ऑटोइम्यून-संबंधित रेटिनोपैथी और ऑप्टिक न्यूरोपैथी (Autoimmune-Related Retinopathy and Optic Neuropathy; ARRON) एक दुर्लभ ऑटोइम्यून नेत्र रोग है जो आमतौर पर द्विपक्षीय और दर्द रहित दृष्टि हानि द्वारा विशेषता है। रेटिनोपैथी और ऑप्टिक न्यूरोपैथी दोनों के साक्ष्य की उपस्थिति, बिना किसी ट्यूमर प्रक्रिया के, परिभाषा का आधार है। इसे ऑटोइम्यून रेटिनोपैथी (AIR) या गैर-पैरानियोप्लास्टिक ऑटोइम्यून रेटिनोपैथी और ऑप्टिक न्यूरोपैथी भी कहा जाता है।
ARRON की महामारी विज्ञान सटीक रूप से ज्ञात नहीं है क्योंकि यह बहुत दुर्लभ है। केल्टनर एट अल. की रिपोर्ट के अनुसार, 12 ARRON रोगियों का वर्णन किया गया है, जिनमें महिलाओं की अधिकता है और औसत आयु 50 वर्ष (सीमा 37-75 वर्ष) है।
ARRON के समान नैदानिक चित्र प्रस्तुत करने वाले पैरानियोप्लास्टिक रोगों में कैंसर-संबंधित रेटिनोपैथी (CAR) और मेलेनोमा-संबंधित रेटिनोपैथी (MAR) शामिल हैं। CAR एक पैरानियोप्लास्टिक सिंड्रोम है जिसमें ट्यूमर ऊतक में एक्टोपिक रूप से व्यक्त एक रेटिना-विशिष्ट एंटीजन (रिकवरिन) के खिलाफ ऑटोएंटीबॉडी रेटिना फोटोरिसेप्टर को नुकसान पहुंचाते हैं। MAR त्वचीय घातक मेलेनोमा से जुड़ा है और इसमें रेटिना द्विध्रुवी कोशिकाओं के खिलाफ ऑटोएंटीबॉडी शामिल हैं। इनके विपरीत, ARRON में कोई घातक ट्यूमर नहीं पाया जाता है।
ARRON के निदान के लिए घातक ट्यूमर का न होना आवश्यक है। CAR एक पैरानियोप्लास्टिक सिंड्रोम है जिसमें घातक ट्यूमर की उपस्थिति अनिवार्य है। दोनों के नैदानिक चित्र समान होने के कारण, ARRON के निदान के लिए पूरी तरह से घातक ट्यूमर की जांच आवश्यक है। विवरण के लिए “निदान और जांच विधियाँ” अनुभाग देखें।
ARRON के लक्षण धीरे-धीरे बढ़ते हैं, जिससे अक्सर देर से चिकित्सा परामर्श लिया जाता है।
GFAP एस्ट्रोसाइटोपैथी ARRON से संबंधित एक महत्वपूर्ण रोग अवधारणा है। 592 लोगों के बड़े विश्लेषण में 25% में दृश्य प्रणाली की भागीदारी पाई गई।
लक्षण अक्सर गुप्त रूप से बढ़ते हैं, जिससे देरी से परामर्श होता है। द्विपक्षीय और दर्द रहित प्रक्रिया के कारण, असामान्यता महसूस होने पर भी इसे मामूली समझा जाता है। यदि फोटोप्सिया, रतौंधी और दृश्य क्षेत्र दोष का संयोजन हो, तो शीघ्र नेत्र विशेषज्ञ से परामर्श वांछनीय है।
ARRON के रोगजनन में ऑप्टिक तंत्रिका और रेटिना के विरुद्ध ऑटोएंटीबॉडी को रोगजनक माना जाता है। हालांकि, यह बहस का विषय है कि ये ऑटोएंटीबॉडी रोगजनक हैं, सहवर्ती घटना हैं, या प्रतिरक्षा-विशेषाधिकार प्राप्त स्थल रेटिना के उजागर होने के बाद सामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया है।
ARRON का निदान कई जाँचों के संयोजन पर आधारित समग्र निर्णय द्वारा किया जाता है।
ARRON के निश्चित निदान के लिए निम्नलिखित मानदंडों का उपयोग किया जाता है।
अनिवार्य 4 मानदंड (सभी को पूरा करना होगा)
| मानदंड | विवरण |
|---|---|
| 1 | दृश्य तीक्ष्णता और दृश्य क्षेत्र परीक्षणों द्वारा सिद्ध दृष्टि हानि |
| 2 | व्यापक मूल्यांकन में कोई घातक ट्यूमर नहीं पाया गया |
| 3 | ऑप्टिक तंत्रिका या रेटिना की असामान्यता का प्रमाण |
| 4 | कोई पहचान योग्य कारण नहीं |
इसके अतिरिक्त निम्नलिखित में से कोई एक पूरा करें
संशोधक कारक : टाइप A (अन्य ऑटोइम्यून रोगों के साथ) और टाइप B (बिना) में वर्गीकृत किया जाता है।
मस्तिष्कमेरु द्रव या सीरम में GFAPα-IgG का पता लगना अनिवार्य है। मेनिन्जाइटिस, एन्सेफलाइटिस, माइलाइटिस, या ऑप्टिक डिस्क एडिमा के नैदानिक चित्र के साथ मिलाकर निदान किया जाता है। मस्तिष्क MRI में थैलेमस के पीछे के भाग में द्विपक्षीय उच्च संकेत क्षेत्र विशिष्ट निष्कर्ष हैं।
ARRON से अलग करने के लिए महत्वपूर्ण रोग नीचे दिए गए हैं।
CAR
कैंसर संबंधी रेटिनोपैथी : फैला हुआ इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम में कमी (a और b दोनों तरंगों में कमी)।
प्राथमिक ट्यूमर : फेफड़ों का कैंसर (छोटी कोशिका) सबसे आम है। नेत्र लक्षण अक्सर प्राथमिक ट्यूमर की खोज से पहले होते हैं।
स्वप्रतिपिंड : एंटी-रिकवरिन एंटीबॉडी प्रतिनिधि है।
MAR
मेलेनोमा संबंधी रेटिनोपैथी : नकारात्मक इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम (a तरंग लगभग सामान्य, b तरंग अनुपस्थित) विशेषता है, जो द्विध्रुवी कोशिका क्षति को दर्शाता है।
पृष्ठभूमि रोग : त्वचीय मेलेनोमा का पूर्व निदान अक्सर होता है। पुरुषों में अधिक।
स्वप्रतिपिंड : TRPM1 लक्ष्य है।
ऑप्टिक न्यूरिटिस और संबंधित रोग
विशिष्ट ऑप्टिक न्यूरिटिस : तीव्र शुरुआत, नेत्र गति में दर्द। 15-45 वर्ष की महिलाओं में अधिक होता है।
MOG-ON : द्विपक्षीय ऑप्टिक न्यूरिटिस, ऑप्टिक डिस्क सूजन। 31-84% मामलों में द्विपक्षीय।
NMOSD (AQP4 एंटीबॉडी) : अनुदैर्ध्य व्यापक ऑप्टिक न्यूरिटिस, अनुप्रस्थ माइलाइटिस के साथ।
गैर-धमनीशोथ पूर्वकाल इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी (NAION) : तीव्र एकतरफा दर्द रहित दृष्टि हानि। पृष्ठभूमि में डिस्क एट रिस्क।
अन्य विभेदक निदानों में AZOOR (तीव्र दृष्टि हानि, दृश्य क्षेत्र दोष, फोटोप्सिया, निकट दृष्टि वाली युवा महिलाओं में सामान्य) भी ध्यान में रखा जाना चाहिए।
ऑटोएंटीबॉडी का पता लगाना केवल निदान में सहायक है, निश्चित निदान नहीं है। एंटीबॉडी रोगजनक हैं या सहवर्ती घटना, इस पर अभी भी बहस चल रही है, और निश्चित निदान के लिए ओयामा एट अल. के नैदानिक मानदंडों को पूरा करना आवश्यक है। साथ ही, एंटीबॉडी टाइटर रोग गतिविधि के साथ बदलता है, इसलिए तीन या अधिक मापों द्वारा मूल्यांकन आवश्यक है।
ARRON के उपचार पर कोई सहमति नहीं है। नीचे वर्तमान में प्रतिनिधि उपचार विकल्प दिए गए हैं।
| उपचार | स्थान | टिप्पणी |
|---|---|---|
| प्रणालीगत स्टेरॉयड | प्रथम पंक्ति | केवल ARRON के लिए |
| मेथोट्रेक्सेट | इम्यूनोमॉड्यूलेटर | स्टेरॉयड-प्रतिरोधी मामलों में विचार करें |
| साइक्लोफॉस्फामाइड | इम्यूनोमॉड्यूलेटर | स्टेरॉयड प्रतिरोधी मामलों में विचार करें |
| रितुक्सिमैब | जैविक एजेंट | केस रिपोर्ट स्तर पर प्रभावकारिता दिखाई गई है |
| IVIG (अंतःशिरा इम्यूनोग्लोबुलिन) | दुर्दम्य मामलों में विचार करें | स्टेरॉयड और इम्यूनोमॉड्यूलेटर प्रतिरोधी मामले |
| PLEX (प्लाज्मा विनिमय) | दुर्दम्य मामलों में विचार करें | स्टेरॉयड और इम्यूनोमॉड्यूलेटर प्रतिरोधी मामले |
| स्वयं हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण | अंतिम उपाय | एक मामले की रिपोर्ट है |
यदि कोई सहवर्ती ऑटोइम्यून बीमारी है, तो उस बीमारी का उपचार प्राथमिकता दी जाती है।
GFAP एस्ट्रोसाइटोपैथी का उपचार: लगभग 70% मरीज़ उच्च खुराक वाले स्टेरॉयड पर तुरंत प्रतिक्रिया देते हैं और एकल-चरणीय पाठ्यक्रम लेते हैं। NMDA-R-IgG या कैंसर सह-अस्तित्व वाले मामले पहली पंक्ति के उपचार पर प्रतिक्रिया नहीं करते हैं। अनुवर्ती डेटा वाले लगभग 18% रोगियों में पुनरावृत्ति की सूचना मिली है।
चूंकि कोई स्थापित उपचार सहमति नहीं है, प्रभावशीलता मामले-दर-मामले भिन्न होती है। कुछ मामलों में इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी काम करती है, जबकि अन्य में उपचार प्रतिरोध की सूचना मिली है। ओयामा के नैदानिक मानदंडों के अनुसार, ‘इम्यूनोमॉड्यूलेटरी उपचार की प्रतिक्रिया’ सहायक नैदानिक मानदंडों में से एक है, और उपचार प्रतिक्रिया स्वयं निदान में योगदान कर सकती है।
ARRON में ऑटोएंटीबॉडी की भूमिका अभी भी बहस का विषय है। यह स्थापित नहीं है कि वे रोगजनक हैं, एक सहवर्ती घटना हैं, या प्रतिरक्षा-विशेषाधिकार प्राप्त स्थल रेटिना के संपर्क में आने के बाद होने वाली सामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया है।
CAR का तंत्र
एक मार्ग माना जाता है: ट्यूमर-विशिष्ट एंटीजन की एक्टोपिक अभिव्यक्ति → अनुकूली प्रतिरक्षा तंत्र का सक्रियण → रेटिना-विशिष्ट एंटीजन (रिकवरिन) के खिलाफ ऑटोएंटीबॉडी उत्पादन → रेटिनल फोटोरिसेप्टर क्षति। CAR में मुख्य ऑटोएंटीबॉडी लक्ष्य रिकवरिन (Ca²⁺-बाइंडिंग प्रोटीन), hsc70 (हीट-शॉक-कॉग्नेट-प्रोटीन 70) और एनोलेज़ हैं।
MAR का तंत्र
रेटिनल द्विध्रुवी कोशिकाओं के खिलाफ ऑटोएंटीबॉडी शामिल हैं, और TRPM1 (Transient receptor potential cation channel, subfamily M, member 1) की भूमिका का सुझाव दिया गया है। नकारात्मक इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम पैटर्न (b-तरंग में महत्वपूर्ण कमी) इस द्विध्रुवी कोशिका क्षति को दर्शाता है।
GFAP एस्ट्रोसाइटोपैथी का तंत्र
चूंकि GFAPα-IgG इंट्रासेल्युलर है, इसलिए संभावना है कि एंटीबॉडी स्वयं सीधे रोगजनक नहीं है। एस्ट्रोसाइट्स के खिलाफ टी-सेल-मध्यस्थता प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रमुख क्षति तंत्र माना जाता है। रोग ट्रिगर डिम्बग्रंथि टेराटोमा (एक्टोपिक GFAPα स्राव) या अज्ञातहेतुक है।
ICI-संबंधित तंत्र
इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (ICI) के कारण टाइप 3 प्रतिक्रिया के रूप में, T कोशिका सक्रियण → B कोशिका क्लोन प्रसार → स्वप्रतिपिंड उत्पादन → AIR, CAR, MAR की प्रगति मानी जाती है। CTLA-4 अवरोध गैर-विशिष्ट T कोशिका प्रसार, Treg दमन और B कोशिका सक्रियण का कारण बनता है, जबकि PD-1 अवरोध लक्ष्य ऊतकों में ऑलिगोक्लोनल T कोशिका आबादी को उत्तेजित करता है।
इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (ICI) के प्रसार के साथ, ICI उपयोग के बाद AIR, CAR और MAR के मामले सामने आ रहे हैं। ICI उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में नियमित नेत्र संबंधी निगरानी भविष्य में एक चुनौती होगी।
एंटी-रिकवरिन एंटीबॉडी और एंटी-hsc70 एंटीबॉडी का उपयोग करके CAR मॉडल चूहों में, कैल्शियम प्रतिपक्षी प्रभावी होने की संभावना सुझाई गई है। नैदानिक अनुप्रयोग के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है।
592 लोगों की बड़े पैमाने की समीक्षा से पता चला है कि केवल सीरम-पॉजिटिव रोगियों में वयस्कता और बचपन के बीच फेनोटाइप में कोई बड़ा अंतर नहीं है। AQP4 एंटीबॉडी-नकारात्मक गंभीर द्विपक्षीय ऑप्टिक न्यूरिटिस वाले मामलों में, GFAP मस्तिष्कमेरु द्रव एंटीबॉडी परीक्षण की सिफारिश की जाती है, ऐसा विशेषज्ञ मत प्रस्तुत किया गया है।
Oyama Y, Burt RK, Thirkill C, Hanna E, Merrill K, Keltner J. A case of autoimmune-related retinopathy and optic neuropathy syndrome treated by autologous nonmyeloablative hematopoietic stem cell transplantation. Journal of Neuroophthalmology. 2009;29(1):43-49. PMID: 19458576
Modjtahedi BS, Palestine AG, Jampol LM, et al. Guidelines for the Diagnosis, Management, and Study of Autoimmune Retinopathy from the American Academy of Ophthalmology’s Task Force. Ophthalmology Retina. 2025. PMID: 40180315
Kalogeropoulos D, Lotery AJ, Pavesio C, et al. Diagnosis and treatment of autoimmune retinopathy: review of current approaches. International Ophthalmology. 2025;45:341. PMID: 40824502
Braithwaite T, Vugler A, Tufail A. Autoimmune retinopathy. Ophthalmologica. 2012;228(3):131-142. PMID: 22846442
Almarzouqi SJ, Morgan ML, Carvounis PE, Lee AG. Autoimmune-Related Retinopathy and Optic Neuropathy Accompanied by Anti-GAD Antibodies. Neuroophthalmology. 2015;39(6):288-292. PMID: 27928356
Greco G, Masciocchi S, Diamanti L, et al. Visual System Involvement in Glial Fibrillary Acidic Protein Astrocytopathy: Two Case Reports and a Systematic Literature Review. Neurology Neuroimmunology & Neuroinflammation. 2023;10(5):e200146. PMID: 37582612
Maleki A, Lamba N, Ma L, Lee S, Schmidt A, Foster CS. Rituximab as a monotherapy or in combination therapy for the treatment of non-paraneoplastic autoimmune retinopathy. Clinical Ophthalmology. 2017;11:377-385. PMID: 28255228
Frohman L, Dellatorre K, Turbin R, Bielory L. Clinical characteristics, diagnostic criteria and therapeutic outcomes in autoimmune optic neuropathy. British Journal of Ophthalmology. 2009;93(12):1660-1666. PMID: 19692378
