یافتههای FAF
فلورسانس خودبخودی فوندوس (FAF): در همه موارد به صورت هیپرفلورسانس منطبق با نقاط زرد رنگ دیده میشود. این مشخصترین و پایدارترین یافته BYDM است و برای تشخیص بسیار مفید میباشد. 1)2)3)
بیماری لکه زرد خوشخیم نقطهای
نکات کلیدی در یک نگاه
Section titled “نکات کلیدی در یک نگاه”1. ماکولوپاتی خوشخیم زرد نقطهای چیست؟
Section titled “1. ماکولوپاتی خوشخیم زرد نقطهای چیست؟”بیماری لکه زرد خوشخیم (Benign Yellow Dot Maculopathy; BYDM) یک فنوتیپ جدید ماکولا است که اولین بار در سال ۲۰۱۷ توسط Dev Borman و همکاران گزارش شد1)2)3). تعداد موارد گزارش شده در文献 کمتر از ۵۰ مورد است و این بیماری بسیار نادر است1)، و تا زمان گزارش Santos و همکاران (۲۰۲۴)، مجموعاً ۴۶ مورد تأیید شده است2).
ویژگیهای اصلی این بیماری به شرح زیر است:
- سن شروع: اغلب در دوران کودکی شروع میشود2)
- تقارن: معمولاً دوطرفه است، اما موارد یکطرفه نیز گزارش شده است1)2)3)
- علائم: بدون علامت و غیرپیشرونده است و با اختلال عملکرد بینایی همراه نیست1)2)3)
- الگوی وراثت: پراکنده یا اتوزومال غالب1)2)3)
- ژن عامل: ناشناخته. در آنالیز کل اگزوم، هیچ جهش بیماریزایی در ژنهای شناخته شده دیستروفی ماکولا یافت نشده است1)
- ماهیت تشخیص: یک تشخیص افتراقی است و پس از رد جامع بیماریهای مشابه تشخیص داده میشود1)
به دلیل شباهت با دژنراسیون ماکولا و سایر بیماریهای ماکولا، اغلب اشتباه تشخیص داده میشود1) و ارزیابی دقیق با استفاده از تصویربرداری چندوجهی کلید تشخیص است.
Q
آیا بیماری لکه زرد خوشخیم ارثی است؟
A
هم موارد تکگیر و هم موارد با توارث اتوزومال غالب گزارش شده است. در 13 نفر از 36 بیمار اصلی، سابقه خانوادگی وجود داشت3). با این حال، در آنالیز کل اگزوم، هیچ جهش بیماریزایی در ژنهای شناخته شده دیستروفی ماکولا شناسایی نشده است و ژن عامل در حال حاضر ناشناخته است1).
2. علائم اصلی و یافتههای بالینی
Section titled “2. علائم اصلی و یافتههای بالینی”علائم ذهنی
Section titled “علائم ذهنی”اکثر بیماران بدون علامت هستند و اغلب به طور تصادفی در معاینات معمول چشم پزشکی کشف میشوند2)3).
- بینایی: طبیعی باقی میماند. میانگین حدت بینایی در کوهورت Santos و همکاران 0.04 logMAR (تقریباً طبیعی) بود2)
- دید رنگی: طبیعی3)
- نقص میدان بینایی ذهنی: معمولاً وجود ندارد
یافتههای بالینی
Section titled “یافتههای بالینی”نقاط کوچک زرد-سفید متعدد در اطراف حفره مرکزی ماکولا یافته مشخص این بیماری است. این نقاط به عنوان ضایعات زیر شبکیه در سطح RPE (اپیتلیوم رنگدانه شبکیه) در نظر گرفته میشوند1)2)3).
- توزیع: بیشتر به طور یکنواخت در اطراف حفره مرکزی توزیع میشوند1)2). در برخی موارد، تمایل به تمرکز در ناحیه کنار حفره مرکزی بینی دارند2)
- موارد یک طرفه: نقاط زرد تمایل به گسترش به سمت گیجگاهی ماکولا دارند1)
- اطراف دیسک بینایی: بدون آتروفی1)
- شبکیه محیطی و عروق: طبیعی3)
Q
آیا در دژنراسیون ماکولار خوشخیم نقطهزرد، بینایی کاهش مییابد؟
A
در موارد گزارش شده، کاهش بینایی مشاهده نشده است. میانگین حدت بینایی در گروه Santos و همکاران 0.04 logMAR (تقریباً طبیعی) بود 2) و در طول پیگیری میانگین 5.8 سال، همه موارد پایدار بودند 2). در حال حاضر، این بیماری پیشرونده در نظر گرفته نمیشود.
3. علل و عوامل خطر
Section titled “3. علل و عوامل خطر”علت بیماری ناشناخته است 1)3). اگرچه زمینه ژنتیکی مطرح است، اما ژن عامل شناسایی نشده است.
زمینه ژنتیکی
Section titled “زمینه ژنتیکی”- الگوی توارث: تکگیر یا اتوزومال غالب 1)2)3)
- سابقه خانوادگی: در 13 نفر از 36 بیمار اصلی سابقه خانوادگی وجود داشت 3)
- تجزیه و تحلیل کل اگزوم: هیچ جهش بیماریزایی در ژنهای شناخته شده دیستروفی ماکولا یافت نشد1)
- تجزیه و تحلیل اشتراک هاپلوتیپ: ارتباط با جایگاه NCMD (دیستروفی ماکولای کارولینای شمالی) رد شد1)
ویژگیهای اپیدمیولوژیک
Section titled “ویژگیهای اپیدمیولوژیک”- تفاوت جنسیتی: شیوع بیشتر در زنان (هر ۵ مورد Santos و همکاران زن بودند2)، ۲۶ از ۳۶ مورد اصلی زن بودند3))
- سن: شروع بیماری اغلب در کودکی. میانگین سنی در گروه Santos و همکاران ۳۱±۱۶ سال بود2)
- ارتباط با بیماریهای سیستمیک و داروها: منفی1)
4. تشخیص و روشهای آزمایش
Section titled “4. تشخیص و روشهای آزمایش”BYDM یک تشخیص افتراقی است و نیاز به شرح حال جامع، معاینه چشم و تصویربرداری چندوجهی دارد1).
یافتههای تصویربرداری چندوجهی
Section titled “یافتههای تصویربرداری چندوجهی”یافتههای OCT
توموگرافی انسجام نوری (OCT): به طور کلی یافتهها اغلب طبیعی هستند، اما در برخی موارد ناهنجاری EZ (باند بیضوی)/RPE گزارش شده است. 1)2)3)
در موارد یکطرفه، ناهنجاری RPE-EZ بارزتر است و در موارد دوطرفه اغلب طبیعی است. 1)
میانگین ضخامت زیر حفره مرکزی در مطالعه Mishra et al. برای چشم راست 285 میکرومتر و برای چشم چپ 273 میکرومتر در محدوده طبیعی بود. 3)
یافتههای OCTA
آنژیوگرافی OCT (OCTA): در 4 مورد دوطرفه انجام شد و همه طبیعی بودند. 1)
Santos et al. نیز OCTA را طبیعی گزارش کردند. 2)
در مورد یکطرفه Balas et al.، نادر شدن عروق مشیمیه در سطح لایه مویرگی مشیمیه گزارش شد. 1)
سایر یافتههای آزمایشگاهی:
- NIR (نور مادون قرمز نزدیک): در Balas et al. ضایعات هیپورفلکتیو دایرهای 1) و در Mishra et al. به صورت هایپررفلکتیو دیده شد. 3)
- الکترورتینوگرافی (ERG): 17 نفر از 19 بیمار اصلی طبیعی بودند. در 2 مورد کاهش خفیف تا متوسط در جزء P50 مشاهده شد 3). در Mishra et al.، الکترورتینوگرافی چندکانونی کاهش خفیفی در شدت سیگنال پیک چشم راست نشان داد اما در محدوده طبیعی بود. 3)
- میدان بینایی Goldmann: طبیعی 3)
مقایسه یکطرفه و دوطرفه
Section titled “مقایسه یکطرفه و دوطرفه”ویژگیهای بالینی در موارد دوطرفه و یکطرفه متفاوت است.
| ویژگی | دوطرفه | یکطرفه |
|---|---|---|
| جنسیت | غالباً زنان | بیشتر مردان |
| توزیع نقاط زرد | اطراف حفره مرکزی | گسترش به سمت گیجگاهی |
| یافتههای OCT | معمولاً طبیعی | RPE-EZ نامنظم وجود دارد |
تشخیصهای افتراقی اصلی
Section titled “تشخیصهای افتراقی اصلی”از آنجایی که BYDM یک تشخیص طردی است، افتراق از بیماریهای زیر ضروری است.
| نام بیماری | نکات افتراقی |
|---|---|
| دروزن خانوادگی | توزیع لانه زنبوری، رسوبات روی غشای بروخ |
| رتینوپاتی کریستالی | کانونهای با بازتاب بالا/پایین در تمام لایهها |
| نقاط گان | سطح غشای محدود کننده داخلی، اطراف پاپی |
علاوه بر این، موارد زیر نیز به عنوان تشخیصهای افتراقی ذکر میشوند2): بیماری استارگاردت، بیماری بست، دژنراسیون ماکولای وابسته به سن (AMD)، دروزن اتوزومال غالب، رتینوپاتی ناشی از دارو، دیستروفی کریستالی بیتی، White dot fovea (گرانولهای هایپررفرکتیو در لایه شبکهای داخلی)، NCMD (دژنراسیون ماکولای دوطرفه با وراثت اتوزومال غالب و نفوذ کامل)3).
Q
برای تشخیص بِنینگ زرد نقطهای ماکولا چه آزمایشهایی لازم است؟
5. روشهای درمانی استاندارد
Section titled “5. روشهای درمانی استاندارد”BYDM یک بیماری خوشخیم و غیرپیشرونده است و نیازی به درمان ندارد. فقط پیگیری منظم توصیه میشود2).
سابقه پیگیری
Section titled “سابقه پیگیری”Santos و همکاران (2024) در یک گروه 5 نفره به طور میانگین 5.8 سال پیگیری انجام دادند و گزارش کردند که ضایعه در همه موارد پایدار بوده است2). هیچ تغییری در بینایی یا یافتههای مورفولوژیک مشاهده نشد.
در مورد Balas و همکاران (2024) نیز در ویزیت مجدد پس از 6 ماه، پیشرفت ضایعه مشاهده نشد1).
Q
آیا بیماری لکههای زرد خوشخیم نیاز به درمان دارد؟
A
درمان لازم نیست. این بیماری غیرپیشرونده و خوشخیم است و در حال حاضر فقط پیگیری توصیه میشود2). Santos و همکاران گزارش کردند که در پیگیری متوسط ۵.۸ سال، همه موارد پایدار بودند2). با این حال، برای تشخیص قطعی از بیماریهای مشابه، معاینات منظم چشم پزشکی باید ادامه یابد.
۶. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز
Section titled “۶. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز”پاتوفیزیولوژی BYDM در حال حاضر ناشناخته است1)3).
محل و ویژگی ضایعه
Section titled “محل و ویژگی ضایعه”لکههای زرد به عنوان ضایعات زیرشبکیه در سطح RPE در نظر گرفته میشوند1)2)3). هایپرفلورسانس در FAF نشاندهنده تجمع لیپوفوسین یا اختلال متابولیک در سطح RPE است، اما تأیید نشده است.
تفاوتهای پاتوفیزیولوژیک بین یکطرفه و دوطرفه
Section titled “تفاوتهای پاتوفیزیولوژیک بین یکطرفه و دوطرفه”ویژگیهای دوطرفه
جنسیت: غالب در زنان
توزیع نقاط زرد: توزیع یکنواخت در اطراف حفره مرکزی
یافتههای OCT: معمولاً طبیعی. بینظمی RPE-EZ نادر است1)
یافتههای OCTA: بدون ناهنجاری در مویرگهای مشیمیه1)
ویژگیهای یکطرفه
جنسیت: بیشتر در مردان دیده میشود (هر دو مورد تاکنون مرد بودهاند) 1)
توزیع نقاط زرد: تمایل به گسترش به سمت تمپورال ماکولا 1)
یافتههای OCT: ناهمواری RPE-EZ بارزتر است 1)
یافتههای OCTA: احتمال تغییرات ظریف در لایه مویرگی کوروئید 1)
تفاوت احتمالی در علت و نحوه بروز بین موارد یکطرفه و دوطرفه مطرح شده است 1).
پسزمینه ژنتیکی
Section titled “پسزمینه ژنتیکی”در آنالیز کل اگزوم، هیچ جهش شناختهشدهای در ژنهای دیستروفی ماکولا یافت نشد 1). آنالیز اشتراک هاپلوتیپ نیز ارتباط با جایگاه ژنی NCMD را رد کرد 1). همچنین احتمال وجود گروههای بیماری متفاوت با فنوتیپ مشابه (ناهمگنی ژنتیکی) مطرح شده است 3).
7. آخرین تحقیقات و چشماندازهای آینده (گزارشهای مرحله تحقیقاتی)
Section titled “7. آخرین تحقیقات و چشماندازهای آینده (گزارشهای مرحله تحقیقاتی)”BYDM موارد بسیار کمی در ادبیات پزشکی دارد1) و برای درک کامل بیماری، جمعآوری مستمر موارد در آینده ضروری است.
پیشرفتهای تحقیقات ژنتیکی
Section titled “پیشرفتهای تحقیقات ژنتیکی”Balas و همکاران (2024) اشاره کردند که انجام آزمایشهای ژنتیکی در مقیاس بزرگتر به شناسایی جهشهای ژنتیکی عامل بیماری کمک میکند1). ایجاد مخزنی از دادههای تصویربرداری و ژنتیکی به عنوان گامی مهم برای درک بهتر بیماری پیشنهاد شده است1).
چالشهای پیش رو
Section titled “چالشهای پیش رو”- روشنسازی تفاوتهای یکطرفه و دوطرفه بودن: نیاز به مطالعات تطبیقی در زمینه علتشناسی، الگوی بروز و پیامدهای بلندمدت1)2)
- ایجاد ثبت موارد بیماری: با تعداد موارد گزارششده فعلی (کمتر از 50 مورد)، ایجاد شواهد دشوار است و جمعآوری موارد در مراکز چندگانه ضروری است.
- شناسایی ژن عامل: انتظار میرود جستجوی ژنتیکی مداوم با استفاده از توالییابی کامل اگزوم و نسل بعدی انجام شود1)
Santos و همکاران (2024) سومین گروه بزرگ را در ادبیات گزارش کردهاند2) و با انباشت موارد، مفهوم بیماری در حال روشنتر شدن است.
8. منابع
Section titled “8. منابع”- Balas M, Wong J, Arjmand P. Multimodal Imaging of Unilateral Benign Yellow Dot Maculopathy. J Vitreoretinal Dis. 2024;8(5):597-599.
- Santos M, Oliveira N, Baptista M, et al. Benign Yellow Dot Maculopathy: A Case Series of Patients With a Recently Discovered Macular Phenotype. Cureus. 2024;16(11):e74652.
- Mishra AV, Pollmann AS, Choudhry N, Demmings E, Gupta RR. Unilateral benign yellow dot maculopathy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;22:101068.