسم غالب-منفی (dominant negative). پروتئین جهش‌یافته با مهار عملکرد Best1 طبیعی باعث بروز بیماری می‌شود⁹⁾.
مکانیسم جهش در ARB: فنوتیپ تهی (از دست دادن عملکرد). از دست دادن عملکرد هر دو آلل منجر به فنوتیپ متفاوتی نسبت به BVMD می‌شود⁹⁾.

اختلال در رابط RPE-سلول‌های بینایی

مطالعات روی مدل سگ نشان داده است که توسعه ناقص ریزپرزهای راسی RPE منجر به پوشش ناقص بخش خارجی مخروط‌ها و ایجاد جداشدگی‌های کوچک می‌شود²⁾. این جداشدگی‌های کوچک در پاسخ به نور به صورت پویا تغییر می‌کنند و در نور روشن بزرگ‌تر و در تاریکی کوچک‌تر می‌شوند²⁾.

مکانیسم تجمع لیپوفوسین

تجمع لیپوفوسین نتیجه مستقیم ناهنجاری ژن BEST1 نیست، بلکه در نتیجه از دست دادن چسبندگی بین سلول‌های گیرنده نور و RPE رخ می‌دهد¹⁾. از دست دادن عملکرد پمپاژ RPE نیروی محرکه اصلی برای تجمع ماده زرده‌مانند است¹⁾.

مکانیسم ایجاد MNV (رگ‌زایی جدید ماکولا)

اعتقاد بر این است که استرس مکانیکی، ایسکمیک و اکسیداتیو مداوم به غشای بروخ باعث تولید VEGF و ایجاد MNV می‌شود⁸⁾. MNV ترشحی به سرعت رشد می‌کند، در حالی که MNV غیرترشحی سیر آهسته‌ای دارد¹⁾.

سایر تغییرات مورفولوژیک

ضخامت مشیمیه: در مرحله رسوب زرده افزایش و در مرحله آتروفی/فیبروز کاهش می‌یابد¹⁾.
شبکه مویرگی عمقی (DCP): کاهش تراکم عروق با پیشرفت سریع مرتبط است¹⁾.
مویرگ‌های مشیمیه (CC): آسیب از مرحله تحت‌بالینی شروع می‌شود¹⁾.
سوراخ کامل ماکولا: به عنوان یک عارضه نادر گزارش شده است¹⁾.
RPE در مقابل سلول‌های بینایی: مطالعات با AO-ICG نشان داده است که سلول‌های RPE بیشتر از مخروط‌ها آسیب می‌بینند¹⁾.

7. تحقیقات جدید و چشم‌انداز آینده (گزارش‌های مرحله تحقیقاتی)

ژن درمانی با استفاده از ناقل AAV

تحقیقات ژن درمانی با استفاده از مدل سگ مبتلا به بیماری بست پیشرفت قابل توجهی داشته است.

در مطالعه‌ای که ژن درمانی با ناقل AAV2/2-hVMD2-cBEST1 در مدل سگ مبتلا به BVMD انجام شد، ضایعات مرحله شبه آمپیم در عرض دو هفته کاهش یافت و ترمیم تماس بین RPE و سلول‌های بینایی و ترمیم سطح مشترک تأیید شد²⁾. اثر درمانی به مدت بیش از 33 ماه پایدار باقی ماند²⁾.

بر اساس این نتایج، کارآزمایی بالینی فاز 1/2 در انسان برنامه‌ریزی شده است²⁾. ژن درمانی در حال حاضر در مرحله پیش‌بالینی است و کاربرد آن در انسان نیازمند انتظار برای نتایج کارآزمایی‌های بالینی آینده است.

پیشرفت فناوری OCTA و ارزیابی مجدد شیوع MNV

با گسترش OCTA (آنژیوگرافی توموگرافی همدوسی نوری)، MNV های خاموش (غیرترشحی) که با فلورسئین آنژیوگرافی (FA) و ICGA معمولی به سختی قابل تشخیص بودند، قابل شناسایی شده‌اند ⁴⁾. در نتیجه، برآورد شیوع MNV در بیماران مبتلا به بیماری بست تا ۶۵٪ افزایش یافته است ¹⁾ و درک ما از سیر طبیعی بیماری به طور قابل توجهی در حال تغییر است.

کشف ژن‌های عامل جدید

جهش در ژن THRB (گیرنده بتا هورمون تیروئید) باعث دیستروفی زرده‌ای ماکولا می‌شود و یافته جدیدی است که می‌تواند بخشی از بیماران با جهش منفی BEST1 را توضیح دهد ³⁾. همچنین مشخص شده است که جهش IMPG2 می‌تواند هر دو فنوتیپ ARB و AVMD را ایجاد کند ⁷⁾ و تنوع علل ژنتیکی در حال روشن شدن است.

استانداردسازی طبقه‌بندی ضایعات OCT

طبقه‌بندی انواع ضایعات بر اساس OCT (نوع ویتلیفرم، نوع مختلط، نوع SRF، نوع آتروفی) سیستماتیک شده است ¹⁾ و زیرساخت‌های لازم برای پیش‌بینی پیشرفت بیماری و تصمیم‌گیری در مورد اندیکاسیون درمان در حال شکل‌گیری است. یکپارچگی EZ (باند بیضوی فوتورسپتور) به عنوان مهم‌ترین عامل پیش‌بینی‌کننده پیش‌آگهی بینایی شناسایی شده است ¹⁾.

8. منابع

Bianco L, Arrigo A, Antropoli A, et al. Multimodal imaging in Best Vitelliform Macular Dystrophy: Literature review and novel insights. Eur J Ophthalmol. 2024;34(1):39-51.
Aguirre GD, Beltran WA. Canine Best disease as a translational model. Eye (Lond). 2025;39:412-417.
Mahler EA, Moeller LC, Wall K, et al. Mutation of the Thyroid Hormone Receptor Beta Gene (THRB) Causes Vitelliform Macular Dystrophy with High Intrafamilial Variability. Genes. 2025;16:1240.
Mente J, Bari ME. Multimodal Imaging Characteristics of Quiescent Type 1 Neovascularization in Best Vitelliform Macular Dystrophy. Turk J Ophthalmol. 2021;51:188-191.
Albuainain A, Alhatlan HM, Alkhars W. A novel variant of autosomal recessive best vitelliform macular dystrophy and management of early-onset complications. Saudi J Ophthalmol. 2021;35:159-163.
Hoyek S, Lin LY, Klofas Kozek L, et al. Bilateral consecutive choroidal neovascularization in Best vitelliform macular dystrophy. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2022;35(4):562-564.
Georgiou M, Chauhan MZ, Michaelides M, et al. IMPG2-associated unilateral adult onset vitelliform macular dystrophy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;28:101699.
Fayed A. Temporary Vitelliform Regression After Intravitreal Ranibizumab Injection for Macular Neovascularization Complicating Best Disease. Int Med Case Rep J. 2022;15:593-598.
Haque OI, Chandrasekaran A, Nabi F, et al. A novel compound heterozygous BEST1 gene mutation in two siblings causing autosomal recessive bestrophinopathy. BMC Ophthalmol. 2022;22:493.
Morda D, et al. Prog Retin Eye Res. 2025;109:101405.