โรคจอประสาทตาเสื่อมชนิดถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบเด่น (ADOA)

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

ADOA เป็นโรคเส้นประสาทตาทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุด โดยมีความชุกประมาณ 1:12,000 ถึง 1:50,000
มากกว่า 60% ของสาเหตุเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน OPA1 (โครโมโซม 3q28-q29) และมีการระบุการกลายพันธุ์ที่ก่อโรคมากกว่า 500 ชนิด
มักเริ่มมีอาการในวัยเด็กถึงอายุ 20 ปี แต่เนื่องจากดำเนินไปอย่างช้าๆ จึงมักรับรู้ได้ช้า
ลักษณะที่พบโดยทั่วไปคือ จานประสาทตาซีดเป็นรูปลิ่มบริเวณด้านขมับ และความไวลดลงในการตรวจลานสายตาแบบ blue-on-yellow
ไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพที่ได้รับการยืนยัน และการดูแลหลักคือการดูแลสายตาเลือนรางและการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม
อัตราการแทรกซึมแตกต่างกันไปตั้งแต่ 43% ถึง 100% ขึ้นอยู่กับครอบครัว และบางรายยังคงรักษาการทำงานของสายตาที่ดีได้จนถึงวัยกลางคน
การบำบัดด้วยยีนและการบำบัดด้วย antisense oligonucleotide (ASO) อยู่ในขั้นตอนการศึกษาก่อนทางคลินิก

1. โรคจอประสาทตาฝ่อแบบ autosomal dominant คืออะไร?

โรคจอประสาทตาฝ่อแบบ autosomal dominant (Autosomal Dominant Optic Atrophy; ADOA) เป็นโรคเส้นประสาทตาทางพันธุกรรมที่มีลักษณะเฉพาะคือ จอประสาทตาฝ่อแบบลุกลามทั้งสองข้าง หมายเลข OMIM คือ 165500 เป็นโรคเส้นประสาทตาทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุด โดยมีความชุกประมาณ 1:12,000 ถึง 1:50,000 ²⁾

โรคเส้นประสาทตาทางพันธุกรรมแบ่งออกเป็น ADOA (ยีนในนิวเคลียส การถ่ายทอดแบบเมนเดเลียน) และโรคเส้นประสาทตาเสื่อมทางพันธุกรรมของ Leber (LHON) (การกลายพันธุ์ของ DNA ในไมโตคอนเดรีย การถ่ายทอดทางมารดา) จอประสาทตาฝ่อแบบ autosomal recessive ได้แก่ กลุ่มอาการ Wolfram ทั้ง ADOA และ LHON มีพยาธิสภาพร่วมกันคือการเสื่อมของเซลล์ปมประสาทจอตา (RGC) เนื่องจากความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย แต่ลักษณะทางคลินิกและสาเหตุทางพันธุกรรมแตกต่างกัน ⁶⁾

Q โรคจอประสาทตาฝ่อแบบ autosomal dominant พบได้บ่อยแค่ไหน?

ความชุกประมาณ 1:12,000 ถึง 1:50,000 และเป็นโรคเส้นประสาทตาทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุด ²⁾ มีรายงานความชุกโดยรวมของโรคเส้นประสาทตาทางพันธุกรรมในสหราชอาณาจักรประมาณ 1:25,000 ⁶⁾

2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก

ภาพถ่ายจอตาของโรคจอประสาทตาฝ่อแบบ autosomal dominant

Murati Calderon RA, et al. Clinical and Genetic Findings in an Autosomal Dominant Optic Atrophy-Compatible Phenotype Harboring an OPA1 Variant: A Case Report. Cureus. 2025. Figure 1. PMCID: PMC12659938. License: CC BY.

ภาพถ่ายจอตาสีของตาขวา (A) และตาซ้าย (B) ในการตรวจครั้งแรก แสดงให้เห็นจานประสาทตาซีดเล็กน้อยบริเวณด้านขมับ (ลูกศรสีแดง) และการขยายของหลุมจานประสาทตาในทั้งสองข้าง ซึ่งสอดคล้องกับจานประสาทตาซีดที่กล่าวถึงในหัวข้อ “2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก”

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึก

การเริ่มต้นโดยทั่วไปเกิดขึ้นในทศวรรษแรกถึงทศวรรษที่สองของชีวิต เนื่องจากดำเนินไปอย่างช้าๆ ผู้ป่วยจำนวนมากจึงไม่สามารถระบุเวลาที่เริ่มต้นได้อย่างแม่นยำ

การมองเห็นลดลง: เป็นแบบสองข้าง สมมาตร ช้า และแอบแฝง
โอกาสที่พบ: มักพบในวัยเรียนเมื่อมีพัฒนาการการมองเห็นสองตาผิดปกติ อาการแสดงน้อย และบางครั้งพบโดยบังเอิญจากการตรวจสุขภาพ
ระดับการมองเห็น: ผู้ป่วยมากกว่า 80% รักษาการมองเห็น 20/200 (0.1) หรือดีกว่า แต่บางรายมีค่าสายตาที่แก้ไขแล้ว 0.1 หรือน้อยกว่า
อัตราการแสดงออกของยีน: แตกต่างกันระหว่าง 43–100% ขึ้นอยู่กับครอบครัว ²⁾ บางรายรักษาการทำงานของการมองเห็นที่ค่อนข้างดี (ค่าสายตาที่แก้ไขดีที่สุด 0.6–1.0) จนถึงวัยกลางคน ²⁾
ไม่มีความแตกต่างทางเพศ: ไม่มีความแตกต่างในการเกิดโรคระหว่างเพศชายและหญิง

Q เป็นไปได้หรือไม่ที่จะเป็น ADOA แม้จะมีการมองเห็นที่ดี?

ได้ ในรายงานของ Tachibana และคณะ (2025) พบการกลายพันธุ์ใหม่ในยีน OPA1 ในผู้ป่วยที่รักษาค่าสายตาที่แก้ไขดีที่สุด 0.8/0.6 เมื่ออายุ 56 ปี ²⁾ อัตราการแสดงออกของยีนอยู่ระหว่าง 43–100% และอาจตรวจพบความผิดปกติได้ด้วย OCT เท่านั้นในพาหะที่ไม่มีอาการ

อาการแสดงทางคลินิก

อาการแสดงหลักสามประการคือ จานประสาทตา การมองเห็นสี และ ลานสายตา

จานประสาทตา: สีซีดเป็นรูปลิ่ม (temporal pallor) เป็นลักษณะทั่วไป และอาจพบการฝ่อแบบกระจาย
ความผิดปกติของการมองเห็นสี: อาจแสดงภาวะตาบอดสีชนิดที่สามที่เกิดขึ้นภายหลัง (tritanopia)
ข้อบกพร่องของลานสายตา: จุดบอดกลาง จุดบอดจานประสาทตากึ่งกลาง และจุดบอดใกล้กลางเป็นสิ่งที่พบบ่อยที่สุด บางรายอาจไม่มีความผิดปกติเกือบเลย
ลานสายตาสีน้ำเงินบนพื้นเหลือง: ตรวจพบการลดลงของความไวได้ง่ายกว่าลานสายตาอัตโนมัติด้วยสิ่งเร้าสีขาวปกติ ²⁾
เครื่องตรวจชั้นจอประสาทตาด้วยแสง (OCT): ชั้นในของจอประสาทตาบางลง โดยเฉพาะในมัดเส้นใยประสาทจากจานประสาทตาถึงรอยบุ๋มจอตา การบางลงของชั้นเส้นใยประสาทจอตา (RNFL) ด้านขมับเป็นลักษณะเฉพาะ อาจพบจอประสาทตาบวมน้ำแบบไมโครซิสติก (MME)
สรีรวิทยาไฟฟ้า: VEP แสดงแอมพลิจูดลดลงและระยะเวลาแฝงยาวขึ้น ในคลื่นไฟฟ้าจอประสาทตาแบบลาย (pERG) พบว่าส่วนประกอบ N95 ลดลง

ADOA มีฟีโนไทป์ DOA plus ซึ่งมีความผิดปกติทั่วร่างกายนอกเหนือจากฝ่อของเส้นประสาทตา ผู้ป่วย 20-30% มีภาวะแทรกซ้อน เช่น การสูญเสียการได้ยิน โรคเส้นประสาทส่วนปลาย โรคกล้ามเนื้อ ภาวะเสียการทรงตัว และกล้ามเนื้อตาภายนอกอ่อนแรงเรื้อรังแบบก้าวหน้า (CPEO) ³⁾

ชนิดทั่วไป (DOA)

อาการ: การมองเห็นลดลงทั้งสองข้างแบบค่อยเป็นค่อยไป

ลักษณะของจานประสาทตา: สีซีดรูปลิ่มทางขมับเป็นลักษณะสำคัญ

อาการทั่วร่างกาย: มีเพียงฝ่อของเส้นประสาทตา

ความคมชัดของการมองเห็น: มากกว่า 80% รักษาระดับการมองเห็น ≥ 0.1

DOA plus

ความถี่: เกิดขึ้นใน 20-30% ของผู้ป่วย ³⁾

ภาวะแทรกซ้อน: การสูญเสียการได้ยิน โรคเส้นประสาทส่วนปลาย โรคกล้ามเนื้อ ภาวะเสียการทรงตัว CPEO เป็นต้น

ชนิดรุนแรง: การกลายพันธุ์ OPA1 แบบสองอัลลีลทำให้เกิดกลุ่มอาการเบห์ร (เริ่มต้นเร็ว การมองเห็นบกพร่องรุนแรง ภาวะเสียการทรงตัว ชัก) ³⁾

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

ยีนก่อโรคหลัก

มากกว่า 60% ของผู้ป่วย ADOA เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน OPA1 ⁶⁾ ยีน OPA1 อยู่บนโครโมโซม 3q28-q29 และมีการระบุการกลายพันธุ์ที่ก่อโรคมากกว่า 500 ชนิด ⁶⁾ ในญี่ปุ่น การกลายพันธุ์ c.2708_2711 delTTAG เป็นที่รู้จักว่าเป็นการกลายพันธุ์ความถี่สูง

ภาวะเฮพลอยด์ไม่เพียงพอ: การกลายพันธุ์ OPA1 ส่วนใหญ่ทำให้เกิดการสิ้นสุดการแปลรหัสก่อนกำหนด ส่งผลให้ปริมาณโปรตีน OPA1 ไม่เพียงพอ ⁶⁾
การแทรกซึมไม่สมบูรณ์: ทำให้การวินิจฉัย การพยากรณ์โรค และการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมซับซ้อนขึ้น ⁶⁾
การกลายพันธุ์แบบ de novo: เกิดขึ้นในอัตราที่สูง ดังนั้นจึงไม่สามารถแยกการวินิจฉัยออกได้แม้ไม่มีประวัติครอบครัว ¹⁾

ยีนก่อโรคอื่นนอกเหนือจาก OPA1

ในกรณีที่ผล OPA1 เป็นลบ จำเป็นต้องค้นหาการกลายพันธุ์ของยีนอื่นๆ ด้านล่างนี้คือยีนก่อโรคหลัก

ยีน	โรคที่เกี่ยวข้อง	หมายเหตุ
OPA1	ADOA (ชนิดทั่วไป / DOA plus)	มากกว่า 60% ของทั้งหมด ⁶⁾
AFG3L2	จอประสาทตาฝ่อชนิดที่ 12 (OAT12), SCA28	ประมาณ 3% ของโรคเส้นประสาทตาทางพันธุกรรม ¹⁾
OPA3	จอประสาทตาฝ่อแบบเด่นร่วมกับต้อกระจก / สูญเสียการได้ยิน (Costeff syndrome)	OMIM #258501
WFS1	คล้าย Wolfram syndrome	OMIM #222370, #614296
DNM1L	จอประสาทตาฝ่อชนิดที่ 5 (OPA5)	การควบคุมการแบ่งตัวของไมโตคอนเดรีย

Brodsky และคณะ (2023) ระบุจอประสาทตาฝ่อชนิดที่ 12 จากการกลายพันธุ์ c.1064C>T (p.Thr355Met) ในยีน AFG3L2 ในพ่อและลูกสาวเชื้อสายแอฟริกาตะวันออก (โซมาลี)¹⁾ ในการศึกษา cohort จำนวน 2186 ราย พบว่า AFG3L2 อยู่ใน 10 อันดับแรกของยีนที่ทำให้เกิดโรคเส้นประสาทตาทางพันธุกรรม คิดเป็น 14 จาก 451 ราย (3%)

เนื่องจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ autosomal dominant ความน่าจะเป็นที่การกลายพันธุ์จะถ่ายทอดจากพ่อแม่สู่ลูกคือ 50% อย่างไรก็ตาม เนื่องจาก incomplete penetrance อาการอาจไม่ปรากฏแม้จะได้รับการถ่ายทอดการกลายพันธุ์ โรคนี้ยังสามารถเกิดจากการกลายพันธุ์แบบ de novo โดยไม่มีประวัติครอบครัว แนะนำให้ปรึกษาผู้เชี่ยวชาญ

Q มียีนอื่นที่ทำให้เกิดโรคนอกเหนือจาก OPA1 หรือไม่?

มี มียีนหลายตัวที่ถูกระบุ เช่น AFG3L2, OPA3, WFS1 และ DNM1L (OPA5) โดยเฉพาะ AFG3L2 คิดเป็นประมาณ 3% ของโรคเส้นประสาทตาทางพันธุกรรม¹⁾ และเมื่อ OPA1 เป็นลบ การค้นหาอย่างครอบคลุมด้วยการหาลำดับเอ็กโซม/จีโนมเป็นสิ่งสำคัญ

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

การวินิจฉัยทางคลินิก

หากพบความบกพร่องทางการมองเห็นทั้งสองข้างโดยไม่ทราบสาเหตุในวัยเรียน ควรสงสัยโรคนี้ ประวัติครอบครัวที่มีอาการคล้ายกันเป็นเบาะแสสำคัญ แต่อาจไม่มีประวัติครอบครัวเนื่องจาก incomplete penetrance

การตรวจหลัก

การทดสอบ Farnsworth-Munsell 100 hue: แสดงแนวแกนของความผิดปกติในการมองเห็นสีชนิดที่สาม (tritanopia)
การตรวจลานสายตาอัตโนมัติแบบ blue-on-yellow: ตรวจพบการลดลงของความไวได้ง่ายกว่าลานสายตาปกติที่ใช้สิ่งเร้าสีขาว²⁾
OCT: ประเมินการบางลงของ RNFL ที่เด่นในจตุภาคขมับและด้านล่าง แม้ในพาหะที่ไม่มีอาการก็อาจตรวจพบความผิดปกติได้ด้วย OCT เพียงอย่างเดียว

ในกรณีผู้ป่วยชายอายุ 56 ปีของ Tachibana และคณะ (2025) ลานสายตา HFA 24-2 ด้วยสิ่งเร้าสีขาวปกติ แต่ลานสายตาแบบ blue-on-yellow ตรวจพบการลดลงของความไว²⁾ OCT แสดงการบางลงของ RNFL ขมับ CFF ลดลงเหลือ 30/31 Hz (ค่าปกติ >39 Hz)

การตรวจยีน OPA1: จำเป็นสำหรับการวินิจฉัยที่แน่นอน การตรวจจากภายนอกยังไม่แพร่หลาย ต้องส่งต่อยังสถานพยาบาลหลัก
การหาลำดับเอ็กโซม/จีโนม: ในกรณีที่ผล OPA1 เป็นลบ การค้นหายีนอื่นรวมถึง AFG3L2 มีความสำคัญ การวิเคราะห์ซ้ำอาจให้การวินิจฉัยใหม่¹⁾
การตรวจทางไฟฟ้าสรีรวิทยา: VEP (แอมพลิจูดลดลง, latency ยาวขึ้น), pERG (N95 ลดลง), CFF ลดลง
OCTA: มีประโยชน์ในการประเมินการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดประสาทที่จอประสาทตาและรอบหัวประสาทตา

การวินิจฉัยแยกโรค

โรค	รูปแบบการเริ่มต้น	รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรม	จุดที่ใช้แยก
LHON	เฉียบพลันถึงกึ่งเฉียบพลัน	ถ่ายทอดทางมารดา	พบบ่อยในชายหนุ่ม รุนแรง
ADOA	ช้าและแอบแฝง	ถ่ายทอดทาง autosomal dominant	วัยเด็ก, ตาทั้งสองข้างสมมาตร
ต้อหิน	ช้า	หลายปัจจัย	ความดันลูกตาสูง, การขยายของแอ่งประสาทตา
โรคเส้นประสาทตาถูกกดทับ	ช้าถึงกึ่งเฉียบพลัน	ไม่ใช่พันธุกรรม	รอยโรคที่ออปติกไคแอสมาบน MRI

การวินิจฉัยแยกโรคอื่นๆ: โรคเส้นประสาทตาจากสารพิษ (เช่น ethambutol), โรคเส้นประสาทตาจากการขาดสารอาหาร, จอประสาทตาเสื่อมแบบซ่อนเร้น, จอประสาทตาเสื่อมแบบ cone dystrophy, ตาขี้เกียจจากการทำงาน, ความผิดปกติทางการมองเห็นจากจิตใจ

5. การรักษามาตรฐาน

ไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพที่ได้รับการยืนยัน การดูแลสายตาเลือนรางและการให้คำปรึกษาผู้ป่วยเป็นหลักในการรักษา

การดูแลผู้มีสายตาเลือนรางและการติดตามอย่างสม่ำเสมอ

การติดตามอย่างสม่ำเสมอ: แนะนำปีละครั้ง ประเมินความชัดเจนของสายตา ลานสายตา การมองเห็นสี กล้ามเนื้อนอกลูกตา และการได้ยิน
การแก้ไขค่าสายตา: การแก้ไขค่าสายตาผิดปกติอย่างเหมาะสมและการจัดการการสวมแว่นตาตามคำแนะนำ
การฟื้นฟูสมรรถภาพทางการมองเห็น: การใช้อุปกรณ์ช่วยเหลือ เช่น แว่นขยาย และการแปลงข้อความเป็นเสียงพูด ³⁾

อาหารเสริมเสริม

เพื่อลดความเครียดออกซิเดชัน ได้มีการเสนอสิ่งต่อไปนี้ แต่ยังไม่มีสิ่งใดที่ถูกกำหนดให้เป็นการรักษามาตรฐาน

ไอดีเบโนน (Idebenone): สารสังเคราะห์ที่คล้ายคลึงกับโคเอนไซม์คิวเท็น (CoQ10) ช่วยปรับปรุงการหายใจระดับไมโตคอนเดรียโดยข้ามคอมเพล็กซ์ I ของห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอน ⁶⁾ มีรายงานที่บ่งชี้ถึงความเป็นไปได้ในการรักษาเสถียรภาพหรือฟื้นฟูการมองเห็นในผู้ป่วย ADOA ที่มีการกลายพันธุ์ OPA1 ⁴⁾⁵⁾
CoQ10, วิตามินบี12, ซี, ลูทีน: ถูกเสนอเป็นอาหารเสริมต้านอนุมูลอิสระ

การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม

สิ่งสำคัญคือต้องอธิบายเกี่ยวกับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมอลโดมิแนนท์ และให้ข้อมูลเกี่ยวกับความเสี่ยงของความรุนแรงจากการกลายพันธุ์แบบสองอัลลีล (Behr syndrome) ³⁾

การพยากรณ์โรค

การสูญเสียการมองเห็นโดยทั่วไปจะดำเนินไปอย่างช้าๆ และมีแนวทางที่ไม่รุนแรงเมื่อเทียบกับ LHON ผู้ป่วยมากกว่า 80% ยังคงมีสายตาที่แก้ไขแล้วที่ 0.1 หรือดีกว่า แต่ก็มีบางกรณีที่ลดลงเหลือ 0.1 หรือน้อยกว่า เนื่องจากการเริ่มต้นช้า การรับรู้อาจล่าช้า และบางครั้งพบโดยบังเอิญระหว่างการตรวจ เนื่องจากไม่มีการรักษาที่เป็นมาตรฐาน การติดตามอย่างสม่ำเสมอและการดูแลผู้มีสายตาเลือนรางในระยะยาวจึงมีความสำคัญ

เนื่องจากไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว ควรระวังการรักษาที่ไม่มีหลักฐานอ้างว่าเป็นมาตรฐาน แม้ว่าจะมีรายงานเกี่ยวกับความเป็นไปได้ในการรักษาเสถียรภาพการมองเห็นด้วยอาหารเสริม เช่น ไอดีเบโนน ⁴⁾⁵⁾ แต่หลักฐานยังไม่เพียงพอที่จะยืนยันประสิทธิภาพ การตัดสินใจในการรักษาควรปรึกษากับผู้เชี่ยวชาญอย่างละเอียด

Q มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับ ADOA หรือไม่?

ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพที่ได้รับการยอมรับ การดูแลผู้ที่มีสายตาเลือนรางเป็นหลักในการรักษา มีรายงานว่าไอดีบีโนน (Idebenone) อาจช่วยให้การมองเห็นคงที่หรือฟื้นตัวได้ ⁴⁾⁵⁾ แต่ยังไม่ได้รับการยอมรับให้เป็นการรักษามาตรฐาน สำหรับแนวทางการรักษาที่อยู่ในขั้นตอนการวิจัย โปรดดูหัวข้อ “งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต”

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

หน้าที่ของโปรตีน OPA1

OPA1 เป็น GTPase ที่เกี่ยวข้องกับไดนามินซึ่งอยู่ที่เยื่อหุ้มชั้นในของไมโทคอนเดรีย ถูกสังเคราะห์ในนิวเคลียสแล้วส่งไปยังไมโทคอนเดรีย ทำหน้าที่ดังต่อไปนี้ ⁶⁾

การหลอมรวมเยื่อหุ้มชั้นใน: การรักษาเครือข่ายไมโทคอนเดรีย
การรักษาโครงสร้างคริสเต (cristae): การทำให้สารเชิงซ้อนของสายโซ่หายใจคงที่
การสร้างสารเชิงซ้อนขนส่งอิเล็กตรอน: เพิ่มประสิทธิภาพของออกซิเดทีฟฟอสโฟรีเลชัน
การควบคุมสมดุลของ Ca²⁺
การยับยั้งอะพอพโทซิส (apoptosis)

กลไกการเกิดโรค

กลไกทางพยาธิวิทยาหลักคือภาวะแฮพลอยด์ไม่เพียงพอ (haploinsufficiency) การกลายพันธุ์ของ OPA1 ส่วนใหญ่ทำให้เกิดการสิ้นสุดการแปลรหัสก่อนกำหนด ส่งผลให้ปริมาณโปรตีน OPA1 ลดลง ⁶⁾

การลดลงของโปรตีน OPA1 → การเพิ่มขึ้นของการแตกตัวของไมโทคอนเดรียและการหมุนเวียนที่เพิ่มขึ้น ³⁾ → ความผิดปกติของเมแทบอลิซึมของไมโทคอนเดรียและการบกพร่องของออกซิเดทีฟฟอสโฟรีเลชัน → การเพิ่มขึ้นของอนุมูลอิสระ (ROS) → การตายแบบอะพอพโทซิสของเซลล์ปมประสาทจอตา (RGC)

เซลล์ปมประสาทจอตาในมัดประสาทตา-จุดรับภาพ (papillomacular bundle) เสื่อมเป็นหลัก ทำให้เกิดการฝ่อของเส้นประสาทตาด้านขมับ

หน้าที่ของ AFG3L2

AFG3L2 เข้ารหัสหน่วยย่อยของเมทัลโลโปรตีเอส AAA ในเมทริกซ์ไมโทคอนเดรีย (m-AAA) ¹⁾ สร้างสารเชิงซ้อนกับ SPG7 (paraplegin) และทำหน้าที่แปรรูป ทำให้สมบูรณ์ และควบคุมคุณภาพของโปรตีนไมโทคอนเดรียโดยอาศัย ATP การกลายพันธุ์ทำให้เกิดการเสื่อมของ RGC เช่นเดียวกับ OPA1 ¹⁾

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานระยะวิจัย)

การบำบัดด้วย ASO

เป้าหมาย: เอ็กซอนที่เหนี่ยวนำ NMD (การย่อยสลายที่ขึ้นกับ nonsense) ของ pre-mRNA OPA1

กลไก: ยับยั้งการรวมตัวของเอ็กซอนที่เหนี่ยวนำ NMD เพิ่มการแปลรหัส OPA1 ชนิดปกติโดยวิธีที่ไม่ขึ้นกับการกลายพันธุ์ ⁶⁾

สถานะปัจจุบัน: ยืนยันการเพิ่มการผลิตโปรตีน OPA1 และการปรับปรุงพลังงานชีวภาพของไมโตคอนเดรียในเซลล์สามสายพันธุ์ที่ได้จากผู้ป่วย ADOA ⁶⁾ ต้องฉีดเข้าจอประสาทตาเป็นระยะ ความเสี่ยงของเยื่อบุตาอักเสบและม่านตาอักเสบเรื้อรังเป็นความท้าทาย

การบำบัดด้วยยีน

แบบจำลองหนู: การบำบัดด้วยยีน OPA1 ป้องกันการสูญเสียเซลล์ปมประสาทจอตาในแบบจำลองหนู DOA ⁷⁾

การปรับไอโซฟอร์มให้เหมาะสม: ไอโซฟอร์ม OPA1 ที่ปรับปรุงแล้ว 1 และ 7 แสดงผลการรักษาในแบบจำลองความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย ⁸⁾

สถานะปัจจุบัน: ระยะก่อนคลินิก

การตัดต่อยีน

CRISPR-Cas9: การแก้ไขการกลายพันธุ์ OPA1 c.1334G>A: p.R445H ใน iPSC ช่วยฟื้นฟูสมดุลของไมโตคอนเดรีย ⁹⁾

Trans-splicing: วิธีการแก้ไขการกลายพันธุ์ที่ก่อโรคในระดับ mRNA กำลังอยู่ระหว่างการศึกษา ⁶⁾

สเต็มเซลล์: การฟื้นฟูเส้นประสาทตาด้วย RGC ที่ได้จาก iPSC กำลังอยู่ระหว่างการศึกษาในงานวิจัยก่อนทางคลินิก ⁶⁾

การวิเคราะห์ซ้ำของเอ็กโซมซีเควนซิงอย่างต่อเนื่องก็เป็นความก้าวหน้าทางการวินิจฉัยที่สำคัญเช่นกัน ด้วยการขยายความรู้ทางพันธุกรรม การวินิจฉัยใหม่อาจได้จากข้อมูลที่เคยให้ผลลบในการตรวจก่อนหน้านี้ ¹⁾

8. เอกสารอ้างอิง

Brodsky MC, Olson RJ, Asumda FZ, et al. Identification of AFG3L2 dominant optic atrophy following reanalysis of clinical exome sequencing. Am J Ophthalmol Case Rep. 2023;30:101825.
Tachibana M, Hayashi T, Igawa Y, et al. Case of autosomal dominant optic atrophy with relatively good visual function. BMC Ophthalmol. 2025;25:443.
Al Othman B, Ong JE, Dumitrescu AV. Biallelic Optic Atrophy 1 (OPA1) Related Disorder—Case Report and Literature Review. Genes. 2022;13:1005.
Barboni P, Valentino ML, La Morgia C, et al. Idebenone treatment in patients with OPA1-mutant dominant optic atrophy. Brain. 2013;136:e231.
Romagnoli M, La Morgia C, Carbonelli M, et al. Idebenone increases chance of stabilization/recovery of visual acuity in OPA1-dominant optic atrophy. Ann Clin Transl Neurol. 2020;7:590-4.
Wong DCS, Makam R, Yu-Wai-Man P. Advanced therapies for inherited optic neuropathies. Eye. 2026;40:177-84.
Sarzi E, Seveno M, Piro-Mégy C, et al. OPA1 gene therapy prevents retinal ganglion cell loss in a Dominant Optic Atrophy mouse model. Sci Rep. 2018;8:2468.
Maloney DM, Chadderton N, Millington-Ward S, et al. Optimized OPA1 isoforms 1 and 7 provide therapeutic benefit in models of mitochondrial dysfunction. Front Neurosci. 2020;14:571479.
Sladen PE, Perdigão PRL, Salsbury G, et al. CRISPR-Cas9 correction of OPA1 c.1334G>A: p.R445H restores mitochondrial homeostasis in dominant optic atrophy patient-derived iPSCs. Mol Ther Nucleic Acids. 2021;26:432-43.