लेबर वंशानुगत ऑप्टिक न्यूरोपैथी (LHON)

लेबर वंशानुगत ऑप्टिक न्यूरोपैथी (LHON) माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए बिंदु उत्परिवर्तन (mt11778, mt14484, mt3460) के कारण होने वाली मातृवंशीय ऑप्टिक न्यूरोपैथी है।
यह युवा पुरुषों में अधिक होती है (पुरुष:महिला अनुपात लगभग 93:7) और तीव्र से अर्धतीव्र रूप से दोनों आँखों में गंभीर दृष्टि हानि और केंद्रीय स्कोटोमा उत्पन्न करती है।
तीव्र चरण में ऑप्टिक डिस्क की लालिमा और सूजन तथा पेरिपैपिलरी केशिकाओं का फैलाव देखा जाता है, जो जीर्ण चरण में ऑप्टिक शोष में बदल जाता है।
फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी में डिस्क से फ्लोरेसिन रिसाव का न होना ऑप्टिक न्यूरिटिस से महत्वपूर्ण अंतर है।
अंतिम दृश्य तीक्ष्णता अक्सर लगभग 0.01 रहती है, लेकिन mt14484 उत्परिवर्तन में स्वतः सुधार की दर सबसे अधिक होती है।
आइडेबेनोन 900 मिलीग्राम/दिन यूरोप में अनुमोदित है, और जीन थेरेपी (लेनाडोजीन नोलपार्वोवेक) ने चरण III परीक्षण में प्रभावशीलता दिखाई है।
यह एक निर्दिष्ट दुर्लभ बीमारी है, और धूम्रपान जोखिम कारक है, इसलिए धूम्रपान बंद करने की सलाह महत्वपूर्ण है।

1. लेबर वंशानुगत ऑप्टिक न्यूरोपैथी (LHON) क्या है?

लेबर वंशानुगत ऑप्टिक न्यूरोपैथी (LHON) माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए (mtDNA) में बिंदु उत्परिवर्तन के कारण होने वाली मातृवंशीय तीव्र या अर्धतीव्र ऑप्टिक न्यूरोपैथी है। यह युवा पुरुषों में अधिक होती है और दोनों आँखों में गंभीर दृष्टि हानि और केंद्रीय स्कोटोमा उत्पन्न करती है। दृष्टि का पूर्वानुमान खराब है, और इसे 2015 में एक निर्दिष्ट दुर्लभ बीमारी घोषित किया गया।

तीन प्रमुख उत्परिवर्तन (mt3460, mt11778, mt14484) सभी मामलों का लगभग 95% हिस्सा हैं। mt11778 (MT-ND4 जीन) सबसे आम है, जो एशिया में लगभग 90% मामलों का कारण है ¹⁾। प्रसार 1/31,000 से 1/68,000 है, और वाहक आवृत्ति 1/1,000 तक होने का अनुमान है ²⁾। पैनेट्रेंस कम (2.5-17.5%) है, इसलिए अधिकांश वाहक रोग विकसित नहीं करते ²⁾।

इतिहास

1871 थियोडोर लेबर : पारिवारिक ऑप्टिक शोष के रूप में पहली रिपोर्ट।
1988 वालेस एट अल. : mt11778 उत्परिवर्तन की पहचान, पहले माइटोकॉन्ड्रियल रोगजनक उत्परिवर्तन के रूप में स्थापित।
2015 : स्वास्थ्य, श्रम और कल्याण मंत्रालय द्वारा निर्दिष्ट दुर्लभ बीमारी के रूप में मान्यता।

Q LHON कितनी दुर्लभ बीमारी है?

यह एक दुर्लभ बीमारी है जिसका प्रसार 1/31,000 से 1/68,000 तक है, और जापान में कुल रोगियों की संख्या लगभग 4,000 से 5,000 होने का अनुमान है। 2014 के राष्ट्रीय महामारी विज्ञान सर्वेक्षण में प्रति वर्ष 117 नए मामले बताए गए। यह एक निर्दिष्ट दुर्लभ बीमारी है और दुर्लभ बीमारी चिकित्सा व्यय सहायता प्रणाली के अंतर्गत आती है।

2. वर्गीकरण और प्रकार

आनुवंशिक उत्परिवर्तन द्वारा वर्गीकरण

उत्परिवर्तन स्थल	जीन	कॉम्प्लेक्स	जापान में आवृत्ति	स्वतः सुधार दर	गंभीरता
m.11778G>A	MT-ND4	कॉम्प्लेक्स I	सबसे आम	कुछ % (15 वर्ष और उससे अधिक में लगभग 11%)³⁾	गंभीर
m.14484T>C	MT-ND6	कॉम्प्लेक्स I	दूसरा	सबसे अधिक (37-71%)	अपेक्षाकृत हल्का
m.3460G>A	MT-ND1	कॉम्प्लेक्स I	तीसरा	मध्यम	गंभीर

तीन प्रमुख उत्परिवर्तन देश के लगभग 95% मामलों में पाए जाते हैं। mt11778 दुनिया भर में सबसे आम है (यूरोप में लगभग 70%, एशिया में लगभग 90%)¹⁾। 12 वर्ष या उससे कम आयु के रोगियों में स्वतः सुधार की दर अधिक होती है³⁾।

परमाणु जीन से संबंधित LHON

हाल के वर्षों में, mtDNA उत्परिवर्तन के अलावा परमाणु जीन उत्परिवर्तन के कारण LHON के मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं¹⁾।

PRICKLE3 (Xp11.23): ATP सिंथेज़ (कॉम्प्लेक्स V) में शामिल, पुरुष-प्रधान पैठ की व्याख्या करने वाला उम्मीदवार जीन।
YARS2 (गुणसूत्र 12): माइटोकॉन्ड्रियल टायरोसिल-टीआरएनए सिंथेटेज़। कॉम्प्लेक्स I और IV की शिथिलता में शामिल।
DNAJC30: ऑटोसोमल रिसेसिव LHON (arLHON) का कारण जीन। c.152A>G उत्परिवर्तन सबसे आम है। कॉम्प्लेक्स I मरम्मत तंत्र का चैपरोन प्रोटीन, 40% में द्विपक्षीय एक साथ शुरुआत, कम उम्र (12-14 वर्ष) और उच्च दृष्टि सुधार दर।

2015 दुर्लभ रोग पदनाम और निदान श्रेणियाँ

श्रेणी	शर्त
निश्चित मामला (definite)	मुख्य लक्षण ①+②, या ①+③ सभी को पूरा करता है
संभावित मामला (probable)	मुख्य लक्षण ① या ③ + परीक्षण निष्कर्ष ①+② को पूरा करता है
संदिग्ध मामला (possible)	मुख्य लक्षण ① या ③ + परीक्षण निष्कर्ष ②+③ + स्पष्ट मातृवंशीय वंशानुक्रम
वाहक (carrier)	निश्चित, संभावित या संदिग्ध मामले का मातृवंशीय रिश्तेदार जो उत्परिवर्तन का वाहक है लेकिन दृश्य कार्य में कोई लक्षण नहीं

LHON प्लस

हृदय चालन असामान्यताएं और मल्टीपल स्क्लेरोसिस जैसे डिमाइलिनेटिंग घावों जैसी प्रणालीगत जटिलताओं वाले उपप्रकार मौजूद हैं। हार्डिंग सिंड्रोम महिलाओं में एक सामान्य उपप्रकार है जिसमें LHON और मल्टीपल स्क्लेरोसिस जैसे घाव एक साथ होते हैं²⁾।

3. महामारी विज्ञान

जापान में महामारी विज्ञान

2014 में जापान में पहला राष्ट्रीय महामारी विज्ञान सर्वेक्षण किया गया था। वार्षिक नए मामलों की संख्या 117 (109 पुरुष, 8 महिलाएं) अनुमानित की गई, और 30 वर्ष की आयु से पहले 47% मामले होते हैं। पुरुष-महिला अनुपात 93.1% पुरुष था, जो एक महत्वपूर्ण लिंग अंतर दर्शाता है। जापान में कुल रोगियों की संख्या लगभग 4,000-5,000 अनुमानित है, और प्रसार अन्य देशों के समान या थोड़ा अधिक है।

विश्व में महामारी विज्ञान

प्रसार 1/31,000 से 1/68,000 है²⁾, और वाहक आवृत्ति 1/1,000 तक हो सकती है। दो चरम आयु ज्ञात हैं: युवा वयस्क (10-30 वर्ष) और मध्य आयु²⁾। 80% से अधिक रोगी पुरुष हैं⁴⁾।

हेटरोप्लाज्मी

mtDNA उत्परिवर्तन कोशिका में उत्परिवर्ती और सामान्य mtDNA के मिश्रण (हेटरोप्लाज्मी) के रूप में मौजूद हो सकते हैं। 10-15% मामलों में हेटरोप्लाज्मी देखी जाती है, और 60-75% से कम उत्परिवर्तन भार रोग का कारण नहीं बन सकता है।

पर्यावरणीय जोखिम कारक

धूम्रपान एक स्थापित जोखिम कारक है, और धूम्रपान बंद करने की सलाह देना महत्वपूर्ण है। अत्यधिक शराब का सेवन और तपेदिक रोधी दवाओं (जैसे एथमब्यूटोल) का उपयोग भी शामिल है। हैप्लोग्रुप J (mtDNA हैप्लोग्रुप) पैठ को बढ़ाता है¹⁾। एस्ट्रोजन का न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव माना जाता है और महिलाओं में कम घटना में योगदान देता है²⁾।

4. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

दृष्टि में कमी : एक आंख में तेजी से दृष्टि हानि के साथ शुरू होता है, और कुछ हफ्तों से महीनों बाद दूसरी आंख में भी होता है। अंतिम सुधारित दृष्टि अक्सर लगभग 0.01 रहती है। गंभीर दृष्टि हानि के बावजूद, प्रकाश बोध आमतौर पर बना रहता है।
केंद्रीय स्कोटोमा : केंद्रीय दृश्य क्षेत्र दोष (केंद्रीय अंध स्थान का बढ़ना से लेकर सेंट्रो-सेकल स्कोटोमा) विशेषता है।
रंग दृष्टि असामान्यता : लाल-हरे रंग की दृष्टि असामान्यता के साथ।
दर्दरहित : ऑप्टिक न्यूरिटिस के विपरीत, आंख हिलाने पर दर्द नहीं होता।

फंडस परीक्षण

तीव्र अवस्था के निष्कर्ष

ऑप्टिक डिस्क की लालिमा और सूजन : एक समान लाल और सूजी हुई।

पैपिला के पास केशिकाओं का फैलाव (टेलैंजिएक्टेसिया) और टेढ़ापन : कभी-कभी टेम्पोरल रेटिना तक देखा जा सकता है।

रेटिनल तंत्रिका फाइबर परत का बढ़ना : पैपिला के आसपास देखा जाता है।

पैपिला के पास रक्तस्राव : शायद ही कभी देखा जाता है।

जीर्ण अवस्था के निष्कर्ष

ऑप्टिक शोष : मुख्यतः पैपिलो-मैक्यूलर फाइबर बंडल पर केंद्रित शोष।

RNFL का पतला होना : तीव्र अवस्था की एडेमेटस मोटाई से धीरे-धीरे संक्रमण।

अंतिम चित्र : पीली ऑप्टिक डिस्क। पैपिलो-मैक्यूलर फाइबर बंडल का शोष पहले होता है और अंततः पूरी परिधि में फैल जाता है।

यदि एक आंख से शुरू होकर दोनों आंखों तक पहुंचने वाली अपेक्षाकृत धीमी दृष्टि हानि हो, और ऑप्टिक तंत्रिका ‘अजीब तरह से लाल और सूजी हुई’ दिखे, तो LHON का संदेह करें। तीव्र अवस्था में, टेम्पोरल रेटिना तक फैली केशिका फैलाव देखी जा सकती है। एकतरफा तीव्र ऑप्टिक न्यूरोपैथी में दर्दरहितता और फ्लोरेसिन रिसाव की अनुपस्थिति का संयोजन होने पर LHON के निदान पर सक्रिय रूप से विचार करें।

अवस्था वर्गीकरण

अवस्था	निष्कर्ष
अलक्षणात्मक अवस्था (वाहक)	OCT पर टेम्पोरल pRNFL मोटा होना। फंडस में सूक्ष्म स्यूडोपैपिलिडीमा और टेलैंजिएक्टेसिया हो सकता है।
अर्धतीव्र अवस्था (6 माह तक)	पैपिलरी लालिमा और सूजन (स्यूडोएडीमा), पेरिपैपिलरी टेलैंजिएक्टेसिया और टॉर्टुओसिटी, FA पर कोई रिसाव नहीं, केंद्रीय स्कोटोमा।
गतिशील अवस्था (6-12 माह)	pRNFL एडीमा का प्रतिगमन, दृष्टि और दृश्य क्षेत्र में लगातार गिरावट।
दीर्घकालिक अवस्था (12 माह के बाद)	ऑप्टिक शोष स्थापित (पैपिलरी पैलर), pRNFL पतला होना, दृष्टि में कमी और केंद्रीय दृश्य क्षेत्र दोष स्थिर।

अन्य जांच निष्कर्ष

RAPD : सामान्यतः स्पष्ट नहीं। दोनों आँखों में समान क्षति के कारण सापेक्ष दोष उत्पन्न करना कठिन।
CFF (क्रिटिकल फ्लिकर फ्रीक्वेंसी) : अधिकांश मामलों में सामान्य सीमा के भीतर या हल्की कमी।
OCT : लक्षण शुरू होने से पहले पेरिपैपिलरी RNFL मोटा होना देखा जा सकता है। वाहकों में भी देखे जाने की संभावना बताई गई है⁵⁾। तीव्र अवस्था में एडीमा जैसा दिखना दीर्घकालिक अवस्था में RNFL पतले होने में बदल जाता है⁵⁾। दोनों आँखों में एक साथ शुरुआत लगभग 25% मामलों में होती है, और क्रमिक शुरुआत लगभग 75% में, दूसरी आँख में शुरुआत का माध्यिका समय 8 सप्ताह है।
LHON plus : डिस्टोनिया, कंपन, हृदय चालन असामान्यताएं, और मल्टीपल स्केलेरोसिस जैसे डिमाइलिनेटिंग घावों जैसी न्यूरोलॉजिकल जटिलताओं वाले उपप्रकार (हार्डिंग सिंड्रोम आदि) मौजूद हैं²⁾।

5. निदान और जांच विधियाँ

2015 निर्दिष्ट दुर्लभ रोग निदान मानदंड

मुख्य मानदंड 1) प्रमुख लक्षण

① तीव्र से अर्धतीव्र, द्विनेत्री, दर्द रहित दृष्टि हानि और केंद्रीय स्कोटोमा। एक आंख में शुरू होने के कुछ सप्ताह से कुछ महीनों में दूसरी आंख में विकसित होना।
② तीव्र चरण: ऑप्टिक डिस्क की लालिमा और सूजन, पेरिपैपिलरी केशिकाओं का फैलाव और टेढ़ापन, रेटिनल तंत्रिका फाइबर का बढ़ना, पेरिपैपिलरी रक्तस्राव में से कम से कम एक।
③ दीर्घकालिक चरण: पैपिलोमैक्यूलर बंडल पर केंद्रित ऑप्टिक शोष।

मुख्य मानदंड 2) जांच निष्कर्ष

① विशिष्ट आधार युग्म पर माइटोकॉन्ड्रियल जीन मिसेंस उत्परिवर्तन।
② तीव्र चरण एमआरआई/सीटी: रेट्रोबुलबार ऑप्टिक तंत्रिका में कोई असामान्यता नहीं।
③ तीव्र चरण फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी: फैली हुई टेढ़ी पेरिपैपिलरी केशिकाओं से फ्लोरेसिन रिसाव नहीं।

अनिवार्य जांच

माइटोकॉन्ड्रियल जीन परीक्षण: mt3460, mt11778, mt14484 के बिंदु उत्परिवर्तन की खोज (बाहरी प्रयोगशाला द्वारा संभव)। लक्षित जीन अनुक्रमण, अगली पीढ़ी अनुक्रमण पैनल, संपूर्ण माइटोकॉन्ड्रियल जीनोम अनुक्रमण उपलब्ध है ²⁾।
फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी (FAG): ऑप्टिक डिस्क से फ्लोरेसिन रिसाव की अनुपस्थिति की पुष्टि करें। ऑप्टिक न्यूरिटिस से विभेदन के लिए आवश्यक जांच।
OCT: तीव्र चरण में RNFL मोटाई से दीर्घकालिक चरण में RNFL पतलेपन में संक्रमण का मूल्यांकन।
कक्षीय MRI/CT: तीव्र चरण में रेट्रोबुलबार ऑप्टिक तंत्रिका असामान्यता की अनुपस्थिति की पुष्टि।
दृश्य क्षेत्र परीक्षण: केंद्रीय स्कोटोमा, सीकोसेंट्रल स्कोटोमा का पता लगाना।

विभेदक निदान

रोग	विभेदक निदान के मुख्य बिंदु
ऑप्टिक न्यूरिटिस	RAPD स्पष्ट रूप से सकारात्मक, नेत्र गति में दर्द, MRI में ऑप्टिक तंत्रिका का कंट्रास्ट एन्हांसमेंट, FAG में फ्लोरेसिन रिसाव
विषाक्त ऑप्टिक न्यूरोपैथी	एथमब्यूटोल आदि के सेवन का इतिहास, द्विपक्षीय सममित, दवा बंद करने पर सुधार की संभावना
ऑटोसोमल डॉमिनेंट ऑप्टिक एट्रोफी (ADOA)	स्कूल आयु में शुरुआत, ऑटोसोमल डॉमिनेंट वंशानुक्रम (OPA1 उत्परिवर्तन), धीमी प्रगति, हल्की दृष्टि हानि
संपीडन ऑप्टिक न्यूरोपैथी	MRI/CT में स्थान-अधिकारी घाव, अक्सर एकतरफा
पोषणजन्य ऑप्टिक न्यूरोपैथी	विटामिन B12 और फोलिक एसिड की कमी, सामान्य कुपोषण

Q LHON को ऑप्टिक न्यूरिटिस से अलग करने के मुख्य बिंदु क्या हैं?

LHON में, निम्नलिखित बिंदुओं द्वारा इसे ऑप्टिक न्यूरिटिस से अलग किया जाता है: ① दर्द रहित (नेत्र गति में दर्द नहीं), ② फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी में पैपिला से फ्लोरेसिन रिसाव का अभाव, ③ MRI में ऑप्टिक तंत्रिका का कंट्रास्ट एन्हांसमेंट नहीं, ④ RAPD स्पष्ट नहीं (दोनों आँखों में समान क्षति), ⑤ मातृ पक्ष में पारिवारिक इतिहास संभव। विशेष रूप से, फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी में ‘रिसाव का अभाव’ सबसे महत्वपूर्ण विभेदक निष्कर्ष है।

6. मानक उपचार

कोई स्थापित मानक उपचार मौजूद नहीं है। धूम्रपान बंद करने की सलाह सबसे महत्वपूर्ण है, और अत्यधिक शराब के सेवन से बचने की भी सिफारिश की जाती है।

आइडेबेनोन

आइडेबेनोन कोएंजाइम Q10 का एक सिंथेटिक व्युत्पन्न है, जो माइटोकॉन्ड्रियल आंतरिक झिल्ली को आसानी से पार करता है और रक्त-मस्तिष्क बाधा को भी पार करता है। यह इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला में कॉम्प्लेक्स I से कॉम्प्लेक्स III तक इलेक्ट्रॉन स्थानांतरण को बढ़ावा देता है और ATP उत्पादन में सहायता करता है ¹⁾।

RHODOS परीक्षण (संभावित डबल-ब्लाइंड RCT) ⁶⁾: 85 रोगी जिनमें तीन प्रमुख उत्परिवर्तन थे (शुरुआत के 5 वर्षों के भीतर) को 6 महीने तक प्रतिदिन 900 mg आइडेबेनोन दिया गया। प्लेसीबो-नियंत्रित तुलनात्मक परीक्षण के रूप में आयोजित किया गया।
LEROS परीक्षण (गैर-यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण) ⁷⁾: आइडेबेनोन समूह में CRR (नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण सुधार) 31.9–47.9% था। उपचार प्रभाव 24 महीने तक बना रहा।
यूरोपीय अनुमोदन: EU और इज़राइल में किशोरावस्था के बाद के रोगियों के लिए अनुमोदित (Raxone®, Chiesi) ³⁾। अमेरिका में अनुमोदित नहीं।
जापान में अनुमोदित नहीं: कोएंजाइम Q10 और विटामिन B, C की खुराक संस्थान के विवेक पर उपयोग की जाती है। कुछ रोगी स्वयं आइडेबेनोन का व्यक्तिगत आयात करके मौखिक रूप से लेते हैं।
वास्तविक नैदानिक डेटा (वेल्स कोहोर्ट) ²⁾: 12 रोगियों को औसतन 30.2 महीने तक दिन में 3 बार 300 mg आइडेबेनोन दिया गया। 27 महीने में CRR दर 86% (14 में से 12 आँखें) थी, और 24 महीने में दृश्य तीक्ष्णता LogMAR 2.22 से 1.48 तक काफी सुधर गई।
पुरानी अवस्था में भी प्रभावी होने की संभावना: एक मामले में शुरुआत के 18 साल बाद उपचार शुरू करने पर 15वें महीने में CRR प्राप्त हुई ²⁾।

mt11778 उत्परिवर्तन के लिए उपचार प्रभावकारिता तुलना (मेटा-विश्लेषण) ³⁾

उपचार समूह	नेत्र स्तर पर CRR	रोगियों की संख्या
प्राकृतिक क्रम (बिना उपचार)	17% (95% CI 7–30%)	316 आंखें
आइडेबेनोन	31% (95% CI 24–40%)	313 आंखें
लेनाडोजीन नोलपार्वोवेक (जीन थेरेपी)	59% (95% CI 54–64%)	348 आंखें

जीन थेरेपी > आइडेबेनोन > प्राकृतिक क्रम का प्रभाव ढाल देखा गया।

सहायक चिकित्सा

कोएंजाइम Q10 मौखिक रूप से (संभावित रूप से प्रभावी, लेकिन निश्चित नहीं)
विटामिन B कॉम्प्लेक्स और C (सीमित साक्ष्य)
कम दृष्टि देखभाल (आवर्धक पाठक, धूप का चश्मा आदि)
दुर्लभ रोग चिकित्सा व्यय सहायता योजना के उपयोग की जानकारी

LHON मातृवंशीय (माइटोकॉन्ड्रियल) वंशानुक्रम है, इसलिए यह प्रभावित पुरुष रोगियों की संतानों में नहीं फैलता। दूसरी ओर, प्रभावित महिला रोगियों से जन्मे बच्चे वाहक हो सकते हैं। स्वतः ठीक होने के मामले भी मौजूद हैं (उत्परिवर्तन के अनुसार ठीक होने की दर अलग-अलग होती है), लेकिन अक्सर दृष्टि दोष बना रहता है। यह एक निर्दिष्ट दुर्लभ बीमारी है, जो चिकित्सा व्यय सहायता योजना के अंतर्गत आती है, इसलिए उपचार करने वाले चिकित्सक से परामर्श करने की सलाह दी जाती है।

Q क्या जापान में इडेबेनोन उपचार उपलब्ध है?

इडेबेनोन जापान में अनुमोदित नहीं है। यूरोप (Raxone®) में यह किशोरावस्था के बाद LHON रोगियों के लिए अनुमोदित है, और कुछ रोगी व्यक्तिगत रूप से आयात करके इसका सेवन करते हैं। जापान में, वर्तमान में कोएंजाइम Q10 और विटामिन B समूह तथा C की खुराक का उपयोग प्रत्येक संस्थान के निर्णय पर किया जाता है। भविष्य में देश में अनुमोदन की स्थिति के बारे में किसी विशेषज्ञ से परामर्श करने की सलाह दी जाती है।

7. रोग क्रियाविधि और विस्तृत रोगजनन

माइटोकॉन्ड्रियल इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला की असामान्यता

mtDNA बिंदु उत्परिवर्तन के कारण इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला कॉम्प्लेक्स I की उपइकाइयाँ (ND1/ND4/ND6) निष्क्रिय हो जाती हैं। संचारित न हुए इलेक्ट्रॉनों से प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियाँ (ROS) उत्पन्न होती हैं, जो रेटिनल गैंग्लियन कोशिकाओं (RGC) में एपोप्टोसिस को प्रेरित करती हैं। ATP संश्लेषण में कमी और ROS उत्पादन में वृद्धि का दोहरा विकार रोग के मूल में है¹⁾।

अपूर्ण पैनेट्रेंस का रहस्य

अधिकांश वाहकों में रोग विकसित नहीं होता (पैनेट्रेंस 2.5–17.5%)²⁾। एक निश्चित आयु तक रोग प्रकट न होने से पर्यावरणीय कारकों (धूम्रपान, शराब, दवाएँ) की भूमिका का अनुमान लगाया जाता है। परमाणु जीन संशोधक (PRICKLE3, YARS2, DNAJC30) पैनेट्रेंस और लिंग भेद में शामिल हो सकते हैं¹⁾।

पुरुषों में अधिक घटना

mtDNA उत्परिवर्तन मातृवंशीय होते हैं और इनमें लिंग भेद नहीं होता, लेकिन लगभग 80% रोगी पुरुष होते हैं। X गुणसूत्र पर PRICKLE3 जीन उत्परिवर्तन ATP सिंथेज़ (कॉम्प्लेक्स V) कार्य को प्रभावित करता है, और महिलाओं में विपरीत X गुणसूत्र इसकी क्षतिपूर्ति कर सकता है, ऐसा सुझाव दिया गया है¹⁾।

रेटिनल गैंग्लियन कोशिकाओं की चयनात्मक संवेदनशीलता

पैपिलोमैक्यूलर बंडल के छोटे व्यास के अक्षतंतु सबसे अधिक संवेदनशील होते हैं। इसका कारण पैपिला के पास लंबा अनमाइलिनेटेड भाग है, जिसमें ऊर्जा की अधिक मांग होती है। ऑप्टिक शोष पैपिलोमैक्यूलर बंडल से शुरू होता है और अंततः पूरी परिधि तक फैल जाता है।

8. पूर्वानुमान और रोग का क्रम

प्राकृतिक क्रम

अधिकांश मामलों में दृष्टि में कमी और केंद्रीय दृश्य क्षेत्र दोष बना रहता है। अंतिम सुधारित दृष्टि अक्सर लगभग 0.01 होती है। दुर्लभ होते हुए भी, ऑप्टिक तंत्रिका शोष के बाद भी सुधारित दृष्टि 1.0 तक सुधरने के उदाहरण हैं। दृश्य कार्य में सुधार की दर आनुवंशिक उत्परिवर्तन प्रकार के अनुसार भिन्न होती है।

उत्परिवर्तन प्रकार के अनुसार पूर्वानुमान

उत्परिवर्तन	स्वतः सुधार दर	पूर्वानुमान
mt11778	कुछ % से 14-20% (15 वर्ष और उससे अधिक में लगभग 11%)³⁾	सबसे खराब
mt14484	सबसे अधिक (37-71%)	अपेक्षाकृत अच्छा
mt3460	मध्यम	गंभीर प्रकार

पूर्वानुमान को प्रभावित करने वाले कारक

शुरुआत की आयु : 12 वर्ष से कम आयु में शुरुआत होने पर ठीक होने की दर अधिक होती है³⁾
जीन उत्परिवर्तन प्रकार : mt14484 सबसे अनुकूल है
उपचार हस्तक्षेप : आइडेबेनोन से CRR 31%, जीन थेरेपी से 59%³⁾
धूम्रपान का इतिहास : धूम्रपान करने वालों का पूर्वानुमान खराब हो सकता है

आइडेबेनोन उपचार के बाद का कोर्स

LEROS परीक्षण में, उपचार प्रभाव 24 महीने तक बना रहा और सुधार जारी रहा⁷⁾। वेल्स कोहोर्ट में, 24 महीने में CRR 71% बनाम प्राकृतिक पाठ्यक्रम समूह में 24% (p<0.001) का महत्वपूर्ण अंतर देखा गया²⁾। दृष्टि सुधार का शिखर लगभग 27 महीने पर होता है, उसके बाद स्थिर या थोड़ी गिरावट की प्रवृत्ति होती है²⁾।

9. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ

जीन थेरेपी: लेनाडोजीन नोलपार्वोवेक (lenadogene nolparvovec)

यह एक AAV2 वेक्टर पर वाइल्ड-टाइप MT-ND4 जीन को ले जाने वाला और माइटोकॉन्ड्रियल स्थानांतरण सिग्नल अनुक्रम जोड़कर तैयार किया गया फॉर्मूलेशन है³⁾। यह इंट्राविट्रियल इंजेक्शन द्वारा रेटिनल गैंग्लियन कोशिकाओं में ND4 जीन पहुँचाने के लिए एलोटोपिक अभिव्यक्ति विधि का उपयोग करता है।

नैदानिक परीक्षण : REVEAL (चरण I/II, पूर्ण), RESCUE और REVERSE (चरण III, पूर्ण), REFLECT (चरण III, जारी), RESTORE (दीर्घकालिक अनुवर्ती, पूर्ण)³⁾।
विपरीत आँख प्रभाव : एक आँख में इंजेक्शन से दोनों आँखों में दृष्टि सुधार देखा गया, जिसे ‘विपरीत आँख प्रभाव’ कहा जाता है और यह पुनरुत्पादनीय रूप से देखा गया³⁾।
मेटा-विश्लेषण में CRR : 59% (प्राकृतिक पाठ्यक्रम 17% और आइडेबेनोन 31% से काफी अधिक)³⁾।
वर्तमान स्थिति : अनुमोदित नहीं है, लेकिन प्रारंभिक पहुँच कार्यक्रमों में आंशिक रूप से उपलब्ध है।

मेसेनकाइमल स्टेम सेल (MSC) थेरेपी¹⁾

अस्थि मज्जा से प्राप्त MSC एक्सोसोम द्वारा miRNA स्थानांतरण के माध्यम से RGC अध:पतन की बहाली के लिए अनुसंधान चल रहा है। iPSC-MSC प्रत्यारोपण द्वारा माइटोकॉन्ड्रियल कार्य की बहाली और टनल नैनोट्यूब (TNT) के माध्यम से स्वस्थ माइटोकॉन्ड्रिया के अंतरकोशिकीय स्थानांतरण पर भी विचार किया जा रहा है। LHON के लिए ये सभी नैदानिक अनुप्रयोग प्रीक्लिनिकल चरण में हैं।

ऑटोसोमल रिसेसिव LHON (arLHON) के लिए नया दृष्टिकोण¹⁾

DNAJC30 उत्परिवर्तन के कारण होने वाली arLHON में कम उम्र में शुरुआत और उच्च दृष्टि सुधार दर की विशेषता है। DNAJC30 कॉम्प्लेक्स I की मरम्मत करने वाला एक चैपरोन प्रोटीन है और इसे एक विशिष्ट चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में देखा जाता है। सामान्य LHON के साथ नैदानिक ओवरलैप के कारण, कम उम्र में शुरुआत वाले मामलों में सक्रिय जीन पैनल परीक्षण की सिफारिश की जाती है। MCAT उत्परिवर्तन के कारण परमाणु जीन-संबंधी LHON की भी सूचना मिली है⁸⁾।

पूर्व-लक्षण बायोमार्कर

वाहकों में दृष्टि शुरू होने से पहले OCT परिवर्तन (RNFL मोटा होना) रोग की भविष्यवाणी करने वाले मार्कर के रूप में काम कर सकता है⁵⁾। निवारक हस्तक्षेप (जैसे प्रारंभिक आइडेबेनोन प्रशासन) की प्रभावशीलता का सत्यापन भविष्य की चुनौती है।

अन्य अनुसंधान चरण के उपचार

EPI-743 : एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव वाला विटामिन E व्युत्पन्न। पायलट अध्ययनों में प्रभावकारिता की सूचना मिली है।
फाइटोएस्ट्रोजन : इन विट्रो में RGC सुरक्षात्मक प्रभाव दिखाया गया है²⁾।
हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी : महिला वाहकों में न्यूरोप्रोटेक्शन के उद्देश्य से अनुसंधान चल रहा है।

बाल चिकित्सा LHON पर ध्यान दें

बच्चों में, इसे अक्सर एम्ब्लियोपिया समझ लिया जाता है। यदि एम्ब्लियोपिया उपचार अप्रभावी है, तो LHON को ध्यान में रखते हुए आनुवंशिक परीक्षण की सिफारिश की जाती है⁹⁾।

10. संदर्भ

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