良性黃色點狀黃斑症

一目了然的要點

1. 什麼是良性黃色點狀黃斑病變？

良性黃點狀黃斑病變（Benign Yellow Dot Maculopathy; BYDM）是2017年由Dev Borman等人首次報告的一種新的黃斑表型¹⁾²⁾³⁾。文獻中報告病例數少於50例，是一種非常罕見的疾病¹⁾，截至Santos等人（2024年）的報告，累計確認了46例²⁾。

本病的主要特徵如下：

發病年齡：多在兒童期發病²⁾
對稱性：典型表現為雙眼性，但也有單眼性的報告¹⁾²⁾³⁾
症狀：無症狀、非進行性，不伴有視功能損害¹⁾²⁾³⁾
遺傳模式：散發性或體染色體顯性遺傳¹⁾²⁾³⁾
致病基因：未確定。全外顯子組定序未在已知的黃斑營養不良基因中檢測到致病性突變¹⁾
診斷性質：為排除性診斷，需全面排除類似疾病後作出診斷¹⁾

由於與黃斑變性及其他黃斑疾病相似，容易誤診¹⁾，利用多模態影像進行準確評估是診斷的關鍵。

Q 良性黃點狀黃斑症是遺傳性疾病嗎？

既有散發性病例，也有體染色體顯性遺傳的病例報告。原始36例中13例有家族史³⁾。然而，全外顯子組定序未在已知的黃斑營養不良基因中鑑定出致病性突變，目前致病基因尚未確定¹⁾。

2. 主要症狀與臨床所見

自覺症狀

大多數患者無症狀，常在常規眼科檢查中偶然發現²⁾³⁾。

視力：保持正常。Santos等人隊列的平均視力為0.04 logMAR（接近正常）²⁾
色覺：正常³⁾
自覺視野缺損：通常無

臨床所見

黃斑部中心凹周圍多發的小黃白色點是本病特徵性表現。這些病變位於RPE（視網膜色素上皮）層次的視網膜下¹⁾²⁾³⁾。

分佈：大部分均勻分佈在中心凹周圍¹⁾²⁾。部分病例傾向集中在鼻側旁中心凹區域²⁾
單眼病例：黃點有向黃斑顳側擴展的趨勢¹⁾
視乳頭周圍：無萎縮¹⁾
視網膜周邊部和血管：正常³⁾

Q 良性黃點狀黃斑病變會導致視力下降嗎？

在報告的病例中，未觀察到視力下降。Santos等人隊列的平均視力為0.04 logMAR（接近正常）²⁾，平均追蹤5.8年期間所有病例均保持穩定²⁾。目前認為這不是一種進行性視力障礙疾病。

3. 原因與風險因素

病因不明¹⁾³⁾。雖然提示有遺傳背景，但尚未確定致病基因。

遺傳背景

遺傳模式：散發性或體染色體顯性遺傳¹⁾²⁾³⁾
家族史：原始36例中有13例有家族史³⁾
全外顯子組測序：已知黃斑營養不良基因中未發現致病性變異¹⁾
單倍型共享分析：排除了與NCMD（北卡羅來納黃斑營養不良）基因座的連鎖¹⁾

流行病學特徵

性別：女性多見（Santos等人的5例均為女性²⁾，原始36例中26例為女性³⁾）
年齡：多發生於兒童期。Santos等人隊列的平均年齡為31±16歲²⁾
與全身疾病或藥物的關聯：陰性¹⁾

4. 診斷與檢查方法

BYDM是一種排除性診斷，需要全面的病史採集、眼科檢查和多模態成像¹⁾。

多模態成像表現

FAF表現

眼底自體螢光（FAF）：在所有病例中，表現為與黃點一致的強螢光。這是BYDM最具特徵性且最穩定的發現，對診斷最有用。¹⁾²⁾³⁾

OCT發現

光學同調斷層掃描（OCT）：大多為正常發現，但部分病例報告有EZ（橢圓體帶）/RPE不規則。¹⁾²⁾³⁾

單眼病例中RPE-EZ不規則更明顯，雙眼病例中正常發現更常見。¹⁾

根據Mishra等人的研究，中心凹下平均厚度在正常範圍內：右眼285μm，左眼273μm。³⁾

OCTA發現

OCT血管造影（OCTA）：在4例雙眼病例中執行，均正常。¹⁾

Santos等人也報告OCTA正常。²⁾

Balas等人的單眼病例中，報告了脈絡膜毛細血管層水平的細微脈絡膜血管稀疏。¹⁾

其他檢查結果：

近紅外反射（NIR）：Balas等人描述為圓形低反射病變¹⁾，而Mishra等人則表現為高反射³⁾
視網膜電圖（ERG）：原始19例中17例正常。2例顯示P50成分輕度至中度降低³⁾。Mishra等人的多焦ERG顯示右眼峰值訊號強度輕度下降，但在正常範圍內³⁾
Goldmann視野：正常³⁾

單眼性與雙眼性的比較

雙眼性與單眼性在臨床特徵上有所差異。

特徵	雙眼性	單眼性
性別	女性居多	男性居多
黃色點分布	中心凹周圍	向顳側擴展
OCT所見	通常正常	RPE-EZ不規則存在

主要鑑別診斷

BYDM是排除性診斷，因此必須與以下疾病進行鑑別。

疾病名稱	鑑別要點
家族性玻璃膜疣	蜂巢狀分佈、Bruch膜沉積物
結晶性視網膜病變	全層高/低反射焦點
Gunn點	內界膜層級、視乳頭周圍

以下也列為鑑別診斷對象²⁾：Stargardt病、Best病、年齡相關性黃斑部退化（AMD）、體染色體顯性玻璃膜疣、藥物性視網膜病變、Bietti結晶樣營養不良、白點狀中心凹（內視網膜層高反射顆粒）、NCMD（體染色體顯性、完全外顯率的雙眼黃斑部退化）³⁾。

Q 診斷良性黃點狀黃斑病變需要哪些檢查？

由於是排除性診斷，需要進行眼底檢查、FAF、OCT、OCTA等多模態影像檢查。其中，FAF上的高螢光表現是BYDM最具特徵性的，在所有病例中均可觀察到¹⁾²⁾³⁾。詢問家族史和全外顯子組定序也有助於鑑別診斷。

5. 標準治療方法

BYDM是一種非進展性良性病變，無需治療。僅建議定期追蹤觀察²⁾。

追蹤結果

Santos等人（2024年）對5例隊列進行了平均5.8年的追蹤，報告所有病例病變均保持穩定²⁾。未觀察到視力或形態學改變。

Balas等人（2024年）的病例中，6個月回診時也未發現病變進展¹⁾。

Q 良性黃色點狀黃斑病變需要治療嗎？

不需要治療。這是一種非進行性、良性疾病，目前僅建議觀察²⁾。Santos等人報告平均追蹤5.8年，所有病例均保持穩定²⁾。但為了與類似疾病進行可靠鑑別，應繼續定期眼科檢查。

6. 病理生理學與詳細發病機制

BYDM的病理生理學目前尚不清楚¹⁾³⁾。

病變的位置與特徵

黃色點位於RPE水平的視網膜下病變¹⁾²⁾³⁾。FAF上的高螢光提示RPE水平的脂褐素積累或代謝異常，但尚無確鑿證據。

單眼性與雙眼性的病理差異

雙眼性的特徵

性別：女性居多

黃點的分布：均勻分布於中心凹周圍

OCT所見：通常正常。RPE-EZ不規則少見¹⁾

OCTA所見：脈絡膜毛細血管無異常¹⁾

單眼性的特徵

性別：男性較多（至今兩例均為男性）¹⁾

黃點分佈：傾向於向黃斑顳側擴展¹⁾

OCT所見：RPE-EZ不規則更為顯著¹⁾

OCTA所見：可能存在脈絡膜微血管層的細微變化¹⁾

有觀點指出單眼性與雙眼性在病因和表現方式上可能存在差異¹⁾。

遺傳學背景

全外顯子組測序未發現已知的黃斑營養不良基因突變¹⁾。單倍型共享分析也排除了與NCMD基因座的連鎖¹⁾。還提示可能包含具有相似表型的不同疾病組（遺傳異質性）³⁾。

7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）

BYDM在文獻中的病例報告極少¹⁾，持續累積病例對於全面了解該疾病至關重要。

遺傳學研究的進展

Balas等人（2024年）指出，進行更大規模的基因檢測有助於識別致病基因突變¹⁾。建立整合影像和基因數據的資料庫被認為是加深疾病理解的重要步驟¹⁾。

未來挑戰

單眼與雙眼差異的闡明：需要對病因、表現方式和長期預後進行比較研究¹⁾²⁾
建立病例登記系統：目前報告病例數不足50例，難以建立證據，需要多中心病例收集。
致病基因的鑑定：透過全外顯子組定序和次世代定序進行持續的遺傳學篩查值得期待¹⁾

Santos等人（2024年）報告了文獻中第三大的隊列²⁾，隨著病例的累積，疾病概念正在逐步整理。

8. 參考文獻

Balas M, Wong J, Arjmand P. Multimodal Imaging of Unilateral Benign Yellow Dot Maculopathy. J Vitreoretinal Dis. 2024;8(5):597-599.
Santos M, Oliveira N, Baptista M, et al. Benign Yellow Dot Maculopathy: A Case Series of Patients With a Recently Discovered Macular Phenotype. Cureus. 2024;16(11):e74652.
Mishra AV, Pollmann AS, Choudhry N, Demmings E, Gupta RR. Unilateral benign yellow dot maculopathy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;22:101068.