โรคจอประสาทตาเสื่อมชนิดถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบเด่น (ADOA)

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

ADOA เป็นโรคเส้นประสาทตาทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุด โดยมีความชุกประมาณ 1:12,000 ถึง 1:50,000
มากกว่า 60% ของสาเหตุเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน OPA1 (โครโมโซม 3q28-q29) และมีการระบุการกลายพันธุ์ที่ก่อโรคมากกว่า 500 ชนิด
มักเริ่มมีอาการในวัยเด็กถึงอายุ 20 ปี แต่เนื่องจากดำเนินไปอย่างช้าๆ จึงมักรับรู้ได้ช้า
ลักษณะที่พบโดยทั่วไปคือ จานประสาทตาซีดเป็นรูปลิ่มบริเวณด้านขมับ และความไวลดลงในการตรวจลานสายตาแบบ blue-on-yellow
ไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพที่ได้รับการยืนยัน และการดูแลหลักคือการดูแลสายตาเลือนรางและการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม
อัตราการแทรกซึมแตกต่างกันไปตั้งแต่ 43% ถึง 100% ขึ้นอยู่กับครอบครัว และบางรายยังคงรักษาการทำงานของสายตาที่ดีได้จนถึงวัยกลางคน
การบำบัดด้วยยีนและการบำบัดด้วย antisense oligonucleotide (ASO) อยู่ในขั้นตอนการศึกษาก่อนทางคลินิก

1. โรคจอประสาทตาฝ่อแบบ autosomal dominant คืออะไร?

โรคจอประสาทตาฝ่อแบบ autosomal dominant (Autosomal Dominant Optic Atrophy; ADOA) เป็นโรคเส้นประสาทตาทางพันธุกรรมที่มีลักษณะเฉพาะคือ จอประสาทตาฝ่อแบบลุกลามทั้งสองข้าง หมายเลข OMIM คือ 165500 เป็นโรคเส้นประสาทตาทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุด โดยมีความชุกประมาณ 1:12,000 ถึง 1:50,000 ²⁾

โรคเส้นประสาทตาทางพันธุกรรมแบ่งออกเป็น ADOA (ยีนในนิวเคลียส การถ่ายทอดแบบเมนเดเลียน) และโรคเส้นประสาทตาเสื่อมทางพันธุกรรมของ Leber (LHON) (การกลายพันธุ์ของ DNA ในไมโตคอนเดรีย การถ่ายทอดทางมารดา) จอประสาทตาฝ่อแบบ autosomal recessive ได้แก่ กลุ่มอาการ Wolfram ทั้ง ADOA และ LHON มีพยาธิสภาพร่วมกันคือการเสื่อมของเซลล์ปมประสาทจอตา (RGC) เนื่องจากความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย แต่ลักษณะทางคลินิกและสาเหตุทางพันธุกรรมแตกต่างกัน ⁶⁾

Q โรคจอประสาทตาฝ่อแบบ autosomal dominant พบได้บ่อยแค่ไหน?

ความชุกประมาณ 1:12,000 ถึง 1:50,000 และเป็นโรคเส้นประสาทตาทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุด ²⁾ มีรายงานความชุกโดยรวมของโรคเส้นประสาทตาทางพันธุกรรมในสหราชอาณาจักรประมาณ 1:25,000 ⁶⁾

2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก

ภาพถ่ายจอตาของโรคจอประสาทตาฝ่อแบบ autosomal dominant

Murati Calderon RA, et al. Clinical and Genetic Findings in an Autosomal Dominant Optic Atrophy-Compatible Phenotype Harboring an OPA1 Variant: A Case Report. Cureus. 2025. Figure 1. PMCID: PMC12659938. License: CC BY.

ภาพถ่ายจอตาสีของตาขวา (A) และตาซ้าย (B) ในการตรวจครั้งแรก แสดงให้เห็นจานประสาทตาซีดเล็กน้อยบริเวณด้านขมับ (ลูกศรสีแดง) และการขยายของหลุมจานประสาทตาในทั้งสองข้าง ซึ่งสอดคล้องกับจานประสาทตาซีดที่กล่าวถึงในหัวข้อ “2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก”

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึก

การเริ่มต้นโดยทั่วไปเกิดขึ้นในทศวรรษแรกถึงทศวรรษที่สองของชีวิต เนื่องจากดำเนินไปอย่างช้าๆ ผู้ป่วยจำนวนมากจึงไม่สามารถระบุเวลาที่เริ่มต้นได้อย่างแม่นยำ

การมองเห็นลดลง: เป็นแบบสองข้าง สมมาตร ช้า และแอบแฝง
โอกาสที่พบ: มักพบในวัยเรียนเมื่อมีพัฒนาการการมองเห็นสองตาผิดปกติ อาการแสดงน้อย และบางครั้งพบโดยบังเอิญจากการตรวจสุขภาพ
ระดับการมองเห็น: ผู้ป่วยมากกว่า 80% รักษาการมองเห็น 20/200 (0.1) หรือดีกว่า แต่บางรายมีค่าสายตาที่แก้ไขแล้ว 0.1 หรือน้อยกว่า
อัตราการแสดงออกของยีน: แตกต่างกันระหว่าง 43–100% ขึ้นอยู่กับครอบครัว ²⁾ บางรายรักษาการทำงานของการมองเห็นที่ค่อนข้างดี (ค่าสายตาที่แก้ไขดีที่สุด 0.6–1.0) จนถึงวัยกลางคน ²⁾
ไม่มีความแตกต่างทางเพศ: ไม่มีความแตกต่างในการเกิดโรคระหว่างเพศชายและหญิง

Q เป็นไปได้หรือไม่ที่จะเป็น ADOA แม้จะมีการมองเห็นที่ดี?

ได้ ในรายงานของ Tachibana และคณะ (2025) พบการกลายพันธุ์ใหม่ในยีน OPA1 ในผู้ป่วยที่รักษาค่าสายตาที่แก้ไขดีที่สุด 0.8/0.6 เมื่ออายุ 56 ปี ²⁾ อัตราการแสดงออกของยีนอยู่ระหว่าง 43–100% และอาจตรวจพบความผิดปกติได้ด้วย OCT เท่านั้นในพาหะที่ไม่มีอาการ

อาการแสดงทางคลินิก

อาการแสดงหลักสามประการคือ จานประสาทตา การมองเห็นสี และ ลานสายตา

จานประสาทตา: สีซีดเป็นรูปลิ่ม (temporal pallor) เป็นลักษณะทั่วไป และอาจพบการฝ่อแบบกระจาย
ความผิดปกติของการมองเห็นสี: อาจแสดงภาวะตาบอดสีชนิดที่สามที่เกิดขึ้นภายหลัง (tritanopia)
ข้อบกพร่องของลานสายตา: จุดบอดกลาง จุดบอดจานประสาทตากึ่งกลาง และจุดบอดใกล้กลางเป็นสิ่งที่พบบ่อยที่สุด บางรายอาจไม่มีความผิดปกติเกือบเลย
ลานสายตาสีน้ำเงินบนพื้นเหลือง: ตรวจพบการลดลงของความไวได้ง่ายกว่าลานสายตาอัตโนมัติด้วยสิ่งเร้าสีขาวปกติ ²⁾
เครื่องตรวจชั้นจอประสาทตาด้วยแสง (OCT): ชั้นในของจอประสาทตาบางลง โดยเฉพาะในมัดเส้นใยประสาทจากจานประสาทตาถึงรอยบุ๋มจอตา การบางลงของชั้นเส้นใยประสาทจอตา (RNFL) ด้านขมับเป็นลักษณะเฉพาะ อาจพบจอประสาทตาบวมน้ำแบบไมโครซิสติก (MME)
สรีรวิทยาไฟฟ้า: VEP แสดงแอมพลิจูดลดลงและระยะเวลาแฝงยาวขึ้น ในคลื่นไฟฟ้าจอประสาทตาแบบลาย (pERG) พบว่าส่วนประกอบ N95 ลดลง

ADOA มีฟีโนไทป์ DOA plus ซึ่งมีความผิดปกติทั่วร่างกายนอกเหนือจากฝ่อของเส้นประสาทตา ผู้ป่วย 20-30% มีภาวะแทรกซ้อน เช่น การสูญเสียการได้ยิน โรคเส้นประสาทส่วนปลาย โรคกล้ามเนื้อ ภาวะเสียการทรงตัว และกล้ามเนื้อตาภายนอกอ่อนแรงเรื้อรังแบบก้าวหน้า (CPEO) ³⁾

ชนิดทั่วไป (DOA)

อาการ: การมองเห็นลดลงทั้งสองข้างแบบค่อยเป็นค่อยไป

ลักษณะของจานประสาทตา: สีซีดรูปลิ่มทางขมับเป็นลักษณะสำคัญ

อาการทั่วร่างกาย: มีเพียงฝ่อของเส้นประสาทตา

ความคมชัดของการมองเห็น: มากกว่า 80% รักษาระดับการมองเห็น ≥ 0.1

DOA plus

ความถี่: เกิดขึ้นใน 20-30% ของผู้ป่วย ³⁾

ภาวะแทรกซ้อน: การสูญเสียการได้ยิน โรคเส้นประสาทส่วนปลาย โรคกล้ามเนื้อ ภาวะเสียการทรงตัว CPEO เป็นต้น

ชนิดรุนแรง: การกลายพันธุ์ OPA1 แบบสองอัลลีลทำให้เกิดกลุ่มอาการเบห์ร (เริ่มต้นเร็ว การมองเห็นบกพร่องรุนแรง ภาวะเสียการทรงตัว ชัก) ³⁾

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

ยีนก่อโรคหลัก

มากกว่า 60% ของผู้ป่วย ADOA เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน OPA1 ⁶⁾ ยีน OPA1 อยู่บนโครโมโซม 3q28-q29 และมีการระบุการกลายพันธุ์ที่ก่อโรคมากกว่า 500 ชนิด ⁶⁾ ในญี่ปุ่น การกลายพันธุ์ c.2708_2711 delTTAG เป็นที่รู้จักว่าเป็นการกลายพันธุ์ความถี่สูง

ภาวะเฮพลอยด์ไม่เพียงพอ: การกลายพันธุ์ OPA1 ส่วนใหญ่ทำให้เกิดการสิ้นสุดการแปลรหัสก่อนกำหนด ส่งผลให้ปริมาณโปรตีน OPA1 ไม่เพียงพอ ⁶⁾
การแทรกซึมไม่สมบูรณ์: ทำให้การวินิจฉัย การพยากรณ์โรค และการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมซับซ้อนขึ้น ⁶⁾
การกลายพันธุ์แบบ de novo: เกิดขึ้นในอัตราที่สูง ดังนั้นจึงไม่สามารถแยกการวินิจฉัยออกได้แม้ไม่มีประวัติครอบครัว ¹⁾

ยีนก่อโรคอื่นนอกเหนือจาก OPA1

ในกรณีที่ผล OPA1 เป็นลบ จำเป็นต้องค้นหาการกลายพันธุ์ของยีนอื่นๆ ด้านล่างนี้คือยีนก่อโรคหลัก

ยีน	โรคที่เกี่ยวข้อง	หมายเหตุ
OPA1	ADOA (ชนิดทั่วไป / DOA plus)	มากกว่า 60% ของทั้งหมด ⁶⁾
AFG3L2	จอประสาทตาฝ่อชนิดที่ 12 (OAT12), SCA28	ประมาณ 3% ของโรคเส้นประสาทตาทางพันธุกรรม ¹⁾
OPA3	จอประสาทตาฝ่อแบบเด่นร่วมกับต้อกระจก / สูญเสียการได้ยิน (Costeff syndrome)	OMIM #258501
WFS1	คล้าย Wolfram syndrome	OMIM #222370, #614296
DNM1L	จอประสาทตาฝ่อชนิดที่ 5 (OPA5)	การควบคุมการแบ่งตัวของไมโตคอนเดรีย

Brodsky และคณะ (2023) ระบุจอประสาทตาฝ่อชนิดที่ 12 จากการกลายพันธุ์ c.1064C>T (p.Thr355Met) ในยีน AFG3L2 ในพ่อและลูกสาวเชื้อสายแอฟริกาตะวันออก (โซมาลี)¹⁾ ในการศึกษา cohort จำนวน 2186 ราย พบว่า AFG3L2 อยู่ใน 10 อันดับแรกของยีนที่ทำให้เกิดโรคเส้นประสาทตาทางพันธุกรรม คิดเป็น 14 จาก 451 ราย (3%)

เนื่องจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ autosomal dominant ความน่าจะเป็นที่การกลายพันธุ์จะถ่ายทอดจากพ่อแม่สู่ลูกคือ 50% อย่างไรก็ตาม เนื่องจาก incomplete penetrance อาการอาจไม่ปรากฏแม้จะได้รับการถ่ายทอดการกลายพันธุ์ โรคนี้ยังสามารถเกิดจากการกลายพันธุ์แบบ de novo โดยไม่มีประวัติครอบครัว แนะนำให้ปรึกษาผู้เชี่ยวชาญ

Q มียีนอื่นที่ทำให้เกิดโรคนอกเหนือจาก OPA1 หรือไม่?

มี มียีนหลายตัวที่ถูกระบุ เช่น AFG3L2, OPA3, WFS1 และ DNM1L (OPA5) โดยเฉพาะ AFG3L2 คิดเป็นประมาณ 3% ของโรคเส้นประสาทตาทางพันธุกรรม¹⁾ และเมื่อ OPA1 เป็นลบ การค้นหาอย่างครอบคลุมด้วยการหาลำดับเอ็กโซม/จีโนมเป็นสิ่งสำคัญ

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

การวินิจฉัยทางคลินิก

หากพบความบกพร่องทางการมองเห็นทั้งสองข้างโดยไม่ทราบสาเหตุในวัยเรียน ควรสงสัยโรคนี้ ประวัติครอบครัวที่มีอาการคล้ายกันเป็นเบาะแสสำคัญ แต่อาจไม่มีประวัติครอบครัวเนื่องจาก incomplete penetrance

การตรวจหลัก

การทดสอบ Farnsworth-Munsell 100 hue: แสดงแนวแกนของความผิดปกติในการมองเห็นสีชนิดที่สาม (tritanopia)
การตรวจลานสายตาอัตโนมัติแบบ blue-on-yellow: ตรวจพบการลดลงของความไวได้ง่ายกว่าลานสายตาปกติที่ใช้สิ่งเร้าสีขาว²⁾
OCT: ประเมินการบางลงของ RNFL ที่เด่นในจตุภาคขมับและด้านล่าง แม้ในพาหะที่ไม่มีอาการก็อาจตรวจพบความผิดปกติได้ด้วย OCT เพียงอย่างเดียว

ในกรณีผู้ป่วยชายอายุ 56 ปีของ Tachibana และคณะ (2025) ลานสายตา HFA 24-2 ด้วยสิ่งเร้าสีขาวปกติ แต่ลานสายตาแบบ blue-on-yellow ตรวจพบการลดลงของความไว²⁾ OCT แสดงการบางลงของ RNFL ขมับ CFF ลดลงเหลือ 30/31 Hz (ค่าปกติ >39 Hz)

การตรวจยีน OPA1: จำเป็นสำหรับการวินิจฉัยที่แน่นอน การตรวจจากภายนอกยังไม่แพร่หลาย ต้องส่งต่อยังสถานพยาบาลหลัก
การหาลำดับเอ็กโซม/จีโนม: ในกรณีที่ผล OPA1 เป็นลบ การค้นหายีนอื่นรวมถึง AFG3L2 มีความสำคัญ การวิเคราะห์ซ้ำอาจให้การวินิจฉัยใหม่¹⁾
การตรวจทางไฟฟ้าสรีรวิทยา: VEP (แอมพลิจูดลดลง, latency ยาวขึ้น), pERG (N95 ลดลง), CFF ลดลง
OCTA: มีประโยชน์ในการประเมินการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดประสาทที่จอประสาทตาและรอบหัวประสาทตา

การวินิจฉัยแยกโรค

โรค	รูปแบบการเริ่มต้น	รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรม	จุดที่ใช้แยก
LHON	เฉียบพลันถึงกึ่งเฉียบพลัน	ถ่ายทอดทางมารดา	พบบ่อยในชายหนุ่ม รุนแรง
ADOA	ช้าและแอบแฝง	ถ่ายทอดทาง autosomal dominant	วัยเด็ก, ตาทั้งสองข้างสมมาตร
ต้อหิน	ช้า	หลายปัจจัย	ความดันลูกตาสูง, การขยายของแอ่งประสาทตา
โรคเส้นประสาทตาถูกกดทับ	ช้าถึงกึ่งเฉียบพลัน	ไม่ใช่พันธุกรรม	รอยโรคที่ออปติกไคแอสมาบน MRI

การวินิจฉัยแยกโรคอื่นๆ: โรคเส้นประสาทตาจากสารพิษ (เช่น ethambutol), โรคเส้นประสาทตาจากการขาดสารอาหาร, จอประสาทตาเสื่อมแบบซ่อนเร้น, จอประสาทตาเสื่อมแบบ cone dystrophy, ตาขี้เกียจจากการทำงาน, ความผิดปกติทางการมองเห็นจากจิตใจ

5. การรักษามาตรฐาน

ไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพที่ได้รับการยืนยัน การดูแลสายตาเลือนรางและการให้คำปรึกษาผู้ป่วยเป็นหลักในการรักษา

การดูแลผู้มีสายตาเลือนรางและการติดตามอย่างสม่ำเสมอ

การติดตามอย่างสม่ำเสมอ: แนะนำปีละครั้ง ประเมินความชัดเจนของสายตา ลานสายตา การมองเห็นสี กล้ามเนื้อนอกลูกตา และการได้ยิน
การแก้ไขค่าสายตา: การแก้ไขค่าสายตาผิดปกติอย่างเหมาะสมและการจัดการการสวมแว่นตาตามคำแนะนำ
การฟื้นฟูสมรรถภาพทางการมองเห็น: การใช้อุปกรณ์ช่วยเหลือ เช่น แว่นขยาย และการแปลงข้อความเป็นเสียงพูด ³⁾

อาหารเสริมเสริม

เพื่อลดความเครียดออกซิเดชัน ได้มีการเสนอสิ่งต่อไปนี้ แต่ยังไม่มีสิ่งใดที่ถูกกำหนดให้เป็นการรักษามาตรฐาน

ไอดีเบโนน (Idebenone): สารสังเคราะห์ที่คล้ายคลึงกับโคเอนไซม์คิวเท็น (CoQ10) ช่วยปรับปรุงการหายใจระดับไมโตคอนเดรียโดยข้ามคอมเพล็กซ์ I ของห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอน ⁶⁾ มีรายงานที่บ่งชี้ถึงความเป็นไปได้ในการรักษาเสถียรภาพหรือฟื้นฟูการมองเห็นในผู้ป่วย ADOA ที่มีการกลายพันธุ์ OPA1 ⁴⁾⁵⁾
CoQ10, วิตามินบี12, ซี, ลูทีน: ถูกเสนอเป็นอาหารเสริมต้านอนุมูลอิสระ

การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม

สิ่งสำคัญคือต้องอธิบายเกี่ยวกับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมอลโดมิแนนท์ และให้ข้อมูลเกี่ยวกับความเสี่ยงของความรุนแรงจากการกลายพันธุ์แบบสองอัลลีล (Behr syndrome) ³⁾

การพยากรณ์โรค

การสูญเสียการมองเห็นโดยทั่วไปจะดำเนินไปอย่างช้าๆ และมีแนวทางที่ไม่รุนแรงเมื่อเทียบกับ LHON ผู้ป่วยมากกว่า 80% ยังคงมีสายตาที่แก้ไขแล้วที่ 0.1 หรือดีกว่า แต่ก็มีบางกรณีที่ลดลงเหลือ 0.1 หรือน้อยกว่า เนื่องจากการเริ่มต้นช้า การรับรู้อาจล่าช้า และบางครั้งพบโดยบังเอิญระหว่างการตรวจ เนื่องจากไม่มีการรักษาที่เป็นมาตรฐาน การติดตามอย่างสม่ำเสมอและการดูแลผู้มีสายตาเลือนรางในระยะยาวจึงมีความสำคัญ

เนื่องจากไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว ควรระวังการรักษาที่ไม่มีหลักฐานอ้างว่าเป็นมาตรฐาน แม้ว่าจะมีรายงานเกี่ยวกับความเป็นไปได้ในการรักษาเสถียรภาพการมองเห็นด้วยอาหารเสริม เช่น ไอดีเบโนน ⁴⁾⁵⁾ แต่หลักฐานยังไม่เพียงพอที่จะยืนยันประสิทธิภาพ การตัดสินใจในการรักษาควรปรึกษากับผู้เชี่ยวชาญอย่างละเอียด

Q มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับ ADOA หรือไม่?

ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพที่ได้รับการยอมรับ การดูแลผู้ที่มีสายตาเลือนรางเป็นหลักในการรักษา มีรายงานว่าไอดีบีโนน (Idebenone) อาจช่วยให้การมองเห็นคงที่หรือฟื้นตัวได้ ⁴⁾⁵⁾ แต่ยังไม่ได้รับการยอมรับให้เป็นการรักษามาตรฐาน สำหรับแนวทางการรักษาที่อยู่ในขั้นตอนการวิจัย โปรดดูหัวข้อ “งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต”

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

หน้าที่ของโปรตีน OPA1

OPA1 เป็น GTPase ที่เกี่ยวข้องกับไดนามินซึ่งอยู่ที่เยื่อหุ้มชั้นในของไมโทคอนเดรีย ถูกสังเคราะห์ในนิวเคลียสแล้วส่งไปยังไมโทคอนเดรีย ทำหน้าที่ดังต่อไปนี้ ⁶⁾

การหลอมรวมเยื่อหุ้มชั้นใน: การรักษาเครือข่ายไมโทคอนเดรีย
การรักษาโครงสร้างคริสเต (cristae): การทำให้สารเชิงซ้อนของสายโซ่หายใจคงที่
การสร้างสารเชิงซ้อนขนส่งอิเล็กตรอน: เพิ่มประสิทธิภาพของออกซิเดทีฟฟอสโฟรีเลชัน
การควบคุมสมดุลของ Ca²⁺
การยับยั้งอะพอพโทซิส (apoptosis)

กลไกการเกิดโรค

กลไกทางพยาธิวิทยาหลักคือภาวะแฮพลอยด์ไม่เพียงพอ (haploinsufficiency) การกลายพันธุ์ของ OPA1 ส่วนใหญ่ทำให้เกิดการสิ้นสุดการแปลรหัสก่อนกำหนด ส่งผลให้ปริมาณโปรตีน OPA1 ลดลง ⁶⁾

การลดลงของโปรตีน OPA1 → การเพิ่มขึ้นของการแตกตัวของไมโทคอนเดรียและการหมุนเวียนที่เพิ่มขึ้น ³⁾ → ความผิดปกติของเมแทบอลิซึมของไมโทคอนเดรียและการบกพร่องของออกซิเดทีฟฟอสโฟรีเลชัน → การเพิ่มขึ้นของอนุมูลอิสระ (ROS) → การตายแบบอะพอพโทซิสของเซลล์ปมประสาทจอตา (RGC)

เซลล์ปมประสาทจอตาในมัดประสาทตา-จุดรับภาพ (papillomacular bundle) เสื่อมเป็นหลัก ทำให้เกิดการฝ่อของเส้นประสาทตาด้านขมับ

หน้าที่ของ AFG3L2

AFG3L2 เข้ารหัสหน่วยย่อยของเมทัลโลโปรตีเอส AAA ในเมทริกซ์ไมโทคอนเดรีย (m-AAA) ¹⁾ สร้างสารเชิงซ้อนกับ SPG7 (paraplegin) และทำหน้าที่แปรรูป ทำให้สมบูรณ์ และควบคุมคุณภาพของโปรตีนไมโทคอนเดรียโดยอาศัย ATP การกลายพันธุ์ทำให้เกิดการเสื่อมของ RGC เช่นเดียวกับ OPA1 ¹⁾

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานระยะวิจัย)

การบำบัดด้วย ASO

เป้าหมาย: เอ็กซอนที่เหนี่ยวนำ NMD (การย่อยสลายที่ขึ้นกับ nonsense) ของ pre-mRNA OPA1

กลไก: ยับยั้งการรวมตัวของเอ็กซอนที่เหนี่ยวนำ NMD เพิ่มการแปลรหัส OPA1 ชนิดปกติโดยวิธีที่ไม่ขึ้นกับการกลายพันธุ์ ⁶⁾

สถานะปัจจุบัน: ยืนยันการเพิ่มการผลิตโปรตีน OPA1 และการปรับปรุงพลังงานชีวภาพของไมโตคอนเดรียในเซลล์สามสายพันธุ์ที่ได้จากผู้ป่วย ADOA ⁶⁾ ต้องฉีดเข้าจอประสาทตาเป็นระยะ ความเสี่ยงของเยื่อบุตาอักเสบและม่านตาอักเสบเรื้อรังเป็นความท้าทาย

การบำบัดด้วยยีน

แบบจำลองหนู: การบำบัดด้วยยีน OPA1 ป้องกันการสูญเสียเซลล์ปมประสาทจอตาในแบบจำลองหนู DOA ⁷⁾

การปรับไอโซฟอร์มให้เหมาะสม: ไอโซฟอร์ม OPA1 ที่ปรับปรุงแล้ว 1 และ 7 แสดงผลการรักษาในแบบจำลองความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย ⁸⁾

สถานะปัจจุบัน: ระยะก่อนคลินิก

การตัดต่อยีน

CRISPR-Cas9: การแก้ไขการกลายพันธุ์ OPA1 c.1334G>A: p.R445H ใน iPSC ช่วยฟื้นฟูสมดุลของไมโตคอนเดรีย ⁹⁾

Trans-splicing: วิธีการแก้ไขการกลายพันธุ์ที่ก่อโรคในระดับ mRNA กำลังอยู่ระหว่างการศึกษา ⁶⁾

สเต็มเซลล์: การฟื้นฟูเส้นประสาทตาด้วย RGC ที่ได้จาก iPSC กำลังอยู่ระหว่างการศึกษาในงานวิจัยก่อนทางคลินิก ⁶⁾

การวิเคราะห์ซ้ำของเอ็กโซมซีเควนซิงอย่างต่อเนื่องก็เป็นความก้าวหน้าทางการวินิจฉัยที่สำคัญเช่นกัน ด้วยการขยายความรู้ทางพันธุกรรม การวินิจฉัยใหม่อาจได้จากข้อมูลที่เคยให้ผลลบในการตรวจก่อนหน้านี้ ¹⁾

8. เอกสารอ้างอิง

Brodsky MC, Olson RJ, Asumda FZ, Lopour MQR, Schimmenti LA, Klee EW. Identification of AFG3L2 dominant optic atrophy following reanalysis of clinical exome sequencing. American journal of ophthalmology case reports. 2023;30:101825. doi:10.1016/j.ajoc.2023.101825. PMID:36974169; PMCID:PMC10038781.
Tachibana M, Hayashi T, Igawa Y, Mizobuchi K, Miyasaka Y, Tsuchihashi T, et al. Case of autosomal dominant optic atrophy with relatively good visual function. BMC ophthalmology. 2025;25(1):443. doi:10.1186/s12886-025-04276-5. PMID:40751186; PMCID:PMC12315315.
Othman BA, Ong JE, Dumitrescu AV. Biallelic Optic Atrophy 1 (OPA1) Related Disorder-Case Report and Literature Review. Genes. 2022;13(6). doi:10.3390/genes13061005. PMID:35741767; PMCID:PMC9223020.
Barboni P, Valentino ML, La Morgia C, Carbonelli M, Savini G, De Negri A, et al. Idebenone treatment in patients with OPA1-mutant dominant optic atrophy. Brain : a journal of neurology. 2013;136(Pt 2):e231. doi:10.1093/brain/aws280. PMID:23388408.
Romagnoli M, La Morgia C, Carbonelli M, Di Vito L, Amore G, Zenesini C, et al. Idebenone increases chance of stabilization/recovery of visual acuity in OPA1-dominant optic atrophy. Annals of clinical and translational neurology. 2020;7(4):590-594. doi:10.1002/acn3.51026. PMID:32243103; PMCID:PMC7187718.
Wong DCS, Makam R, Yu-Wai-Man P. Advanced therapies for inherited optic neuropathies. Eye (London, England). 2026;40(2):177-184. doi:10.1038/s41433-025-04109-1. PMID:41318849; PMCID:PMC12830909.
Sarzi E, Seveno M, Piro-Mégy C, et al. OPA1 gene therapy prevents retinal ganglion cell loss in a Dominant Optic Atrophy mouse model. Sci Rep. 2018;8:2468. doi:10.1038/s41598-018-20838-8.
Maloney DM, Chadderton N, Millington-Ward S, Palfi A, Shortall C, O’Byrne JJ, et al. Optimized OPA1 Isoforms 1 and 7 Provide Therapeutic Benefit in Models of Mitochondrial Dysfunction. Frontiers in neuroscience. 2020;14:571479. doi:10.3389/fnins.2020.571479. PMID:33324145; PMCID:PMC7726421.
Sladen PE, Perdigão PRL, Salsbury G, Novoselova T, van der Spuy J, Chapple JP, et al. CRISPR-Cas9 correction of OPA1 c.1334G>A: p.R445H restores mitochondrial homeostasis in dominant optic atrophy patient-derived iPSCs. Molecular therapy. Nucleic acids. 2021;26:432-443. doi:10.1016/j.omtn.2021.08.015. PMID:34589289; PMCID:PMC8455316.