इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर के कारण ऑप्टिक न्यूरोपैथी

एक नज़र में मुख्य बिंदु

एक नज़र में मुख्य बिंदु

• इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (ICI) घातक ट्यूमर के लिए इम्यूनोथेरेपी दवाएं हैं और ये ऑटोइम्यून ऑप्टिक न्यूरोपैथी का कारण बन सकती हैं।
• ICI उपचार के बाद न्यूरो-ऑप्थैल्मिक इम्यून-संबंधित प्रतिकूल घटनाओं (irAE) की घटना दर अधिकतम 0.46% है, और कुल नेत्र irAE 1-3% होने का अनुमान है।
• मुख्य लक्षण हैं दृष्टि में कमी, दृश्य क्षेत्र दोष और रंग दृष्टि में परिवर्तन, जो अक्सर ऑप्टिक डिस्क एडिमा के साथ होते हैं।
• पहली पंक्ति का उपचार स्टेरॉयड पल्स या हाफ-पल्स थेरेपी है, और उचित उपचार से लगभग 70% या अधिक रोगियों में दृश्य कार्य बहाल हो जाता है।
• ICI को बंद करना या जारी रखना, नेत्र विज्ञान और ऑन्कोलॉजी सहित बहु-विषयक टीम द्वारा प्रति मामले के आधार पर तय किया जाता है।
• मेटास्टैटिक घावों, विकिरण-प्रेरित या पैरानियोप्लास्टिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी से अंतर करना महत्वपूर्ण है; वर्तमान में यह एक बहिष्करण निदान है।

1. इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर-प्रेरित ऑप्टिक न्यूरोपैथी क्या है?

इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (ICI) दवाओं का एक वर्ग है जो कैंसर कोशिकाओं द्वारा प्रतिरक्षा प्रणाली से बचने के लिए उपयोग किए जाने वाले ‘इम्यून चेकपॉइंट मार्गों’ को अवरुद्ध करता है, जिससे रोगी की अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली ट्यूमर पर हमला करने के लिए पुनः सक्रिय हो जाती है। हालांकि, प्रतिरक्षा प्रणाली की अति सक्रियता से इम्यून-संबंधित प्रतिकूल घटनाएं (irAE) हो सकती हैं जहां सामान्य ऊतकों पर हमला होता है, और ऑप्टिक तंत्रिका भी एक लक्ष्य हो सकती है।

इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर के प्रकार

ICI को उनकी क्रिया के लक्ष्य के आधार पर 4 वर्गों में वर्गीकृत किया जाता है। वर्तमान में FDA द्वारा अनुमोदित मुख्य दवाएं इस प्रकार हैं:

वर्ग	मुख्य अनुमोदित दवाएं (अनुमोदन वर्ष)
CTLA-4 अवरोधक	इपिलिमुमैब (2011), ट्रेमेलिमुमैब (2022)
PD-1 अवरोधक	पेम्ब्रोलिज़ुमैब (2014), निवोलुमैब (2014), सेमिप्लिमैब (2018)
PD-L1 अवरोधक	एटेज़ोलिज़ुमैब (2016), एवेलुमैब (2017), डुर्वालुमैब (2017)
LAG-3 अवरोधक	रेलाट्रिलिमैब (2022)

घटना दर और महामारी विज्ञान

• न्यूरो-नेत्र संबंधी irAE की घटना : ICI उपचार के बाद न्यूरो-नेत्र संबंधी irAE अधिकतम 0.46% में पाए जाते हैं।
• समग्र नेत्र irAE : नेत्र irAE 1-3% में होते हैं, मुख्य रूप से नेत्र सतह रोग या पूर्वकाल यूवाइटिस के रूप में प्रकट होते हैं¹⁾।
• पश्च खंड सूजन : यह नेत्र irAE का लगभग 5-20% होता है; रेटिना, कोरॉइड और ऑप्टिक तंत्रिका के घाव अधिक गंभीर होते हैं और दृष्टि हानि का उच्च जोखिम रखते हैं¹⁾।
• मूल रोग : त्वचीय मेलेनोमा सबसे आम संकेत है; ICI-संबंधित ऑप्टिक न्यूरोपैथी की व्यवस्थित समीक्षाओं में भी घातक मेलेनोमा सबसे आम है (पुरुष 57%, महिलाएं 43%, औसत आयु 60 वर्ष)।
• उपयोग की जाने वाली दवाएं : 2021 की 31 मामलों की रिपोर्ट में पेम्ब्रोलिज़ुमैब सबसे अधिक उपयोग किया जाने वाला ICI था, उसके बाद इपिलिमुमैब + निवोलुमैब का संयोजन था।

Q इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर के कारण ऑप्टिक न्यूरोपैथी कितनी बार होती है?

A

ICI उपचार के बाद न्यूरो-नेत्र संबंधी irAE की घटना अधिकतम 0.46% मानी जाती है। समग्र नेत्र irAE 1-3% हैं, लेकिन इनमें से पश्च खंड सूजन (ऑप्टिक न्यूरोपैथी सहित) 5-20% होती है¹⁾। ऑप्टिक न्यूरोपैथी को अधिक गंभीर नेत्र irAE के रूप में वर्गीकृत किया गया है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

ICI शुरू होने से लक्षण प्रकट होने तक की अवधि मामले और दवा के अनुसार भिन्न होती है, जो कुछ हफ्तों से लेकर कई महीनों तक हो सकती है।

• दृष्टि में कमी : एकतरफा या द्विपक्षीय रूप से हो सकती है।
• धुंधली दृष्टि : मरीज अक्सर धुंधला दिखने की शिकायत करते हैं।
• दृश्य क्षेत्र दोष : अंधे धब्बे या क्षैतिज दृश्य क्षेत्र दोष के रूप में प्रकट होता है।
• रंग दृष्टि में परिवर्तन : रंगों की उपस्थिति बदल जाती है।
• नेत्र गति में असुविधा : कुछ मामलों में रिपोर्ट की गई है।

नैदानिक निष्कर्ष (डॉक्टर द्वारा जांच में पाए गए निष्कर्ष)

• ऑप्टिक डिस्क एडिमा : 7 में से 5 मामलों में पाई गई, एकतरफा या द्विपक्षीय। यह सबसे सामान्य निष्कर्ष है।
• RAPD (सापेक्ष अभिवाही प्यूपिलरी दोष) : एकतरफा या असममित द्विपक्षीय रूप में पाया जाता है।
• पीली ऑप्टिक डिस्क : कुछ मामलों में ऑप्टिक तंत्रिका का पीलापन होता है।
• रेट्रोबुलबार ऑप्टिक न्यूरिटिस पैटर्न : कुछ मामलों में ऑप्टिक डिस्क सामान्य होने पर भी नेत्रगोलक के पीछे सूजन होती है।
• पूर्वकाल यूवाइटिस का सह-अस्तित्व : कुछ मामलों में पूर्वकाल कक्ष कोशिकाएं और पश्च सिनेशिया होते हैं।
• MRI निष्कर्ष : 4 में से 2 मामलों में ऑप्टिक तंत्रिका का कंट्रास्ट एन्हांसमेंट पुष्टि हुआ, और मस्तिष्कमेरु द्रव संकेत में वृद्धि की भी रिपोर्ट है।

प्रत्येक दवा के लिए रिपोर्ट की गई विशिष्ट नैदानिक विशेषताएं नीचे दी गई हैं।

• एटेज़ोलिज़ुमैब : धमनीशोथ-प्रकार AION जैसे निष्कर्ष (ऑप्टिक डिस्क सूजन + RAPD + कोरॉइडल और रेटिनल धमनी भरने में देरी)।
• पेम्ब्रोलिज़ुमैब : एकतरफा शुरुआत के बाद दूसरी तरफ भी फैल सकता है।
• इपिलिमुमैब : द्विपक्षीय ऑप्टिक डिस्क एडिमा, कभी-कभी पूर्वकाल कक्ष सूजन के साथ।
• डुर्वलुमैब : एकतरफा ग्रेड 4 पैपिलरी एडिमा और निचला क्षैतिज दृश्य क्षेत्र दोष।
• निवोलुमैब : मध्यवर्ती यूवाइटिस के साथ द्विपक्षीय पैपिलाइटिस और तीव्र पूर्वकाल इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी।
• सेमिप्लिमैब : द्विपक्षीय ऑप्टिक न्यूरोपैथी और दृश्य क्षेत्र दोष।

3. कारण और जोखिम कारक

ICI-प्रेरित ऑप्टिक न्यूरोपैथी का प्रत्यक्ष कारण यह है कि ICI प्रतिरक्षा चेकपॉइंट को हटाकर एक अनपेक्षित ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया उत्पन्न करते हैं, जिससे ऑप्टिक तंत्रिका क्षतिग्रस्त हो जाती है।

• ICI का प्रकार और जोखिम : CTLA-4 अवरोधक टी कोशिका सक्रियण के दमन को हटाते हैं और ऑटोइम्यून रोगों को प्रेरित करने की संभावना रखते हैं। PD-1/PD-L1 अवरोधक परिधीय प्रतिरक्षा सहिष्णुता को बाधित करते हैं, ट्यूमर प्रतिरक्षा पलायन को रोकते हैं जबकि ऑटोइम्यूनिटी को प्रेरित करते हैं। LAG-3 अवरोधक सक्रिय टी कोशिका प्रसार सीमित तंत्र को बाधित करते हैं, और अन्य ICI के साथ संयोजन उपयोग बढ़ रहा है।
• ICI संयोजन चिकित्सा : इपिलिमुमैब + निवोलुमैब जैसे संयोजन एकल एजेंट की तुलना में irAE जोखिम बढ़ाते हैं ¹⁾।
• मेजबान आनुवंशिक प्रवृत्ति : HLA प्रकार ऑटोइम्यून घटनाओं के लिए प्रवृत्ति प्रदान कर सकता है ¹⁾।
• नेत्र प्रतिरक्षा विशेषाधिकार का टूटना : रक्त-रेटिना अवरोध (BRB) का पूर्व-मौजूदा टूटना (जैसे मधुमेह नेत्र रोग) जोखिम कारक हो सकता है ¹⁾।
• प्राथमिक रोग : त्वचीय मेलेनोमा सबसे आम है, इसके अलावा गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों का कैंसर, हॉजकिन लिंफोमा, गुर्दे की कोशिका कार्सिनोमा, प्रोस्टेट कैंसर और सिर और गर्दन के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा में भी रिपोर्ट किए गए हैं।

ICI उपचार के दौरान सावधानियाँ

ICI उपचार के दौरान नियमित नेत्र जांच कराने की सिफारिश की जाती है। यदि आप दृष्टि में कमी, दृश्य क्षेत्र में असामान्यता या रंग दृष्टि में बदलाव महसूस करते हैं, तो तुरंत नेत्र रोग विशेषज्ञ और अपने ऑन्कोलॉजिस्ट से परामर्श करें।

Q किस प्रकार के इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर से ऑप्टिक न्यूरोपैथी होने की अधिक संभावना है?

A

PD-1 अवरोधक (जैसे पेम्ब्रोलिज़ुमैब) सबसे अधिक उपयोग की जाने वाली दवाएं हैं और इनके कई मामले सामने आए हैं, लेकिन CTLA-4 अवरोधक (इपिलिमुमैब) और PD-L1 अवरोधक (एटेज़ोलिज़ुमैब, डुर्वालुमैब) के साथ भी ऑप्टिक न्यूरोपैथी की रिपोर्टें हैं। विशेष रूप से, इपिलिमुमैब और निवोलुमैब के संयोजन से irAE का खतरा बढ़ जाता है ¹⁾।

4. निदान और जांच के तरीके

ICI-संबंधित ऑप्टिक न्यूरोपैथी के लिए कोई स्थापित बायोमार्कर नहीं है; वर्तमान में, यह एक बहिष्करण निदान है।

नेत्र परीक्षण

दृश्य तीक्ष्णता परीक्षण, दृश्य क्षेत्र परीक्षण, रंग दृष्टि परीक्षण, प्यूपिलरी प्रतिक्रिया (RAPD की पुष्टि) और फंडस परीक्षण सहित एक पूर्ण नेत्र मूल्यांकन की सिफारिश की जाती है। निम्नलिखित अतिरिक्त परीक्षण उपयोगी हैं ¹⁾।

• OCT (ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी) : पेरिपैपिलरी रेटिनल नर्व फाइबर लेयर (pRNFL) का मूल्यांकन।
• फंडस फोटोग्राफी और फंडस ऑटोफ्लोरेसेंस : ऑप्टिक डिस्क की आकृति का मूल्यांकन।
• फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी (FA) : संवहनी भरने की गतिशीलता का मूल्यांकन। आवश्यकतानुसार ICGA (इंडोसायनिन ग्रीन एंजियोग्राफी) भी की जाती है।
• बी-स्कैन अल्ट्रासाउंड : पश्च नेत्रगोलक का मूल्यांकन।

न्यूरोइमेजिंग

सिर और कक्षा का एमआरआई (कंट्रास्ट के साथ और बिना) अनिवार्य है। यह मेटास्टैटिक, विकिरण-प्रेरित और पैरानियोप्लास्टिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी को अलग करने के लिए किया जाता है। 4 में से 2 मामलों में ऑप्टिक तंत्रिका के कंट्रास्ट एन्हांसमेंट की पुष्टि हुई है, और छोटे वाहिका इस्केमिक परिवर्तनों की भी रिपोर्टें हैं।

सहायक परीक्षण

HLA परीक्षण और एंटी-रेटिनल ऑटोएंटीबॉडी परीक्षण नैदानिक निदान में सहायक हो सकते हैं ¹⁾।

विभेदक निदान

• मेटास्टैटिक घाव (विशेष रूप से मेलेनोमा)
• विकिरण-प्रेरित ऑप्टिक न्यूरोपैथी
• पैरानियोप्लास्टिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी
• संक्रामक कारण (इम्यूनोसप्रेशन के कारण विशेष ध्यान दें)
• थ्रोम्बोएम्बोलिक घटनाएँ

गंभीरता ग्रेडिंग

गंभीरता का मूल्यांकन अमेरिकी स्वास्थ्य और मानव सेवा विभाग के सामान्य प्रतिकूल घटना शब्दावली मानदंड (CTCAE) संस्करण 5 के 4-स्तरीय ग्रेड के अनुसार किया जाता है। ग्रेड का निर्धारण सीधे उपचार निर्णय को प्रभावित करता है (अनुभाग « मानक उपचार » देखें)।

5. मानक उपचार

स्टेरॉयड थेरेपी (जापान में मानक)

ऑप्टिक न्यूरोपैथी के लिए पहली पंक्ति का उपचार स्टेरॉयड पल्स या हाफ-पल्स थेरेपी है। 1-3 कोर्स के बाद, मौखिक स्टेरॉयड पर स्विच किया जाता है। उचित उपचार से लगभग 70% या अधिक रोगियों में दृश्य कार्य में सुधार होता है।

ग्रेड-वार प्रबंधन दिशानिर्देश (SITC अनुशंसा)

ग्रेड	मानदंड	प्रबंधन नीति
ग्रेड 1	हल्की दृष्टि हानि	आमतौर पर स्टेरॉयड या ICI बंद करने की आवश्यकता नहीं
ग्रेड 2	दैनिक जीवन पर प्रभाव	ICI को अस्थायी रूप से रोकने + प्रणालीगत स्टेरॉयड शुरू करने पर विचार करें, सुधार के बाद ICI पुनः शुरू करने पर विचार करें
ग्रेड 3	दृष्टि में स्पष्ट कमी	ICI को रोकने पर विचार करें, 4-6 सप्ताह में सुधार न होने पर बंद करने पर विचार करें + प्रणालीगत स्टेरॉयड
ग्रेड 4	दृष्टि 20/200 या उससे कम	सामान्यतः ICI बंद करें + प्रणालीगत स्टेरॉयड दें

प्रतिनिधि उपचार उदाहरण

• एटेज़ोलिज़ुमैब से संबंधित : मिथाइलप्रेडनिसोलोन IV → प्रेडनिसोलोन मौखिक रूप से धीरे-धीरे कम करना, ICI बंद करना।
• पेम्ब्रोलिज़ुमैब से संबंधित (पुनरावृत्ति मामला) : मिथाइलप्रेडनिसोलोन IV + प्लाज्मा विनिमय + इम्यूनोग्लोबुलिन थेरेपी + माइकोफेनोलेट मोफेटिल → 6 महीने में स्टेरॉयड धीरे-धीरे कम करना।
• इपिलिमुमैब से संबंधित (पूर्वकाल कक्ष सूजन के साथ) : प्रेडनिसोलोन आई ड्रॉप + एट्रोपिन आई ड्रॉप के साथ ICI जारी रखना।
• सेमिप्लिमैब से संबंधित : ICI रोकना, मिथाइलप्रेडनिसोलोन IV अधिकतम 1 ग्राम/दिन × 1-7 दिन → कई महीनों में मौखिक रूप से धीरे-धीरे कम करने पर महत्वपूर्ण सुधार।

ICI बंद करने या जारी रखने का निर्णय

ICI उपचार जारी रखने या बंद करने का निर्णय नेत्र विज्ञान और ऑन्कोलॉजी सहित बहु-विषयक टीम द्वारा जोखिम और लाभों पर विचार करते हुए प्रत्येक मामले के आधार पर किया जाना चाहिए।

स्टेरॉयड उपचार में सावधानियाँ

स्टेरॉयड की तीव्र कमी से ऑप्टिक न्यूरोपैथी पुनः भड़क सकती है। प्रेडनिसोलोन समतुल्य कुल खुराक 8 ग्राम से अधिक होने पर तीव्र यकृत विफलता से मृत्यु का जोखिम बढ़ जाता है। ICI उपचार को रोकने या जारी रखने का निर्णय बहु-विषयक टीम द्वारा सावधानीपूर्वक किया जाना चाहिए।

Q यदि ICI-संबंधित ऑप्टिक न्यूरोपैथी का निदान होता है, तो क्या ICI उपचार को अनिवार्य रूप से बंद करना होगा?

A

ICI को रोकना अनिवार्य नहीं है; यह गंभीरता ग्रेड और रोगी की प्राथमिक बीमारी की स्थिति पर निर्भर करता है। ग्रेड 1 में आमतौर पर ICI जारी रखा जा सकता है, ग्रेड 2 में अस्थायी रुकावट के बाद पुनः शुरू करने पर विचार किया जा सकता है। ICI जारी रखते हुए केवल स्टेरॉयड आई ड्रॉप से सुधार के मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं। अंतिम निर्णय नेत्र विज्ञान और ऑन्कोलॉजी सहित बहु-विषयक टीम द्वारा किया जाता है।

6. पैथोफिज़ियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन तंत्र

ICI की मूल क्रियाविधि

• CTLA-4 : T लिम्फोसाइटों पर उपस्थित रिसेप्टर जो B7 से जुड़कर T कोशिका सक्रियण को रोकता है (प्रतिरक्षा जांच बिंदु)। CTLA-4 अवरोधक इस नियंत्रण को हटाकर T कोशिकाओं को अति-सक्रिय कर देते हैं।
• PD-1 : T लिम्फोसाइटों पर निरोधात्मक रिसेप्टर। PD-L1 के साथ अंतःक्रिया परिधीय प्रतिरक्षा सहिष्णुता में मध्यस्थता करती है। ट्यूमर प्रतिरक्षा से बचने के लिए इस मार्ग को ऊपर-नियंत्रित करते हैं, लेकिन PD-1 अवरोधक इसे अवरुद्ध करते हैं।
• LAG-3 : सक्रिय CD4+/CD8+ T कोशिकाओं पर सह-निरोधात्मक रिसेप्टर। यह MHC वर्ग II से जुड़ता है और साइटोकाइन/ग्रैन्ज़ाइम उत्पादन और प्रसार को रोकता है।

नेत्र प्रतिरक्षा विशेषाधिकार और ICI से संबंध

आंख में रक्त-रेटिना अवरोध (BRB) और नेत्र लसीका वाहिकाओं की कमी जैसी शारीरिक बाधाओं के कारण प्रतिरक्षा विशेषाधिकार (ocular immune privilege) होता है। सामान्य BRB परिधीय T कोशिकाओं को कांच के शरीर और कोरॉइडल स्थान में प्रवेश करने से रोकता है ¹⁾। RPE कोशिकाओं पर CTLA-2α, PD-L1 और PD-L2, और रेटिना Müller ग्लियल कोशिकाओं/माइक्रोग्लिया पर PD-L1 अभिव्यक्ति T कोशिकाओं को नियामक T कोशिकाओं (Treg) में परिवर्तित करके T कोशिका-मध्यस्थ सूजन को कम करती है ¹⁾। ICI इन रक्षा तंत्रों को लक्षित करके आंख पर प्रतिरक्षा हमला कर सकते हैं।

ICI-प्रेरित पश्च खंड प्रतिकूल प्रभावों का 3-प्रकार वर्गीकरण

Haliyur et al. (2025) ने ICI-संबंधित पश्च खंड सूजन के तंत्र को निम्नलिखित तीन प्रकारों में वर्गीकृत किया ¹⁾।

प्रकार 1a

एंटीट्यूमर टी कोशिकाओं की क्रॉस-रिएक्शन : मेलेनिन युक्त कोशिकाओं के साथ क्रॉस-रिएक्शन VKH जैसी पैनुवेइटिस उत्पन्न करता है।

आवृत्ति : मेलेनोमा रोगियों में ICI से संबंधित नेत्र प्रतिकूल प्रभावों का 5-14% VKH जैसी प्रतिक्रिया होती है।

प्रकार 1b

नेत्र-विशिष्ट स्व-पेप्टाइड्स के प्रति स्व-प्रतिक्रिया : पूर्वनिर्धारित व्यक्तियों में HLA प्रवृत्ति (जैसे HLA-DR4) शामिल होती है।

फेनोटाइप : ग्रैनुलोमेटस यूवेइटिस, मल्टीफोकल मैप-लाइक कोरियोरेटिनाइटिस, बर्डशॉट-लाइक कोरियोरेटिनाइटिस, MEWDS आदि।

प्रकार 2

गैर-विशिष्ट वास्कुलाइटिस : ICI द्वारा गैर-विशिष्ट सूजन रेटिनल वास्कुलाइटिस और संवहनी अवरोध उत्पन्न करती है।

तंत्र : CD4+ T कोशिका-प्रधान लिम्फोप्लाज्मेसिटिक घुसपैठ और कोशिका आसंजन अणुओं का अप-नियमन। एंटी-PD-1 थेरेपी में अधिक सामान्य।

प्रकार 3

स्व-एंटीबॉडी-मध्यस्थ सूजन : CTLA-4 अवरोध → Treg दमन + B कोशिका सक्रियण। PD-1 अवरोध → मेमोरी T कोशिका सक्रियण → B कोशिका क्लोनल विस्तार।

परिणाम : ऑटोइम्यून रेटिनोपैथी (AIR), CAR, MAR में प्रगति।

Q इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर आंख में सूजन क्यों पैदा करते हैं?

A

आंख में सामान्यतः BRB आदि के कारण ‘प्रतिरक्षा विशेषाधिकार’ होता है, लेकिन ICI PD-L1 जैसे रक्षा तंत्रों को लक्षित करके प्रतिरक्षा T कोशिकाओं के लिए अंतःनेत्र में प्रवेश को आसान बनाते हैं¹⁾। इसके अलावा, एंटीट्यूमर T कोशिकाओं का नेत्र ऊतकों के साथ क्रॉस-रिएक्शन (प्रकार 1a), आनुवंशिक रूप से पूर्वनिर्धारित व्यक्तियों में स्व-एंटीजन के प्रति प्रतिक्रिया (प्रकार 1b), गैर-विशिष्ट वास्कुलाइटिस (प्रकार 2), और स्व-एंटीबॉडी-मध्यस्थ सूजन (प्रकार 3) जैसे कई तंत्र ऑप्टिक तंत्रिका सहित नेत्र ऊतकों को नुकसान पहुंचा सकते हैं।

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7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्टें)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

नीचे दी गई सामग्री वर्तमान में शोध चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के संबंध में पेशेवरों के लिए संदर्भ जानकारी है।

रितुक्सिमैब की संभावना

रितुक्सिमैब (CD-20 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी) स्टेरॉयड-प्रतिरोधी irAE के लिए एक प्रतिरक्षा प्रतिकार के रूप में ध्यान आकर्षित कर रहा है। स्टेरॉयड-प्रतिरोधी प्रतिरक्षा-संबंधित त्वचीय प्रतिकूल घटनाओं के 7 मामलों में महत्वपूर्ण सुधार की सूचना दी गई है, और एक अन्य अध्ययन में सभी रोगियों में irCAE में 2 या अधिक ग्रेड का सुधार दिखाया गया है। इसके अलावा, उपचार-प्रतिरोधी तंत्रिका संबंधी irAE (ऑटोइम्यून एन्सेफैलोपैथी, मायस्थेनिया ग्रेविस) के लिए प्लाज्मा विनिमय के साथ संयोजन में इसका अध्ययन किया जा रहा है। हालांकि, ऑप्टिक न्यूरोपैथी के लिए प्रत्यक्ष साक्ष्य अभी तक मौजूद नहीं है, और यह विवादास्पद बना हुआ है।

टाइप 3 वर्गीकरण पर आधारित उपचार अनुकूलन

Haliyur et al. (2025) ने कहा कि ICI-संबंधित पश्च-खंड नेत्र सूजन के टाइप 3 वर्गीकरण ढांचे (अनुभाग « पैथोफिजियोलॉजी » देखें) से पूर्वानुमान और उपचार निर्णय लेने में सुधार की उम्मीद है¹⁾। टाइप 1a/1b और टाइप 3 में, HLA और एंटी-रेटिनल ऑटोएंटीबॉडी परीक्षण नैदानिक निदान का समर्थन कर सकते हैं। भविष्य में यांत्रिक प्रयोगशाला अध्ययनों से ICI को बंद करने से बचते हुए नेत्र सूजन को नियंत्रित करने के लिए लक्षित उपचार रणनीतियों के विकास की उम्मीद है।

OirAE बायोमार्कर का विकास

वर्तमान में, OirAE के लिए कोई बायोमार्कर मौजूद नहीं है, और निदान बहिष्करण निदान पर निर्भर करता है। बायोमार्कर का विकास भविष्य का एक महत्वपूर्ण मुद्दा माना जाता है। FDA-अनुमोदित ICI के संकेतों के विस्तार के साथ, पश्च-खंड irAE के मामलों की संख्या में वृद्धि की भविष्यवाणी की गई है, और दीर्घकालिक अनुवर्ती की आवश्यकता भी बताई गई है¹⁾।

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8. संदर्भ

1. Haliyur R, Elner SG, Sassalos T, Kodati S, Johnson MW. Pathogenic mechanisms of immune checkpoint inhibitor (ICI)-associated retinal and choroidal adverse reactions. Am J Ophthalmol. 2025;272:8-18.
2. Pietris J, Santhosh S, Ferdinando Cirocco G, Lam A, Bacchi S, Tan Y, et al. Immune Checkpoint Inhibitors and Optic Neuropathy: A Systematic Review. Semin Ophthalmol. 2023;38(6):547-558. PMID: 36683270.
3. Ostroumova OD, Chikh EV, Rebrova EV, Ryazanova AY, Panteleeva LR, Arzhimatova GS, et al. [Drug-induced uveitis]. Vestn Oftalmol. 2021;137(1):94-101. PMID: 33610156.