ऑटोसोमल डोमिनेंट ऑप्टिक एट्रोफी (ADOA)

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• ADOA सबसे सामान्य वंशानुगत ऑप्टिक न्यूरोपैथी है, जिसका प्रसार 1:12,000 से 1:50,000 तक अनुमानित है।
• 60% से अधिक मामले OPA1 जीन उत्परिवर्तन (गुणसूत्र 3q28-q29) के कारण होते हैं, और 500 से अधिक रोगजनक उत्परिवर्तनों की पहचान की गई है।
• यह अक्सर बचपन या 20 वर्ष की आयु में शुरू होता है, लेकिन धीमी प्रगति के कारण इसका पता देर से चलता है।
• विशिष्ट निष्कर्षों में टेम्पोरल पक्ष पर पच्चर के आकार का ऑप्टिक डिस्क पैलर और ब्लू-ऑन-येलो दृश्य क्षेत्र परीक्षण में संवेदनशीलता में कमी शामिल है।
• कोई स्थापित प्रभावी उपचार नहीं है; कम दृष्टि देखभाल और आनुवंशिक परामर्श उपचार का मुख्य आधार हैं।
• पैठ परिवार के अनुसार 43% से 100% तक भिन्न होती है, और कुछ रोगी मध्य आयु तक अच्छी दृश्य कार्यक्षमता बनाए रखते हैं।
• जीन थेरेपी और एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड (ASO) थेरेपी प्रीक्लिनिकल अनुसंधान चरण में हैं।

1. ऑटोसोमल डोमिनेंट ऑप्टिक एट्रोफी क्या है?

ऑटोसोमल डोमिनेंट ऑप्टिक एट्रोफी (ADOA) एक वंशानुगत ऑप्टिक न्यूरोपैथी है जो द्विपक्षीय प्रगतिशील ऑप्टिक एट्रोफी द्वारा विशेषता है। OMIM संख्या 165500 है। यह सबसे आम वंशानुगत ऑप्टिक न्यूरोपैथी है, जिसका प्रसार 1:12,000 से 1:50,000 तक अनुमानित है²⁾।

वंशानुगत ऑप्टिक न्यूरोपैथी को मोटे तौर पर दो श्रेणियों में विभाजित किया गया है: ADOA, जो परमाणु जीन उत्परिवर्तन और मेंडेलियन वंशानुक्रम के कारण होता है, और लेबर वंशानुगत ऑप्टिक न्यूरोपैथी (LHON), जो माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए उत्परिवर्तन और मातृ वंशानुक्रम के कारण होता है। ऑटोसोमल रिसेसिव ऑप्टिक एट्रोफी में वोल्फ्राम सिंड्रोम शामिल है। ADOA और LHON दोनों में माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन के कारण रेटिनल गैंग्लियन कोशिका (RGC) अध:पतन का सामान्य रोग तंत्र है, लेकिन नैदानिक चित्र और आनुवंशिक कारण भिन्न हैं⁶⁾।

Q ऑटोसोमल डोमिनेंट ऑप्टिक एट्रोफी कितनी बार होती है?

A

प्रसार 1:12,000 से 1:50,000 तक अनुमानित है, जो इसे सबसे आम वंशानुगत ऑप्टिक न्यूरोपैथी बनाता है²⁾। यूके में, सभी वंशानुगत ऑप्टिक न्यूरोपैथी का कुल प्रसार लगभग 1:25,000 बताया गया है⁶⁾।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

ऑटोसोमल डोमिनेंट ऑप्टिक एट्रोफी में फंडस फोटोग्राफ

Murati Calderon RA, et al. Clinical and Genetic Findings in an Autosomal Dominant Optic Atrophy-Compatible Phenotype Harboring an OPA1 Variant: A Case Report. Cureus. 2025. Figure 1. PMCID: PMC12659938. License: CC BY.

पहली यात्रा पर दाहिनी आंख (A) और बाईं आंख (B) की रंगीन फंडस तस्वीरें, दोनों आंखों में हल्के टेम्पोरल ऑप्टिक डिस्क पैलर (लाल तीर) और ऑप्टिक कप के बढ़ने को दर्शाती हैं। यह अनुभाग “2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष” में चर्चा किए गए ऑप्टिक डिस्क पैलर से मेल खाता है।

व्यक्तिपरक लक्षण

विशिष्ट शुरुआत जीवन के पहले से दूसरे दशक में होती है। धीमी प्रगति के कारण, कई रोगी सटीक शुरुआत का समय निर्धारित नहीं कर पाते।

• दृष्टि में कमी : द्विपक्षीय, सममित, धीमी और गुप्त प्रगति के साथ।
• पता लगने का अवसर : अक्सर बचपन में द्विनेत्री दृष्टि विकास विकार के रूप में पाया जाता है। व्यक्तिपरक लक्षण कम होते हैं, और कभी-कभी जांच में संयोग से पता चलता है।
• दृष्टि की डिग्री : 80% से अधिक रोगी 20/200 (0.1) या उससे अधिक दृष्टि बनाए रखते हैं, लेकिन कुछ मामलों में सही दृष्टि 0.1 या उससे कम होती है।
• प्रवेशन : परिवार के अनुसार 43 से 100% तक भिन्न होता है²⁾। कुछ मामले मध्य आयु तक अपेक्षाकृत अच्छी दृश्य क्रिया (सर्वोत्तम सही दृष्टि [BCVA] 0.6 से 1.0) बनाए रखते हैं²⁾।
• लिंग भेद नहीं : शुरुआत में कोई लिंग भेद नहीं पाया जाता।

Q क्या अच्छी दृष्टि होने पर भी ADOA संभव है?

A

हाँ। Tachibana एट अल. (2025) की रिपोर्ट में, 56 वर्ष की आयु में 0.8/0.6 की सर्वोत्तम सही दृष्टि बनाए रखने वाले एक मामले में OPA1 का नया उत्परिवर्तन पाया गया²⁾। प्रवेशन 43 से 100% तक भिन्न होता है, और लक्षणहीन वाहकों में केवल OCT द्वारा असामान्यताएं पाई जा सकती हैं।

नैदानिक निष्कर्ष

तीन मुख्य निष्कर्ष हैं ऑप्टिक डिस्क, रंग दृष्टि और दृश्य क्षेत्र।

• ऑप्टिक डिस्क : टेम्पोरल पैलर (कील के आकार का पीलापन) विशिष्ट है। फैला हुआ शोष भी देखा जा सकता है।
• रंग दृष्टि असामान्यता : अर्जित तृतीय रंग दृष्टि असामान्यता (ट्राइटानोपिया) के रूप में प्रकट हो सकती है।
• दृश्य क्षेत्र दोष : केंद्रीय स्कोटोमा, सेंट्रोसेकल स्कोटोमा और पैरासेंट्रल स्कोटोमा सबसे आम हैं। कुछ मामलों में लगभग कोई असामान्यता नहीं होती।
• नीले-पीले दृश्य क्षेत्र : मानक सफेद उत्तेजना के स्वचालित दृश्य क्षेत्र की तुलना में संवेदनशीलता में कमी का पता लगाने में अधिक संवेदनशील²⁾।
• ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (OCT) : पैपिलोमैक्यूलर बंडल में रेटिना की आंतरिक परतों का पतला होना। टेम्पोरल रेटिनल नर्व फाइबर लेयर (RNFL) का पतला होना विशेषता है। माइक्रोसिस्टिक मैक्यूलर एडिमा (MME) देखी जा सकती है।
• इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी : VEP में आयाम कम होना और विलंबता बढ़ना। पैटर्न इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम (pERG) में N95 घटक में कमी पाई जाती है।

ADOA में ऑप्टिक एट्रोफी के अलावा अन्य प्रणालीगत असामान्यताओं के साथ DOA प्लस (DOA plus) फेनोटाइप होता है। 20-30% रोगियों में बहरापन, परिधीय न्यूरोपैथी, मायोपैथी, गतिभंग, क्रोनिक प्रोग्रेसिव एक्सटर्नल ऑप्थाल्मोप्लेजिया (CPEO) आदि सह-मौजूद होते हैं ³⁾।

विशिष्ट प्रकार (DOA)

लक्षण : द्विपक्षीय धीमी प्रगतिशील दृष्टि हानि।

पैपिला निष्कर्ष : टेम्पोरल वेज-आकार का पीलापन प्रमुख निष्कर्ष है।

प्रणालीगत लक्षण : केवल ऑप्टिक एट्रोफी।

दृष्टि : 80% से अधिक रोगी 0.1 या उससे अधिक दृष्टि बनाए रखते हैं।

DOA प्लस

आवृत्ति : 20-30% रोगियों में होता है ³⁾।

जटिलताएं : बहरापन, परिधीय न्यूरोपैथी, मायोपैथी, गतिभंग, CPEO आदि।

गंभीर प्रकार : बायएलिलिक OPA1 उत्परिवर्तन बेहर सिंड्रोम (प्रारंभिक शुरुआत, गंभीर दृष्टि हानि, गतिभंग, ऐंठन) का कारण बनता है ³⁾।

3. कारण और जोखिम कारक

प्रमुख कारण जीन

ADOA के 60% से अधिक मामले OPA1 जीन उत्परिवर्तन के कारण होते हैं ⁶⁾। OPA1 गुणसूत्र 3q28-q29 पर स्थित है और 500 से अधिक रोगजनक उत्परिवर्तन पहचाने गए हैं ⁶⁾। जापान में, c.2708_2711 delTTAG एक उच्च-आवृत्ति उत्परिवर्तन के रूप में जाना जाता है।

• हैप्लोइन्सफिशिएंसी : अधिकांश OPA1 उत्परिवर्तन अनुवाद के समय से पहले समाप्ति का कारण बनते हैं, जिससे OPA1 प्रोटीन की मात्रा कम हो जाती है ⁶⁾।
• अपूर्ण प्रवेश (Incomplete penetrance) : निदान, पूर्वानुमान और आनुवंशिक परामर्श को जटिल बनाता है⁶⁾।
• डी नोवो उत्परिवर्तन (de novo mutations) : उच्च दर पर होते हैं, इसलिए पारिवारिक इतिहास न होने पर भी निदान को खारिज नहीं किया जा सकता¹⁾।

OPA1 के अलावा अन्य कारण जीन

OPA1-नकारात्मक मामलों में अन्य जीन उत्परिवर्तनों की खोज आवश्यक है। मुख्य कारण जीन नीचे दिए गए हैं।

जीन	संबंधित रोग	टिप्पणी
OPA1	ADOA (विशिष्ट प्रकार, DOA प्लस)	कुल का 60% से अधिक6)
AFG3L2	ऑप्टिक एट्रोफी प्रकार 12 (OAT12), SCA28	वंशानुगत ऑप्टिक न्यूरोपैथी का लगभग 3%1)
OPA3	प्रभावी ऑप्टिक एट्रोफी + मोतियाबिंद/बहरापन (कोस्टेफ सिंड्रोम)	OMIM #258501
WFS1	वोल्फ्राम सिंड्रोम जैसा	OMIM #222370, #614296
DNM1L	ऑप्टिक एट्रोफी प्रकार 5 (OPA5)	माइटोकॉन्ड्रियल विभाजन नियंत्रण

Brodsky एट अल. (2023) ने पूर्वी अफ्रीकी (सोमाली) मूल के पिता-पुत्री में AFG3L2 जीन c.1064C>T (p.Thr355Met) उत्परिवर्तन के कारण ऑप्टिक एट्रोफी प्रकार 12 की पहचान की¹⁾। 2186 मामलों के कोहोर्ट अध्ययन में, वंशानुगत ऑप्टिक न्यूरोपैथी के शीर्ष 10 कारण जीनों में AFG3L2 शामिल था, जो 451 में से 14 मामलों (3%) में पाया गया।

आनुवंशिक परामर्श के बारे में

ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम के कारण, उत्परिवर्तन वाले माता-पिता से बच्चे में इसके पारित होने की संभावना 50% है। हालांकि, अपूर्ण प्रवेश के कारण, उत्परिवर्तन प्राप्त करने पर भी रोग विकसित नहीं हो सकता है। पारिवारिक इतिहास के बिना भी डी नोवो उत्परिवर्तन से रोग हो सकता है। किसी विशेषज्ञ से परामर्श की सिफारिश की जाती है।

Q क्या OPA1 जीन के अलावा अन्य कारण जीन भी हैं?

A

हाँ। AFG3L2, OPA3, WFS1, DNM1L (OPA5) सहित कई जीनों की पहचान की गई है। विशेष रूप से, AFG3L2 वंशानुगत ऑप्टिक न्यूरोपैथी का लगभग 3% हिस्सा है¹⁾, और यदि OPA1 नकारात्मक है, तो एक्सोम/जीनोम अनुक्रमण द्वारा व्यापक खोज महत्वपूर्ण है।

4. निदान और जांच विधियाँ

नैदानिक निदान

स्कूली उम्र में पाई जाने वाली अज्ञात कारण की द्विपक्षीय दृष्टि विकास विकार में इस रोग का संदेह करें। समान लक्षणों का पारिवारिक इतिहास एक महत्वपूर्ण सुराग है, लेकिन अपूर्ण प्रवेश के कारण पारिवारिक इतिहास नहीं भी हो सकता है।

प्रमुख जाँचें

• Farnsworth-Munsell 100 hue परीक्षण : तृतीय वर्णांधता (tritanopia) अक्ष दर्शाता है।
• नीले-पीले स्वचालित दृश्य क्षेत्र परीक्षण : सफेद उत्तेजना के सामान्य दृश्य क्षेत्र की तुलना में संवेदनशीलता में कमी का पता लगाना आसान है²⁾।
• OCT : टेम्पोरल और अवर चतुर्थांश में प्रमुख RNFL पतलेपन का मूल्यांकन करता है। लक्षणहीन वाहकों में भी केवल OCT से असामान्यताएं पाई जा सकती हैं।

Tachibana एट अल. (2025) के 56 वर्षीय पुरुष मामले में, HFA 24-2 सफेद उत्तेजना दृश्य क्षेत्र सामान्य था, लेकिन नीले-पीले दृश्य क्षेत्र में संवेदनशीलता में कमी पाई गई²⁾। OCT ने टेम्पोरल RNFL पतलापन दिखाया, और CFF 30/31 Hz (सामान्य >39 Hz) तक कम हो गया।

• OPA1 जीन परीक्षण : निश्चित निदान के लिए आवश्यक। बाहरी परीक्षण अभी व्यापक नहीं हैं और इसे प्रमुख केंद्रों को भेजने की आवश्यकता है।
• एक्सोम/जीनोम अनुक्रमण : OPA1-नकारात्मक मामलों में, AFG3L2 सहित अन्य जीनों की खोज महत्वपूर्ण है। पुनर्विश्लेषण से कभी-कभी नया निदान प्राप्त हो सकता है¹⁾।
• इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल परीक्षण : VEP (आयाम में कमी, विलंबता में वृद्धि), pERG (N95 में कमी), CFF में कमी।
• OCTA : मैक्युलर और पेरिपैपिलरी न्यूरोवैस्कुलर परिवर्तनों के मूल्यांकन में उपयोगी।

विभेदक निदान

रोग	शुरुआत का तरीका	वंशानुक्रम पैटर्न	विभेदन बिंदु
LHON	तीव्र से अर्धतीव्र	मातृवंशीय	युवा पुरुषों में प्रमुख, गंभीर
ADOA	धीमा और गुप्त	ऑटोसोमल प्रभावी	बचपन, दोनों आँखों में सममित
ग्लूकोमा	धीमा	बहुक्रियात्मक	अंतर्नेत्र दबाव में वृद्धि, ऑप्टिक डिस्क कपिंग का बढ़ना
संपीडक ऑप्टिक न्यूरोपैथी	धीमा से अर्धतीव्र	अनुवांशिक नहीं	MRI में काइआज़्म घाव

अन्य विभेदक निदान: विषाक्त ऑप्टिक न्यूरोपैथी (एथमब्यूटोल आदि), पोषण संबंधी ऑप्टिक न्यूरोपैथी, गुप्त मैक्यूलर डिस्ट्रोफी, कोन डिस्ट्रोफी, कार्यात्मक एम्ब्लियोपिया, मनोवैज्ञानिक दृश्य विकार।

5. मानक उपचार

कोई स्थापित प्रभावी उपचार नहीं है। कम दृष्टि देखभाल और रोगी परामर्श उपचार का मुख्य आधार है।

लो विज़न केयर और नियमित निगरानी

• नियमित निगरानी : वर्ष में एक बार अनुशंसित। दृश्य तीक्ष्णता, दृश्य क्षेत्र, रंग दृष्टि, बाह्य नेत्र पेशियों और श्रवण का मूल्यांकन करें।
• अपवर्तन सुधार : अपवर्तन दोषों का इष्टतम सुधार और चश्मा अनुपालन प्रबंधन।
• दृश्य पुनर्वास : आवर्धक लेंस, टेक्स्ट-टू-स्पीच जैसे सहायक उपकरणों का उपयोग करें ³⁾।

सहायक पूरक

ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करने के उद्देश्य से निम्नलिखित प्रस्तावित किए गए हैं, लेकिन इनमें से कोई भी मानक उपचार के रूप में स्थापित नहीं है।

• आइडेबेनोन : कोएंजाइम Q10 (CoQ10) का सिंथेटिक एनालॉग। यह इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला के कॉम्प्लेक्स I को बायपास करके माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन में सुधार करता है ⁶⁾। OPA1 उत्परिवर्तन ADOA रोगियों में दृश्य तीक्ष्णता स्थिरीकरण/सुधार की संभावना बढ़ाने की रिपोर्टें हैं ⁴⁾⁵⁾।
• CoQ10, विटामिन B12, C, ल्यूटिन : एंटीऑक्सीडेंट पूरक के रूप में प्रस्तावित।

आनुवंशिक परामर्श

ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम की व्याख्या और द्विअलील उत्परिवर्तन के कारण गंभीरता (बेहर सिंड्रोम) के जोखिम के बारे में जानकारी प्रदान करना महत्वपूर्ण है ³⁾।

पूर्वानुमान

दृश्य तीक्ष्णता में कमी आमतौर पर धीरे-धीरे बढ़ती है और LHON की तुलना में हल्का कोर्स होता है। 80% से अधिक रोगी 0.1 या उससे अधिक की सही दृश्य तीक्ष्णता बनाए रखते हैं, लेकिन कुछ मामलों में यह 0.1 से नीचे गिर सकती है। धीमी शुरुआत के कारण जागरूकता में देरी हो सकती है और जांच में आकस्मिक खोज हो सकती है। स्थापित उपचार के अभाव में, दीर्घकालिक प्रबंधन के लिए नियमित निगरानी और लो विज़न केयर महत्वपूर्ण हैं।

उपचार में सावधानियां

कोई स्थापित प्रभावी उपचार नहीं होने के कारण, मानक उपचार का दावा करने वाली अप्रमाणित चिकित्साओं से सावधान रहना चाहिए। आइडेबेनोन जैसे पूरक दृश्य स्थिरीकरण की संभावना दिखाने वाली रिपोर्टें हैं ⁴⁾⁵⁾, लेकिन प्रभावशीलता के प्रमाण अपर्याप्त हैं। उपचार योजना किसी विशेषज्ञ से पर्याप्त परामर्श के बाद तय की जानी चाहिए।

Q क्या ADOA के लिए कोई प्रभावी उपचार है?

A

वर्तमान में कोई स्थापित प्रभावी उपचार नहीं है। कम दृष्टि देखभाल (लो विज़न केयर) ही मुख्य उपचार है। आइडेबेनोन ने दृष्टि स्थिरीकरण या सुधार की संभावना दिखाई है⁴⁾⁵⁾, लेकिन यह मानक उपचार के रूप में स्थापित नहीं है। शोध चरण के उपचार दृष्टिकोणों के लिए, “नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ” अनुभाग देखें।

6. रोग-शरीरक्रिया विज्ञान और विस्तृत रोगजनन तंत्र

OPA1 प्रोटीन का कार्य

OPA1 एक डायनामिन-संबंधित GTPase है जो माइटोकॉन्ड्रिया की आंतरिक झिल्ली में स्थित होता है। यह केंद्रक में संश्लेषित होने के बाद माइटोकॉन्ड्रिया में परिवहनित होता है और निम्नलिखित कार्य करता है⁶⁾।

• आंतरिक झिल्ली संलयन : माइटोकॉन्ड्रियल नेटवर्क का रखरखाव
• क्रिस्टी संरचना का रखरखाव : श्वसन श्रृंखला परिसरों का स्थिरीकरण
• इलेक्ट्रॉन परिवहन परिसरों का निर्माण : ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलीकरण की दक्षता
• Ca²⁺ होमियोस्टेसिस का नियंत्रण
• एपोप्टोसिस का दमन

रोगजनन तंत्र

मुख्य रोग तंत्र हैप्लोअपर्याप्तता (haploinsufficiency) है। OPA1 उत्परिवर्तनों का अधिकांश भाग अनुवाद के समयपूर्व समाप्ति का कारण बनता है, जिससे OPA1 प्रोटीन की मात्रा कम हो जाती है⁶⁾।

OPA1 प्रोटीन में कमी → माइटोकॉन्ड्रियल विखंडन में वृद्धि और पुनर्चक्रण में तेजी³⁾ → माइटोकॉन्ड्रियल चयापचय असामान्यता और ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलीकरण में बाधा → प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (ROS) में वृद्धि → RGC का एपोप्टोसिस।

मुख्य रूप से पैपिलो-मैक्यूलर बंडल के RGC अध:पतित होते हैं, जो टेम्पोरल ऑप्टिक तंत्रिका शोष के रूप में प्रकट होता है।

AFG3L2 का कार्य

AFG3L2 माइटोकॉन्ड्रियल मैट्रिक्स AAA मेटालोप्रोटीएज (m-AAA) की एक उपइकाई को कोड करता है¹⁾। यह SPG7 (पैराप्लेजिन) के साथ एक जटिल बनाता है और ATP-निर्भर तरीके से माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन के प्रसंस्करण, परिपक्वता और गुणवत्ता नियंत्रण करता है। उत्परिवर्तन OPA1 के समान RGC अध:पतन का कारण बनते हैं¹⁾।

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7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

निम्नलिखित जानकारी वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षणों में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के बारे में विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

ASO थेरेपी

लक्ष्य : OPA1 pre-mRNA का NMD (नॉनसेंस-मध्यस्थ क्षरण) प्रेरक एक्सॉन।

तंत्र : NMD प्रेरित करने वाले एक्सॉन के समावेश को रोककर, जंगली प्रकार OPA1 अनुवाद को बढ़ाने वाला उत्परिवर्तन-स्वतंत्र दृष्टिकोण⁶⁾।

वर्तमान स्थिति : तीन ADOA रोगी कोशिका रेखाओं में OPA1 प्रोटीन उत्पादन में वृद्धि और माइटोकॉन्ड्रियल बायोएनर्जेटिक्स में सुधार की पुष्टि⁶⁾। नियमित रूप से कांचीय इंजेक्शन की आवश्यकता होती है, जिसमें एंडोफ्थैल्मिटिस और क्रोनिक यूवाइटिस का जोखिम चुनौतीपूर्ण है।

जीन थेरेपी

माउस मॉडल : OPA1 जीन थेरेपी DOA माउस मॉडल में RGC हानि को रोकती है⁷⁾।

आइसोफॉर्म अनुकूलन : अनुकूलित OPA1 आइसोफॉर्म 1 और 7 माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन मॉडल में चिकित्सीय प्रभाव दिखाते हैं⁸⁾।

वर्तमान स्थिति : प्रीक्लिनिकल चरण।

जीन संपादन

CRISPR-Cas9 : iPSC में OPA1 c.1334G>A: p.R445H उत्परिवर्तन का सुधार माइटोकॉन्ड्रियल होमियोस्टेसिस को बहाल करता है⁹⁾।

ट्रांस-स्प्लिसिंग : mRNA स्तर पर रोगजनक उत्परिवर्तन सुधार का दृष्टिकोण भी शोधाधीन है⁶⁾।

स्टेम कोशिकाएं : iPSC-व्युत्पन्न RGC द्वारा ऑप्टिक तंत्रिका पुनर्जनन का प्रीक्लिनिकल अध्ययन चल रहा है⁶⁾।

एक्सोम अनुक्रमण का बार-बार पुनर्विश्लेषण भी निदान में एक महत्वपूर्ण प्रगति है। आनुवंशिक ज्ञान के विस्तार के साथ, पिछले परीक्षणों में नकारात्मक डेटा से नए निदान प्राप्त हो सकते हैं¹⁾।

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8. संदर्भ

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2. Tachibana M, Hayashi T, Igawa Y, et al. Case of autosomal dominant optic atrophy with relatively good visual function. BMC Ophthalmol. 2025;25:443.
3. Al Othman B, Ong JE, Dumitrescu AV. Biallelic Optic Atrophy 1 (OPA1) Related Disorder—Case Report and Literature Review. Genes. 2022;13:1005.
4. Barboni P, Valentino ML, La Morgia C, et al. Idebenone treatment in patients with OPA1-mutant dominant optic atrophy. Brain. 2013;136:e231.
5. Romagnoli M, La Morgia C, Carbonelli M, et al. Idebenone increases chance of stabilization/recovery of visual acuity in OPA1-dominant optic atrophy. Ann Clin Transl Neurol. 2020;7:590-4.
6. Wong DCS, Makam R, Yu-Wai-Man P. Advanced therapies for inherited optic neuropathies. Eye. 2026;40:177-84.
7. Sarzi E, Seveno M, Piro-Mégy C, et al. OPA1 gene therapy prevents retinal ganglion cell loss in a Dominant Optic Atrophy mouse model. Sci Rep. 2018;8:2468.
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9. Sladen PE, Perdigão PRL, Salsbury G, et al. CRISPR-Cas9 correction of OPA1 c.1334G>A: p.R445H restores mitochondrial homeostasis in dominant optic atrophy patient-derived iPSCs. Mol Ther Nucleic Acids. 2021;26:432-43.