क्रिस्टलीय रेटिनोपैथी रेटिना की किसी भी परत या क्षेत्र में क्रिस्टल जमा होने वाले विषम रोगों के समूह का सामान्य नाम है। कारण विविध हैं: वंशानुगत रोग, दवाओं के दुष्प्रभाव, प्रणालीगत रोगों की जटिलताएँ, आदि।
प्रमुख वंशानुगत क्रिस्टलीय रेटिनोपैथी इस प्रकार हैं:
बिएटी क्रिस्टलीय रेटिनल डिस्ट्रोफी (BCD): CYP4V2 जीन उत्परिवर्तन (4q35) के कारण ऑटोसोमल रिसेसिव रोग, 1937 में बिएटी द्वारा रिपोर्ट किया गया। तीन मुख्य विशेषताएँ हैं: पश्च ध्रुव पर बिखरे हुए चमकीले क्रिस्टलीय पीले-सफेद धब्बे, कोरियोकैपिलारिस का शोष, और कॉर्नियल क्रिस्टल जमा, लेकिन कॉर्नियल भागीदारी के बिना कई मामले रिपोर्ट किए गए हैं। पूर्वी एशिया, विशेषकर जापानी और चीनी में आम। ऑटोसोमल रिसेसिव नॉन-सिंड्रोमिक RP के रूप में निदान किए गए लगभग 10% मामले वास्तव में BCD होते हैं।
सिस्टिनोसिस : CTNS जीन उत्परिवर्तन (17p13.2) के कारण ऑटोसोमल रिसेसिव लाइसोसोमल संचय रोग।
प्राथमिक हाइपरॉक्सलूरिया (PH) : AGXT/GRHPR/HOGA1 जीन उत्परिवर्तन के कारण ऑटोसोमल रिसेसिव रोग।
स्जोग्रेन-लार्सन सिंड्रोम : ALDH3A2 जीन उत्परिवर्तन (17p11.2) के कारण ऑटोसोमल रिसेसिव रोग।
क्रिस्टलीय रेटिनोपैथी को रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा से संबंधित रोग के रूप में वर्गीकृत किया गया है। 1)
CYP4V2 जीन उत्परिवर्तन के कारण ऑटोसोमल रिसेसिव कोरियोरेटिनल रोग, जिसमें पश्च ध्रुव पर क्रिस्टल जमाव, RPE और कोरॉइड शोष, और कॉर्नियल क्रिस्टल शामिल हैं। पूर्वी एशियाई लोगों में अधिक सामान्य, 20-40 वर्ष की आयु में रतौंधी और दृश्य क्षेत्र दोष के रूप में प्रकट होता है, और 50-60 वर्ष की आयु में गंभीर दृश्य हानि की ओर ले जाता है। वर्तमान में कोई कारणात्मक उपचार नहीं है, जीन थेरेपी अनुसंधान चल रहा है।
Seung Jun You; Chang Ki Yoon; Un Chul Park; Kyu Hyung Park; Eun Kyoung Lee. Longitudinal quantitative assessment of retinal crystalline deposits in bietti crystalline dystrophy. BMC Ophthalmol. 2025 Mar 17; 25:139. Figure 1. PMCID: PMC11916969. License: CC BY.
बिएट्टी क्रिस्टलीय डिस्ट्रोफी वाली आँखों में रेटिनल क्रिस्टलीय जमाव का मात्रात्मक मूल्यांकन। (a) ग्रे-सफेद कोरियोरेटिनल शोष और असंख्य पीले-सफेद क्रिस्टलीय जमाव दिखाने वाली रंगीन फंडस तस्वीर। (b) रेटिनल क्रिस्टलीय जमाव का बेहतर पता लगाने के लिए कंट्रास्ट लिमिटेड एडेप्टिव हिस्टोग्राम इक्वलाइज़ेशन (CLAHE) का उपयोग करके छवि कंट्रास्ट बढ़ाया गया। (c) रेटिनल क्रिस्टलीय जमाव के क्षेत्रीय मात्रात्मक मूल्यांकन के लिए ETDRS ग्रिड ओवरले। (d) Medilabel® सॉफ्टवेयर का उपयोग करके सफेद पृष्ठभूमि पर काले रंग में निकाले गए रेटिनल क्रिस्टल।
प्रत्येक रोग के व्यक्तिपरक लक्षण निम्नलिखित हैं। वे प्रगतिशील दृश्य क्षेत्र और दृश्य तीक्ष्णता हानि प्रस्तुत करते हैं, लेकिन रोग का निदान मामले के अनुसार भिन्न होता है। 1)
BCD :
20-40 वर्ष की आयु में प्रगतिशील रतौंधी और दृश्य क्षेत्र दोष (पैरासेंट्रल स्कोटोमा) शुरू होता है।
बाद में तीव्र दृश्य तीक्ष्णता हानि होती है, 50-60 वर्ष की आयु में गंभीर दृश्य हानि।
BCD के नैदानिक निष्कर्ष युज़ावा के 3-चरण वर्गीकरण के अनुसार व्यवस्थित किए जाते हैं।
नीचे दी गई तालिका प्रत्येक चरण में क्रिस्टल जमा और RPE शोष के बीच संबंध दर्शाती है।
अवस्था
क्रिस्टल जमाव
RPE शोष
1
पश्च ध्रुव पर अनेक
हल्का, मैक्यूलर
2
पश्च ध्रुव पर कम
प्रगतिशील, व्यापक
3
लगभग अनुपस्थित
गंभीर, सर्वव्यापी
अवस्था 1 : पश्च ध्रुव से मध्य परिधि तक अनेक छोटे चमकीले पीले-सफेद क्रिस्टल बिखरे होते हैं। ये RPE-कोरियोकैपिलारिस कॉम्प्लेक्स स्तर पर स्थित होते हैं। हल्का मैक्यूलर RPE शोष सहित।
अवस्था 2 : पश्च ध्रुव से परे प्रगतिशील RPE शोष और कोरियोरेटिनल शोष। क्रिस्टल पश्च ध्रुव पर कम हो जाते हैं और मध्य परिधि में बने रहते हैं।
अवस्था 3 : व्यापक RPE और कोरियोकैपिलारिस शोष। क्रिस्टल लगभग अनुपस्थित होते हैं।
कुछ मामलों में कॉर्निया के अग्र भाग के स्ट्रोमा में क्रिस्टल पाए जाते हैं, लेकिन ये सभी मामलों में मौजूद नहीं होते।
टैमॉक्सिफेन : तंत्रिका फाइबर परत और आंतरिक प्लेक्सिफॉर्म परत में क्रिस्टलीय पदार्थ का जमाव।
कैंथैक्सैंथिन : खाद्य रंग (पूरक) के कारण जमाव।
टैल्क : गोली का एक्सिपिएंट। अंतःशिरा प्रशासन के बाद टैल्क रेटिनोपैथी हो सकती है।
मेथॉक्सीफ्लुरेन, नाइट्रोफ्यूरेंटोइन : वर्तमान में उपयोग सीमित है।
अन्य
अपकर्ष : रेटिना में पुरानी अपकर्षी परिवर्तनों के साथ क्रिस्टल जैसा जमाव।
अज्ञातहेतुक : अज्ञात कारण से क्रिस्टल जमाव।
चिकित्साजनित : उपचार संबंधी क्रियाओं के कारण जमाव।
Qक्रिस्टलीय रेटिनोपैथी के कारण क्या हैं?
A
मुख्य कारण वंशानुगत (BCD, सिस्टिनोसिस, हाइपरॉक्सलूरिया, स्जोग्रेन-लार्सन सिंड्रोम) और दवा-प्रेरित (टैमोक्सीफेन, कैंथैक्सैंथिन, टैल्क आदि) हैं। कारण के अनुसार उपचार और पूर्वानुमान में बड़ा अंतर होता है, इसलिए सटीक कारण निदान उपचार रणनीति निर्धारित करने के लिए आवश्यक है।
FA : RPE शोष क्षेत्रों में खिड़की दोष के कारण अतिप्रतिदीप्ति देखी जाती है।
ICGA : सभी चरणों में कोरॉइडल भराव में देरी। देर से प्लेक के आकार का हाइपोफ्लोरेसेंस दिखता है।
OCT और FAF
SD-OCT : सभी रेटिना परतों में उच्च-परावर्तन बिंदु (अधिकांशतः RPE-ब्रुच झिल्ली कॉम्प्लेक्स में)। बाहरी कणिका परत में बाहरी रेटिना ट्यूबलर संरचनाएं (ORTs) देखी जा सकती हैं।
FAF : क्रिस्टल स्वयं अदृश्य होते हैं। क्षतिग्रस्त RPE कोशिकाएं दानेदार तीव्र स्वतःप्रतिदीप्ति दिखाती हैं, जबकि RPE शोष क्षेत्रों में कम स्वतःप्रतिदीप्ति होती है। निकट-अवरक्त प्रकाश (NIR) क्रिस्टल को अच्छी तरह से चित्रित करता है।
इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम
कार्यात्मक मूल्यांकन : अवस्था के अनुसार सामान्य → कम → अनुपस्थित। शंकु-दंड पैटर्न की शिथिलता सामान्य है।
विभेदन में उपयोग : BCD में रेटिना वाहिकाओं का संकुचन नहीं होता है और इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम प्रतिक्रिया अपेक्षाकृत संरक्षित रहती है, जो रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा से विभेदन में सहायक है। आनुवंशिक परीक्षण भी उपयोगी है।
सिस्टिनोसिस : बहुरूपी न्यूट्रोफिल में मुक्त गैर-प्रोटीन बद्ध सिस्टीन सांद्रता का मापन निश्चित निदान के लिए उपयोगी है।
प्राथमिक हाइपरॉक्सल्यूरिया : 24 घंटे के मूत्र संग्रह में ऑक्सालेट उत्सर्जन में वृद्धि (सामान्य से कम से कम दोगुना) की पुष्टि। आनुवंशिक परीक्षण (AGXT/GRHPR/HOGA1) भी निदान की पुष्टि कर सकता है।
स्जोग्रेन-लार्सन सिंड्रोम : आनुवंशिक परीक्षण (ALDH3A2) या FALDH (एलिफैटिक एल्डिहाइड डिहाइड्रोजिनेज) गतिविधि मापन।
टैमॉक्सिफेन रेटिनोपैथी : विभेदन में CYP4V2 क्रिस्टलिन रेटिनोपैथी, ड्रूज़न, और पैराफोवियल टेलैंजिएक्टेसिया पर विचार करें।
Qक्रिस्टलीय रेटिनोपैथी को रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा से कैसे अलग करें?
A
BCD में रेटिना वाहिकाओं का संकुचन नहीं होता है और इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम प्रतिक्रिया अपेक्षाकृत संरक्षित रहती है। आनुवंशिक परीक्षण (CYP4V2) निश्चित निदान के लिए उपयोगी है, और ऑटोसोमल रिसेसिव नॉन-सिंड्रोमिक रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा के रूप में निदान किए गए लगभग 10% मामले वास्तव में BCD होते हैं।
Qक्या टैमोक्सीफेन के कारण रेटिना में क्रिस्टल जमा होना ठीक हो सकता है?
A
दवा बंद करने से प्रगति रुक जाती है और कभी-कभी सुधार होता है। यदि सिस्टॉइड मैक्यूलर एडिमा (CME) जुड़ी हो, तो एंटी-VEGF दवाएं प्रभावी हो सकती हैं। दोनों ही मामलों में, शीघ्र पता लगना पूर्वानुमान में सुधार की कुंजी है।
BCD: CYP4V2 साइटोक्रोम P450 परिवार के एक एंजाइम को कोड करता है, जो लिपिड और स्टेरॉयड चयापचय में शामिल है। CYP4V2 उत्परिवर्तन के कारण असामान्य लिपिड मेटाबोलाइट्स कोरॉइड और रेटिना में जमा हो जाते हैं, जिससे RPE और कोरियोकैपिलारिस का शोष होता है और द्वितीयक फोटोरिसेप्टर अध:पतन होता है।
सिस्टिनोसिस: सिस्टिनोसिन (लाइसोसोमल झिल्ली सिस्टिन ट्रांसपोर्ट प्रोटीन) की शिथिलता के कारण लाइसोसोम से सिस्टिन का परिवहन बाधित होता है। रेटिनल एंडोथेलियल कोशिकाओं में सिस्टिन का संचय रेटिनल अध:पतन का कारण बनता है।
प्राथमिक हाइपरॉक्सलूरिया: यकृत में ग्लाइऑक्सिलेट चयापचय की जन्मजात असामान्यता के कारण ऑक्सालेट और ग्लाइकोलेट का अत्यधिक उत्पादन होता है। परिणामस्वरूप, कैल्शियम ऑक्सालेट क्रिस्टल रेटिना, RPE और कोरॉइड में जमा हो जाते हैं, और रेटिनल अध:पतन बढ़ता है।
स्जोग्रेन-लार्सन सिंड्रोम: FALDH (एलिफैटिक एल्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज) की कमी से एलिफैटिक एल्डिहाइड और अल्कोहल जमा हो जाते हैं, जिससे मुलर कोशिकाओं और फोटोरिसेप्टर को नुकसान पहुंचता है।
टैमोक्सीफेन रेटिनोपैथी: टैमोक्सीफेन लिपिड से बंधकर लाइसोसोम में जमा हो जाता है, जिससे एंजाइम गतिविधि कम हो जाती है और तंत्रिका फाइबर परत और आंतरिक प्लेक्सीफॉर्म परत में क्रिस्टलीय पदार्थ जमा हो जाते हैं।
BCD के लिए जीन प्रतिस्थापन चिकित्सा के रूप में, rAAV2/8-hCYP4V2 (सबरेटिनल इंजेक्शन) का चरण 1 नैदानिक परीक्षण चल रहा है। प्रारंभिक आनुवंशिक परीक्षण और आनुवंशिक परामर्श से भविष्य में जीन थेरेपी का लाभ मिलने की संभावना है।
