थायरॉइड ऑप्टिक न्यूरोपैथी (dysthyroid optic neuropathy: DON) थायरॉइड आई डिजीज (thyroid eye disease: TED) से जुड़ी ऑप्टिक तंत्रिका की शिथिलता है। TED, जिसे ग्रेव्स ऑर्बिटोपैथी (Graves orbitopathy: GO) भी कहा जाता है, एक ऑटोइम्यून बीमारी है जिसमें बाह्य नेत्र पेशियों और कक्षीय वसा के बढ़ने से कक्षीय दबाव बढ़ जाता है, जिससे ऑप्टिक तंत्रिका संकुचित हो जाती है। यह TED की सबसे गंभीर जटिलताओं में से एक है और अनुपचारित छोड़ दिए जाने पर स्थायी दृष्टि हानि हो सकती है।
TED के सभी मामलों में 0.9-8.6% में DON होता है1), और लगभग 70% मामले द्विपक्षीय होते हैं। आधे से अधिक रोगियों में सही दृष्टि 0.5 या उससे अधिक बनी रहती है, लेकिन सबसे बुरे मामलों में अंधापन हो सकता है। उचित उपचार से दृश्य कार्य की वसूली की उम्मीद की जा सकती है, इसलिए शीघ्र निदान अत्यंत महत्वपूर्ण है।
Qक्या थायरॉइड आई डिजीज होने पर निश्चित रूप से DON होगा?
A
DON केवल TED के सभी मामलों में लगभग 3-8% में होता है; TED के अधिकांश रोगियों में DON नहीं होता। हालांकि, मांसपेशी-हाइपरट्रॉफिक फेनोटाइप या धूम्रपान, वृद्धावस्था जैसे जोखिम कारकों की उपस्थिति में सावधानी आवश्यक है। विस्तृत जानकारी के लिए ‘कारण और जोखिम कारक’ अनुभाग देखें।
Jesús Barrio-Barrio, Alfonso L Sabater, Elvira Bonet-Farriol et al. Graves’ Ophthalmopathy: VISA versus EUGOGO Classification, Assessment, and Management. Journal of Ophthalmology. 2015 Aug 17; 2015:249125. Figure 4. PMCID: PMC4553342. License: CC BY.
DON के प्रारंभिक लक्षण केंद्रीय दृष्टि का धुंधलापन और रंगों की चमक में कमी (संतृप्ति में कमी) हैं। दृश्य तीक्ष्णता में गिरावट की डिग्री हल्के से लेकर प्रकाश बोध के नुकसान तक भिन्न होती है, लेकिन आधे से अधिक रोगी 0.5 या उससे अधिक की दृश्य तीक्ष्णता बनाए रखते हैं।
मुख्य व्यक्तिपरक लक्षण नीचे दिए गए हैं।
दृश्य तीक्ष्णता में कमी : केंद्रीय दृष्टि में धुंधलापन के रूप में महसूस होती है। यह तीव्र से अर्धतीव्र पाठ्यक्रम लेती है।
संतृप्ति में कमी : विशेष रूप से लाल रंग, पहले की तुलना में कम चमकीला दिखाई देता है।
द्विदृष्टि : बड़े ट्यूमर वाले फेनोटाइप में, नेत्र गति प्रतिबंध के कारण अक्सर द्विदृष्टि की शिकायत होती है।
कक्षीय असुविधा : हल्का धड़कता हुआ दर्द महसूस हो सकता है।
DON के मुख्य नैदानिक निष्कर्ष और उनकी आवृत्ति नीचे दी गई है।
नैदानिक निष्कर्ष
आवृत्ति
दृश्य तीक्ष्णता में कमी
लगभग 80%
रंग दृष्टि में कमी
लगभग 77%
दृश्य क्षेत्र दोष
लगभग 71%
नेत्र गति प्रतिबंध
लगभग 70%
ऑप्टिक डिस्क एडिमा
लगभग 20%
अन्य महत्वपूर्ण नैदानिक निष्कर्ष नीचे सूचीबद्ध हैं।
सापेक्ष अभिवाही प्यूपिलरी दोष (RAPD) : ऑप्टिक न्यूरोपैथी की विषमता होने पर सकारात्मक। दोनों आँखों में समान क्षति होने पर पता नहीं चलता।
फ्लिकर मान में कमी : ऑप्टिक तंत्रिका की शिथिलता को दर्शाता है।
कंजेस्टिव सॉफ्ट टिशू संकेत : पलकों की सूजन, कंजंक्टिवल हाइपरमिया और एडिमा आदि स्पष्ट हो जाते हैं।
ऊपर देखने पर अंतःनेत्र दबाव में वृद्धि : 9 mmHg से अधिक की वृद्धि देखी जा सकती है।
एक्सोफ्थैल्मोस : DON में हमेशा स्पष्ट नहीं होता। तनी हुई पलकें नेत्रगोलक के आगे की गति को सीमित करती हैं, जिससे कक्षीय दबाव में फैलाव वृद्धि होती है।
DON के 76% मामले द्विपक्षीय होते हैं, और लगभग आधे मामलों में पैपिलरी एडिमा नहीं पाई जाती। पैपिला में असामान्यता न होने पर भी DON हो सकता है, इसलिए दृश्य कार्य परीक्षण और इमेजिंग निदान का संयोजन आवश्यक है।
TED एक ऑटोइम्यून बीमारी है जो कक्षीय फ़ाइब्रोब्लास्ट की सतह पर TSH रिसेप्टर और IGF-1 रिसेप्टर के विरुद्ध ऑटोएंटीबॉडी के कारण होती है। एंटीबॉडी बंधन से वसा विभेदन, T लिम्फोसाइट सक्रियण और साइटोकाइन रिलीज़ होता है, जिससे कक्षीय वसा और मांसपेशियों में ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन (GAG) जमा हो जाता है।
TED को मोटे तौर पर दो फेनोटाइप में विभाजित किया गया है।
वसा प्रसार प्रकार
अन्य नाम : टाइप I, एडिपोजेनिक प्रकार
विशेषताएँ : मुख्य रूप से वसा का विस्तार और ऊपरी पलक उठाने वाली मांसपेशी का घाव बनना। TED के लगभग 2/3 रोगियों में पाया जाता है।
DON से संबंध : गंभीर नेत्रगोलक उभार के कारण ऑप्टिक तंत्रिका में खिंचाव होने पर ही DON होने की संभावना होती है, अन्यथा दुर्लभ।
मांसपेशी बड़ा प्रकार
अन्य नाम : टाइप II, मायोपैथिक प्रकार
विशेषताएँ : बाह्य नेत्र पेशियों का बढ़ना, जमावयुक्त कोमल ऊतक संकेत और नेत्र गति विकार। TED के लगभग 1/3 रोगियों में पाया जाता है।
DON से संबंध : कक्षीय शीर्ष पर ऑप्टिक तंत्रिका संपीड़न होने की संभावना अधिक होती है, जो DON का प्रमुख कारण है।
TED स्वयं महिलाओं में अधिक होता है (पुरुष:महिला अनुपात 1:4), जबकि DON वृद्ध पुरुषों में अधिक होता है। मुख्य जोखिम कारक नीचे दिए गए हैं।
धूम्रपान : TED की प्रगति और DON के विकास का सबसे बड़ा जोखिम कारक।
वृद्धावस्था : 60 वर्ष से अधिक आयु में गंभीर TED की आवृत्ति अधिक होती है।
मधुमेह : सहवर्ती रोग के रूप में DON के जोखिम को बढ़ाता है।
रेडियोधर्मी आयोडीन उपचार (RAI) : TED के बढ़ने के जोखिम को 40% तक बढ़ा देता है।
प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्तेजक कारक : इसमें आंतरायिक संक्रमण, स्थानीय सर्जरी और अन्य ट्रिगर शामिल हैं।
थायरॉइड डिसफंक्शन TED की गंभीरता से संबंधित है, लेकिन DON के विकास या गंभीरता के साथ कोई स्पष्ट संबंध नहीं है। साथ ही, थायरॉइड ऑटोएंटीबॉडी सभी नकारात्मक होने पर भी DON विकसित हो सकता है।
Qधूम्रपान DON के जोखिम को कितना बढ़ाता है?
A
धूम्रपान को TED की प्रगति और DON के विकास का सबसे महत्वपूर्ण जोखिम कारक माना जाता है। रेडियोधर्मी आयोडीन उपचार के बाद TED के बिगड़ने का जोखिम भी धूम्रपान करने वालों में अधिक होता है। धूम्रपान बंद करने से TED के उपचार प्रतिरोध में भी कमी आती है।
स्वचालित परिमिति : सबसे सामान्यतः किया जाने वाला परीक्षण। केंद्रीय और पैरासेंट्रल स्कोटोमा आम हैं। लगभग 70% मामलों में निचला आर्कुएट स्कोटोमा, क्षैतिज दोष, सामान्यीकृत संवेदनशीलता में कमी और अंध स्थान का विस्तार पाया जाता है।
रंग दृष्टि परीक्षण : असममित ऑप्टिक न्यूरोपैथी में, अधिक प्रभावित आंख में संतृप्ति में कमी के रूप में पता लगाया जा सकता है। सममित और देर से शुरू होने वाले मामलों में यह स्पष्ट नहीं हो सकता है।
RAPD परीक्षण : ऑप्टिक न्यूरोपैथी का पता लगाने के लिए सरल और उपयोगी विधि। सममित शिथिलता में नकारात्मक होता है।
फ्लिकर मान परीक्षण : ऑप्टिक तंत्रिका कार्य में कमी के प्रारंभिक संकेतक के रूप में उपयोगी।
VEP (दृश्य उत्पन्न विभव) : लगभग 3/4 DON मामलों में विलंबता में वृद्धि और आयाम में कमी देखी जाती है। जब नैदानिक निष्कर्ष या दृश्य क्षेत्र के परिणाम अस्पष्ट हों तो सहायक रूप में उपयोग किया जाता है।
OCT (ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी) : रेटिनल नर्व फाइबर लेयर (RNFL) और मैक्युलर गैंग्लियन सेल कॉम्प्लेक्स (GCL) के पतलेपन का वस्तुनिष्ठ मूल्यांकन कर सकता है।
DON के निश्चित निदान और सर्जरी योजना में इमेजिंग आवश्यक है।
जांच
मुख्य लाभ
CT
हड्डी का उत्कृष्ट चित्रण। सर्जरी योजना के लिए सर्वोत्तम
MRI (STIR)
सूजन गतिविधि के मूल्यांकन में उपयोगी
CT : कक्षीय शीर्ष पर एपिकल क्राउडिंग को उच्च आवृत्ति पर दर्शाता है। गंभीर एपिकल क्राउडिंग 62% संवेदनशीलता और 91% विशिष्टता वाला पूर्वानुमान कारक है। यदि शीर्ष पर ऑप्टिक तंत्रिका का लोप 50% से अधिक हो, तो संवेदनशीलता 80% और विशिष्टता 70.6% होती है। सर्जरी योजना और अंतःक्रियात्मक नेविगेशन में भी उपयोग होता है।
MRI : विशेष रूप से STIR (शॉर्ट टाऊ इन्वर्जन रिकवरी) अनुक्रम में सूजन गतिविधि का मूल्यांकन कर सकता है। मीडियल रेक्टस और सुपीरियर रेक्टस-लेवेटर कॉम्प्लेक्स की अतिवृद्धि DON की घटना दर बढ़ाती है। केवल कोरोनल खंडों से कॉमन टेंडिनस रिंग के पास ऑप्टिक तंत्रिका संपीड़न छूट सकता है, इसलिए क्षैतिज खंडों का सह-उपयोग महत्वपूर्ण है।
हाल ही में DON विकसित करने वाले 96% रोगियों में थायरॉइड-उत्तेजक इम्युनोग्लोबुलिन (TSI) का उच्च अनुमापांक पाया गया। हालांकि, सभी ऑटोएंटीबॉडी नकारात्मक होने पर भी DON हो सकता है, इसलिए केवल सीरोलॉजिकल परीक्षणों से बहिष्करण निदान संभव नहीं है।
QCT और MRI में से किसे प्राथमिकता देनी चाहिए?
A
CT हड्डी के चित्रण में उत्कृष्ट है, तेज और सस्ता है, और सर्जरी योजना के लिए उपयुक्त है, इसलिए इसे अक्सर पहली पसंद के रूप में चुना जाता है। दूसरी ओर, MRI का STIR अनुक्रम सूजन गतिविधि के मूल्यांकन में श्रेष्ठ है। दोनों पूरक हैं और स्थिति के अनुसार उपयोग किए जाते हैं।
DON का प्रथम-पंक्ति उपचार स्टेरॉयड पल्स थेरेपी (या हाफ-पल्स थेरेपी) है।
स्टेरॉयड पल्स थेरेपी : मिथाइलप्रेडनिसोलोन (IVMP) 1 ग्राम/दिन लगातार 3 दिनों तक अंतःशिरा में दिया जाता है। यह एक कोर्स है, और 1-3 कोर्स किए जाते हैं1)।
अनुवर्ती चिकित्सा : पल्स थेरेपी के बाद प्रेडनिसोलोन मौखिक रूप से लेना शुरू करें। तेजी से कम करने से ऑप्टिक न्यूरोपैथी के पुनरावर्तन का खतरा होता है, इसलिए इससे बचें।
संचयी खुराक की सीमा : प्रेडनिसोलोन समतुल्य में संचयी 8 ग्राम से अधिक होने पर तीव्र यकृत विफलता से मृत्यु का जोखिम बढ़ जाता है1)। जापानी दिशानिर्देश पल्स थेरेपी से पहले यकृत कार्य परीक्षण, हेपेटाइटिस वायरस परीक्षण और टी-स्पॉट परीक्षण जैसी पूर्व-जांच की सलाह देते हैं1)।
EUGOGO दिशानिर्देश (2021) अधिकतम 1 ग्राम प्रति दिन 3 दिनों तक देने की सिफारिश करते हैं, और यदि सुधार हो तो आवश्यकतानुसार साप्ताहिक दोहराया जा सकता है।
बाह्य विकिरण चिकित्सा (EBRT) लिम्फोसाइटों और फाइब्रोब्लास्टों को लक्ष्य कर सूजन को दबाती है। तीव्र प्रभाव न होने के कारण इसे अकेले तीव्र उपचार के रूप में उपयोग नहीं किया जाता, बल्कि स्टेरॉयड थेरेपी के सहायक के रूप में किया जाता है। स्टेरॉयड के साथ संयोजन में DON के विकास को रोकने में प्रभावी बताया गया है।
यदि स्टेरॉयड पल्स थेरेपी शुरू करने के दो सप्ताह के भीतर ऑप्टिक तंत्रिका कार्य में सुधार नहीं होता है, तो आपातकालीन कक्षीय विसंपीड़न पर विचार किया जाता है। जापान में, 22-38% DON रोगियों पर कक्षीय विसंपीड़न किया जाता है1)।
शल्य चिकित्सा दृष्टिकोण में शामिल हैं:
त्वचीय दृष्टिकोण : ऊपरी पलक की तह चीरा से गहरी पार्श्व दीवार तक पहुँचना।
कंजंक्टिवल दृष्टिकोण : मध्य दीवार और पश्च स्तंभ सहित कक्षीय तल तक पहुँचना।
नासिका एंडोस्कोपिक दृष्टिकोण : मध्य दीवार तक पहुँचने के लिए उपयोग किया जाता है।
कक्षीय शीर्ष के आयतन को बढ़ाकर ऑप्टिक तंत्रिका का डीकंप्रेसन किया जाता है, जिसमें मध्य दीवार, कक्षीय तल और गहरी पार्श्व दीवार को लक्षित किया जाता है। प्रीऑपरेटिव सीटी योजना और इंट्राऑपरेटिव नेविगेशन उपयोगी हैं।
रेडियोधर्मी आयोडीन (RAI) उपचार मौजूदा TED वाले 20% तक रोगियों में लक्षणों को खराब कर सकता है। RAI से पहले मौखिक प्रेडनिसोन के साथ प्रोफिलैक्सिस की सिफारिश की जाती है। RAI के बाद TED के बिगड़ने से जुड़े कारकों में धूम्रपान, उपचार से पहले उच्च T3, उपचार के बाद हाइपोथायरायडिज्म और मांसपेशी हाइपरट्रॉफिक रोग शामिल हैं।
उचित उपचार से लगभग 70% से अधिक रोगियों में दृश्य कार्य की वसूली प्राप्त होती है। सर्जिकल डीकंप्रेसन के बाद पूर्ण दृष्टि वसूली की संभावना अधिक होती है।
Qयदि स्टेरॉयड पल्स थेरेपी से सुधार नहीं होता है तो क्या होता है?
A
यदि पल्स थेरेपी शुरू करने के दो सप्ताह के भीतर ऑप्टिक तंत्रिका कार्य में सुधार नहीं होता है, तो आपातकालीन कक्षीय डीकंप्रेसन पर विचार किया जाता है। जापान में, DON के 22-38% रोगियों में कक्षीय डीकंप्रेसन किया जाता है1)।
संपीड़न तंत्र (सबसे महत्वपूर्ण) : कक्षीय शीर्ष पर हाइपरट्रॉफाइड बाह्य नेत्र पेशियाँऑप्टिक तंत्रिका को संपीड़ित करती हैं, जिससे अक्षीय प्रवाह बाधित होता है। कक्षीय डीकंप्रेसन के तुरंत बाद दृश्य तीक्ष्णता और दृश्य क्षेत्र की वसूली इस तंत्र का दृढ़ता से समर्थन करती है। मध्य रेक्टस और सुपीरियर रेक्टस/लेवेटर कॉम्प्लेक्स ज़िन के वलय से गुजरते समय ऑप्टिक तंत्रिका के करीब होते हैं, इसलिए इन पेशियों की हाइपरट्रॉफी विशेष रूप से DON के जोखिम को बढ़ाती है।
खिंचाव तंत्र (दुर्लभ) : गंभीर एक्सोफ्थाल्मोस ऑप्टिक तंत्रिका को खींचता है, जिससे अक्षीय कार्य और रक्त प्रवाह बाधित होता है। संपीड़न तंत्र की तुलना में बहुत दुर्लभ।
सूजन तंत्र : कक्षीय सूजन ऑप्टिक न्यूरिटिस का कारण बनती है। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की प्रभावशीलता इस तंत्र का समर्थन करती है।
TED के अंतर्निहित पैथोलॉजी के संबंध में, बहुशक्तिशाली कक्षीय फाइब्रोब्लास्ट पर TSH रिसेप्टर और IGF-1 रिसेप्टर से ऑटोएंटीबॉडी का बंधन निम्नलिखित कैस्केड उत्पन्न करता है।
फ़ाइब्रोब्लास्ट वसा कोशिकाओं या मायोफ़ाइब्रोब्लास्ट में विभेदित होते हैं
T लिम्फोसाइटों के सक्रियण से TNF-α और IL-6 जैसे प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन उत्पन्न होते हैं
ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन (GAG) और हायल्यूरोनिक एसिड के जमाव से कक्षीय शोफ और मांसपेशियों की अतिवृद्धि बढ़ती है
इन प्रक्रियाओं के परिणामस्वरूप, कक्षीय आयतन बढ़ जाता है, जिससे अस्थि कक्ष की सीमाओं के भीतर ऑप्टिक तंत्रिका का संपीड़न या खिंचाव होता है।
7. नवीनतम अनुसंधान और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)
टेप्रोटुमुमैब एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो IGF-1 रिसेप्टर (IGF-1R) के बाह्यकोशिकीय डोमेन से विशेष रूप से जुड़ता है और TED में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को रोकता है।
कोंग एट अल. (2024) ने 5 RCT (कुल 411 रोगियों) के मेटा-विश्लेषण में बताया कि टेप्रोटुमुमैब ने प्लेसीबो की तुलना में नेत्रगोलक के उभार में महत्वपूर्ण कमी, नैदानिक गतिविधि स्कोर (CAS) में सुधार और डिप्लोपिया में सुधार दिखाया। प्रतिकूल घटनाओं और गंभीर प्रतिकूल घटनाओं का जोखिम प्लेसीबो समूह से महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं था2)।
DON के लिए, कई अवलोकन अध्ययनों ने बताया है कि स्टेरॉयड, विकिरण चिकित्सा और सर्जरी के प्रति प्रतिरोधी मामलों में टेप्रोटुमुमैब प्रभावी था। जापानी रोगियों में टेप्रोटुमुमैब की प्रभावशीलता पर भविष्य के शोध की उम्मीद है1)।
Mizuochi एट अल. (2025) ने 55 वर्षीय महिला के एक मामले की रिपोर्ट दी, जो हाइपोथायरायडिज्म से ग्रेव्स रोग में बदल गई और DON विकसित हुआ। 1 ग्राम पल्स थेरेपी के तीन कोर्स के बाद, यह DON में बढ़ गया, लेकिन अतिरिक्त पल्स थेरेपी से दृष्टि बहाल हो गई। हालांकि, रोग गतिविधि चार वर्षों से अधिक समय तक बनी रही, और कुल पांच बार तीव्रता हुई। बाह्य रोगी विभाग में 0.5 ग्राम सप्ताह में एक बार पल्स थेरेपी दोहराई गई, और मिथाइलप्रेडनिसोलोन की संचयी खुराक 59.5 ग्राम तक पहुंच गई, लेकिन कोई गंभीर दुष्प्रभाव नहीं हुआ 1)।
यह रिपोर्ट DON के दीर्घकालिक प्रबंधन में सावधानीपूर्वक निगरानी (CAS, TSAb, ऑर्बिटल MRI) के महत्व का सुझाव देती है।
Qक्या टेप्रोटुमुमैब का उपयोग DON के लिए किया जा सकता है?
A
वर्तमान में, टेप्रोटुमुमैब DON के लिए मानक उपचार के रूप में स्थापित नहीं है। हालांकि, कई अवलोकन अध्ययनों ने स्टेरॉयड या विकिरण चिकित्सा के प्रति प्रतिरोधी DON मामलों में इसकी प्रभावशीलता की सूचना दी है, और भविष्य के शोध की उम्मीद है।
Mizuochi K, Hiromatsu Y, Nakamura Y, et al. Transition from hypothyroidism to Graves’ disease, development of thyroid eye disease, progression to optic neuropathy after inpatient pulse therapy, and long-term administration of outpatient pulse therapy: a case report with review of literature. Endocr J. 2025;72(1):115-122.
Cong X, Pei L, Hu H. Teprotumumab for treating active thyroid eye disease: a meta-analysis. Medicine. 2024;104:e42966.