Bệnh thần kinh thị giác di truyền Leber (LHON)

Bệnh thần kinh thị giác di truyền Leber (LHON) là bệnh thần kinh thị giác di truyền theo dòng mẹ do đột biến điểm DNA ty thể (mt11778, mt14484, mt3460).
Thường gặp ở nam giới trẻ (tỷ lệ nam:nữ khoảng 93:7), gây giảm thị lực nghiêm trọng hai mắt cấp tính đến bán cấp và ám điểm trung tâm.
Trong giai đoạn cấp, có đỏ và phù gai thị, giãn mao mạch cạnh gai, tiến triển thành teo thần kinh thị giác ở giai đoạn mạn tính.
Không có thoát huỳnh quang từ gai thị trên chụp mạch huỳnh quang là điểm phân biệt quan trọng với viêm thần kinh thị giác.
Thị lực cuối cùng thường duy trì khoảng 0,01, nhưng đột biến mt14484 có tỷ lệ phục hồi tự nhiên cao nhất.
Idebenone 900 mg/ngày đã được phê duyệt tại châu Âu, và liệu pháp gen (lenadogene nolparvovec) đã cho thấy hiệu quả trong thử nghiệm giai đoạn III.
Đây là bệnh hiếm được chỉ định, và hút thuốc là yếu tố nguy cơ, vì vậy tư vấn cai thuốc lá rất quan trọng.

1. Bệnh thần kinh thị giác di truyền Leber (LHON) là gì?

Bệnh thần kinh thị giác di truyền Leber (LHON) là bệnh thần kinh thị giác cấp tính hoặc bán cấp do đột biến điểm DNA ty thể (mtDNA) và di truyền theo dòng mẹ. Thường gặp ở nam giới trẻ, gây giảm thị lực nghiêm trọng hai mắt và ám điểm trung tâm. Tiên lượng thị lực kém và được chỉ định là bệnh hiếm vào năm 2015.

Ba đột biến chính (mt3460, mt11778, mt14484) chiếm khoảng 95% tổng số ca. mt11778 (gen MT-ND4) phổ biến nhất, chiếm khoảng 90% số ca ở châu Á ¹⁾. Tỷ lệ hiện mắc từ 1/31.000 đến 1/68.000, và tần suất người mang gen ước tính lên tới 1/1.000 ²⁾. Do tỷ lệ thâm nhập thấp (2,5-17,5%), hầu hết người mang gen không phát bệnh ²⁾.

Lịch sử

1871 Theodor Leber: Báo cáo đầu tiên về teo thị giác gia đình.
1988 Wallace và cộng sự: Xác định đột biến mt11778, thiết lập nó như đột biến gây bệnh ty thể đầu tiên.
2015: Được chỉ định là bệnh hiếm bởi Bộ Y tế, Lao động và Phúc lợi.

Q LHON hiếm gặp như thế nào?

Đây là bệnh hiếm gặp với tỷ lệ mắc từ 1/31.000 đến 1/68.000, ước tính tổng số bệnh nhân trong nước khoảng 4.000 đến 5.000 người. Một khảo sát dịch tễ học trong nước năm 2014 báo cáo 117 ca mới mỗi năm. Đây là bệnh hiếm được chỉ định và thuộc đối tượng của hệ thống hỗ trợ chi phí y tế cho bệnh hiếm.

2. Phân loại và thể bệnh

Phân loại theo đột biến gen

Vị trí đột biến	Gen	Phức hợp	Tần suất trong nước	Tỷ lệ hồi phục tự nhiên	Mức độ nặng
m.11778G>A	MT-ND4	Phức hợp I	Phổ biến nhất	Vài phần trăm (khoảng 11% ở người trên 15 tuổi)³⁾	Nặng
m.14484T>C	MT-ND6	Phức hợp I	Thứ hai	Cao nhất (37-71%)	Tương đối nhẹ
m.3460G>A	MT-ND1	Phức hợp I	Thứ ba	Trung bình	Nặng

Ba đột biến chính chiếm khoảng 95% các ca bệnh trong nước. mt11778 là phổ biến nhất trên thế giới (khoảng 70% ở châu Âu, 90% ở châu Á) ¹⁾. Các ca khởi phát trước 12 tuổi có tỷ lệ phục hồi tự nhiên cao ³⁾.

LHON liên quan đến gen nhân

Trong những năm gần đây, cũng đã có báo cáo về LHON do đột biến gen nhân ngoài đột biến mtDNA ¹⁾.

PRICKLE3 (Xp11.23): Tham gia vào ATP synthase (phức hợp V), gen ứng cử viên giải thích tính thâm nhập trội ở nam giới.
YARS2 (nhiễm sắc thể 12): Tyrosyl-tRNA synthetase ty thể. Liên quan đến rối loạn chức năng phức hợp I và IV.
DNAJC30: Gen gây bệnh LHON lặn nhiễm sắc thể thường (arLHON). Đột biến c.152A>G phổ biến nhất. Protein chaperone sửa chữa phức hợp I, với khởi phát hai mắt 40%, tuổi khởi phát trẻ (12-14 tuổi) và tỷ lệ phục hồi thị lực cao.

Phân loại chẩn đoán bệnh hiếm năm 2015

Thể loại	Điều kiện
Xác định (definite)	Đáp ứng dấu hiệu chính ①+②, hoặc ①+③ tất cả
Có khả năng (probable)	Đáp ứng dấu hiệu chính ① hoặc ③ + kết quả xét nghiệm ①+②
Nghi ngờ (possible)	Đáp ứng dấu hiệu chính ① hoặc ③ + kết quả xét nghiệm ②+③ + di truyền mẹ rõ ràng
Người mang (carrier)	Người mang đột biến từ họ hàng mẹ của các ca xác định, có khả năng hoặc nghi ngờ không có triệu chứng thị giác

LHON plus

Có các phân nhóm kèm biến chứng toàn thân như rối loạn dẫn truyền tim và tổn thương khử myelin giống đa xơ cứng. Hội chứng Harding là phân nhóm thường gặp ở phụ nữ mắc LHON và tổn thương giống đa xơ cứng ²⁾.

3. Dịch tễ học

Dịch tễ học tại Nhật Bản

Cuộc khảo sát dịch tễ học toàn quốc đầu tiên tại Nhật Bản được thực hiện vào năm 2014. Số ca mới hàng năm ước tính là 117 người (109 nam, 8 nữ), với 47% khởi phát trước 30 tuổi. Tỷ lệ nam-nữ là 93,1% nam, cho thấy sự khác biệt giới tính rõ rệt. Tổng số bệnh nhân tại Nhật Bản ước tính khoảng 4.000–5.000 người, với tỷ lệ hiện mắc tương đương hoặc cao hơn một chút so với các nước khác.

Dịch tễ học Thế giới

Tỷ lệ hiện mắc dao động từ 1/31.000 đến 1/68.000 ²⁾, và tần suất người mang gen lên tới 1/1.000. Hai đỉnh khởi phát được biết đến: thanh niên (10–30 tuổi) và trung niên ²⁾. Hơn 80% bệnh nhân là nam giới ⁴⁾.

Dị thể (Heteroplasmy)

Đột biến mtDNA có thể tồn tại dưới dạng hỗn hợp mtDNA đột biến và bình thường trong tế bào (dị thể). Dị thể được tìm thấy trong 10–15% trường hợp, và nếu tải lượng đột biến dưới 60–75%, có thể không có triệu chứng.

Yếu tố Nguy cơ Môi trường

Hút thuốc lá là yếu tố nguy cơ đã được xác định, do đó tư vấn cai thuốc rất quan trọng. Uống nhiều rượu và thuốc chống lao (như ethambutol) cũng được cho là có liên quan. Nhóm haplogroup J (haplogroup mtDNA) làm tăng tính thâm nhập ¹⁾. Estrogen được cho là có tác dụng bảo vệ thần kinh, góp phần vào tỷ lệ mắc bệnh thấp ở phụ nữ ²⁾.

4. Triệu chứng Chính và Dấu hiệu Lâm sàng

Triệu chứng Chủ quan

Giảm thị lực: Bắt đầu bằng giảm thị lực nhanh ở một mắt, sau đó đến mắt kia trong vài tuần đến vài tháng. Thị lực điều chỉnh cuối cùng thường khoảng 0,01. Ngay cả khi giảm thị lực nghiêm trọng, cảm nhận ánh sáng thường được bảo tồn.
Ám điểm trung tâm: Đặc trưng bởi khiếm khuyết thị trường trung tâm (mở rộng điểm mù trung tâm đến ám điểm trung tâm-manh).
Rối loạn thị giác màu sắc: Kèm theo rối loạn thị giác màu đỏ-xanh.
Không đau: Khác với viêm dây thần kinh thị giác, không kèm đau khi cử động mắt.

Hình ảnh đáy mắt

Hình ảnh giai đoạn cấp

Đỏ và phù gai thị: Gai thị đỏ và phù đều.

Giãn mao mạch (telangiectasia) và ngoằn ngoèo cạnh gai: Có thể thấy lan ra võng mạc phía thái dương.

Dày lớp sợi thần kinh võng mạc: Thấy quanh gai thị.

Xuất huyết cạnh gai: Hiếm gặp.

Hình ảnh giai đoạn mạn tính

Teo dây thần kinh thị giác: Teo chủ yếu ở bó sợi thần kinh hoàng điểm-gai.

Mỏng lớp sợi thần kinh võng mạc (RNFL): Chuyển dần từ dày phù nề ở giai đoạn cấp.

Hình ảnh cuối cùng: Gai thị nhợt nhạt. Teo bó sợi thần kinh hoàng điểm-gai xảy ra trước, cuối cùng lan ra toàn bộ chu vi.

Phân loại giai đoạn

Giai đoạn	Hình ảnh
Giai đoạn không triệu chứng (người mang gen)	Dày pRNFL vùng thái dương trên OCT. Đáy mắt có thể có phù gai thị giả nhỏ và giãn mao mạch
Giai đoạn bán cấp (đến 6 tháng)	Đỏ và sưng gai thị (phù giả), giãn và ngoằn ngoèo mao mạch quanh gai thị, không thoát huỳnh quang, ám điểm trung tâm
Giai đoạn động (6–12 tháng)	Phù pRNFL thoái lui, thị lực và thị trường tiếp tục xấu đi
Giai đoạn mạn tính (sau 12 tháng)	Teo thần kinh thị giác ổn định (gai thị nhợt), mỏng pRNFL, thị lực giảm và khiếm khuyết thị trường trung tâm cố định

Các kết quả xét nghiệm khác

RAPD: Thường không rõ ràng. Do tổn thương tương tự ở cả hai mắt, khó xuất hiện khiếm khuyết đồng tử hướng tâm tương đối.
CFF (Tần số hòa nhập nhấp nháy tới hạn): Hầu hết trong giới hạn bình thường đến giảm nhẹ.
OCT: Có thể thấy dày RNFL quanh gai thị trước khi khởi phát. Đã có báo cáo về khả năng quan sát được ngay cả ở người mang gen ⁵⁾. Phù ở giai đoạn cấp chuyển thành mỏng RNFL ở giai đoạn mạn tính ⁵⁾. Khởi phát hai mắt đồng thời khoảng 25%, tuần tự khoảng 75%, với thời gian trung vị 8 tuần để mắt đối diện bị ảnh hưởng.
LHON plus: Có phân nhóm với các biến chứng thần kinh như loạn trương lực cơ, run, rối loạn dẫn truyền tim, và mất myelin giống đa xơ cứng (hội chứng Harding, v.v.) ²⁾.

5. Chẩn đoán và Phương pháp Xét nghiệm

Tiêu chuẩn Chẩn đoán Bệnh Hiếm Gặp Đặc hiệu năm 2015

Mục chính 1) Dấu hiệu chính

① Giảm thị lực cấp tính đến bán cấp, hai mắt, không đau, với ám điểm trung tâm. Sau khi khởi phát ở một mắt, mắt đối diện bị ảnh hưởng trong vài tuần đến vài tháng
② Giai đoạn cấp: đỏ và phù gai thị, giãn và ngoằn ngoèo mao mạch cạnh gai, giãn sợi thần kinh võng mạc, xuất huyết cạnh gai (một hoặc nhiều)
③ Giai đoạn mạn tính: teo thần kinh thị giác tập trung ở bó gai thị-hoàng điểm

Mục chính 2) Kết quả xét nghiệm

① Đột biến sai nghĩa gen ty thể tại một cặp base cụ thể
② MRI/CT giai đoạn cấp: không có bất thường ở thần kinh thị giác sau nhãn cầu
③ Chụp mạch huỳnh quang giai đoạn cấp: không có thoát thuốc nhuộm huỳnh quang từ mao mạch cạnh gai giãn và ngoằn ngoèo

Xét nghiệm bắt buộc

Xét nghiệm gen ty thể: Tìm kiếm đột biến điểm mt3460, mt11778 và mt14484 (có thể thực hiện bằng xét nghiệm bên ngoài). Có sẵn giải trình tự gen đích, bảng giải trình tự thế hệ mới và giải trình tự toàn bộ hệ gen ty thể ²⁾.
Chụp mạch huỳnh quang (FAG): Xác nhận không có thoát huỳnh quang từ gai thị. Xét nghiệm cần thiết để phân biệt với viêm thần kinh thị giác.
OCT: Đánh giá sự chuyển tiếp từ dày RNFL giai đoạn cấp sang mỏng RNFL giai đoạn mạn tính.
MRI/CT hốc mắt: Xác nhận không có bất thường thần kinh thị giác sau nhãn cầu ở giai đoạn cấp.
Khám thị trường: Phát hiện ám điểm trung tâm và ám điểm trung tâm-manh.

Chẩn đoán phân biệt

Bệnh	Điểm phân biệt
Viêm thần kinh thị giác	RAPD dương tính rõ, đau khi cử động mắt, ngấm thuốc thần kinh thị giác trên MRI, thoát huỳnh quang trên FAG
Bệnh thần kinh thị giác do nhiễm độc	Tiền sử dùng thuốc như ethambutol, hai bên đối xứng, có thể cải thiện khi ngừng thuốc
Teo thị giác trội nhiễm sắc thể thường (ADOA)	Khởi phát ở tuổi đi học, di truyền trội nhiễm sắc thể thường (đột biến OPA1), tiến triển chậm, giảm thị lực nhẹ
Bệnh thần kinh thị giác do chèn ép	Tổn thương choán chỗ trên MRI/CT, thường một bên
Bệnh thần kinh thị giác do thiếu dinh dưỡng	Thiếu vitamin B12 và axit folic, tình trạng dinh dưỡng tổng thể kém

Q Điểm phân biệt LHON với viêm thần kinh thị giác là gì?

Trong LHON, phân biệt với viêm thần kinh thị giác qua: ① không đau (không đau khi cử động mắt), ② không thoát huỳnh quang từ gai thị trên FAG, ③ không ngấm thuốc thần kinh thị giác trên MRI, ④ RAPD không rõ rệt (tổn thương tương đương hai mắt), ⑤ có thể có tiền sử gia đình theo dòng mẹ. Đặc biệt, “không thoát thuốc” trên FAG là dấu hiệu phân biệt quan trọng nhất.

6. Phương pháp điều trị tiêu chuẩn

Không có phương pháp điều trị tiêu chuẩn nào được thiết lập. Cai thuốc lá là quan trọng nhất, và tránh uống rượu quá mức cũng được khuyến cáo.

Idebenone

Idebenone là một dẫn xuất tổng hợp của coenzyme Q10, dễ dàng đi qua màng trong ty thể và hàng rào máu não. Nó thúc đẩy quá trình vận chuyển điện tử từ phức hợp I đến phức hợp III trong chuỗi vận chuyển điện tử, hỗ trợ sản xuất ATP ¹⁾.

Thử nghiệm RHODOS (RCT tiến cứu mù đôi) ⁶⁾: 85 bệnh nhân mang một trong ba đột biến chính (trong vòng 5 năm khởi phát) được dùng idebenone 900 mg/ngày trong 6 tháng. Được thực hiện như một nghiên cứu đối chứng giả dược.
Thử nghiệm LEROS (nghiên cứu đối chứng không ngẫu nhiên) ⁷⁾: Ở nhóm idebenone, CRR (phục hồi có ý nghĩa lâm sàng) là 31,9-47,9%. Hiệu quả điều trị kéo dài đến 24 tháng.
Phê duyệt châu Âu: Được phê duyệt tại EU và Israel cho bệnh nhân sau tuổi dậy thì (Raxone®, Chiesi) ³⁾. Chưa được phê duyệt tại Mỹ.
Chưa được phê duyệt trong nước: Các chất bổ sung coenzyme Q10 và vitamin B/C được sử dụng theo quyết định của cơ sở. Có trường hợp bệnh nhân tự nhập khẩu idebenone và uống.
Dữ liệu lâm sàng thực tế (đoàn hệ Wales) ²⁾: 12 bệnh nhân được dùng idebenone 300 mg x 3 lần/ngày trong trung bình 30,2 tháng, kết quả CRR 86% (12/14 mắt) tại thời điểm 27 tháng, và thị lực cải thiện từ LogMAR 2,22 lên 1,48 tại 24 tháng.
Khả năng hiệu quả ở giai đoạn mãn tính: Có báo cáo về việc đạt được CRR ở tháng thứ 15 ở bệnh nhân bắt đầu điều trị 18 năm sau khi khởi phát ²⁾.

So sánh hiệu quả điều trị cho đột biến mt11778 (Phân tích tổng hợp) ³⁾

Nhóm điều trị	CRR cấp mắt	Số bệnh nhân
Diễn tiến tự nhiên (không điều trị)	17% (KTC 95% 7–30%)	316 mắt
Idebenone	31% (KTC 95% 24–40%)	313 mắt
Lenadogene nolparvovec (liệu pháp gen)	59% (KTC 95% 54–64%)	348 mắt

Ghi nhận mức độ hiệu quả: liệu pháp gen > idebenone > diễn tiến tự nhiên.

Điều trị hỗ trợ

Uống coenzyme Q10 (có thể hiệu quả, nhưng chưa chắc chắn)
Vitamin nhóm B và C (bằng chứng hạn chế)
Chăm sóc thị lực kém (kính lúp đọc sách, kính chống ánh sáng, v.v.)
Hướng dẫn sử dụng hệ thống hỗ trợ chi phí y tế cho bệnh hiếm

Q Idebenone có được điều trị tại Nhật Bản không?

Idebenone chưa được phê duyệt tại Nhật Bản. Ở châu Âu (Raxone®) đã được phê duyệt cho bệnh nhân LHON sau tuổi dậy thì, và một số bệnh nhân tự nhập khẩu và uống. Hiện tại, các thực phẩm bổ sung coenzyme Q10 và vitamin B, C được sử dụng theo quyết định của từng cơ sở. Nên tham khảo ý kiến chuyên gia về xu hướng phê duyệt trong nước trong tương lai.

7. Sinh lý bệnh và cơ chế khởi phát chi tiết

Bất thường chuỗi vận chuyển điện tử ty thể

Đột biến điểm mtDNA gây rối loạn chức năng các tiểu đơn vị phức hợp I (ND1/ND4/ND6) của chuỗi vận chuyển điện tử. Các loại oxy phản ứng (ROS) được tạo ra từ các điện tử không được chuyển, gây ra apoptosis tế bào hạch võng mạc (RGC). Sự suy giảm tổng hợp ATP và tăng sản xuất ROS là cốt lõi của bệnh lý¹⁾.

Bí ẩn về tỷ lệ thâm nhập không hoàn toàn

Hầu hết người mang gen không khởi phát bệnh (tỷ lệ thâm nhập 2,5–17,5%)²⁾. Vì không xuất hiện cho đến một độ tuổi nhất định, các yếu tố môi trường (hút thuốc, rượu, thuốc) được cho là có liên quan. Các yếu tố điều chỉnh gen nhân (PRICKLE3, YARS2, DNAJC30) có thể liên quan đến tỷ lệ thâm nhập và khác biệt giới tính¹⁾.

Khởi phát ưu thế ở nam giới

Đột biến mtDNA di truyền theo dòng mẹ không có khác biệt giới tính, nhưng khoảng 80% bệnh nhân là nam giới. Đột biến gen PRICKLE3 trên nhiễm sắc thể X được cho là ảnh hưởng đến chức năng ATP synthase (phức hợp V), và ở nữ giới, nhiễm sắc thể X đối diện có thể bù trừ¹⁾.

Tính dễ tổn thương chọn lọc của tế bào hạch võng mạc

Các sợi trục đường kính nhỏ trong bó gai thị-hoàng điểm dễ bị tổn thương nhất. Lý do là phần không có myelin gần đĩa thị giác dài và cần năng lượng cao. Teo thị giác bắt đầu từ bó gai thị-hoàng điểm và cuối cùng lan ra toàn bộ chu vi.

8. Tiên lượng và diễn tiến

Diễn tiến tự nhiên

Trong hầu hết các trường hợp, thị lực giảm và khiếm khuyết thị trường trung tâm vẫn tồn tại. Thị lực điều chỉnh cuối cùng thường khoảng 0,01. Mặc dù hiếm, nhưng có trường hợp thị lực điều chỉnh cải thiện lên 1,0 ngay cả sau teo dây thần kinh thị giác. Tỷ lệ cải thiện chức năng thị giác khác nhau tùy theo loại đột biến gen.

Tiên lượng theo loại đột biến

Đột biến	Tỷ lệ phục hồi tự nhiên	Tiên lượng
mt11778	Vài % đến 14-20% (khoảng 11% ở người trên 15 tuổi)³⁾	Xấu nhất
mt14484	Cao nhất (37-71%)	Tương đối tốt
mt3460	Trung bình	Nặng

Các yếu tố ảnh hưởng đến tiên lượng

Tuổi khởi phát: Khởi phát dưới 12 tuổi có tỷ lệ hồi phục cao hơn³⁾
Loại đột biến gen: mt14484 là thuận lợi nhất
Can thiệp điều trị: Dùng idebenone đạt CRR 31%, liệu pháp gen 59%³⁾
Tiền sử hút thuốc: Người hút thuốc có thể có tiên lượng xấu

Diễn biến sau điều trị idebenone

Trong thử nghiệm LEROS, hiệu quả điều trị kéo dài đến 24 tháng với sự cải thiện liên tục⁷⁾. Ở đoàn hệ Wales, sự khác biệt đáng kể được ghi nhận ở 24 tháng: CRR 71% so với 24% ở nhóm diễn biến tự nhiên (p<0,001)²⁾. Đỉnh cải thiện thị lực vào khoảng 27 tháng, sau đó có xu hướng duy trì hoặc giảm nhẹ²⁾.

9. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai

Liệu pháp gen: lenadogene nolparvovec

Là chế phẩm chứa vector AAV2 mang gen MT-ND4 kiểu hoang dã với tín hiệu vận chuyển ty thể³⁾. Sử dụng phương pháp biểu hiện allotopic thông qua tiêm nội nhãn để đưa gen ND4 vào tế bào hạch võng mạc.

Thử nghiệm lâm sàng: REVEAL (giai đoạn I/II, đã hoàn thành), RESCUE & REVERSE (giai đoạn III, đã hoàn thành), REFLECT (giai đoạn III, đang tiến hành), RESTORE (theo dõi dài hạn, đã hoàn thành)³⁾.
Hiệu ứng mắt đối diện: Hiệu ứng mắt đối diện, trong đó tiêm một mắt cải thiện thị lực cả hai mắt, được quan sát một cách nhất quán³⁾.
CRR trong phân tích gộp: 59% (cao hơn nhiều so với 17% ở diễn biến tự nhiên và 31% với idebenone)³⁾.
Tình trạng hiện tại: Chưa được phê duyệt, nhưng có sẵn một phần thông qua các chương trình tiếp cận sớm.

Liệu pháp Tế bào gốc trung mô (MSC)¹⁾

Nghiên cứu đang được tiến hành nhằm phục hồi thoái hóa tế bào hạch võng mạc (RGC) thông qua vận chuyển miRNA bởi exosomes từ MSC tủy xương. Phục hồi chức năng ty thể bằng cấy ghép iPSC-MSC và vận chuyển ty thể khỏe mạnh giữa các tế bào qua ống nano hầm (TNT) cũng đang được nghiên cứu. Tất cả các ứng dụng lâm sàng cho LHON vẫn đang ở giai đoạn tiền lâm sàng.

Cách tiếp cận mới cho LHON lặn nhiễm sắc thể thường (arLHON)¹⁾

arLHON do đột biến DNAJC30 có đặc điểm tuổi khởi phát trẻ và tỷ lệ phục hồi thị lực cao. DNAJC30 là protein chaperone sửa chữa phức hợp I, được coi là mục tiêu điều trị đặc hiệu. Do hình ảnh lâm sàng chồng lấn với LHON thông thường, nên thực hiện xét nghiệm bảng gen toàn diện ở các ca khởi phát trẻ. LHON gen nhân do đột biến MCAT cũng đã được báo cáo⁸⁾.

Dấu ấn sinh học trước khởi phát

Những thay đổi trên OCT (dày RNFL) trước khi mất thị lực ở người mang gen có thể là dấu hiệu dự báo⁵⁾, và việc xác nhận hiệu quả của can thiệp dự phòng (ví dụ dùng idebenone sớm) là thách thức trong tương lai.

Các phương pháp điều trị khác đang trong giai đoạn nghiên cứu

EPI-743: Dẫn xuất vitamin E có tác dụng chống oxy hóa. Hiệu quả đã được báo cáo trong thử nghiệm thí điểm.
Phytoestrogen: Cho thấy tác dụng bảo vệ RGC trong ống nghiệm²⁾.
Liệu pháp thay thế hormone: Nghiên cứu đang tiến hành nhằm bảo vệ thần kinh cho người mang gen nữ.

Lưu ý về LHON ở trẻ em

Ở trẻ em, LHON thường bị chẩn đoán nhầm là nhược thị; nếu điều trị nhược thị không hiệu quả, nên thực hiện xét nghiệm di truyền với nghi ngờ LHON⁹⁾.

10. Tài liệu tham khảo

Hua JL, Hsu CC, Hsiao YJ, et al. Leber’s hereditary optic neuropathy: Update on the novel genes and therapeutic options. J Chin Med Assoc. 2024;87(4):355-363.
Sanders FWB, Votruba M. Outcomes of idebenone therapy for Leber hereditary optic neuropathy in a cohort of patients from Wales. Eye. 2025. doi:10.1038/s41433-025-03xxx.
Newman NJ, Biousse V, Yu-Wai-Man P, et al. Meta-analysis of treatment outcomes for patients with m.11778G>A MT-ND4 Leber hereditary optic neuropathy. J Neuroophthalmol. 2024.
Poincenot L, Pearson AL, Karanjia R. Demographics of a large international population of patients affected by Leber’s hereditary optic neuropathy. Ophthalmology. 2020;127(5):679-688.
Yu-Wai-Man P, Griffiths PG, Chinnery PF. Mitochondrial optic neuropathies—disease mechanisms and therapeutic strategies. Prog Retin Eye Res. 2011;30(2):81-114.
Klopstock T, Yu-Wai-Man P, Dimitriadis K, et al. A randomized placebo-controlled trial of idebenone in Leber’s hereditary optic neuropathy. Brain. 2011;134(Pt 9):2677-2686.
Yu-Wai-Man P, Carelli V, Newman NJ, et al. Therapeutic benefit of idebenone in patients with Leber hereditary optic neuropathy: the LEROS nonrandomized controlled trial. Cell Rep Med. 2024;5(3):101437.
Gerber S, Alzureiqi M, Marlin S, et al. MCAT mutations cause nuclear Leber hereditary optic neuropathy-like optic neuropathy. Genes. 2021;12(4):521.
Petrovic Pajic S, Bjelogrlić I, Dačić Crljen V, et al. Leber hereditary optic neuropathy in patients with presumed childhood monocular amblyopia. J Clin Med. 2023;12(20):6669.